REMINIL

Material activo: Galantamin
Quando ATH: N06DA04
CCF: Inibidor seletivo da acetilcolinesterase cerebral. Medicamento para o tratamento da doença de Alzheimer
Códigos CID-10 (testemunho): F00, G30
Quando CSF: 02.13.01
Fabricante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV. (Bélgica)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas de acção prolongada gelatina dura, tamanho №4, com corpo opaco e tampa branca com símbolo impresso “G8”; conteúdo de cápsulas – grânulos de branco ou quase branco.

Excipientes: esferas de açúcar (sacarose, amido de milho), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcelulose 20 mPa × s, ftalato de dietila.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, Dióxido de titânio.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
300 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

Cápsulas de acção prolongada gelatina dura, tamanho №2, com corpo opaco e tampa rosa claro com símbolo impresso “G16”; conteúdo de cápsulas – grânulos de branco ou quase branco.

Excipientes: esferas de açúcar (sacarose, amido de milho), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcelulose 20 mPa × s, ftalato de dietila.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho.

7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.
300 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

Cápsulas de acção prolongada gelatina dura, tamanho №1, com corpo opaco e tampa na cor marrom-rosada com símbolo impresso “G24”; conteúdo de cápsulas – grânulos de branco ou quase branco.

Excipientes: esferas de açúcar (sacarose, amido de milho), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcelulose 20 mPa × s, ftalato de dietila.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo.

7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.
300 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Inibidor seletivo competitivo e reversível da acetilcolinesterase, é um alcalóide terciário. Aumenta o efeito da acetilcolina nos receptores n-colinérgicos, aparentemente, devido à ligação ao sítio alostérico do receptor.

Ao aumentar a atividade do sistema colinérgico, pode melhorar a função cognitiva em pacientes com demência do tipo Alzheimer.

Farmacocinética

Absorção

Após uma dose oral única 8 mg é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. C_máximo conseguida através 1.2 h e é 43±13 ng/ml, AUC média – 427±102 ng h/ml. A biodisponibilidade absoluta da galantamina quando administrada por via oral é 88.5%. Tomar galantamina com alimentos retarda sua absorção (C_máximo reduzida por 25%), mas não afeta a quantidade de droga absorvida (AUC).

Após doses repetidas de galantamina 12 mg 2 concentrações médias de vezes/dia no final do curso e C_máximo no plasma variou de 30 ng/ml para 90 ng / mL.

A farmacocinética da galantamina é linear ao longo de um intervalo de doses. 4-16 mg 2 vezes / dia.

Num estudo comparativo da biodisponibilidade do Reminyl na forma de cápsulas com libertação sustentada da substância activa quando tomado em dose 24 mg 1 uma vez ao dia e na forma de comprimidos com liberação imediata da substância ativa quando tomados de acordo com 12 mg 2 vezes/dia, a bioequivalência destas formas farmacêuticas é demonstrada em termos de valores de AUC durante 24 h e concentração mínima em estado estacionário no plasma sanguíneo. C_máximo, alcançado através 4.4 horas depois de tomar cápsulas em uma dose 12 mg 1 tempo / dia, era sobre 24% Menos, do que depois de tomar comprimidos em uma dose 12 mg 2 vezes / dia. A ingestão de alimentos não afetou a biodisponibilidade de Reminyl^® na forma de cápsulas com liberação prolongada da substância ativa em estado de equilíbrio.

Distribuição

Após doses repetidas de galantamina 12 mg 2 concentrações médias de vezes/dia no final do curso e C_máximo no plasma variou de 30 ng/ml para 90 ng / mL.

No estado de equilíbrio V_d médias 175 eu.

A ligação da galantamina às proteínas plasmáticas é baixa – 17.7±0,8%. No sangue total, a galantamina é encontrada predominantemente em elementos figurados. (52.7%) e no plasma (39%), enquanto sua facção, ligado às proteínas plasmáticas é apenas 8.4%. A proporção da concentração sanguínea/plasmática da galantamina é 1.17.

Metabolismo

As principais vias metabólicas são a N-oxidação, N-desmetilação, O-desmetilação, glicuronidação e epimerização. Em pessoas que metabolizam ativamente os substratos do CYP2D6, a via metabólica mais importante é a O-desmetilação. Quantidade de substâncias radioativas, excretado na urina e nas fezes, não diferiu entre pessoas com metabolismo rápido e lento. Estudos in vitro têm mostrado, que as principais isoenzimas do sistema citocromo P450, envolvido no metabolismo da galantamina, são CYP2D6 e CYP3A4.

No plasma de pessoas com metabolismo rápido e lento, a parte principal das substâncias radioativas é a galantamina inalterada e seu glicuronídeo. O glicuronídeo também é encontrado no plasma de pessoas com metabolismo rápido- desmetilgalantamina.

Após uma dose única de galantamina, nenhum dos seus metabolitos activos (norgalantamina, O-desmetil-galantamina e O-desmetil-norgalantamina) não presente no plasma “velozes” e “lento” metabolizadores na forma não conjugada. Norgalantamina foi detectada no plasma de pacientes após doses repetidas de galantamina, mas sua quantidade não era mais 10% nos níveis de galantamina.

Dedução

A eliminação da galantamina é biexponencial. A final T_1/2 igual a aproximadamente 7-8 não.

A depuração plasmática é aproximadamente 300 ml / min.

Durante 7 dias após uma dose oral única 4 mg ³N-galantamina 90-97% a radioatividade foi excretada na urina e 2.2-6.3% – com fezes. Uma vez lá dentro 18-22% dose foi excretada como galantamina inalterada na urina durante 24 não, a depuração renal foi aproximadamente 65 ml / min, o que é 20-25% depuração plasmática total.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Resultados de ensaios clínicos demonstrados, que em pacientes com doença de Alzheimer, as concentrações plasmáticas de galantamina são 30-40% superior, do que em indivíduos jovens saudáveis.

Parâmetros farmacocinéticos da galantamina em pacientes com insuficiência hepática leve (5-6 aponta na Child-Pugh) foram semelhantes aos de indivíduos saudáveis. Em pacientes com disfunção hepática moderada (7-9 aponta na Child-Pugh) AUC e T_1/2 a galantamina aumentou aproximadamente 30%.

A distribuição da galantamina foi estudada em pacientes jovens com vários graus de insuficiência renal.. A excreção de galantamina diminuiu à medida que a depuração da creatinina diminuiu. Em pacientes com insuficiência renal moderada (CC 52-104 ml / min) a concentração de galantamina no plasma sanguíneo foi aumentada em 38%, em pacientes com insuficiência renal grave (CC 9-51 ml / min) – aumentado em 67% em comparação com pessoas saudáveis ​​da mesma idade e peso corporal (CC >121 ml / min). Um estudo farmacocinético populacional e uma análise utilizando uma série de modelos mostraram, que em pacientes com doença de Alzheimer e insuficiência renal, a dose de galantamina não precisa ser ajustada, se o seu QC for pelo menos 9 ml / min, tk. A depuração da galantamina é reduzida em pacientes com doença de Alzheimer.

Num estudo dose-resposta da farmacocinética do medicamento Reminil^® na forma de cápsulas com liberação sustentada da substância ativa em idosos e jovens saudáveis ​​C_ss no plasma sanguíneo em ambas as faixas etárias foi alcançado dentro 6 dias em todas as doses (8 mg, 16 mg ou 24 mg). Em ambos os grupos etários, a farmacocinética no estado estacionário dependeu diretamente da dose no intervalo de doses estudado. (8-24 mg).

Testemunho

- demência leve a moderada do tipo Alzheimer, incl. com acidentes cerebrovasculares crônicos.

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral 1 hora / dia, de manhã, de preferência durante as refeições. Durante o tratamento, você deve ingerir líquidos suficientes.

Recomendado a dose inicial é 8 mg / dia.

Ao mudar de Reminyl^® na forma de comprimidos com liberação imediata da substância ativa do Reminyl^® na forma de cápsulas de liberação prolongada, a última dose de Reminyl é prescrita à noite^® em forma de comprimido e Reminyl é prescrito na manhã seguinte^® sob a forma de cápsulas 1 tempo / dia.

Ao mudar de Reminyl^® na forma de comprimidos com liberação imediata da substância ativa, aceito 2 vezes / dia, de Reminil^® na forma de cápsulas de liberação prolongada, aceito 1 tempo / dia, a dose diária total deve permanecer inalterada.

Dose inicial de manutenção é 16 mg / dia, duração do tratamento – não menos 4 semanas. Dúvida sobre aumentar a dose de manutenção até o máximo recomendado – 24 mg / dia – deve ser decidido após uma avaliação abrangente da situação clínica, em particular o efeito terapêutico alcançado e a tolerabilidade.

Após retirada abrupta de Reminyl^® (por exemplo, em preparação para a cirurgia) nenhuma exacerbação dos sintomas ocorre.

Se o tratamento for interrompido durante vários dias, deve ser tomada a dose inicial de Reminyl.^® e depois aumentar a dose de acordo com o esquema acima para a dose de manutenção anterior.

Relembrar^® não recomendado para tratamento crianças. Não existem dados sobre a eficácia e segurança do medicamento na prática pediátrica..

Em pacientes com doença hepática moderada a grave As concentrações plasmáticas de galantamina podem ser mais altas, que pacientes com função hepática normal. Para pacientes com disfunção hepática moderada a dose inicial (com base em dados farmacocinéticos) é 8 mg 1 hora / dia, de manhã, em um dia; esta dose deve ser tomada por pelo menos uma semana. Depois disso você pode atribuir 8 mg 1 uma vez/dia por pelo menos 4 semanas. A dose máxima diária – 16 mg. Os pacientes com insuficiência hepática grave (Mais 9 aponta na Child-Pugh) Relembrar^® contraindicada.

Às insuficiência renal grave (CC inferior 9 ml / min) Relembrar^® contra-indicado devido à falta de dados sobre o uso. Para pacientes com CC mais 9 ml / min ajuste de dose de Reminyl^® não requerido.

Na terapia concomitante com inibidores potentes das isoenzimas CYP2D6 ou CYP3A4, pode ser necessária uma redução da dose de Reminyl.^®.

Efeito colateral

Determinação da frequência de reacções adversas: Frequentemente (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1/10), às vezes (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000) e, muito raramente (< 1/10 000).

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea, vómitos (observados em estudos clínicos e titulação da dose na maioria dos casos por menos de uma semana e foram principalmente episódicos; Para alívio, o tratamento mais eficaz é a administração de medicamentos antieméticos e a garantia de ingestão suficiente de líquidos.); frequentemente – diarréia, dor de estômago, dispepsia, desconforto gastrointestinal; raramente – aumento das enzimas hepáticas, hepatite.

Metabolismo: frequentemente – diminuição do apetite, anorexia, perda de peso; às vezes – desidratação (Incluindo, raramente, um sério, levando à insuficiência renal).

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – tontura, dor de cabeça, tremor, síncope, letargia, sonolência, depressão (muito raramente com suicídio); às vezes – disgeusia; hipersonia, parestesia; raramente – alucinações visuais e auditivas.

A partir dos sentidos: às vezes – visão embaçada; raramente – ruído nos ouvidos.

Sistema cardiovascular: frequentemente – bradicardia; às vezes – Bloqueio AV I graus, taquicardia, supraventrikuliarnaya arritmias, marés, diminuição da pressão sanguínea.

Reações dermatológicas: frequentemente – desudation.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – espasmos musculares; às vezes – fraqueza muscular.

De Outros: frequentemente – fatiguability, fraqueza.

Em ensaios clínicos controlados por placebo de Reminyl^® muito raramente foi observada hematúria, infecção do trato urinário, rinite, anemia, aumento da pressão arterial. Frequência de ocorrência desses fenômenos no grupo, placebo, comparável à incidência no grupo, tratado com Reminyl^®, e, assim, a ligação desses fenômenos com o uso da droga não é comprovada.

Contra-indicações

- Insuficiência renal grave (CC<9 ml / min);

- Hepática grave;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela o medicamento deve ser usado sob anestesia geral, em pacientes com asma brônquica, DPOC, bradicardia, Blocos AV, SSS, angina instável; com terapia medicamentosa concomitante, VARIAÇÃO de atraso (Digoxina, bloqueadores beta), úlcera gástrica e úlcera duodenal, obstrução gastrointestinal, período após cirurgia no trato gastrointestinal, epilepsia, obstrução do trato urinário, no período após a cirurgia da bexiga.

Gravidez e aleitamento

Estudos clínicos adequados e estritamente controlados sobre a segurança do medicamento Reminyl^® não realizado durante a gravidez ou lactação.

Relembrar^® pode ser prescrito durante a gravidez apenas nos casos, quando o benefício potencial do tratamento para a mãe supera o possível risco para o feto.

Desconhecido, A galantamina é excretada no leite materno em humanos?. Quando você precisar usar durante a lactação deve parar de amamentar.

Precauções

Efeitos positivos do uso do medicamento Reminyl^® comprometimento da memória não foi demonstrado em pacientes com outros tipos de demência e outros tipos.

Relembrar^® não se destina ao tratamento de pacientes com comprometimento cognitivo leve, ou seja,. para pacientes com comprometimento de memória isolado, acima do nível esperado para sua idade e escolaridade, mas não atende aos critérios para doença de Alzheimer.

Pacientes com Alzheimer perdem peso. Tratamento com inibidores da acetilcolinesterase, incluindo galantamina, acompanhado por uma diminuição no peso corporal em tais pacientes, e, portanto, durante o tratamento é necessário monitorar as alterações no peso corporal.

Como outros colinomiméticos, Relembrar^® deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares, tk. devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem causar efeitos vagotônicos no coração (por exemplo, ʙradikardiju). Além Disso, durante o tratamento com Reminyl^® Pode ocorrer desmaio e raramente – vыrazhennaya bradicardia. O medicamento deve ser prescrito com extrema cautela a pacientes com SSSS e outros distúrbios de condução supraventricular; pacientes, que estão recebendo medicamentos simultaneamente, reduzindo a frequência cardíaca, como digoxina ou betabloqueadores, e também para angina instável.

Em pacientes com risco aumentado de desenvolver lesões erosivas e ulcerativas do trato gastrointestinal, por exemplo, ter histórico de úlcera péptica, é necessário monitorar o estado do paciente para identificar precocemente sintomas relevantes. Deve-se notar, que ao realizar ensaios clínicos em pacientes, tratado com Reminyl^®, Não houve aumento na incidência de úlceras pépticas e sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes, placebo, incidência de úlceras pépticas e sangramento gastrointestinal. Relembrar^® não recomendado para uso em pacientes com obstrução gastrointestinal, e em pacientes, que foram recentemente submetidos a cirurgia nos órgãos digestivos.

Acredita-se, que os colinomiméticos têm uma certa capacidade de causar convulsões generalizadas. Contudo, deve ser lembrado, que a atividade convulsiva pode ser uma manifestação da própria doença de Alzheimer. Não houve aumento na frequência de convulsões em pacientes em ensaios clínicos, quem pegou Reminyl^®, em comparação com os pacientes, placebo.

Prescreva Reminyl com cautela^® pacientes com asma brônquica grave ou DPOC devido à atividade colinomimética da droga.

Relembrar^® não recomendado para uso em pacientes com obstrução do trato urinário, e em indivíduos, recentemente fiz uma cirurgia na bexiga.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

A doença de Alzheimer pode prejudicar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.. Além Disso, enquanto estiver usando a droga Reminyl^®, especialmente nas primeiras semanas de uso, Podem ocorrer sonolência e tontura, que também prejudicam a capacidade de concentração e afetam negativamente a condução e operação de máquinas.

Overdose

Sintomas: possível fraqueza muscular, fasciculação, alguns ou todos os sintomas da crise colinérgica (náuseas, vómitos, cólicas abdominais, aumento da salivação, lacrimação, incontinência, sudorese intensa, bradicardia, gipotenziya, colapso, convulsões). Fraqueza muscular grave combinada com hipersecreção da mucosa traqueal e broncoespasmo pode ser fatal.

Em mensagens, recebido durante o controle pós-comercialização, foi descrito o desenvolvimento de taquicardia ventricular do tipo pirueta, prolongamento do intervalo QT , taquicardia ventricular com perda de consciência de curto prazo ao tomar acidentalmente Reminyl^® dose 32 mg / dia.

Tratamento: se a terapêutica necessária, sintomático e de suporte. Em casos graves, a atropina é administrada por via intravenosa como antídoto. (a dose inicial 0.5-1 mg; a frequência de administração e o tamanho das doses subsequentes dependem da dinâmica da condição clínica do paciente).

Interações Medicamentosas

Com uso simultâneo de Reminyl^® aumenta o efeito de outros colinomiméticos, portanto esta combinação não é recomendada.

Galantamina é um antagonista de medicamentos anticolinérgicos.

Com uso simultâneo de Reminyl^® aumenta o efeito das drogas, reduzindo a frequência cardíaca (por exemplo, digoxina e betabloqueadores).

Ser um colinomimético, Relembrar^® pode aumentar o bloqueio neuromuscular, causada pela ação de relaxantes musculares periféricos do tipo despolarizante (por exemplo, brometo de suxametônio) durante a anestesia.

Interacções farmacocinéticas

Várias vias metabólicas e excreção renal estão envolvidas na eliminação da galantamina. Estudos in vitro têm mostrado, que o papel principal no metabolismo da galantamina é desempenhado pelas isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4.

Preparativos, que são fortes inibidores das isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4, pode aumentar a AUC da galantamina. Estudos farmacocinéticos de doses repetidas demonstraram, que a AUC da galantamina aumenta em 30% e 40% quando usado simultaneamente com cetoconazol e paroxetina, respectivamente. Quando usado simultaneamente com eritromicina, que também é um inibidor da isoenzima CYP3A4, A AUC da galantamina aumenta apenas aproximadamente 10%. Estudos farmacocinéticos em pacientes com doença de Alzheimer demonstraram, que a depuração da galantamina diminuiu aproximadamente 25-33% ao usar este medicamento simultaneamente com inibidores conhecidos da isoenzima CYP2D6, como amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina ou quinidina.

Assim, no início do tratamento com inibidores fortes das isoenzimas CYP2D6 e CYP3A4, a frequência das reações adversas pode aumentar, associado a efeitos colinomiméticos, principalmente náuseas e vômitos. Nessas situações, dependendo da tolerabilidade da terapia por um paciente específico, pode ser necessária uma redução na dose de manutenção de Reminyl^®.

A inibição da secreção de ácido gástrico não interfere na absorção da galantamina.

Dose de memantina antagonista do receptor NMDA 10 mg / dia durante 2 dias, então 10 mg 2 vezes / dia durante 12 dias não afetou a farmacocinética da galantamina no estado estacionário após a administração 16 mg / dia.

Galantamina em doses terapêuticas (12 mg 2 vezes / dia) não afetou a cinética da digoxina e varfarina. A galantamina não teve efeito no aumento do tempo de protrombina, causada pela varfarina.

Estudos in vitro têm mostrado, que a galantamina tem uma capacidade muito fraca de inibir as isoenzimas do citocromo P450 em humanos.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças à temperatura de 15 ° a 30 ° C. Validade - 2 ano.