Cialis

Material activo: Tadalafil
Quando ATH: G04BE08
CCF: Drogas para o tratamento de disfunção eréctil. Inibidores PDE-5
Códigos CID-10 (testemunho): F52.2, N48.4
Quando CSF: 28.08.01.01.01
Fabricante: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Suíça)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película cor amarela, миндалевидные, com uma inscrição “С 20” por um lado.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Croscarmelose de sódio, celulose microcristalina, estearato de magnesio, laurilo de sódio.

A composição da película de revestimento: Opadry II желтый – mono-hidrato de lactose, gipromelloza, Dióxido de titânio, triacetina, corante óxido de ferro amarelo.

1 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
2 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
2 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
2 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Drogas para o tratamento de disfunção eréctil. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) cGMP. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. O resultado é o relaxamento dos músculos lisos das artérias e o fluxo sanguíneo para os tecidos do pénis, que causa erecções. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

Estudos in vitro têm mostrado, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. PDE5 – enzima, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, em vísceras músculo liso vascular, músculo esquelético, plaquetas, rim, luz, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, PDE4, ФДЭ7, que estão localizados perto da, cérebro, vasos sanguineos, fígado, leucócitos, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – enzima, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Além Disso, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, em 9 e 10 e em 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 não. O efeito manifesta-se dentro 16 minutos depois de receber a droga na presença de excitação sexual.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, em comparação com o placebo, na posição supina (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 mmHg. respectivamente) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 mmHg. respectivamente). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (azul verde), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Além Disso, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, electrorretinograma, IOP e tamanho da pupila.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Além Disso, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, em comparação com o placebo.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. C_máximo достигается в среднем через 2 não. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. A gama de dosagem 2.5 para 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. C_ss plasma alcançado dentro 5 дней при приеме препарата 1 tempo / dia.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Distribuição

V média_d é sobre 63 eu, que indica, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Metabolismo

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Conseqüentemente, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

Dedução

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 eu /, а средний T_1/2 – 17.5 não. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (sobre 61%) и в меньшей степени с мочой (sobre 36%).

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У здоровых людей пожилого возраста (65 anos ou mais) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 para 45 anos. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью, incluindo pacientes, hemodiálise, AUC больше, que em indivíduos saudáveis. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh classe C) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, que em indivíduos saudáveis. Это различие не является не требует изменения дозы.

Testemunho

— нарушения эрекции.

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral, independentemente da refeição.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® é 20 mg. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 tempo / dia.

Cialis^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

Efeito colateral

Freqüentemente: dor de cabeça (11%), dispepsia (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

Talvez: dor nas costas, mialgia, tontura, congestão nasal, rubor.

Raramente: inchaço das pálpebras, dor nos olhos, hiperemia conjuntival.

Raramente: As reacções de hipersensibilidade (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); hipotensão (pacientes, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; hiperidrose (aumento da sudorese); приапизм и задержка эрекции; расплывчатое зрение, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, violação dos campos de visão, enxaqueca, sangramento do nariz.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: enfarte do miocárdio, внезапная кардиогенная смерть, golpe, dor no peito, taquicardia, taquicardia. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

Contra-indicações

-preparações simultâneas, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Precauções

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh classe C), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® pacientes, принимающим α₁-adrenoblokatorы, por exemplo, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 Voluntários saudáveis, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

A atividade sexual é um risco potencial para os pacientes com doenças cardiovasculares. Assim, o tratamento da disfunção eréctil, incl. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, em que a actividade sexual não é recomendado.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 dias; angina instável ou angina, ocorrendo durante a relação sexual; insuficiência cardíaca congestiva (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), evoluíram no passado 6 meses; arritmia cardíaca descontrolada; hipotensão (АД менее 90/50 mmHg.) ou hipertensão não controlada; golpe, transferido durante a última 6 meses.

С осторожностью следует применять Сиалис^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC inferior 30 ml / min), Quando a insuficiência renal de moderada severidade (KK a partir de 31 para 50 ml / min), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (por exemplo, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (por exemplo, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 h ou mais. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. Os pacientes devem ser advertidos sobre, aquelas pessoas, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Apesar de, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 mg / dia, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

Tratamento: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Interações Medicamentosas

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, а C_máximo – em 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% e C_máximo – em 25%, относительно AUC и величин C_máximo только для одного тадалафила.

Ritonavir (200 mg 2 vezes / dia), ингибитор CYP3A4, 2C9, 2De 19 e 2 d 6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% sem alterar a C_máximo. Apesar de, что специфические взаимодействия не изучались, Podemos supor, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, por exemplo, saquinavir, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (rifampicina, 600/mg / dia), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% e C_máximo em 46%, относительно AUC и величин C_máximo только для одного тадалафила. Esperado, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (hidróxido de magnésio / hidróxido de alumínio) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Estudos confirmaram, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. Adicionalmente, pacientes, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Os pacientes, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1UMA-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 mg / dia), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 g / kg) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 g / kg) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. Validade – 3 ano.