Atazanavir
Quando ATH:
J05AE08
Ação farmacológica
Agente antiviral. Azapeptidnym é um inibidor da protease do VIH. Seletivamente inibe o processamento específico pelo vírus das proteínas virais Gag-Pol em células infectadas por HIV, impedindo a formação de viriões maduros e infecção de outras células.
Farmacocinética
Os dados não são fornecidas.
Testemunho
Tratamento para o VIH (em combinação com outros agentes anti-retrovirais).
Regime de dosagem
É dentro. O conjunto dose e regime, dependendo da composição da terapia de combinação e situação clínica.
Efeito colateral
A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – dor de cabeça, insônia, sintomas neurológicos periféricos; raramente – sonhos agitados, perda de memória, confusão, sonolência, ansiedade, depressão, distúrbios do sono.
A partir do sistema digestivo: Frequentemente – icterícia; frequentemente – dor de estômago, diarréia, dispepsia, náusea, vómitos; raramente – disgeusia, flatulência, gastrite, pancreatite, tordo, boca seca, anorexia, aumento do apetite, hepatite; em alguns casos – hepatoesplenomegalia.
Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – artralgia, atrofia muscular, mialgia; raramente – miopatia.
A partir do sistema urinário: raramente – hematúria, micção freqüente, proteinúria; em alguns casos – dor nos rins, doença urolithiasis.
As reações alérgicas: raramente – urticária.
Reações dermatológicas: frequentemente – erupção cutânea; raramente – calvície, coceira; raramente – vasodilatação, vesiculobullous erupção.
Metabolismo: frequentemente – lipodistrofia; raramente – perda de peso, ganho de peso.
A partir dos parâmetros de laboratório: aumento da bilirrubina total (com o aumento da prevalência de bilirrubina indireta), aumentar o nível de amilase, creatina, OURO, É, lipase, neutropenia.
De Outros: frequentemente – fraqueza generalizada, esclera ikterichnost; raramente – dor no peito, fadiga, febre, mal-estar geral, ginecomastia.
Contra-indicações
Insuficiência hepática grave, infância e adolescência up 18 anos, uso concomitante de rifampicina, Hipersensibilidade ao atazanavir.
Gravidez e aleitamento
Não existem estudos adequados e bem controlados do atazanavir durante a gravidez foi realizado. A utilização é possível em casos, quando o benefício esperado do tratamento para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.
Se necessário, o uso durante a lactação deve parar de amamentar.
Precauções
Não recomendado para uso em conjunto com indutores do CYP3A4 (incl. com a erva de São João de drogas), com drogas, É um substrato de CYP3A4 com margem terapêutica estreita (incl. com astemizole, terfenadina, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridil, ergotamina, digidroergotaminom, эrhonovynom, metilergonovina).
Não é recomendado a aplicação simultânea de uma combinação de atazanavir ritonavir com outros inibidores da protease.
Para aplicar precaução em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada, tk. O atazanavir é metabolizado principalmente no fígado, e existe o risco de aumentar a sua concentração no plasma sanguíneo. Os pacientes com hepatite B ou C, ou marcado antes do tratamento aumentou os níveis das transaminases, aumenta o risco de uma maior aumento de transaminases.
Quando uma erupção cutânea grave interromper o uso atazanovira.
Os pacientes com hemofilia A e tipo B no fundo do tratamento com inibidores de protease descritos sangramento, incl. espontâneas e sangramento da pele hemarthrosises. Alguns destes pacientes necessitaram de infusão de factor VIII. Mais da metade dos pacientes tratados com inibidores da protease foi continuado ou retomado depois do intervalo,. A relação causal entre a terapia com inibidor de protease e nestes casos não foi estabelecida.
Se necessário, a aplicação simultânea de felodipina, nifedipina, nicardipina eo verapamil mostra o ajuste da dose de bloqueadores e monitoramento de ECG de canais de cálcio.
Interações Medicamentosas
Desde o atazanavir é metabolizado no fígado com a participação de CYP3A4, enquanto o uso de outras drogas, metabolizado pelo isoenzima (incl. bloqueadores dos canais de cálcio, Inibidores da HMG-CoA redutase de PDE 5, incluindo o sildenafil, tadalafil, Vardenafil) pode aumentar a concentração de plasma de um componente. Isso pode levar ao aumento e prolongamento do efeito terapêutico e do lado do inibidor de PDE 5.
Com a utilização simultânea de atazanavir com indutores do CYP3A4 (incl. rifampicina) pode reduzir a concentração de atazanavir em plasma e reduzir a sua eficácia.
A rifampicina reduz a actividade da maior parte dos inibidores de protease sobre 90%.
Com o uso simultâneo de atazanavir com inibidores de CYP3A4 podem aumentar a concentração de atazanavir no plasma sanguíneo.
O efavirenz diminui o efeito, enquanto que a utilização de atazanavir.
Esperado, Chto nevirapina, Como indutor do CYP3A4, capaz de reduzir o efeito de atazanavir (Não é recomendado o uso concomitante).
Indinavir pode causar hiperbilirrubinemia, portanto, não é recomendado o uso concomitante com atazanavir.
Em uma aplicação com atazanavir diminui a eficácia do saquinavir.
Com a utilização simultânea de atazanavir com ritonavir concentração no plasma aumenta de sangue.
Antiácidos (e preparações, antiácidos) reduzir a acidez gástrica, de modo que a absorção diminui atazanavir.
Embora a utilização de atazanavir podem aumentar as concentrações plasmáticas de lidocaína (para uso sistémico), amiodarona (Ele requer cuidados especiais e controlo das concentrações terapêuticas destas drogas), xinidina (combinações de aplicativos atazanavir ritonavir hinidinom contra-indicada).
Com o uso simultâneo pode aumentar a toxicidade do irinotecan devido ao lento o seu metabolismo.
Aplicação simultânea não é recomendado com sinvastatina e lovastatina.
O atazanavir pode aumentar os efeitos de diltiazem e diltiazem seu metabolito desacetil (redução da dose recomendada de diltiazem em 50% e monitoramento de ECG).
Em uma aplicação com bepridilom possível potenciação de reações graves e / ou com risco de vida (combinações de aplicação atazanavir ritonavir bepridilom contraindicada).
Sob a influência de atazanavir pode aumentar a acção de atorvastatina, cerivastatina eo risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise (São necessários cuidados especiais durante a aplicação).
A histamina H2-receptores e inibidores da bomba de protões reduzir a concentração no plasma de atazanavir, que pode reduzir a sua eficácia terapêutica ou de desenvolver resistência.
Na aplicação simultânea com ciclosporina, takrolymusom, sirolimus pode aumentar a concentração no plasma imunossupressores (recomendado monitorização das concentrações terapêuticas).
Enquanto o uso de claritromicina observado aumento na concentração deste último no plasma sanguíneo, que pode fazer com que o prolongamento do QT (redução na dose de antibiótico necessária para 50%).
Embora a utilização de atazanavir aumento da eficiência de rifabutina (recomenda-se diminuir a dose de rifabutina 75%).
O cetoconazole e o itraconazole pode aumentar a concentração de atazanavir e ritonavir plasma.
Enquanto o uso de varfarina correm o risco de graves e / ou com risco de vida devido ao aumento da hemorragia actividade de varfarina (Monitorização INR é recomendado).
