Sellsept: instruções de uso do medicamento, estrutura, Contra-indicações
Material activo: O micofenolato de mofetil
Quando ATH: L04AA06
CCF: As drogas imunossupressoras
Códigos CID-10 (testemunho): Z94
Quando CSF: 14.02
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suíça)
Sellsept: forma de dosagem, composição e embalagem
Cápsulas gelatina dura, tamanho №1, com tampão azul e opaco opaco corpo castanho; inscrição em uma tampa “CellCept 250” Cor preta, sobre o corpo – “Roche”; conteúdo de cápsulas – o pó fino granular, parcialmente skomkovavshiysya, de branco a quase branco.
| 1 bonés de. | |
| micofen�ico mofetil | 250 mg |
Excipientes: amido de milho pré-gelatinizado, Croscarmelose de sódio, povidona K90, estearato de magnesio.
A composição das cápsulas de invólucro: gelatina, Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro corante vermelho (E172), corante óxido de ferro amarelo (E172).
A composição das tampas de csula: gelatina, Dióxido de titânio (E171), corante índigo carmim (E132).
Composição de tinta: goma-laca, tingir óxido de ferro preto (E172), hidróxido de potássio.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.
Pílulas, revestido película púrpura pálida, Gravado “CellCept 500” de um lado e “Roche” – outro.
| 1 aba. | |
| micofen�ico mofetil | 500 mg |
Excipientes: celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, povidona K90, estearato de magnesio.
A composição do invólucro: Opadry Lavender Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Dióxido de titânio (E171), macrogol 400, corante índigo carmim (E132), óxido de ferro corante vermelho (E172)).
10 PC. – blisters (5) – embalagens de papelão.
Sellsept: efeito farmacológico
Iimunodepressant, inosina monofosfato desidrogenase inibidor (IMFDG). micofenolato micofenólico (MMF) Ela representa um éster de 2-morfolinoetilo do ácido micofenólico (IFC). IFC – inibidor potente e selectivo não competitivo e reversível de IMP DH, que inibe a síntese de nucleótidos de guanosina de novo. mecanismo, por IFC que inibe a actividade enzimática da IMP DH, aparentemente, devido ao fato, imita IFC estruturalmente como um co-factor nikotinamiddinukleotidfosfata, e uma molécula de água catalítico. Isto evita a oxidação de IMP ksantozo-5-monofosfato – a fase mais importante da biossíntese de guanosina nucleotídeos de novo. IFC é efeito citostático sobre os linfócitos mais pronunciada, do que em outras células, como a proliferação de t- e linfócitos-B é altamente dependente da síntese de novo de purinas, enquanto que outros tipos de células pode mudar com a via de desvio.
Para evitar a rejeição após o transplante de rim, coração e fígado, tratamento de rejeição refractário da MMF rim transplantado administrado em combinação com antitimócitos globulina, muromonab-SD3, tsiklosporinom e kortikosteroidami.
Quando combinação transplante renal MMF com ciclosporina e corticosterdes reduz a incidência de insucesso do tratamento durante o primeiro 6 meses após o transplante e rejeição histologicamente comprovado no curso de terapia, dose 2 g / dia reduz a incidência cumulativa de destruição do enxerto e mortalidade para 12 meses após o transplante de rim, mas a uma dose 3 g / dia aumenta a taxa de retirada prematura do estudo por qualquer razão.
De acordo com a frequência de rejeição histologicamente comprovada, mortalidade e re-transplante de transplante de coração MMF excede azatioprina.
MMF em combinação com corticosteróides e ciclosporina mais eficazmente, de azatioprina, previne a rejeição aguda e proporciona taxas de sobrevivência semelhantes com azatioprina em pacientes com transplante de fígado primário.
terapia MMF reduziu a taxa de mortalidade do transplante ou morte através 6 meses após o início da terapia 45% (p = 0,062) pacientes, foram submetidos a um transplante de rim, com terapia aguda refractário, rejeição do enxerto mediada por células.
Dados de segurança pré-clínica
em doses 2-3 por vezes superiores a transplante de rim terapêutico, e em 1.3-2 vezes – em comparação com o que, em pacientes após transplante de coração, micofenolato de mofetil possuía cancerígeno, Ele não teve nenhum efeito sobre a fertilidade de ratos machos. Em doses, proporcionando dramático efeito citotóxico, nos dois testes (determinação de timidina-quinase em células de linfoma de rato e de ratinho micronucléolos) potencial micofenolato mofetil para causar instabilidade cromossômica.
Em estudos em animais, a administração oral do medicamento a uma dose de, em 0.5 vezes a dose de exposição sistémica 2 g / d, após o transplante de rim, e sobre 0.3 vezes a dose clínica, a exposição sistémica 3 g / dia, recomendada após transplante de coração, malformações causadas (em t. não. Anoftalmia, agnatiû e gidrocefaliû) nas crias da primeira geração, sem efeitos tóxicos sobre a mãe e a fertilidade e as gerações futuras reprodutivos.
Em estudos de teratogenicidade em animais, receber o medicamento numa dose de cerca de exposição sistémica 0.5 vezes a dose 3 g / dia, reabsorção marcado de fetos e defeitos de nascimento em ratos (incluindo anoftalmia, agnatiû e gidrocefaliû), na prole dos coelhos, foram observadas malformações do sistema cardiovascular, rim, cardíaco e renal ectopia, hérnia diafragmática e umbilical, sem sinais de efeitos tóxicos sobre o organismo materno.
Em estudos toxicológicos em animais MMF lesões principais estavam localizados nos órgãos linfóides e hematopoiéticas, e ocorreu a um nível de exposição sistémica da droga, o qual é equivalente a, ou menos do que a dose clínica exposição 2 g / dia, recomendado para pacientes após transplante de rim. Profily neklinicheskoy toxicidades micofenólico mofetil, coincide com a AES, observados em estudos clínicos em seres humanos, são permitidos para obter dados sobre a segurança, mais significativo para a população de doentes.
Sellsept: farmacocinética
As características farmacocinéticas do MMF têm sido estudados em pacientes, foram submetidos a um transplante de rim, coração e fígado. Geralmente, em pacientes após transplante de rim e coração o mesmo perfil farmacocinético de MMF. No período inicial pós-transplante em pacientes, foram submetidos a um transplante de fígado e de dose MMF recebendo 1.5 g, mesma concentração IFC, em pacientes após transplante de rim, recebendo a dose MMF 1 g.
Absorção
Após a administração oral é a absorção rápida e completa e uma completa micofenolato mofetil metabolismo pré-sistémico para formar o metabólito activo – ácido micofenólico (IFC). A biodisponibilidade do micofenolato mofetil quando administrado, em conformidade com o valor de AUCIFC, é, média, 94% de que, em sua / introdução. Após a administração oral, as concentrações plasmáticas de micofenolato de mofetil não são determinados.
No período pós-transplante imediato (para 40 dias após o transplante de rim, coração ou fígado) Os valores médios de AUCIFC Era sobre 30% abaixo, а Cmáximo – sobre 40% abaixo, do que no período tardio após o transplante (3-6 meses após o transplante).
A ingestão de alimentos não afeta a extensão da absorção do micofenolato de mofetil quando administrado em 1.5 g 2 vezes / dia para pacientes após transplante de rim. No entanto, Cmáximo IFC ao tomar a droga na hora da refeição é reduzido em 40%.
Distribuição
Geralmente, aproximadamente 6-12 horas após a dosagem aumento secundário observado na concentração plasmática IFC, que indica hepato-entérico recirculação formulação. Enquanto que nomeia kolectiramina AUCIFC reduzida em cerca de 40%, o que indica a interrupção da circulação intestinal e hepática.
Nas concentrações clinicamente relevantes IFC 97% ligado a albumina plasmática.
Metabolismo
IFC é metabolizado, principalmente, sob glucuronil com um farmacologicamente inactivo glucurónido fenólico IFC (MFKG). In vivo MFKG convertido em AMP livre na recirculação intestinal e hepática.
Dedução
Em seguida, aceitar vnutry radioactivos mechennogo micofenólico micofenolato 93% dose recebida excretada na urina, e 6% – com fezes. Uma grande parte do (sobre 87%) a dose administrada é excretada na urina na forma de MFKG. Menores quantidades da droga (<1% dose) excretada na urina na forma de IFC.
Clinicamente concentração definida IFC e MFKG não removido por diálise. No entanto, a concentrações mais elevadas MFKG (>100 ug / ml) alguns deles podem ser removidos. Tipo sequestrantes colestiramina ácidos biliares reduzir AUCIFC, interrupção da reciclagem hepatoenteric.
bioequivalência
Na investigação de bioequivalência de duas formas de dosagem oral tem sido demonstrado para libertar MMF, oque 2 para tablets 500 mg equivalente de quatro cápsulas 250 mg.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Num estudo de dose única do fármaco em doentes com insuficiência renal crónica grave (Taxa de filtração glomerular < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCIFC foi 28-75% melhor, que em voluntários saudáveis e doentes com menos insuficiência renal grave. Após a administração de uma única dose AUCmfkg em 3-6 vezes maior em doentes com insuficiência renal grave, o que é consistente com os dados conhecidos da excreção renal MFKG.
Estudos de administração repetida de micofenolato de mofetil em doentes com insuficiência renal crónica grave não foi.
Em pacientes com a função retardada do enxerto após o transplante renal, o valor médio de AUC0-12 IFC é comparável à dos doentes, cuja função do enxerto após o transplante iniciada imediatamente, e a AUC média0-12 para MFKG foi no plasma 2-3 vezes.
Em voluntários com cirrose alcoólica após MMF oral, não revelou alterações na farmacocinética e IFC MFKG, o que indica, esta, que a derrota do parênquima hepático não é uma contra-indicação para o propósito de MMF. A influência da doença hepática sobre este processo, provavelmente, Depende da doença em particular. No caso de doença do fígado, com uma predominância de lesões do tracto biliar (por exemplo, cirrose biliar primária) efeito pode ser diferente.
Em crianças e adolescentes 18 anos e mais jovem, foram submetidos a um transplante de rim, após a administração oral a uma dose de MMF 600 mg / m2 2 vezes / dia (um máximo de 1 g 2 vezes / dia) AUC IFC é comparável à que em pacientes adultos após transplante de rim, receber o medicamento a uma dose de 1 g 2 vezes / dia no período pós-transplante imediato e tardio. os valores da AUC não diferiram na IFC entre os grupos etários e período posterior transplante.
Os pacientes idosos (≥65 anos) A farmacocinética não foi estudada.
Sellsept: testemunho
- prevenção de rejeição aguda de órgãos e tratamento refractário à terapia, a rejeição de órgãos em doentes após transplante de rim alogénico;
- prevenção de rejeição aguda de órgãos e aumento da sobrevivência do enxerto e a sobrevivência de pacientes após transplante de coração alogénico;
- prevenção de rejeição aguda de órgãos em doentes após transplante de fígado alogénica.
Sellsept® administrada como uma terapia de combinação com a ciclosporina e corticosteróides.
Sellsept: o regime de dosagem
Para prevenção da rejeição de transplante de rim transplante de rim pacientes é a recepção recomendado 1 g 2 vezes / dia (dose diária 2 g). Embora os estudos clínicos demonstraram, essa dose 1.5 g 2 vezes / dia (dose diária 3 g) Também é uma forma segura e eficaz, as suas vantagens em termos de eficiência em pacientes após transplante de rim não foram estabelecidas. Os pacientes, MMF dose de 2 g / dia, o perfil de segurança foi, geralmente, melhor, do que aqueles que receberam 3 g / dia.
Para prevenir a rejeição do transplante de coração ou um fígado recepção recomendado 1.5 g 2 vezes / dia (dose diária 3 g).
Para tratar o primeiro ou refractário rejeição do transplante renal recepção recomendado 1.5 g 2 vezes / dia (dose diária 3 g).
Após o transplante de rim, coração ou fígado primeira dose de CellCept® Deve ser tomado o mais rápido possível.
Instruções especiais de dosagem
Às neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1300/eu) necessárias para o tratamento de interrupção com o fármaco ou reduzem a dose, e o paciente monitorizado cuidadosamente.
Em doentes com insuficiência renal crónica grave (taxa de filtração glomerular de menos 25 ml / min / 1,73 m2) é o período pós-transplante mais próxima ou após tratamento para rejeição aguda ou refractário deve evitar doses superiores 1 g 2 vezes / dia. Os dados sobre os pacientes com insuficiência renal grave, sofreu um transplante de coração ou um fígado, não.
é necessário ajustar a dose em pacientes com atraso de enxerto função renal.
Os pacientes, tinha sofrido um transplante de rim e têm pesada derrota do parênquima hepático, Não é necessário ajuste da dose. Os dados para pacientes com parênquima hepático grave, sofreu um transplante de coração, não.
Em Os pacientes idosos (≥65 anos), foram submetidos a um transplante de rim, A dose recomendada é de 1 g 2 vezes / dia, e depois de um transplante de coração ou um fígado – 1.5 g 2 vezes / dia.
Crianças com mais de 12 anos, transplante renal, para a prevenção de rejeição de transplante de rim quando a área de superfície do corpo 1.25-1.5 m2 possível o uso da droga sob a forma de cápsulas 750 mg 2 vezes / dia (dose diária – 1.5 g); a área de superfície do corpo com um 1.5 m2 possível compromisso na forma de comprimidos 1 g 2 vezes / dia (dose diária 2 g).
Os dados sobre a eficácia e segurança do medicamento em crianças para tratar o primeiro ou refractário rejeição do transplante renal, e depois de um transplante de coração ou um fígado não.
Condições de utilização da droga
Desde o micofenolato de mofetil no experimento em ratos e coelhos mostraram teratogênico, CellCept comprimidos® não esmagar e quebrar a integridade das cápsulas de CellCept®. É necessário evitar a inalação de pó, contido em cápsulas CellCept®, ou seu contato direto com a pele ou mucosas. Se isso acontecer, Isto deve ser cuidadosamente lavado com água e sabão, e seus olhos – água pura.
Sellsept: efeito colateral
O perfil de efeitos secundários, associada com o uso de agentes imunossupressores, muitas vezes difícil de estabelecer devido à doença subjacente e uso simultâneo de muitas outras drogas.
Dados de estudos clínicos
As principais reacções adversas, associada com o uso de MMF em combinação com ciclosporina e corticosterdes para a prevenção da rejeição de rim, um transplante de coração ou fígado, são diarréia, leucopenia, septicemia e vómitos; Há também evidências de aumento da frequência de infecções oportunistas.
O perfil de segurança da MMF no tratamento da rejeição do rim refractário é semelhante ao que na prevenção da rejeição do rim quando se utiliza o medicamento em doses 3 g / dia. Diarréia e leucopenia, anemia, em seguida,, náusea, vómitos, dor de estômago, sepsia eram as reacções adversas predominantes, ocorrer em pacientes, MMF frequentemente, do que em pacientes, receber corticosteróides em /.
Malignidades. Os pacientes, foram submetidos a um transplante de rim, coração ou fígado e observado por pelo menos 1 ano, doença linfoproliferativa ou linfoma desenvolvido em 0.4-1% pacientes, MMF (doses 2 g / dia ou 3 g / dia) em combinação com outro imunossupressor. câncer de pele (Excluindo melanoma) Ele observou em 1.6-4.2% pacientes, neoplasias malignas de outros tipos – em 0.7-2.1% pacientes. de dados de segurança de três anos em pacientes após o transplante renal ou cardíaco não revelaram qualquer alteração inesperada na incidência de neoplasias malignas, em comparação com as taxas de crescimento. Após os pacientes de transplante de fígado foram observados durante pelo menos 1 ano, mas menos do que 3 anos.
No tratamento de linfomas de frequência rejeição renal refractárias a um tempo médio de acompanhamento 42 meses foi 3.9%.
infecções Opportunističeskie. O risco de infecções oportunistas aumentou em todos os pacientes pós-transplante e aumenta com o grau de imunossupressão. Na nomeação do MMF (2 g / dia ou 3 g / dia) em combinação com outros agentes imunossupressores em doentes, seguido por 1 ano após o transplante renal (numa dose 2 g / dia), coração e fígado, a maioria das infecções comuns foram pele candidíase e membranas mucosas, síndrome CMV vyremyya / CMV (13.5%) e infecção, causado pelo vírus herpes simplex dos.
Tipo e a frequência de reacções adversas efectuadas quando administrado a uma dose de MMF 600 mg 2 vezes / dia para crianças entre as idades de 3 meses antes 18 anos não é muito diferente da dos adultos, receber dose de droga 1 g 2 vezes / dia. reacções No entanto, secundários, tais como diarreia, leucopenia, sepsia, infecção, anemia ocorreu mais frequentemente (≥ 10%) crianças, especialmente sob 6 anos.
Os pacientes idosos (≥65 anos) no tratamento de MMF como parte de uma terapia imunossupressora combinação, o risco de certos tipos de infecções (incluindo tecidos invasivos formas de infecção por CMV sintomática), e, possivelmente, sangramento gastrointestinal e edema pulmonar acima, do que em pacientes mais jovens.
Reações Adversas, marcado na ≥10% e ≥10% dos pacientes, MMF em combinação com ciclosporina e corticosterdes após transplante de rim, coração e fígado estão listados abaixo.
| A frequência de reacções adversas | Após o transplante de rim | Após transplante de coração | Após o transplante de fígado |
| A partir do corpo como um todo: | |||
| ≥10% | astenia, febre, dor de cabeça, infecção, dor (num estômago, lombo, Peito), edema periférico, sepsia | astenia, febre, calafrios, dor de cabeça, infecção, dor (num estômago, lombo, Peito), edema periférico, sepsia | ascite, astenia, febre, calafrios, distensão abdominal, dor de cabeça, infecção, dor (num estômago, lombo, Peito), edema periférico, sepsia, Hérnia, peritonite |
| de 3% para < 10% | cisto (incl. linfocele e hidrocele), inchaço da face, sintomas de gripe, hemorragia, Hérnia, mal-estar, dor pélvica, distensão abdominal | celulite, cisto (incl. linfocele e hidrocele), inchaço da face, sintomas de gripe, coroa votečeniâ, Hérnia, distensão abdominal, mal-estar, dor pélvica, dor de pescoço, pele pálida | abscesso, celulite, cisto (incl. linfocele e hidrocele), sintomas de gripe, hemorragia, mal-estar, dor de pescoço |
| A partir do sistema hematopoético: | |||
| ≥10% | anemia (incl. hipocrômica), leucocitose, leucopenia, trombocitopenia | anemia (incl. hipocrômica), leucocitose, leucopenia, trombocitopenia, equimose | anemia (incl. hipocrômica), leucocitose, leucopenia, trombocitopenia |
| de 3% para < 10% | equimose, policitemia | petéquias, aumento da protrombina e tromboplastina tempo | equimose, aumento do tempo de protrombina, pancitopenia |
| Com o aparelho geniturinário: | |||
| ≥10% | hematúria, necrose tubular renal, infecção do trato urinário | comprometimento da função renal, oligurija, infecção do trato urinário | comprometimento da função renal, oligurija, infecção do trato urinário |
| de 3% para < 10% | albuminúria, dizurija, gidronefroz, impotência, pielonefrite, micção freqüente | dizurija, hematúria, impotência, noctúria, insuficiência renal, micção freqüente, incontinência urinária e retenção | insuficiência renal aguda, dizurija, hematúria, insuficiência renal, inchaço do escroto, micção freqüente, incontinencia urinaria |
| Sistema cardiovascular: | |||
| ≥10% | aumento da pressão arterial | arritmia, bradicardia, insuficiência cardíaca, ascensão e queda da pressão arterial, derrame pericárdico | ascensão e queda da pressão arterial, taquicardia |
| de 3% para < 10% | angina, fibrilação auricular, Pressão baixa, hipotensão ortostática, taquicardia, trombose, vasodilatação | angina, Arritmia (sístoles supraventriculares e ventriculares, flutter atrial e fibrilação atrial, e supraventricular e taquicardia ventricular), paragem cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão ortostática, Hipertensão pulmonar, desmaio, vasoespasmo, aumento da pressão venosa | trombose arteryalnыy, fibrilação auricular, Arritmia, bradicardia, vasodilatação, desmaio |
| Metabolismo: | |||
| ≥10% | Acidose(metabólica ou respiratória), gipervolemia, ganho de peso | violação de cicatrização de feridas | |
| de 3% para < 10% | Acidose (metabólica ou respiratória), degidratatsiya, gipervolemia, ganho de peso | violação de cicatrização de feridas, alcalose, degidratatsiya, gota, gipovolemiя, gipoksiya, acidose respiratornыy, sede, perda de carne | Acidose (metabólica ou respiratória), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, ganho de peso, perda de carne |
| A partir dos parâmetros de laboratório: | |||
| ≥10% | hipercolesterolemia, giperglikemiâ, hyperkalemia, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, aumentando azoto residual, aumento da creatinina, aumento das enzimas hepáticas (LDH, É, OURO) soro, hipercolesterolemia, giperglikemiâ, hyperkalemia, hiperlipidemia, hiperuricemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, aumentando azoto residual, aumento da creatinina, giperglikemiâ, hyperkalemia, kaliopenia, hipocalcemia, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| de 3% para < 10% | aumento da actividade da fosfatase alcalina, aumento das enzimas hepáticas (GGT, LDH, ACT e ALT) soro, aumento da creatinina sérica, hipercalcemia, hiperlipidemia, hipocalcemia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hiperuricemia | aumento da actividade da fosfatase alcalina, hipocalcemia, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | aumento da actividade da fosfatase alcalina, aumento das enzimas hepáticas (ACT e ALT) soro, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| A partir do sistema digestivo: | |||
| ≥10% | prisão de ventre, diarréia, dispepsia, nausea e vomito, candidíase oral | prisão de ventre, diarréia, dispepsia, flatulência, nausea e vomito, candidíase oral | anorexia, kholangit, icterícia colestática, prisão de ventre, diarréia, dispepsia, flatulência, hepatite, nausea e vomito, candidíase oral |
| de 3% para < 10% | anorexia, flatulência, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, candidíase gastrointestinal, gengivite, giperplaziya direita, íleo, estomatite, esofagite | anorexia, disfagia, gastroenterite, gengivite, giperplaziya direita, icterícia, chão, estomatite, esofagite | disfagia, gastrite, hemorragia gastrointestinal, íleo, icterícia, chão, ulceração das membranas mucosas da boca, esofagite, danos rectal, úlcera gástrica |
| O sistema respiratório: | |||
| ≥10% | aumento da tosse, falta de ar, faringite, pneumonia, bronquite | asma, aumento da tosse, falta de ar, faringite, derrame pleural, pneumonia, rinite, sinusite | aumento da tosse, falta de ar, faringite, pneumonia, derrame pleural, sinusite, atelectasia |
| de 3% para < 10% | asma, derrame pleural, edema pulmonar, rinite, sinusite | apnéia, atelectasia, bronquite, sangramento do nariz, hemoptise, Ikotech, neoplasias, pneumotórax, edema pulmonar, fortalecimento da expectoração, alteração da voz | asma, bronquite, sangramento do nariz, hiperventilação, pneumotórax, edema pulmonar, candidíase vias aéreas, rinite |
| Reações dermatológicas: | |||
| ≥10% | acne, herpes simplex | acne, herpes simplex, zona, erupção cutânea | erupção cutânea, coceira, aumento da sudorese |
| de 3% para < 10% | perda de cabelo, crescimentos de pele benignas, dermatite fúngica, zona, girsutizm, coceira, câncer de pele, hipertrofia da pele (incl. queratose actínica), aumento da sudorese, úlceras de pele, erupção cutânea | crescimentos de pele benignas, dermatite fúngica, gemorragii, coceira, câncer de pele, hipertrofia da pele, aumento da sudorese, úlceras de pele | acne, dermatite fúngica, gemorragii, herpes simplex, zona, girsutizm, crescimentos de pele benignas, úlceras de pele, vesícula- erupção cutânea bolhosa |
| A partir do sistema nervoso central e periférico: | |||
| ≥10% | tontura, insônia, tremor | agitação psicomotora, alarme, confusão, depressão, tontura, gipertonus, insônia, parestesia, sonolência, tremor | alarme, confusão, depressão, tontura, insônia, parestesia, tremor |
| de 3% para < 10% | alarme, depressão, gipertonus, parestesia, sonolência | convulsões, labilidade emocional, alucinações, Neuropatia, o declínio da memória, vertigem | agitação psicomotora, convulsões, delírio, boca seca, gipertonus, gipesteziya, Neuropatia, psicose, sonolência, o declínio da memória |
| Na parte do sistema músculo-esquelético: | |||
| ≥10% | cãibras nas pernas, dores musculares, fraqueza muscular | ||
| de 3% para < 10% | dor nas articulações, cãibras nas pernas, dores musculares, fraqueza muscular | dor nas articulações | dor nas articulações, cãibras nas pernas, dores musculares, fraqueza muscular, osteoporose |
| A partir dos sentidos: | |||
| ≥10% | ambliopia | ||
| de 3% para < 10% | ambliopia, Catarata, conjuntivite | deficiência visual, conjuntivite, surdez, dor no ouvido, hemorragia ocular, ruído nos ouvidos | deficiência visual, ambliopia, conjuntivite, surdez |
| Na parte do sistema endócrino: | |||
| ≥10% | |||
| de 3% para < 10% | diabetes, doença da paratireóide (levantando o nível da hormona paratiróide) | diabetes, Síndrome de Cushing, gipotireoz | diabetes |
Na prevenção da rejeição de enxertos no perfil de segurança renal em uma dose diária de MMF 2 g foi ligeiramente melhor, do que em uma dose diária 3 g.
droga aplicação pós-registro
A partir do sistema digestivo: colite (às vezes etiologia CMV), pancreatite; em alguns casos – atrofia das vilosidades intestinais.
Na parte do sistema imunitário: em alguns casos – pesado, infecções fatais (meningite, endocardite infecciosa), aumento da incidência de certas infecções (tuberculose e infecção micobacteriana atípica).
Casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML), às vezes com consequências fatais, Observamos em pacientes, tomada CellCept®. Os relatórios desses casos, não há informações sobre a presença em pacientes de fatores de risco adicionais para PML, incluindo a terapia imunossupressora e a deterioração da imunidade.
Casos desenvolvimentos partsialynoy krasnokletochnoy aplasia (PKKL) Observamos em pacientes, tomada CellCept® em combinação com outras drogas imunossupressoras.
Sistema reprodutivo: relatados casos de anomalias fetais (desenvolvimento ouvido, inclusive Rocky) pacientes, MMF durante a gravidez em combinação com outro imunossupressor.
Outras reações adversas, observados na aplicação da droga pós-registro, não diferem das reacções indesejáveis, em estudos clínicos para o.
Sellsept: Contra-indicações
- aumento da sensibilidade individual ao micofenolato de mofetil, ácido micofenólico e outros ingredientes.
DE cautela devem ser prescritos para doenças do tracto gastrointestinal, na fase aguda.
Sellsept: Gravidez e aleitamento
A categoria de drogas D. Constatou-se um aumento do risco de aborto espontâneo no trimestre I da gravidez, bem como um aumento do risco de malformações congénitas, incluindo anormalidades do ouvido externo, “fenda palatina”, “lábio leporino”, extremidades distais, anomalias cardíacas, esôfago, rim.
o paciente, a planear uma gravidez, Não deve demorar CellCept® até, enquanto que a eficácia de outros fármacos imunossupressores. Se o paciente recebe o medicamento na proposta ou a gravidez que se seguiu, o médico deve ser informado sobre o dano potencial para o feto.
MMF pode ser administrada durante a gravidez apenas em casos, o benefício potencial para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.
MMF terapia não deve ser iniciada até, até que um resultado negativo para rastreio de gravidez utilizando o método de análise de amostras de soro ou urina, com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / ml. Antes de se iniciar a terapia com MMF, durante o tratamento e durante 6 semanas depois obrigatório o uso de métodos contraceptivos eficazes, mesmo se não houver uma história de infertilidade em mulheres (exceto a histerectomia submetidos). Se a abstinência de atividade sexual é impossível, dois métodos de contracepção fiáveis devem ser usados simultaneamente, porque CellCept® pode reduzir o nível de hormonas na preparações contraceptivas orais, o que reduz a sua eficácia.
Em ratos, o micofenolato mofetil é excretada no leite. Do MMF é excretado no leite materno em seres humanos, desconhecido. Uma vez que o leite materno excretada muitas drogas, bem como devido à possibilidade de reacções adversas graves com MMF em crianças, uma escolha entre continuar a amamentar ou a tomar este medicamento não considerando a importância do tratamento para a mãe.
Sellsept: Instruções Especiais
Ao atribuir MMF como um circuito imunossupressora componente existe um risco aumentado de linfomas e outras doenças malignas, especialmente pele. este risco, aparentemente, não ligado com qualquer um dos própria droga, mas com a intensidade e duração do efeito imunossupressor.
Tal como acontece com todos os pacientes em risco de desenvolver câncer de pele, deve limitar a exposição aos raios solares e UV, vestindo roupa adequada e fechado usando um filtro solar com alto fator de proteção.
Os pacientes, MMF receptora, Devem ser informados da necessidade de informe imediatamente o seu médico sobre quaisquer sinais de infecção, sangramento, sangramento ou outros sinais de supressão da hematopoiese da medula óssea.
supressão excessiva do sistema imunitário também pode aumentar a susceptibilidade à infecção, incl. opportunističeskim, septicemia e outras infecções com um desfecho fatal.
Em pacientes com imunossupressão na presença de sintomas neurológicos devem fazer um diagnóstico diferencial de PML e recomendável consultar um neurologista.
Casos de PKKA observada em pacientes, tomada CellCept® em combinação com outras drogas imunossupressoras. O mecanismo de desenvolvimento PKKA a nomeação de CellCept® desconhecido, bem como o papel de outros imunossupressores e suas combinações. Em alguns casos, PKKA foi reversível após a redução da dose CellCept® ou cancelar. No entanto, em pacientes, transplante, redução da imunossupressão pode aumentar o risco de rejeição do enxerto.
Durante o tratamento MMF vacinação pode ser menos eficaz; você deve evitar o uso de vacinas vivas atenuadas. Pode ser realizada a vacinação contra influenza em linha com as diretrizes nacionais.
Desde que recebeu MMF pode ser acompanhada de efeitos colaterais do sistema digestivo (ulceração da mucosa gastrintestinal, hemorragia gastrointestinal, GI perfuração), Deve ser usado com precaução em doentes com doenças gastrointestinais MMF na fase aguda.
Desde MMF é um inibidor de IMP DH, então, a partir de um ponto de vista teórico, não deve ser prescrito para pacientes com deficiência hereditária, rara, em hipoxantina geneticamente causado (Síndrome de Lesch-Nayena e Kelly Zigmillera).
MMF não é recomendada em conjunto com azatioprina, porque ambas as drogas inibirem a medula óssea, e seu uso concomitante não foi estudado.
Devem ser tomadas precauções com a administração concomitante de MMF com drogas, afetando a circulação hepática-intestinal, uma vez que podem reduzir a eficácia de MMF.
Em pacientes com insuficiência renal crónica, o destino deve ser evitado severa a doses mais 1 g 2 vezes / dia.
é necessário ajustar a dose em pacientes com atraso de enxerto função renal, mas eles devem ser cuidadosamente monitorizados. Os dados sobre pacientes, sofreu um transplante de coração ou um fígado e ter insuficiência renal, grave, não.
Em pacientes idosos o risco de eventos adversos pode ser maior, do que nos doentes mais jovens.
Monitorização dos parâmetros laboratoriais
MMF no tratamento necessário determinar hemograma completo durante o primeiro mês – downloads, durante o segundo e terceiro mês de tratamento – 2 uma vez por mês, e, em seguida, no primeiro ano – mensal. Neutropenia pode estar associada tanto com a recepção MMF, e com o uso de outras drogas, infecções virais, ou uma combinação destas razões. neutropenia ocorre (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1300 / mm) necessário interromper o tratamento ou para reduzir a dose de MMF, Isso envolve a monitorização cuidadosa destes doentes.
Sellsept: overdose
Informação sobre a sobredosagem de MMF foram obtidos nos estudos clínicos e em aplicação pós-registro. Na maioria dos casos, os dados sobre reacções adversas não são relatados. Desenvolvimento de overdose de efeitos adversos coincide com o perfil de segurança conhecido do medicamento. Espera-se, uma overdose de MMF, provavelmente, levar a imunossupressão (como consequência, – para o aumento da susceptibilidade a infecções) e inibição da hematopoiese da medula óssea. Em caso de neutropenia recepção CellCept® descontinuar ou reduzir a dose da droga.
IFC não pode ser removido do corpo por hemodiálise. No entanto, em concentrações elevadas no plasma MFKG (>100 ug / ml) uma pequena quantidade ainda é exibido. Preparativos, ligação de ácidos biliares, por exemplo, colestiramina, podem facilitar a remoção do corpo a partir da IFC, aumentando a sua excreção.
Sellsept: interação medicamentosa
Com o uso simultâneo de MMF e aciclovir aumenta a concentração de ambos os fmacos no plasma de insuficiência renal, possivelmente, como resultado de competição para a secreção tubular, o que pode conduzir a um aumento adicional da concentração de ambas as drogas.
Antiácidos, contendo hidróxido de magnésio e alumínio reduzir a absorção MMF.
Após a nomeação de uma única dose de MMF 1.5 g em voluntários saudáveis, anteriormente aceitou 4 d colestiramina 3 vezes / dia durante 4 dias, observou-se um decréscimo da AUCIFC em 40%. Devem ser tomadas precauções com a administração concomitante de MMF e drogas, afetando a reciclagem fígado-intestinal.
FMI não afeta a farmacocinética da ciclosporina. Embora a nomeação do impacto é reduzido pela IFC 30-50% em comparação com os pacientes, receber MMF em combinação com sirolimus.
De acordo com o estudo com uma administração de uma só vez por via oral de MMF nas doses recomendadas e / na introdução de ganciclovir, mudanças significativas na farmacocinética não são esperados para IFC, portanto, ajustar não é necessária a dose de MMF. Se o MMF e ganciclovir é administrada a pacientes com insuficiência renal, exigem monitorização clínica cuidadosa.
MMF não tem efeito sobre a farmacocinética dos contraceptivos orais. Ao mesmo tempo, tendo um contraceptivo oral combinado, contendo etinilestradiol (20-40 g) e levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) ou gestodeno (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 vezes / dia) teve um impacto clinicamente significativo no nível de progesterona, LG, FSH. Assim, Sellsept® nenhum efeito sobre a inibição da ovulação através da acção de contraceptivos orais. No entanto, ao tomar o medicamento CellCept® além de contraceptivos orais tem de utilizar outros métodos de contracepção.
Trimetoprim / sulyfametoksazol, norfloxacina, Metronidazol nenhum efeito sobre a biodisponibilidade do IFC. Mas CellCept dose única® em combinação com metronidazole e norfloxacina reduz AUC0-48 IFC 30%.
Enquanto o uso de tacrolimus não revelaram qualquer efeito nos valores de AUC e Cmáximo IFC em doentes após transplante hepático e renal. Em pacientes após nomeação CellCept transplante renal® Ele não afectou a concentração de tacrolimus.
Os pacientes com enxerto estável AUC hepática do tacrolimus, após administração múltipla a uma dose de MMF 1.5 g 2 vezes / dia aumentou em cerca de 20%.
Juntamente com o uso de rifampicina, após a correcção de diminuição da exposição doses IFC 70% (AUS0-12) em pacientes após coração de uma fase e o transplante de pulmão. Recomenda-se para controlar a concentração do plasma IFC regular e ajuste da dose CellCept® para manter benefício clínico com uma nomeação comum.
Em pacientes após transplante de rim no fundo imediatamente após a ingestão ciprofloxacina ou amoxicilina em combinação com a diminuição observada ácido clavulânico em Cmin IFC no plasma sanguíneo 54%. Com a terapia de antibiótico estendido, este efeito é reduzido, e após a cessação da terapia desaparece. O significado clínico deste fenômeno é desconhecida, uma vez que a mudança em Cmin podem não refletir adequadamente a mudança no impacto global da IFC.
Bloqueadores de secreção tubular (probenecid) aumentar a concentração MFKG.
O uso concomitante de sevelamer e IFC em adultos e crianças reduz Cmáximo e AUC0-12 IFC 30% e 25% respectivamente. Sevelamer e outros aglutinantes de fosfato, não contendo cálcio, devem ser nomeados através de 2 h, em seguida, feita Sellsepta®, para reduzir o impacto na absorção da IFC.
As vacinas vivas não devem ser administradas a pacientes imunossuprimidos.. A produção de anticorpos em resposta a outra vacina pode ser reduzido.
Sellsept: condições de dispensa nas farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Sellsept: termos e condições de armazenamento
Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, seca, protegido da luz, a uma temperatura não superior a 30 ° C. Validade – 3 ano.
