REATAZ

Material activo: Atazanavir
Quando ATH: J05AE08
CCF: Viricida, activo contra o VIH
Códigos CID-10 (testemunho): B24
Quando CSF: 09.01.04.02
Fabricante: Bristol-Myers Squibb Empresa (Estados Unidos)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas gelatina dura, tamanho №1, opaco com tampa azul e azul corpo; com inscrições brancas aplicadas “BMS”, “150mg” e azul – “3624”; conteúdo de cápsulas – uma mistura de pó e os grânulos de cor branca a amarelo claro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, krospovydon, estearato de magnesio.

6 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, tamanho №0, com tampa opaca e azul corpo; com inscrições brancas aplicadas “BMS”, “200mg” e “3631”; conteúdo de cápsulas – uma mistura de pó e os grânulos de cor branca a amarelo claro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, krospovydon, estearato de magnesio.

6 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Viricida, azapeptidny inibidor de HIV-1-protease. O atazanavir inibe selectivamente o processamento específico pelo vírus das proteínas virais Gag-Pol em um HIV-células infectadas, impedindo a formação de viriões maduros e infecção de outras células.

Farmacocinética

As propriedades farmacocinéticas de atazanavir foi avaliada em voluntários adultos saudáveis ​​e pacientes infectados com HIV. Assim, entre os dois grupos houve diferença significativa.

Absorção

Repetida receber uma dose de Reyataz 400 mg 1 hora / dia em conjunto com uma recepção refeição ligeira C_máximo atazanavir plasma instalados em cerca de 2.7 h após a administração. C_ss atazanavir alcançado entre 4 e 8 dia e noite recepção.

Aplicação Reyataz com alimentos melhora a sua biodisponibilidade e reduzir a variabilidade de farmacocinética.

Distribuição

A ligação às proteínas do plasma atazanavir é 86%. O grau de proteína de ligação é independente da concentração. Num grau similar de atazanavir alfa liga-se a₁-glicoproteína e albumina.

O atazanavir é determinado no líquido cefalorraquidiano e seminal.

Metabolismo

Em osnovnom atazanavir metaboliziruetsya izofermentom CYP3A4 para oksimetabolitov. Os metabolitos são excretados na bílis, como a forma livre, e na forma de glucuronídeos. Uma pequena porção de atazanavir é metabolizado por N-desalquilação e hidrólise.

Dedução

Após uma única aplicação ¹⁴C a uma dose de atazanavir 400 mg nas fezes e urina, respectivamente, determinada 79% e 13% da radioactividade total. A proporção do fármaco inalterado nas fezes e urina, respectivamente, responsável por cerca de 20% e 7%.

Média T_1/2 atazanavir em voluntários saudáveis ​​e adultos infectados pelo HIV foi de cerca de 7 horas quando aplicado a uma dose de atazanavir 400 mg / dia com uma refeição ligeira.

Testemunho

- O tratamento da infecção por HIV-1 em combinação com outros agentes anti-retrovirais (para pacientes, recebido anteriormente terapia anti-retroviral e não previamente tratados).

Regime de dosagem

A decisão de iniciar o tratamento, o médico leva, com experiência no tratamento de infecções por VIH.

O medicamento é fixado no interior da dose de adulto 400 mg 1 vezes / dia com as refeições.

Em combinação com o ritonavir (100 mg 1 tempo / dia) Prescrever uma dose de Reyataz 300 mg 1 vezes / dia com as refeições.

Ao nomear a droga Reyataz simultaneamente com a administração da didanosina droga, este último deve assumir 2 h após a administração do fármaco Reyataz.

Doentes com insuficiência renal Não é necessário ajuste da dose.

Os pacientes com insuficiência hepática ligeira Reyataz deve ser usado com precaução. Os pacientes com insuficiência hepática moderada, Recomenda-se reduzir a dose de Reyataz 300 mg 1 tempo / dia.

Aplicação Reyataz em combinação com o ritonavir em pacientes com insuficiência hepática não foi estudada. Esta combinação deve ser usado com precaução em doentes com insuficiência hepática moderada.

Os ensaios clínicos do medicamento não incluiu um número suficiente de doentes com idade igual 65 e mais velhos. Com base nos dados farmacocinéticos,, É necessário ajuste da dose em função da idade.

Efeito colateral

Freqüentemente ocorrência de efeitos secundários e tendo, mínimo, possível ligação para o modo de recepção, que incluiu Reyataz e um ou mais nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs): náusea (24%), icterícia (12%), dor de cabeça (11%) e dor abdominal (11%), icterícia (observou como alguns dias mais tarde, e poucos meses depois; cancelamento de terapia necessária <1% pacientes); 5% – lipodistrofia moderada ou grave.

Determinação da frequência de reacções adversas: Frequentemente (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1/10), às vezes (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000) e muito raro (<1/10 000).

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – dor de cabeça, insônia, sintomas neurológicos periféricos; às vezes – sonhos perturbadores, perda de memória, confusão, sonolência, ansiedade, depressão, distúrbios do sono.

A partir do sistema digestivo: muitas vezes - icterícia; frequentemente – dor abdominal, diarréia, dispepsia, náusea, vómitos; às vezes – disgeusia, flatulência, gastrite, pancreatite, tordo, boca seca, hepatite; raramente – hepatoesplenomegalia.

Reações dermatológicas: frequentemente – erupção cutânea; às vezes – alopecia, coceira, urticária; raramente – vasodilatação, vesiculobullous erupção.

Na parte do sistema músculo-esquelético: às vezes – artralgia; atrofia muscular, mialgia; raramente – miopatia.

A partir do sistema urinário: às vezes – hematúria, micção freqüente, proteinúria; raramente – dor nos rins, doença urolithiasis.

Metabolismo: frequentemente – lipodistrofia; às vezes – anorexia, aumento do apetite, perda de peso, ganho de peso.

A partir dos parâmetros de laboratório: comum – aumento da bilirrubina total, e com o aumento da prevalência de indireta (Não consolidado) bilirrubina), aumentar o nível de amilase, CPK, OURO, É, baixos níveis de neutrófilos, níveis aumentados de lipase.

De Outros: frequentemente – esclera ikterichnost, fraqueza generalizada; às vezes – reacções alérgicas, dor no peito, fadiga, febre, mal-estar geral, ginecomastia.

Contra-indicações

- doenças metabólicas hereditárias – intolerância à galactose, A deficiência em lactase e má absorção de glicose e galactose;

- Até 18 anos;

- O uso concomitante de rifampicina;

- Hipersensibilidade à droga.

Não nomear Reyataz em combinação com ritonavir em doentes com insuficiência hepática grave.

Não nomear Reyataz com indutores da CYP3A4 (Preparações hipericão), preparativos, é um substrato da CYP3A4 com margem terapêutica estreita (incl. astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozid, quinidina, bepridil e alcalóides da cravagem do centeio, particularmente ergotamina, digidroergotamin, эrhonovyn, metilergonovina).

Gravidez e aleitamento

Não existem estudos adequados e bem controlados sobre a segurança de medicamentos na gravidez não foi. Aplicação da gravidez é possível em casos, quando o benefício esperado do tratamento para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Quando você precisar usar durante a lactação deve parar de amamentar.

Precauções

O tratamento de inibidores de protease, em alguns pacientes infectados pelo HIV teve hiperglicemia, a ocorrência de diabetes mellitus ou descompensação na existência. Em alguns casos, há cetoacidose diabética.

Atazanavir metaboliziruetsya, principalmente, fígado, por que usar a droga em pacientes, sofrendo de insuficiência hepática, com precaução devido ao possível aumento da sua concentração. Os doentes que sofrem de hepatite viral B ou C ou marcados antes do tratamento em aumentos das transaminases hepáticas, aumento do risco de novos aumentos dos níveis das transaminases.

Os pacientes com hemofilia A e B durante o tratamento com inibidores de protease descritos sangramento, incl. espontâneas e sangramento da pele hemarthrosises. Alguns destes pacientes necessitaram de infusão de factor VIII. Mais da metade dos pacientes tratados com inibidores da protease foi continuado ou retomado depois do intervalo,. A relação causal entre a terapia com inibidor de protease e nestes casos não foi estabelecida. Os pacientes com hemofilia devem ser avisados ​​da possibilidade de tais complicações.

Os pacientes devem ser advertidos sobre, Terapia anti-retroviral não impede o risco de transmissão do HIV através do sangue ou durante a relação sexual. Os pacientes devem ser precauções.

Os pacientes, receber Reyataz, já houve casos de aumento reversível na indireta (livre) bilirrubina, associada com a inibição de uridina difosfato-glucuronil (UGT). Não existem dados a longo prazo sobre a segurança dos pacientes, com um aumento permanente da bilirrubina mais, que 5 vezes em comparação com o normal. Pode-se considerar a possibilidade de nomear uma alternativa terapêutica anti-retroviral Reyataz, se icterícia ou ikterichnost escleral representam um problema cosmético para os pacientes. A redução da dose de Reyataz não é recomendado porque é. eficácia a longo prazo de doses reduzidas, que não tenha sido estabelecida.

A erupção cutânea é geralmente ligeira a moderada erupção cutânea maculo-papular observado no primeiro 3 semanas do início da terapia com Reyataz. Na maioria dos pacientes, a erupção desaparece dentro 2 Semanas com a continuação do tratamento. Aplicação de Reyataz deve ser interrompido se o desenvolvimento erupção cutânea grave.

Overdose

Sintomas: icterícia possível devido ao aumento dos níveis de bilirrubina indireta (não há outros sinais de disfunção hepática) e batimentos cardíacos irregulares (prolongamento do intervalo PR).

Tratamento: lavagem gástrica, vómitos artificial para a remoção do fármaco no sangue nevsosavsheysya, administração de carvão activado, controle dos sinais vitais e ECG, monitorização do estado geral do paciente. Uma vez que o atazanavir é extensamente metabolizada no fígado, e liga-se a proteínas, A diálise é ineficaz para remover o medicamento a partir do corpo. Antídoto específico em overdose atazanavir não é.

Interações Medicamentosas

Atazanavir metaboliziruetsya em cozida a participar izofermentov sistemы citocromo P450 CYP3A4 e yavlyaetsya ingibitorom. O uso combinado de Reyataz e outras drogas, metabolizado, principalmente, CYP3A4 (por exemplo, Bloqueadores dos canais de cálcio, HMG-redutase KoA, imunossupressores e inibidores de PDE5) Pode conduzir a um aumento na concentração plasmática de um deles e trazer uma melhoria ou prolongamento dos seus efeitos terapêuticos e efeitos secundários.

O uso combinado de drogas e Reyataz, индуцирующих CYP3A4, tais como rifampicina, pode reduzir a concentração no plasma de atazanavir e diminuir o seu efeito terapêutico. O uso combinado de drogas e Reyataz, ингибирующих CYP3A4, Pode conduzir a um aumento na concentração plasmática de atazanavir.

Tratamento anti-retroviral para o HIV

Inibidores da transcriptase reversa

Comprimidos de didanosina reduz significativamente o efeito do atazanavir, como contida nos comprimidos antiácidos didanosina reduzir a acidez do suco gástrico. O Reyataz não afecta a eficácia de didanosina. Portanto, preparações de didanosina deve ser através de 2 horas depois de tomar a droga Reyataz.

Nucleótidos inibidores da transcriptase reversa

O tenofovir diminui o efeito, enquanto que a utilização de atazanavir.

Inibidores da transcriptase reversa não-nucleósidos

O efavirenz diminui o efeito, enquanto que a utilização de atazanavir.

Combinações dopados Reataza ritonavir e nevirapina não provodilosy. Esperado, Chto nevirapina, Como indutor do CYP3A4, capaz de reduzir o efeito de atazanavir. Devido à falta de dados sobre a utilização combinada de Reyataz e ritonavir não é recomendado.

Os inibidores de protease

Indinavir pode causar hiperbilirrubinemia (aumentando a concentração de bilirrubina indirecta) por inibição UGT. Portanto, não é recomendado o uso simultâneo de drogas Reyataz.

O efeito de saquinavir (sob a forma de cápsulas de gelatina mole) reduzida quando co-administrado com Reyataz. Sem dados, Vamos dar recomendações apropriadas para a dosagem desta combinação.

Quando combinado com ritonavir, atazanavir Reyataz concentração aumenta.

Não se recomenda a utilização simultânea de uma combinação de Reyataz ritonavir com outros inibidores da protease.

Outras drogas

Antiácidos e drogas, antiácidos, reduzir a acidez do conteúdo gástrico e reduzir a absorção de atazanavir. Reyataz deve ser utilizado para 2 horas antes ou depois 1 horas após a administração de tais drogas.

Quando concomitantemente com Reyataz pode aumentar as concentrações plasmáticas de amiodarona, lidocaína (quando administrados sistemicamente), xinidina. Ao usar estas combinações requer cuidados especiais, Recomenda-se monitorização das concentrações terapêuticas destas drogas. Quinidina é contra-indicado para a utilização conjunta de Reyataz com ritonavir.

O atazanavir inibe UGT e pode afetar o metabolismo do irinotecano, aumentando a sua toxicidade.

Aplicação simultânea Não recomendado de atazanavir com sinvastatina e lovastatina.

Com o uso simultâneo de diltiazem com Reyataz leva a aumento da acção de diltiazem e o metabolito - dezatsetildiltiazema. Redução da dose recomendada de diltiazem em 50% e monitoramento de ECG.

Bepridil pode potenciar o desenvolvimento de reações graves e / ou com risco de vida. Contra-indicações para a utilização de Reyataz em combinação com ritonavir.

Na aplicação simultânea com outros bloqueadores dos canais de cálcio, tais como a felodipina, nifedipina, nicardipina e o verapamil mostra a titulação da dose, Monitoramento ECG.

Em um pedido conjunto de inibidores da HMG-CoA redutase efeito Reyataz da atorvastatina e cerivastatina pode aumentar. O risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, pode aumentar. Nessas combinações requer cuidados especiais.

A histamina H₂-receptores e inibidores da bomba de protões reduzir a concentração no plasma de atazanavir, que pode reduzir a actividade terapêutica do fármaco ou para desenvolver resistência. A utilização destes medicamentos deve ser separada. Para evitar a interacção indesejada, É recomendada a droga Reyataz para a noite antes de ir para a cama.

Em uma aplicação conjunta com imunossupressores (ciclosporina, tacrolimus, sirolimusa) Reyataz e pode aumentar a concentração sanguínea dos medicamentos imunossupressores, monitorização terapêutica recomendada concentração.

A concentração de claritromicina aumenta quando combinado com Reyataz, que pode causar o alongamento do intervalo QTc, por isso, quando usado em conjunto com o Reyataz claritromicina, dose de antibiótico a ser reduzida por 50%.

Contraceptivos orais (etinilestradiol, norethindrone) Não recomendado em conjunto com a medicação Reyataz. Na presença de concentrações de atazanavir de contraceptivos orais aumenta. Níveis reduzidos de HDL ou aumento da resistência à insulina pode ser associada com concentrações crescentes de noretindrona, especialmente em mulheres, diabetes. Cada componente do contraceptivo oral recomendada para uso na menor dose eficaz. É aconselhável utilizar outros métodos de contracepção fiáveis.

Atividade rifabutina quando combinado com Reyataz aumentos. Na recepção simultânea destes fármacos é recomendado reduzir a dose de rifabutina-se 75% (ou seja,. 150 mg por dia ou 3 vezes / semana.).

A rifampicina não deve ser utilizado concomitantemente com Reyataz. A rifampicina reduz a actividade da maior parte dos inibidores de protease sobre 90%.

Quando combinado inibidores da protease com inibidores de PDE5 (sildenafil, tadalafil, Vardenafil) pode aumentar a concentração de inibidores de PDE5 e fortalecimento dos seus efeitos secundários.

Na aplicação do cetoconazol e do itraconazol do Reyataz sem ritonavir, concentrações de atazanavir estão subindo ligeiramente. Em preparatami sochetanii Reataz com Mongóis ritonavir e cetoconazol e itraconazol povыshaty concentrações de GEE. O cuidado deve ser exercido na nomeação de cetoconazol e itraconazol na dose diária acima de 200 mg em conjunto com uma combinação de drogas Reyataz e ritonavir.

Com a utilização simultânea de varfarina com Reyataz sangramento pode clinicamente significativo e / ou com risco de vida, devido à actividade aumentada da varfarina. Quando esta combinação é recomendado para monitorizar o INR.

Metaboliziruetsya atazanavir em osnovnom izofermentom CYP3A4, portanto, não é recomendado para Reyataz com drogas, são indutores ou substratos da CYP3A4.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 2 ano.