SIMBALTA

Material activo: A duloxetina
Quando ATH: N06AX21
CCF: Antidepressivo
Códigos CID-10 (testemunho): F31, F32, F33, F41.2, G63.2
Quando CSF: 02.02.06
Fabricante: ELI LILLY VOSTOK S.A.. (Suíça)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Cápsulas gelatina dura, tamanho №3, opaco, azul / branco, revestido com dosagem tinta verde “30 mg” e o código de identificação “9543”; conteúdo de cápsulas – pelotas do branco ao branco-acinzentado.

Excipientes: sacarose, gipromelloza, açúcar granulado (não mais 92% sacarose, amido), talco, gipromellozы acetato succinato, triэtiltsitrat, tingir branco (Dióxido de titânio, gipromelloza).

A composição do invólucro: indigokarmin, Dióxido de titânio, laurilo de sódio, gelatina.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, tamanho №1, opaco, azul verde, revestidos com a tinta branca de dosagem “60 mg” e o código de identificação “9542”; conteúdo de cápsulas – pelotas do branco ao branco-acinzentado.

Excipientes: sacarose, gipromelloza, açúcar granulado (não mais 92% sacarose, amido), talco, gipromellozы acetato succinato, triэtiltsitrat, tingir branco (Dióxido de titânio, gipromelloza).

A composição do invólucro: indigokarmin, Dióxido de titânio, laurilo de sódio, gelatina, corante óxido de ferro amarelo.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Antidepressivo, inibidor da recaptação da norepinefrina e um (noradrenalina). Fracamente inibe a absorção de dopamina, Não tem qualquer afinidade significativa para a histamina, dopamina, Misturar- e adrenoreceptors. O mecanismo de acção da duloxetina é a de suprimir a recaptação de serotonina e norepinefrina (noradrenalina), O reforçada serotoninérgica resultante e neurotransmissão noradrenérgica no sistema nervoso central.

A duloxetina tem um mecanismo central para suprimir a dor, que se manifesta em primeiro lugar pelo aumento da sensibilidade à dor na etiologia do síndroma de dor neuropática.

Farmacocinética

Absorção

Depois de duloxetina oral é bem absorvido a partir do tracto gastrintestinal, absorção começa 2 h após a administração, C_máximo conseguida através 6 h após a administração. Admissão ao mesmo tempo com a alimentação aumenta o tempo para atingir C_máximo para 10 não, o que reduz o grau de absorção (aproximadamente 11%), mas nenhum efeito sobre o C_máximo.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas é elevada (Mais 90%), principalmente a albumina e α₁-globulina. Distúrbios do fígado ou rins nenhum efeito sobre a ligação proteica.

Metabolismo

A duloxetina biotransformiruetsya ativamente com uchastiem izofermentov CYP2D6 e CYP1A2, que catalisam a formação dos dois principais metabolitos (conjugados glucurônicos 4 gidroksiduloksetina, conjugado de sulfato de 5-hidroxi,6-metoksiduloksetina). Metabolitos circulantes não possuir actividade farmacológica.

Dedução

T_1/2 é 12 não. A depuração média de duloxetina 101 eu /. Excretada na urina na forma de metabolitos.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Na realização de pesquisas estabelecido algumas diferenças entre os processos de farmacocinética em homens e mulheres (a depuração média de duloxetina mais baixos em mulheres), mas a necessidade de ajuste de dose com base no sexo não é.

Na realização de pesquisas estabelecido algumas diferenças entre os processos farmacocinéticos entre pacientes de meia idade e idosos (AUC e T_1/2 mais em idosos), mas a necessidade de ajuste de dose com base apenas na idade dos pacientes não é.

Em pacientes com doença renal em estágio final, hemodiálise, Valores de C_máximo e a AUC aumentada em duloxetina 2 vezes. A este respeito, deve considerar a redução da dose em doentes com insuficiência renal clinicamente grave.

Em pacientes com sinais clínicos de insuficiência hepática pode diminuir o metabolismo e excreção de duloxetina. Depois de receber uma única dose de duloxetina 20 mg 6 pacientes com cirrose e insuficiência hepática ligeira (Classe B para Child-Pugh) a duração t_1/2 duloxetina foi de cerca de 15% superior, do que em indivíduos saudáveis ​​da idade correspondente e sexo com um aumento de cinco vezes em valores médios de AUC. Apesar de, que C_máximo pacientes com cirrose teve um, como em seres humanos saudáveis, T_1/2 sobre 3 vezes.

Testemunho

- Depressão;

- Forma dolorosa da neuropatia diabética.

Regime de dosagem

O fármaco é administrado por via oral com ou sem alimentos.

A dose de partida recomendada é 60 mg 1 tempo / dia. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 60 mg 1 tempo / dia para uma dose máxima 120 mg / dia 2 admissão. A avaliação sistemática da segurança do medicamento, numa dose de 120 mg não foi avaliada.

Em pacientes com insuficiência renal crônica em estágio terminal (CC<30 ml / min) a dose inicial é de 30 mg 1 tempo / dia.

Em pacientes com insuficiência hepática Deve reduzir a dose inicial do fármaco ou reduzir o número de entradas.

A experiência clínica com a droga em pacientes idosos 18 anos não.

As cápsulas devem ser engolidos inteiros, sem mastigar ou esmagar. Não adicione medicação para alimentos ou misturá-lo com líquidos, tk. isto pode danificar peletes de revestimento entérico. A droga pode ser feita independentemente das refeições.

Efeito colateral

CNS: ≥10% – tontura (Além disso vertigem), distúrbios do sono (sonolência ou insônia), dor de cabeça (Dor de cabeça foi observada com menos freqüência, do que em doentes que receberam placebo); por ≥1% a <10% – tremor, fraqueza, letargia, alarme, zevota; ≤1% – excitação, desorientação.

A partir do sistema digestivo: ≥10% – boca seca, náusea, prisão de ventre; por ≥1% a <10% – diarréia, vómitos, diminuição do apetite, perda de peso, violação dos testes laboratoriais de fígado, alteração no paladar; ≤1% – hepatite, icterícia, aumento da actividade da fosfatase alcalina, OURO, AST e bilirrubina, arrotando, gastroenterite, estomatite.

Na parte do sistema músculo-esquelético: por ≥1% a <10% – tensão e / ou contracções musculares; ≤1% – bruxismo.

Sistema cardiovascular: por ≥1% a <10% – batida de coração; ≤1% – hipotensão ortostática, síncope (especialmente no início do tratamento), taquicardia, aumento da pressão arterial, extremidades frias.

Na parte do sistema reprodutivo: por ≥1% a <10% – anorgazmija, diminuição da libido, atraso, e ejaculação anormal, disfunção erétil.

A partir do sistema urinário: por ≥1% a <10% – falta mocheispuskannie; ≤1% – noctúria.

Metabolismo: por ≥1% a <10% – perda de peso, aumento da transpiração, marés, suor noturno; ≤1% – giponatriemiya, sede, ganho de peso, degidratatsiya.

A partir dos sentidos: por ≥1% a <10% – visão embaçada, alteração no paladar; ≤1% – glaucoma, glaucoma, midriaz, deficiência visual.

As reações alérgicas: ≤1% – reacções anafiláticas, calafrios, angioedema, erupção cutânea, Síndrome de Stevens-Johnson, urticária.

De Outros: ≤1% – calafrios, mau pressentimento, sensação de calor e / ou frio, fotossensibilidade. Quando você remove a droga freqüentemente observadas tonturas, náusea, dor de cabeça. Pacientes com neuropatia diabética dolorosa, o formulário pode ser um ligeiro aumento da glicémia em jejum.

Em ensaios clínicos em pacientes com neuropatia diabética dolorosa forma Ela revelou as seguintes informações sobre o possível impacto sobre a concentração de glicose da duloxetina. Para curto recepção (para 12 Sun.) talvez um ligeiro aumento da glucose no sangue em jejum no fundo para manter um nível estável de hemoglobina glicada. No contexto da terapia de longo prazo (para 52 Sun.) houve um ligeiro aumento no nível de hemoglobina glicada, em que 0.3% aumento excedeu o número correspondente para doentes, receber outro tratamento; também observado um ligeiro aumento na glicose em jejum e colesterol total no sangue.

Relatórios de pós-comercialização

Na parte do sistema endócrino: < 0.01% – violação da secreção de ADH.

CNS: < 0.01% – síndroma extrapiramidal, síndrome da serotonina; 0 .01%-0.1% – alucinações.

A partir do sistema urinário: 0.01%-0.1% – retenção urinária.

Contra-indicações

- O uso concomitante com inibidores da MAO;

- Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaucoma;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela utilizado na exacerbação do estado maníaco / hipomaníaco, convulsões, midriaze, violações do fígado ou rins, quando a probabilidade de tentativas de suicídio.

Gravidez e aleitamento

O uso da droga durante a gravidez só é possível em casos, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto, tk. experiência clínica com duloxetina durante a gravidez não é suficiente.

Mulheres em idade fértil Você deve ser advertido, em que o evento ou a planear uma gravidez durante o período do fármaco Cymbalta^® eles precisam informar o seu médico.

Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação (devido à falta de experiência com).

Precauções

Na nomeação de inibidores selectivos da recaptação da serotonina em combinação com inibidores da MAO tem havido casos de reações graves, às vezes com consequências fatais (hipertermia, rigidez, myoclonus, várias violações com possíveis oscilações bruscas nos sinais vitais do corpo e alterações do estado mental, incluindo emoção expressa com a transição para delírio e para quem). Estas reacções são também possíveis em casos, Quando inibidor da recaptação da serotonina foi cancelado pouco antes da nomeação de inibidores da MAO. Em alguns casos, os sintomas observados, típico para NSA.

Efeitos da utilização combinada da duloxetina e os IMAO não foram avaliadas em seres humanos ou, nem em animais. Uso de Cymbalta^® simultaneamente com ou antes inibidores 14 dias após a sua retirada não é recomendado, tk. A duloxetina é um inibidor da recaptação da serotonina, e norepinefrina (noradrenalina). Com base na duração T_1/2 inibidores da MAO duloxetina não deve ser prescrito por um mínimo de 5 dias após a interrupção da duloxetina.

Como outras drogas, tem um efeito semelhante sobre o SNC, Simbaltu^® deve ser usado com precaução em doentes com história de episódios maníacos, e com um histórico de convulsões.

Estados depressivos são acompanhadas por um elevado risco de pensamento e comportamento suicida. Conseqüentemente, os pacientes diagnosticados com depressão, duloxetina prinimayushtie, Você deve informar o médico sobre quaisquer pensamentos e sentimentos perturbadores.

Contra o fundo da droga podem desenvolver midríase, portanto, recomenda-se cautela na nomeação da duloxetina em doentes com aumento da pressão intra-ocular, ou em risco de glaucoma agudo de ângulo fechado.

Em doentes com insuficiência renal grave (CC< 30 ml / min) ou insuficiência hepática grave, há um aumento das concentrações plasmáticas de duloxetina. Se tais doentes tratados com duloxetina justificada clinicamente, preparação deve ser aplicada em doses iniciais mais baixas.

Em pacientes com hipertensão e / ou outras doenças do sistema cardiovascular para efectuar o controlo da pressão arterial é recomendada.

As precauções devem usar a droga em pacientes com alcoolismo crônico.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Enquanto estiver a tomar Cymbalta^® pode desenvolver-se sedação e sonolência, de modo que o período de tratamento, os pacientes devem ter cuidado ao dirigir e outras atividades potencialmente perigosas.

Overdose

Sabemos de casos de overdose em um estágio ingestão up 2000 mg de duloxetina como um, ou em combinação com outras drogas.

Sintomas (principalmente em casos de overdose co): síndrome da serotonina, sonolência, vómitos, clônicas. Muito raramente, e também nos casos em que as mortes co-overdose relatado consequências.

Tratamento: recomendam o controle do sistema cardiovascular e outros sinais vitais; se a terapêutica necessária, sintomático e de suporte. No caso da síndrome de serotonina pode ciproheptadina tratamento e aplicação da normalização da temperatura corporal. Não há antídoto específico.

Interações Medicamentosas

O uso concomitante de duloxetina (60 mg 2 vezes / dia) Ele não teve efeito significativo sobre a farmacocinética da teofilina, metabolizado por CYP1A2. Efeito clinicamente significativo no metabolismo de substratos do CYP1A2 duloxetina é improvável.

Ao mesmo tempo, tendo o Cymbalta droga^® com inibidores potentes do CYP1A2 (por exemplo, certos antibióticos, derivados de quinolona) duloxetina pode aumentar a concentração no plasma, tk. CYP1A2 está envolvido no metabolismo da duloxetina (tais combinações devem ser usadas com cautela, enquanto que a duloxetina deve ser administrado em doses baixas). Forte inibidor do CYP1A2 fluvoxamina (após receber uma dose 100 mg 1 tempo / dia) redução da depuração plasmática média da duloxetina em cerca 77%.

A duloxetina é um inibidor moderado do CYP2D6, Por conseguinte, embora a aplicação duloxetina 60 mg 2 vezes / dia AUC da desipramina (o substrato CYP2D6) aumentos 3 vezes. Com a utilização simultânea de duloxetina (dose 40 mg 2 vezes / dia) houve um aumento da tolterodina estável AUC (É aplicado a uma dose de 2 mg 2 vezes / dia) em 71%, assim, a farmacocinética do metabolito 5-hidroxi não mudou. Precauções devem ser usadas drogas Cymbalta^® com drogas, são metabolizados pelo CYP2D6 isoenzima e têm um índice terapêutico estreito.

O uso simultâneo de inibidores da CYP2D6 potenciais duloxetina pode levar a aumento das concentrações de duloxetina no plasma. Paroxetina (a uma taxa de aplicação 20 mg 1 tempo / dia) reduziu a depuração média da duloxetina em cerca 37%. Ao utilizar duloxetina com inibidores do CYP2D6 (por exemplo, com inibidores seletivos da recaptação da serotonina) Devem ser tomadas precauções.

Com a utilização simultânea de duloxetina e outras drogas, que afecta o sistema nervoso central e têm um mecanismo de acção semelhante (incluindo etanol e drogas etanolsoderzhaschie), possíveis efeitos de reforço mútuo (Esta combinação exige cautela).

A duloxetina em grande parte ligado às proteínas plasmáticas, uso, portanto, concomitante com outros medicamentos, altamente ligado às proteínas plasmáticas, pode levar a aumento das concentrações de frações livres de ambas as drogas.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças à temperatura de 15 ° a 30 ° C. Validade - 3 ano.