A duloxetina
Quando ATH:
N06AX21
Ação farmacológica
Antidepressivo, inibidor da recaptação da norepinefrina e um (noradrenalina). Fracamente inibe a absorção de dopamina, Não tem nenhuma afinidade significativa por gistaminovm, dopamina, holinergicakim e receptores adrenérgicos. O mecanismo de acção da duloxetina é a de suprimir a recaptação de serotonina e norepinefrina (noradrenalina). A duloxetina tem um mecanismo central para suprimir a dor, que se manifesta em primeiro lugar pelo aumento da sensibilidade à dor na etiologia do síndroma de dor neuropática.
Farmacocinética
Depois de duloxetina oral é bem absorvido a partir do tracto gastrintestinal, absorção começa 2 h após a administração, Cmáximo conseguida através 6 h após a administração. Admissão ao mesmo tempo com a alimentação aumenta o tempo para atingir Cmáximo para 10 não, o que reduz o grau de absorção (aproximadamente 10%), mas nenhum efeito sobre o Cmáximo.
Ligação às proteínas plasmáticas é elevada (Mais 90%), principalmente a albumina e α1-globulina. Distúrbios do fígado ou rins nenhum efeito sobre a ligação proteica. A duloxetina biotransformiruetsya ativamente com uchastiem izofermentov CYP2D6 e CYP1A2, que catalisam a formação dos dois principais metabolitos (conjugados glucurônicos 4 gidroksiduloksetina, conjugado de sulfato de 5-hidroxi,6-metoksiduloksetina). Metabolitos circulantes não possuir actividade farmacológica. T1/2 é 12 não. A depuração média de duloxetina 101 eu /. Excretada na urina na forma de metabolitos.
Em pacientes com doença renal em estágio final, hemodiálise, Valores de Cmáximo e a AUC aumentada em duloxetina 2 vezes. A este respeito, deve considerar a redução da dose em doentes com insuficiência renal clinicamente grave.
Em pacientes com sinais clínicos de insuficiência hepática pode ser um abrandamento do metabolismo e excreção de Duloxetine. Depois de receber uma única dose de duloxetina 20 mg 6 pacientes com cirrose e insuficiência hepática ligeira (Classe B para Child-Pugh) a duração t1/2 duloxetina foi de cerca de 15% superior, do que em indivíduos saudáveis da idade correspondente e sexo com um aumento de cinco vezes em valores médios de AUC. Apesar de, que Cmáximo pacientes com cirrose teve um, como em seres humanos saudáveis, T1/2 sobre 3 vezes.
Testemunho
Depressão, forma dolorosa de neuropatia diabética.
Regime de dosagem
A dose de partida recomendada é 60 mg 1 tempo / dia.
Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 60 mg a dose máxima 120 mg / dia 2 admissão.
Em doentes com insuficiência renal grave (CC<30 ml / min) a dose inicial deve ser 30 mg 1 tempo / dia. Em pacientes com fígado prejudicado devem reduzir a dose inicial da droga ou reduzir a freqüência de recepção.
Efeito colateral
CNS: frequentemente – tontura (Além disso vertigem), distúrbios do sono (sonolência ou insônia), dor de cabeça (Dor de cabeça foi observada com menos freqüência, do que em doentes que receberam placebo); às vezes – tremor, fraqueza, visão embaçada, letargia, alarme, zevota; raramente – glaucoma, midriaz, deficiência visual, excitação, desorientação.
A partir do sistema digestivo: frequentemente – boca seca, náusea, prisão de ventre; às vezes – diarréia, vómitos, diminuição do apetite, alteração no paladar, violações dos testes de função hepática; raramente – hepatite, icterícia, aumento da actividade da fosfatase alcalina, OURO, AST e bilirrubina; arrotando, gastroenterite, estomatite.
Na parte do sistema músculo-esquelético: às vezes – tensão e / ou contracções musculares; raramente – bruxismo.
Sistema cardiovascular: às vezes – batida de coração; raramente – hipotensão ortostática, síncope (especialmente no início do tratamento), taquicardia, aumento da pressão arterial, extremidades frias.
Na parte do sistema reprodutivo: às vezes – anorgazmija, diminuição da libido, atraso, e ejaculação anormal, disfunção erétil.
A partir do sistema urinário: às vezes – falta mocheispuskannie; raramente – noctúria.
De Outros: às vezes – perda de peso, aumento da transpiração, marés, suor noturno; raramente – reacções anafiláticas, sede, giponatriemiya, calafrios, angioedema, erupção cutânea, Síndrome de Stevens-Johnson, urticária, mau pressentimento, sensação de calor e / ou frio, ganho de peso, degidratatsiya, fotossensibilidade. Se você cancelar a tontura frequentemente experiente, náusea, dor de cabeça. Pacientes com neuropatia diabética dolorosa, o formulário pode ser um ligeiro aumento da glicémia em jejum.
Contra-indicações
Não corrigida zakratougolnaya glaucoma, uso concomitante com inibidores da MAO, hipersensibilidade à duloksetinu.
Gravidez e aleitamento
O uso da droga durante a gravidez só é possível em casos, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto, tk. experiência clínica com duloxetina durante a gravidez não é suficiente.
Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação (devido à falta de experiência com).
O paciente deve ser alertado., que em caso de ou de planear a gravidez durante o Duloxetine deve informar seu médico.
Precauções
Seja cuidadoso quando piora estado maníaco/gipomaniakalnogo, convulsões, midriaze, violação do fígado ou rins, em pacientes com uma propensão para tentativas suicidas.
Na nomeação de inibidores selectivos da recaptação da serotonina em combinação com inibidores da MAO tem havido casos de reações graves, às vezes com consequências fatais (hipertermia, rigidez, myoclonus, várias violações com possíveis oscilações bruscas nos sinais vitais do corpo e alterações do estado mental, incluindo emoção expressa com a transição para delírio e para quem). Estas reacções são também possíveis em casos, Quando inibidor da recaptação da serotonina foi cancelado pouco antes da nomeação de inibidores da MAO (podem desenvolver sintomas, incl. característica da síndrome neuroléptica maligna).
Efeitos da utilização combinada da duloxetina e os IMAO não foram avaliadas em seres humanos ou, nem em animais. O uso de Duloxetina concomitantemente com inibidores da MAO ou a 14 dias após a sua retirada não é recomendado, tk. A duloxetina é um inibidor da recaptação da serotonina, e norepinefrina (noradrenalina). Os inibidores da MAO não devem ser nomeados por um período pelo menos 5 dias após a interrupção da duloxetina.
Para aplicar com cuidado em pacientes com episódios de Mania em história, e com um histórico de convulsões.
Estado depressivo são acompanhados de alto risco para o comportamento suicida. Conseqüentemente, os pacientes diagnosticados com depressão, duloxetina prinimayushtie, Você deve informar o médico sobre quaisquer pensamentos e sentimentos perturbadores.
Contra o fundo da droga podem desenvolver midríase, cuidado deve ser exercitado na nomeação de Duloxetine pacientes com pressão vnutriglaznam aumento ou pessoas em risco de glaucoma de ângulo agudo.
Em pacientes com hipertensão arterial e/ou outras doenças do sistema cardiovascular, é recomendável que você monitorar o anúncio.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Os pacientes, duloxetina prinimayushtie, deve ter cuidado em actividades potencialmente perigosas (devido à possível ocorrência de sonolência).
Interações Medicamentosas
O uso concomitante de duloxetina (dose 60 mg 2 vezes / dia) Ele não teve efeito significativo sobre a farmacocinética da teofilina, metabolizado por CYP1A2. Duloxetine dificilmente tem um efeito clinicamente significativo sobre o metabolismo de outras drogas – Substratos CYP1A2.
Recepção simultânea de Duloxetine com potenciais inibidores da CYP1A2 (por exemplo, ftorkhinolony) pode levar a aumento das concentrações de Duloxetine, tk. CYP1A2 está envolvido no metabolismo da duloxetina (a nomeação de tal combinação requer cuidados e redução de doses de Duloxetine).
Forte inibidor do CYP1A2 fluvoxamina (após receber uma dose 100 mg 1 tempo / dia) redução da depuração plasmática média da duloxetina em cerca 77%.
Na nomeação de Duloxetine com drogas, CYP2D6 e aqueles com um índice terapêutico estreito, cuidado deve ser exercitado. (tk. Duloxetina é um inibidor moderado da CYP2D6). Juntamente com o uso de dose duloksetinom 60 mg 2 vezes / dia AUC da desipramina (o substrato CYP2D6) aumentos 3 vezes. A aplicação combinada com duloksetinom (dose 40 mg 2 vezes / dia) maior parte estável da tolterodina AUC (É aplicado a uma dose de 2 mg 2 vezes / dia) em 71%, Mas não tem influência sobre a farmakokinetiku do metabólito 5-hidroxil. A utilização simultânea de Duloxetine com potenciais inibidores da CYP2D6 pode resultar em aumento das concentrações de Duloxetine. Paroxetina (a uma taxa de aplicação 20 mg 1 tempo / dia) reduziu a depuração média da duloxetina em cerca 37%. Ao utilizar duloxetina com inibidores do CYP2D6 (por exemplo, com inibidores seletivos da recaptação da serotonina) Devem ser tomadas precauções.
Com a utilização simultânea de duloxetina e outras drogas, que afecta o sistema nervoso central e têm um mecanismo de acção semelhante (incluindo etanol e drogas etanolsoderzhaschie), possíveis efeitos de reforço mútuo (Esta combinação exige cautela).
A duloxetina em grande parte ligado às proteínas plasmáticas, uso, portanto, concomitante com outros medicamentos, altamente ligado às proteínas plasmáticas, pode levar a aumento das concentrações de frações livres de ambas as drogas.
