РЕМИНИЛ

Material activo: Galantamin
Quando ATH: N06DA04
CCF: Inibidor seletivo da acetilcolinesterase cerebral. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
Códigos CID-10 (testemunho): F00, G30
Quando CSF: 02.13.01
Fabricante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV. (Bélgica)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas de acção prolongada gelatina dura, tamanho №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; conteúdo de cápsulas – grânulos de branco ou quase branco.

Excipientes: сахарные сферы (сукроза, amido de milho), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcelulose 20 mPa × s, ftalato de dietila.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, Dióxido de titânio.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
300 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

Cápsulas de acção prolongada gelatina dura, tamanho №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; conteúdo de cápsulas – grânulos de branco ou quase branco.

Excipientes: сахарные сферы (сукроза, amido de milho), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcelulose 20 mPa × s, ftalato de dietila.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho.

7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.
300 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

Cápsulas de acção prolongada gelatina dura, tamanho №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; conteúdo de cápsulas – grânulos de branco ou quase branco.

Excipientes: сахарные сферы (сукроза, amido de milho), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcelulose 20 mPa × s, ftalato de dietila.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo.

7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.
300 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, aparentemente, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmacocinética

Absorção

Após uma dose oral única 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_máximo conseguida através 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, AUC média – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_máximo reduzida por 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_máximo в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 ng / mL.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 vezes / dia.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_máximo, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 tempo / dia, era sobre 24% Menos, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 vezes / dia. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Distribuição

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_máximo в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 ng / mL.

No estado de equilíbrio V_d médias 175 eu.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolismo

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Estudos in vitro têm mostrado, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “velozes” e “lento” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Dedução

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. A final T_1/2 равен примерно 7-8 não.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Durante 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – com fezes. Uma vez lá dentro 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 não, почечный клиренс был около 65 ml / min, o que é 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% superior, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 aponta na Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 aponta na Child-Pugh) AUC e T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg ou 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Testemunho

— деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, incl. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral 1 hora / dia, de manhã, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая a dose inicial é 8 mg / dia.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® sob a forma de cápsulas 1 tempo / dia.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 vezes / dia, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 tempo / dia, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза é 16 mg / dia, duração do tratamento – não menos 4 semanas. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / dia – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (por exemplo, em preparação para a cirurgia) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения crianças. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

Em пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, que пациентов с нормальной функцией печени. Para пациентов с умеренным нарушением функции печени a dose inicial (исходя из фармакокинетических данных) é 8 mg 1 hora / dia, de manhã, em um dia; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 semanas. A dose máxima diária – 16 mg. Os pacientes com insuficiência hepática grave (Mais 9 aponta na Child-Pugh) Реминил^® contraindicada.

Às insuficiência renal grave (CC inferior 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Para пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® não requerido.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Efeito colateral

Determinação da frequência de reacções adversas: Frequentemente (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1/10), às vezes (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000) e, muito raramente (< 1/10 000).

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea, vómitos (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); frequentemente – diarréia, dor de estômago, dispepsia, desconforto gastrointestinal; raramente – aumento das enzimas hepáticas, hepatite.

Metabolismo: frequentemente – diminuição do apetite, anorexia, perda de peso; às vezes – desidratação (Incluindo, raramente, um sério, приводящее к почечной недостаточности).

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – tontura, dor de cabeça, tremor, síncope, letargia, sonolência, depressão (очень редко с суицидом); às vezes – disgeusia; hipersonia, parestesia; raramente – alucinações visuais e auditivas.

A partir dos sentidos: às vezes – visão embaçada; raramente – ruído nos ouvidos.

Sistema cardiovascular: frequentemente – bradicardia; às vezes – Bloqueio AV I graus, taquicardia, supraventrikuliarnaya arritmias, marés, diminuição da pressão sanguínea.

Reações dermatológicas: frequentemente – desudation.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – espasmos musculares; às vezes – fraqueza muscular.

De Outros: frequentemente – fatiguability, fraqueza.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, infecção do trato urinário, rinite, anemia, aumento da pressão arterial. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, e, assim, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Contra-indicações

- Insuficiência renal grave (CC<9 ml / min);

- Hepática grave;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует применять препарат при общей анестезии, em pacientes com asma brônquica, DPOC, bradicardia, AV-блокаде, SSS, angina instável; при сопутствующей терапии препаратами, VARIAÇÃO de atraso (Digoxina, bloqueadores beta), úlcera gástrica e úlcera duodenal, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilepsia, обструкции мочевыводящих путей, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Gravidez e aleitamento

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Desconhecido, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Quando você precisar usar durante a lactação deve parar de amamentar.

Precauções

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, ou seja,. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (por exemplo, ʙradikardiju). Além Disso, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradicardia. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; pacientes, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Deve-se notar, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, e em pacientes, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Acredita-se, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, em comparação com os pacientes, placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, e em indivíduos, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Além Disso, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Overdose

Sintomas: возможны мышечная слабость, fasciculação, некоторые или все симптомы холинергического криза (náuseas, vómitos, cólicas abdominais, aumento da salivação, lacrimação, incontinência, сильная потливость, bradicardia, gipotenziya, colapso, convulsões). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® dose 32 mg / dia.

Tratamento: se a terapêutica necessária, sintomático e de suporte. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (a dose inicial 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Interações Medicamentosas

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (por exemplo, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (por exemplo, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Interacções farmacocinéticas

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Estudos in vitro têm mostrado, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Preparativos, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% e 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoxetina, fluvoxamina, пароксетин или хинидин.

Assim, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / dia durante 2 dias, então 10 mg 2 vezes / dia durante 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / dia.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 vezes / dia) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Estudos in vitro têm mostrado, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças à temperatura de 15 ° a 30 ° C. Validade - 2 ano.