РЕЛПАКС

Material activo: eletriptano
Quando ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonista de 5-HT₁-receptores. Protivomigrenoznoy droga com atividade
Códigos CID-10 (testemunho): G43
Quando CSF: 02.16.05.01
Fabricante: PFIZER (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, revestido laranja, volta, lenticular, Gravado “REP 40” de um lado e “Pfizer” – outro.

Excipientes: celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Drogas Protivomigrenoznyj. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-receptores. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1UMA-, 5-NT_2B-, 5-NT_1É– и 5-НТ₇-receptores.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_máximo после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 não. A gama de dosagens terapêuticas (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_máximo элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_máximo в плазме крови увеличивалось до 2.8 não.

При регулярном применении (de 20 mg 3 vezes / dia) durante 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 раза/сут и 80 mg 2 vezes / dia) durante 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (sobre 40%).

Distribuição

V_d элетриптана при в/в введении составляет 138 eu, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (sobre 85%).

Metabolismo

Estudos in vitro indicam que, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного ¹⁴DE. Metabólito, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Metabólito, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Dedução

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 eu /, а T_1/2 – sobre 4 não. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 eu /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% da depuração total; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, principalmente, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Paulo

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Pacientes idosos (senior 65 anos)

У людей пожилого возраста (65-93 ano) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (em 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (aproximadamente 4.4 para 5.7 não) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 anos

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Crianças 7-11 anos

Em crianças 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_d. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Alteração da função hepática

Em pacientes com insuficiência hepática (Classes A e B em Child-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (em 34%) e T_1/2, а также небольшое увеличение C_máximo (em 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Insuficiência renal

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) compromisso da função renal não mostraram alterações significativas na farmacocinética de eletriptano ou a sua ligação às proteínas plasmáticas.

Testemunho

- Alívio da enxaqueca com aura e sem aura.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito no interior. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, bebendo água.

Quando Relpaks uma enxaqueca^® Deve ser feita tão cedo quanto possível após o início da enxaqueca, No entanto, a droga é eficaz e, numa fase posterior, de uma crise de enxaqueca.

Para pacientes adultos (idoso 18-65 anos) A dose de partida recomendada é 40 mg.

Se enxaqueca encaixado, mas, em seguida, retomado dentro 24 não, os Relpaks^® Pode ser atribuído repetidamente com a mesma dose. Se você precisar de uma segunda dose, deve-se não antes de tomadas, que 2 horas após a primeira dose.

Se a primeira dose Relpaksa^® Isso não leva a uma redução da dor de cabeça durante 2 não, para o alívio do mesmo ataque, não devem tomar uma segunda dose, tk. em estudos clínicos, a eficácia deste tratamento não foi comprovada. Assim, os doentes, que não conseguiram parar o ataque, pode proporcionar uma resposta clínica eficaz no próximo ataque.

Se o medicamento a uma dose de 40 MG não permitem efeito adequado, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

A dose diária não deve exceder 160 mg.

Efeito colateral

Os pacientes, принимающих Релпакс^® в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

A partir do corpo como um todo: astenia, dor nas costas, боль и стеснение в груди, calafrios.

Sistema cardiovascular: ощущение тепла или приливы жара к лицу, taquicardia, taquicardia, стенокардитическая боль, aumento da pressão arterial.

A partir do sistema nervoso central e periférico: sonolência, tontura, parestesia, dor de cabeça, gipesteziya, Suando, sentindo-me “coma” na garganta, síncope (raramente).

A partir do sistema digestivo: dor de estômago, boca seca, náusea, dispepsia, colite ishemicheskiy (raramente).

Na parte do sistema músculo-esquelético: miastenia, mialgia.

O sistema respiratório: faringite.

Na parte do sistema imunitário: reacções alérgicas (некоторые из которых могут быть серьезными), incl. erupção cutânea, coceira, urticária.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-receptores.

В целом Релпакс^® bem tolerado. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, tomar a droga 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Contra-indicações

- Hepática grave;

- Hipertensão não controlada;

- CHD (angina, Angina de Prinzmetal, enfarte do miocárdio, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

- Doença vascular periférica oclusiva;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (incl. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-receptores;

- Infância e adolescência up 18 anos (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

Клинический опыт применения Релпакса^® durante a gravidez não é. Применение препарата возможно только в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dose. Não obstante, во время грудного вскармливания Релпакс^® deve ser usado com precaução. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Precauções

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, em particular, com cetoconazol, itraconazol, Eritromicina, claritromicina, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-receptores, Релпакс^® Deve ser aplicado apenas em casos, Quando não está em dúvida o diagnóstico da enxaqueca. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-receptores, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (golpe, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® Não estudou, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, superior 40 mg. При применении Релпакса^® doses 60 mg, e mais (no intervalo de doses terapêuticas) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-receptores, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, exigindo uma maior atenção, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Overdose

Sintomas: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Tratamento: terapia de manutenção. T_1/2 элетриптана составляет около 4 não, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, pelo menos, durante 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Interações Medicamentosas

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_máximo (em 2 e 2.7 раза соответственно) e AUC (em 3.6 e 5.9 раза соответственно) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 para 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 para 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itraconazol, Eritromicina, claritromicina, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® com beta-bloqueadores, antidepressivos tricíclicos, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: bloqueadores beta, antidepressivos tricíclicos, inibidor selectivo da recaptação de serotonina, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Bloqueadores dos canais de cálcio.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_máximo элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 e 1.4 vezes, а его AUC – em 1.3, 2.7 e 2 vezes. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 e 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, contendo ergotamina, или производные эрготамина (incl. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

E vice-versa, Релпакс^® Você pode atribuir n anterior 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, parece improvável.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 3 ano.