Tadalafil

Quando ATH:
G04BE08

Inibidor selectivo de cGMP fosfodiesterase tipo específico 5 (PDE5).

O sólido cristalino. Praticamente insolúvel em água, muito ligeiramente solúvel em etanol. Peso molecular 389,41.

Ação farmacológica.
Melhorar a função erétil.

Aplicação.

Hipersensibilidade; a recepção simultânea de nitratos orgânicos em qualquer forma (cm. "Pharmacology", O efeito sobre a pressão sanguínea quando tomado em conjunto com nitratos); tratamento concomitante com alfa-bloqueadores (Além Disso 0,4 mg tansulosina 1 uma vez por dia) (cm. "Interação").

Tadalafil não é indicado para uso em mulheres, crianças (Tadalafil não foi avaliada em doentes com idade inferior a 18 anos), Recém-nascido.

– angina instável ou angina, ocorrendo durante a relação sexual;

– insuficiência cardíaca (Classe II e superior classificação NYHA), evoluíram no passado 6 Meses;

– arritmia cardíaca descontrolada, hipotensão (DE<90/50 mm Hg. Arte.) ou hipertensão não controlada;

Doenças degenerativas da retina hereditários diagnosticados, incluindo retinite pigmentosa.

A predisposição para o priapismo (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leucemia), deformidade anatômica do pênis (angulação, fibrose kavyernoznyi, Doença de Peyronie).

Durante o período de ensaios clínicos em todo o mundo assumiu tadalafil 5700 de homens com idade entre 19-87 anos (idade média 59 anos), acima 1000 - para pacientes 1 ano e mais, acima 1300 pacientes - 6 meses ou mais. Em controlados com placebo ensaios clínicos Fases 3 a proporção de pacientes, receber 10 ou 20 mg de tadalafil e interrompeu o tratamento devido a efeitos secundários, feito 3,1% comparado com 1,4% placebo.

A tabela abaixo mostra os efeitos adversos, foram observados em pacientes, tadalafil tratados nas doses recomendadas (10 ou 20 mg), durante 8 grandes ensaios clínicos controlados por placebo de Fases 3, incluindo um estudo em pacientes com diabetes (efeitos adversos especificados, marcado pelo menos 2% pacientes ea freqüência de ocorrência superior a aqueles no grupo de placebo).

Efeitos colaterais, observados em estudos clínicos controlados por placebo

Dor nas costas ou mialgia foram observados com uma frequência, mostrado na Tabela. Em ensaios clínicos, Cialis dor nas costas ou mialgia, normalmente, manifesta 12-24 horas após a administração e geralmente se resolve dentro 48 não. Dor nas costas / mialgia, associado com a tomada de tadalafil, caracterizada como dor difusa bilateral na região lombar, glútea, femoral ou torakolyumbarny desconforto muscular e agravamento na posição supina. Normalmente, a dor era gravidade ligeira ou moderada e realizada sem tratamento médico, dores nas costas são raros (<5% Todas as publicações). Se necessário, o tratamento é geralmente eficaz provou paracetamol ou NSAIDs, Codeína No entanto, em alguns casos, foi utilizada. Geralmente, sobre 0,5% Todos os pacientes, prinimavshih tadalafil, interromperam o tratamento por causa de dor nas costas / mialgia. Estudo de Diagnóstico, incluindo a avaliação da inflamação, lesão muscular, ou danos renais, encontrado nenhum dado médico significativo, patologia subjacente.

Em todos os estudos, com qualquer dose de mensagens de mudança de tadalafil na visão de cores eram raras (<0,1% pacientes).

Além disso, os efeitos foram observados, Registre-se com menos frequência (<2%), do que nos ensaios clínicos controlados. A relação entre estes efeitos com tadalafil não está instalado.

Corpo como um todo: astenia, inchaço da face, fatiguability, dor.

Sistema cardiovascular: angina, dor no peito, gipotenziya, hipertensão, enfarte do miocárdio, hipotensão ortostática, batida de coração, síncope, taquicardia.

A partir do tracto digestivo: alterar nas amostras de fígado funcionais, diarréia, boca seca, disfagia, esofagite, refluxo hastroэzofahealnыy, gastrite, aumentar o nível de gama-glutamil, fezes moles, náusea, dor na parte superior do estômago, vómitos.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgia, dor no pescoço.

A partir do sistema nervoso: tontura, gipesteziya, insônia, parestesia, sonolência, vertigem.

A partir do sistema respiratório: dispneia, sangramento do nariz, faringite.

Por parte da visão: visão embaçada, alterações na visão de cores, conjuntivite (incluindo hiperemia conjuntival), dor nos olhos, aumento da lacrimação, inchaço das pálpebras.

Com o aparelho geniturinário: aumento das ereções, ereção espontânea.

Tadalafil é metabolizado principalmente pelo CYP3A4. PM, que inibem o CYP3A4, podem aumentar o efeito de tadalafil (cm. "Dosagem e administração").

Cetoconazol (400 mg diários) - Inibidor seletivo e potente da CYP3A4 - aumentou tadalafil AUC (20 mg de dose) em 312% e C_máximo em 22% em comparação com a recepção apenas dos tadalafil, na mesma dose. Cetoconazol (200 mg diários) aumento da AUC do tadalafil (10 mg de dose) em 107% e C_máximo em 15% em comparação com a recepção apenas dos tadalafil, na mesma dose.

Inibidor de protease de HIV - ritonavir (200 mg duas vezes por dia), é um inibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, aumento da AUC do tadalafil (20 mg de dose) em 124% sem afectar o C_máximo. Embora as interações específicas não foram estudadas, Podemos supor, que outros inibidores de protease de HIV podem aumentar a actividade de tadalafil (cm. "Dosagem e administração").

Com base nestes resultados, pacientes, tomar tadalafil em conjunto com inibidores potentes do CYP3A4, Não exceda a dose de tadalafil 10 mg e tomar tadalafil com mais freqüência, que 1 vezes durante 72 não.

Outros inibidores de citocromo P450. Embora as interações específicas não foram estudadas, Assumiu, Inibidores do CYP3A4, tais como eritromicina, itraconazol, O sumo de toranja pode aumentar a exposição ao tadalafil.

Rifampicina (600 mg diários), sendo um indutor de CYP3A4, reduzida AUC tadalafil (10 mg de dose) em 88% e C_máximo em 46% em comparação com a recepção apenas dos tadalafil, na mesma dose. Embora as interações específicas não foram estudadas, Assumiu, que outros indutores da CYP3A4, tais como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital pode diminuir a exposição ao tadalafil. Não é necessário qualquer ajuste de dose.

N₂-anti-histamínicos. Aumentar o pH do estômago, tendo nizatidina não teve qualquer efeito significativo na farmacocinética do tadalafil.

Antiácidos. A utilização simultânea de antiácido (hidróxido de magnésio / hidróxido de alumínio) tadalafil e reduzir a taxa de absorção do tadalafil sem alterar a AUC.

Inesperado, que tadalafil fará com que a inibição clinicamente significativa ou indução da depuração PM, metabolizado pelo citocromo P450 isoformas diferentes. Estudos têm mostrado, que tadalafil não inibe ou induz isoformas do citocromo P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1.

Substrato CYP1A2. Tadalafil não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética da teofilina. Quando os pacientes que recebem o tadalafil, teofilina receber, houve um pequeno aumento (3 u. / min) aumento da freqüência cardíaca, causada por teofilina.

Substrato CYP3A4. Tadalafil não tem efeito clinicamente significativo sobre a AUC de midazolam e lovastatina.

Substrato CYP2C9. Tadalafil clinicamente significativa não afecta a AUC S-varfarina / R-varfarina, Ele não afectou a acção de warfarina em PT.

Inibidores da PDE5 e álcool, incluindo como tadalafil, são vasodilatadores sistêmicos fracos, quando combinado efeito hipotensor de cada composto pode aumentar. Álcool significativa em combinação com o tadalafil pode aumentar a probabilidade de sinais e sintomas ortostáticos, incluindo o aumento da freqüência cardíaca, diminuição da pressão sanguínea, tonturas e dor de cabeça.

Inibidores de PDE5, incluindo como tadalafil, são vasodilatadores sistêmicos fracos.

Doksazozin. Quando você receber voluntários saudáveis 20 mg de tadalafil com alfa₁-doxazosina adrenoblokatorom (8 mg diários) encontraram um aumento significativo no efeito hipotensor da doxazosina.

Tamsulozin. Em farmacologia issledovaniiu voluntários saudáveis ​​clínicos em dose única 20 mg de tadalafil e ingestão diária 0,4 mg tansulosina - alfa seletivo_1UMA-bloqueador - não é revelada a redução significativa da pressão arterial. Com base no aumento significativo do efeito hipotensor dos doxazosina (alfa₁-adrenoblokator) e nenhum efeito significativo quando tomado diariamente 0,4 mg tansulosina (alfa_1UMA-adrenoblokator), o uso de tadalafil em doentes, receber qualquer bloqueador alfa (com a exceção de 0,4 mg tansulosina 1 uma vez por dia), contraindicada (cm. "Contra").

Amlodipina. Um estudo foi realizado para avaliar a interacção de amlodipina (5 mg diários) e 10 mg de tadalafil. Tadalafil não tem efeito sobre os níveis sanguíneos de amlodipina, o efeito de amlodipina sobre os níveis plasmáticos de tadalafil não são mencionados. A redução média da PAS / PAD no "mentir" depois de receber 10 mg de tadalafil em pacientes, prinimayushtimi amlodipina, feito 3/2 mm Hg. Artigo. vs placebo. Em um estudo similar, usando uma dose de tadalafil 20 mg efeito clinicamente significativo não observado.

Metoprolol. Estudo para avaliar a interacção de metoprolol de libertação sustentada (de 25 para 200 mg diários) e 10 mg de tadalafil mostrou, que o declínio médio da PAS / PAD no "mentir" depois de receber 10 mg de tadalafil em pacientes, metoprolol receber, feito 5/3 mm Hg. Artigo. vs placebo.

Bendrofluazid. Um estudo foi realizado para avaliar a interação bendrofluazida (2,5 mg diários) e 10 mg de tadalafil. A redução média da PAS / PAD no "mentir" depois de receber 10 mg de tadalafil em pacientes, hospedar bendrofluazid, feito 6/4 mm Hg. Artigo. vs placebo.

Enalapril. Investigação da interacção de enalapril (de 10 para 20 mg diários) e 10 mg de tadalafil mostrou, que o declínio médio da PAS / PAD no "mentir" depois de receber 10 mg de tadalafil em pacientes, enalapril receber, feito 4/1 mm Hg. Artigo. vs placebo.

Bloqueadores dos receptores da angiotensina II (e outros anti-hipertensivos). Um estudo foi realizado para avaliar a interacção dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II e 20 mg de tadalafil. Neste estudo, os doentes foram tratados com uma preparação a partir do grupo de antagonistas do receptor da angiotensina II, sob a forma de componente único ou combinado PM, em qualquer terapia anti-hipertensiva complexo. Aferição da PA ambulatorial revelou uma diferença na PAS / PAD, é 8/4 mm Hg. Arte., entre tadalafil e placebo.

O ácido acetilsalicílico. Tadalafil não potenciou o aumento no tempo de hemorragia, causada por ácido acetilsalicílico.

Overdose.

Sintomas: a nomeação de voluntários saudáveis ​​de doses únicas de até 500 mg e pacientes com disfunção erétil de doses múltiplas 1000 Os efeitos indesejáveis ​​mg foram os mesmos, como a dose mais baixa.

Tratamento: terapia de suporte padrão. Hemodiálise está fazendo uma contribuição menor para a eliminação do tadalafil.

Dentro, independentemente da refeição, a dose inicial - 20 mg. Os pacientes podem levar uma relação sexual durante a tentativa 36 h após a administração para determinar o tempo de resposta óptima à droga. A frequência máxima de admissão recomendado - 1 uma vez por dia.

Em homens mais velhos (65 e mais velhos) Não é necessário qualquer ajuste de dose.

Insuficiência renal. Pacientes com regime de função renal comprometida pequenas mudanças de dosagem não é exigida.

Na insuficiência renal moderada (Cl creatinina 31-50 ml / min) A dose inicial recomendada - não mais do que 5 mg por dia, a dose máxima - não mais de 10 mg cada 48 não. Em pacientes graves com insuficiência renal submetidos a hemodiálise a dose máxima recomendada - não mais do que 5 mg por dia (cm. "Pharmacology", Função renal diminuída).

Alteração da função hepática. Quando insuficiência hepática leve a gravidade da dose máxima moderada - 10 mg 1 uma vez por dia. Na insuficiência hepática grave não é recomendada para usar a droga, uma vez que não existem dados de ensaios clínicos controlados sobre a segurança dos (cm. "Pharmacology", Função hepática reduzida).

Terapia Soputstvuyushtaya: pacientes, recebendo fortes inibidores do CYP3A4 (como o cetoconazol, ritonavir e semelhantes.) A dose máxima recomendada - 10 mg não mais, que 1 uma vez em cada 72 não (cm. "Pharmacology", Farmacocinética).

O tratamento concomitante com nitratos ou quaisquer alfa-bloqueadores (Além Disso 0,4 mg tansulosina 1 uma vez por dia) contraindicada (cm. "Contra", "Interação").

Antes de tomar para diagnosticar a disfunção eréctil, determinar suas possíveis causas e a seleção do tratamento adequado é necessário recolher e avaliar o histórico médico do paciente.

Será apreciado, que a atividade sexual é um risco potencial para os pacientes com doenças cardiovasculares. Assim, o tratamento da disfunção eréctil, incl. usando tadalafil, não deve ser realizado em homens com doença cardiovascular, em que a actividade sexual não é recomendado.

É necessário ter em conta, que a obstrução do ventrículo esquerdo (por exemplo aortalnыy estenose e estenose hipertrófica idiopática subaortalnыy) doentes podem responder à acção de vasodilatadores, incluindo inibidores da PDE5.

Alguns grupos de pacientes com doença cardiovascular não foi incluído no ensaio clínico a eficácia e segurança de Cialis e, por conseguinte, a sua utilização nestes doentes não é recomendada até mais informações (cm. "Restrições no uso").

Há relatos raros de ocorrência de uma ereção, continuando mais 4 não, e priapismo (ereção dolorosa, durando mais 6 não) quando se utiliza esta classe de compostos. Atrasos no tratamento de priapismo pode resultar em danos permanentes nos tecidos do pénis. Quando, Se uma erecção durar mais de 4 não, o paciente deve consultar imediatamente o médico.

Antes da nomeação do Cialis é necessário prestar atenção para o seguinte:

Insuficiência renal (cm. "Dosagem e administração"). Contra o fundo de tadalafil em doentes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 31-50 ml / min) dor nas costas mais comum em comparação com doentes com insuficiência renal ligeira (Cl creatinina 51-80 ml / min) ou com voluntários saudáveis.

Os estudos clínicos e farmacológicos (N = 28) a uma dose de tadalafil 10 mg em doentes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 31-50 ml / min) dor nas costas mais comum em comparação com doentes com insuficiência renal ligeira (Cl creatinina 51-80 ml / min) ou com voluntários saudáveis. A uma dose de 5 mg frequência e gravidade da dor nas costas não foram significativamente diferentes daqueles na população em geral. Os doentes em hemodiálise, receber 10 ou 20 mg de tadalafil, casos de dor nas costas não foi reportado.

Alteração da função hepática e terapia soputstvuyushtaya inibidores potentes do CYP3A4 do citocromo P450 (cm. "Dosagem e administração").

Tal como acontece com outros inibidores de PDE5, Tadalafil possui propriedades vasodilatadoras de fraco sistema, o que pode levar a uma redução a curto prazo da pressão arterial (cm. "Pharmacology", O efeito sobre a pressão arterial).

A segurança e eficácia de tadalafil quando tomado com outros medicamentos para tratar a disfunção eréctil, Eu não foram estudadas, ao mesmo tempo não é recomendado.

Tadalafil não tem sido usado em pacientes com uma tendência aumentada para hemorragias ou úlcera péptica activa. Apesar de tadalafil não aumenta o tempo de sangramento em voluntários saudáveis, quando utilizado em pacientes com uma maior tendência a sangramento ou úlcera péptica activa é necessária para avaliar a relação risco / benefício.

Utilização em doentes idosos. Em estudos clínicos, tadalafil sobre 25% os homens estavam com idade superior a 65 anos. Em geral, não houve diferença de eficácia e de segurança entre os pacientes mais velhos e mais novos. No entanto, alguns homens mais velhos observada grande sensibilidade às drogas (cm. "Pharmacology", A idade avançada).