RASILEZ

423 lido 10 minutos

Material activo: Aliscireno
Quando ATH: C09XA02
CCF: Um inibidor da secreção da renina. Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.04.03
Fabricante: Novartis Pharma AG (Suíça)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, Revestido por película Rosa claro, volta, lenticular, chanfrada, sem riscos, sobreposta “IL” de um lado e “NVR” – outro.

	1 aba.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Excipientes: celulose microcristalina, krospovydon, povidone, estearato de magnesio, Sílica anidra coloidal, Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro preto (E172), macrogol (polietileno glicol 4000), talco, gipromelloza (hidroxipropil).

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (14) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (40) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película rosa acastanhado, Oval, lenticular, sem riscos, sobreposta “IU” de um lado e “NVR” – outro.

	1 aba.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Ação farmacológica

Fármacos anti-hipertensores, inibidor de renina não peptídico de estrutura selectiva. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Renina afeta o angiotensinogênio, como resultado disso, um decapeptídeo inativo é formado – angiotensina I (ATI), que usando o ACE e, parcialmente, sem a participação dele, convertido no octapeptídeo ativo angiotensina II (ATII). ATII é um vasoconstritor potente, estimula a liberação de catecolaminas da medula adrenal e terminações nervosas pré-sinápticas, e também aumenta a secreção de aldosterona e reabsorção de sódio, oque, no final,, leva a um aumento da pressão arterial.

O aumento prolongado na concentração de ATII estimula a produção de mediadores inflamatórios e de fibrose, o que leva a danos aos órgãos alvo.

ATII diminui a secreção de renina por meio de um mecanismo de feedback negativo. Preparativos, inibindo RAAS (incluindo inibidores de renina), suprimir feedback negativo, levando a um aumento compensatório na concentração de renina no plasma sanguíneo. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, e em pacientes com hipertensão arterial. Quando o aliscireno é usado como agente de monoterapia e em combinação com outros agentes anti-hipertensivos, a supressão de feedback negativo é neutralizada, como resultado, a atividade da renina do plasma sanguíneo diminui (em pacientes com hipertensão arterial, em média 50-80%), bem como os níveis ATI e ATII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 e 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 não, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Através Dos 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (para 1 ano) aplicações.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Através Dos 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (efeito da primeira dose) e um aumento reflexo na frequência cardíaca em resposta à vasodilatação.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% e 1% casos, em conformidade.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, antagonistas do receptor da angiotensina II , bloqueadores de canais de cálcio lentas (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% e 4.7% respectivamente). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% e 11.4% respectivamente).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, sexo, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь время достижения C_máximo алискирена в плазме крови составляет 1-3 não, biodisponibilidade absoluta – 2.6%. Simultânea de comer diminui (C)_máximoи AUC алискирена, no entanto, isso não afeta significativamente a farmacodinâmica do medicamento. Portanto, o aliscireno pode ser usado independentemente da ingestão de alimentos..

Aumentar C_máximoи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 para 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 e 7 à tarde quando tomado diariamente 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Distribuição

Após a administração oral, o aliscireno é distribuído uniformemente no corpo. После в/в введения средний V_dв равновесном состоянии составляет около 135 eu, o que indica uma distribuição extravascular significativa de aliscireno. Aliscireno se liga moderadamente às proteínas do plasma sanguíneo (47- 51%), independentemente das concentrações.

Metabolismo e excreção

Média T_1/2алискирена составляет 40 não (Ela varia entre 34 para 41 não).

É excretado principalmente inalterado pelos intestinos (91%). Sobre 1.4% a dose oral é metabolizada com a participação da isoenzima CYP3A4. Após a ingestão de cerca 0.6% aliscireno é excretado pelos rins. Após a administração intravenosa, a depuração plasmática média é de cerca 9 eu /.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Ao usar aliscireno em pacientes mais velhos 65 anos nenhum ajuste de dose é necessário.

A farmacocinética do aliscireno foi estudada em pacientes com insuficiência renal de gravidade variável. Показатели AUC и C_máximoалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 vezes em comparação com pessoas saudáveis. No entanto, não houve correlação entre as alterações acima e o grau de insuficiência renal..

A farmacocinética do aliscireno não muda significativamente em pacientes com disfunção hepática leve a moderada (5-9 aponta na Child-Pugh)

Testemunho

- Hipertensão arterial.

Regime de dosagem

Расилез можно применять независимо от приема пищи, tanto como monoterapia, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 tempo / dia. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 tempo / dia. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 tempo / dia.

Em pacientes violações do rim (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) e o fígado (5-9 aponta na Child-Pugh) от легкой до умеренной степени ajuste da dose não é necessária.

Em pacientes mais idosos 65 anos ajuste da dose não é necessária.

Efeito colateral

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 pacientes. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Determinação da frequência de reacções adversas, вероятно связанных с применением препарата: Frequentemente (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); às vezes (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), incluindo relatórios isolados. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – diarréia.

Reações dermatológicas: às vezes – erupção cutânea.

A partir dos parâmetros de laboratório: raramente – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (em média 0.05 mmol / L e 0.16% respectivamente), não requer interrupção do tratamento (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, influenciando o RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), um ligeiro aumento na concentração de potássio sérico (0.9% comparado com 0.6% placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

As reações alérgicas: em alguns casos – angioedema.

Contra-indicações

- Disfunção renal grave (creatinina sыvorotochnыy >150 μmol / l para mulheres e >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

- Síndrome nefrótica;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (Mais 9 aponta na Child-Pugh);

- Infância e adolescência up 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabetes, bcc reduzido, hiponatremia, hipercalemia ou pacientes após transplante renal. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Gravidez e aleitamento

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, bem como outros meios, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, planejando a gravidez.

Перед назначением препаратов, influenciando o RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Desconhecido, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Precauções

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: em pacientes com função renal gravemente comprometida (creatinina sыvorotochnыy >150 μmol / l para mulheres e >177 μmol / L para homens e / ou taxa de filtração glomerular menor que 30 ml / min), com síndrome nefrótica, hipertensão renovascular e durante procedimentos regulares de hemodiálise, bem como em pacientes com disfunção hepática grave (Mais 9 aponta na Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, influenciando o RAAS, pacientes, diabetes, é necessário monitorar regularmente a composição eletrolítica do plasma sanguíneo e a função renal.

O medicamento deve ser interrompido imediatamente se houver sinais de reações alérgicas. (por exemplo, se você tiver dificuldade para respirar ou engolir, inchaço do rosto, membros, lábios, língua).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, creatinina, uréia, específico de droga, influenciando o RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (incl. no contexto de altas doses de diuréticos) possível hipotensão arterial sintomática. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Uso em Pediatria

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Overdose

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Sintomas: наиболее вероятный и основной симптом – redução acentuada na pressão arterial.

Tratamento: terapia de manutenção.

Interações Medicamentosas

A probabilidade de interação do aliscireno com outras drogas é baixa.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, fenofibratom, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_máximoили AUC: valsartan (diminuir em 28%), metformina (diminuir em 28%), amlodipina (aumentar em 29%), cimetidina (aumentar em 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformina, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, improvável.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Uma vez que estudos experimentais estabeleceram, aquela glicoproteína P (membrana transportadora de moléculas) desempenha um papel importante na regulação da absorção e distribuição de aliscireno, é possível alterar a farmacocinética deste último com uso simultâneo de substâncias, ингибирующими Pgp (dependendo do grau de inibição). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, tal, como atenolol, Digoxina, amlodipina e cimetidina.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (dose 80 mg / dia) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_máximoалискирена (dose 300 mg / dia) em 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) e aliskirena(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и C_máximo) em 80%. Em estudos experimentais, a administração simultânea de aliscireno com cetoconazol levou a um aumento da absorção deste pelo trato gastrointestinal e à diminuição de sua excreção na bile.. São esperadas alterações na concentração plasmática de aliscireno no plasma com uso simultâneo com cetoconazol ou atorvastatina no intervalo de concentração, determinado com um aumento na dose de aliscireno em 2 vezes. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 mg e aumentando a dose terapêutica máxima recomendada em 2 vezes. Ao usar aliscireno junto com cetoconazol ou atorvastatina, o ajuste da dose de aliscireno não é necessário.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, como ciclosporina (200 e 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_máximo и AUC алискирена (75 mg) em 2.5 e 5 vezes, respectivamente,. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_máximo de furosemida 28% e 49% respectivamente. Para prevenir possível retenção de líquidos ao prescrever aliscireno junto com furosemida no início e durante o tratamento, é necessário ajustar a dose de furosemida dependendo do efeito clínico.

Учитывая опыт применения других препаратов, influenciando o RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, diuréticos poupadores de potássio, substitutos contendo potássio para sal de cozinha ou qualquer outra droga, que pode aumentar a concentração de potássio no sangue.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 2 ano.

Vladimir Andreevich Didenko

423 lido 10 minutos