PRILENAP

Material activo: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Quando ATH: C09BA02
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.03
Fabricante: HEMOFARM A.D.. (Sérvia)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas volta, lenticular, de branco a quase branco, com Valium de um lado.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, carbonato de magnésio, gelatina, krospovydon, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Pílulas volta, lenticular, de branco a quase branco, com Valium de um lado.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, carbonato de magnésio, gelatina, krospovydon, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Fármacos anti-hipertensores. Contém enalapril e hidroclorotiazida.

Enalapril – Inibidor da ECA. É um pró-fármaco: o metabólito enalaprilato tem atividade farmacológica, o qual é formado por hidrólise de enalapril.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurético. Ele actua ao nível do túbulo distai, aumentando a excreção de iões sódio e de cloreto de.

No início do tratamento com o medicamento devido à sua hidroclorotiazida, o volume de líquido nos vasos diminui devido ao aumento da excreção de sódio e líquido., resultando na redução da pressão arterial e redução do débito cardíaco. Devido à hiponatremia e à diminuição do fluido corporal, o SRAA é ativado. Aumento reactivo na concentração de angiotensina II limita parcialmente a redução da pressão sanguínea. Com a continuação do tratamento, o efeito hipotensor da hidroclorotiazida é baseado na diminuição da resistência vascular sistémica. O resultado da ativação do RAAS são alterações metabólicas no equilíbrio eletrolítico do sangue., teor de ácido úrico, de glucose e de lípidos, neutralizar parcialmente a eficácia do tratamento anti-hipertensivo. Apesar da redução efetiva da pressão arterial, os diuréticos tiazídicos não reduzem as alterações estruturais no coração e nos vasos sanguíneos.

Ele aumenta o efeito anti-hipertensivo de enalapril – inibe RAAS, ou seja,. produção de angiotensina II e os seus efeitos. Além disso, ele reduz a produção de aldosterona, e aumenta a acção da bradicinina, prostaglandinas e liberação. Desnecessariamente. enalapril tem seu próprio efeito diurético, isto pode aumentar os efeitos de hidroclorotiazida. Enalapril reduz visão- e pós-carga, reduz a carga sobre o ventrículo esquerdo, reduz a hipertrofia e proliferação de colagénio do miocárdio, Ele evita danos às células miocárdicas. Como resultado, a taxa cardíaca diminui e reduz a carga sobre o coração (na insuficiência cardíaca crônica), melhoria do fluxo sangüíneo coronariano e consumo de oxigênio diminui cardiomiócitos. Assim, diminuição da sensibilidade do coração à isquemia.

Ela tem um efeito benéfico sobre o fluxo sanguíneo cerebral em pacientes com hipertensão e doença cardíaca crónica. Ela impede o desenvolvimento de glomeruloesclerose, suporta e melhora a função renal e retarda o curso da doença renal crônica, mesmo nesses pacientes, que ainda não desenvolveram hipertensão arterial.

Conhecido, que o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA é maior em pacientes com hiponatremia, hipovolemia e níveis elevados de renina sérica, enquanto o efeito da hidroclorotiazida não depende dos níveis de renina sérica. Portanto, a administração simultânea de enalapril e hidroclorotiazida contribui para um efeito anti-hipertensivo adicional.. Além Disso, enalapril previne ou enfraquece os efeitos metabólicos da terapia diurética e tem um efeito benéfico nas mudanças estruturais no coração e nos vasos sanguíneos.

A administração simultânea de um inibidor da ECA e hidroclorotiazida é usada então, quando cada medicamento sozinho não é eficaz o suficiente ou a monoterapia é realizada usando as doses máximas do medicamento, o que aumenta a incidência de efeitos indesejáveis.

O efeito anti-hipertensivo da combinação geralmente persiste por 24 não.

Farmacocinética

Enalapril

Absorção e metabolismo

O enalapril é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal (60%). Comer não afeta a absorção do enalapril. C_máximo conseguida através 1 não. No fígado, o enalapril é hidrolisado em um metabólito ativo – enalaprilato. C_máximo enalaprilato no soro é obtido através 3-6 não.

Distribuição

O enalaprilato penetra na maioria dos tecidos do corpo, principalmente nos pulmões, vasos sanguíneos e nos rins. A ligação a proteínas do plasma – 50-60%. Enalaprilato não é mais metabolizado.

Enalapril e enalaprilato atravessam a barreira placentária e são excretados no leite materno.

Dedução

O enalapril é excretado na urina (60%) e fezes (33%) principalmente na forma de enalaprilato.

A depuração renal do enalapril e do enalaprilato é 0.005 ml / s (18 eu /) e 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 eu /), respectivamente. T_1/2 enalaprilato do soro do sangue é aproximadamente 11 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

O enalaprilato é removido da corrente sanguínea por hemodiálise ou diálise peritoneal. Liberação de hemodiálise de enalaprilato 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min); concentração sérica de enalaprilato após 4 horas de hemodiálise diminui em 45-57%.

A excreção diminui em pacientes com função renal reduzida, que requer uma mudança na dosagem de acordo com a função renal, especialmente em pacientes com insuficiência renal grave.

Em pacientes com insuficiência hepática, o metabolismo do enalapril pode ser retardado sem alterar seu efeito farmacodinâmico..

Em pacientes com insuficiência cardíaca, a absorção e o metabolismo do enalaprilato diminuem., também diminui V_d. Desnecessariamente. esses pacientes podem desenvolver insuficiência renal, então a excreção de enalapril pode ser retardada.

A farmacocinética do enalapril também pode mudar em pacientes idosos., principalmente por comorbidades.

Gidroxlorotiazid

Absorção

Absorvido, principalmente, no duodeno e intestino delgado proximal. Absorção sostavlyaet 70% e aumentou 10% quando tomadas com alimentos. C_máximo conseguida através 1.5-5 não.

Distribuição

V_d – sobre 3 l / kg. A ligação a proteínas do plasma – 40%. A droga se acumula nos eritrócitos, mecanismo de acumulação não é conhecido.

Penetra na barreira placentária e se acumula no líquido amniótico. A concentração sérica de hidroclorotiazida no sangue da veia umbilical é praticamente a mesma, como no sangue materno. A concentração no líquido amniótico excede a do soro da veia umbilical (em 19 Tempo). A concentração de hidroclorotiazida no leite materno é muito baixa. A hidroclorotiazida não foi detectado no soro de crianças, cujas mães tenham tomado hidroclorotiazida durante a amamentação.

Dedução

Não metabolizada no fígado, excretado principalmente pelos rins (95% – como inalterado e cerca de 4% – como hidrolisado de 2-amino-4-cloro-m-benzenodisulfonamida). A depuração renal de hidroclorotiazida em voluntários saudáveis ​​e doentes com hipertensão é de aproximadamente 5.58 ml / s (335 ml / min). A hidroclorotiazida é um perfil de eliminação bifásico. T_1/2 na fase inicial de 2 não, na fase final (Através dos 10-12 h após a administração) – sobre 10 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Em pacientes idosos, a hidroclorotiazida não afeta adversamente a farmacocinética do enalapril, mas a concentração sérica de enalaprilato é aumentada.

Ao prescrever hidroclorotiazida a pacientes com insuficiência cardíaca, verificou-se, que sua absorção diminui proporcionalmente ao grau da doença – em 20-70%. T_1/2 hidroclorotiazida aumenta para 28.9 não; a depuração renal é 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), Valores médios 1.28 ml / s (77 ml / min).

Os pacientes, submetido a cirurgia de ponte de safena intestinal para obesidade, a absorção de hidroclorotiazida pode ser reduzida por 30%, e a concentração sérica – em 50% em comparação com voluntários saudáveis.

A nomeação simultânea de enalapril e hidroclorotiazida não afeta a farmacocinética de cada um deles..

Testemunho

- tratamento da hipertensão arterial, quando a terapia combinada é necessária.

Regime de dosagem

A dose do medicamento e a duração da terapia são definidas individualmente..

Recomenda-se tomar o medicamento 1 tab. / dia (10 mg + 12.5 mg) ou em caso de efeito terapêutico insuficiente 10 mg + 25 mg.

Os comprimidos devem ser tomados inteiros durante ou após uma refeição., beber uma pequena quantidade de líquido.

Se não houver efeito terapêutico, recomenda-se adicionar outro medicamento ou alterar a terapia..

Os pacientes, em terapia diurética, recomenda-se interromper ou reduzir a dose de diuréticos por pelo menos 3 dias antes do tratamento com Prilenap^® para prevenir o desenvolvimento de hipotensão sintomática. A função renal deve ser testada antes de iniciar o tratamento.

Para pacientes com CC > 30 ml / min ou creatinina sérica < 265 mmol / L (3 mg / dL) a dose habitual de Prilenap pode ser administrada^® (10 mg +12.5 mg).

Efeito colateral

Sistema cardiovascular: batida de coração, vários distúrbios do ritmo cardíaco, redução acentuada na pressão arterial, hipotensão ortostática, paragem cardíaca, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, angina, Síndrome de Raynaud.

A partir do sistema digestivo: boca seca, glossite, estomatite, inflamação das glândulas salivares, anorexia, náusea, vómitos, diarréia, prisão de ventre, flatulência, dor epigástrica, cólica intestinal, íleo, pancreatite, insuficiência hepática, hepatite, icterícia, chão, aumento das enzimas hepáticas, giperʙiliruʙinemija.

O sistema respiratório: rinite, sinusite, faringite, rouquidão, broncoespasmo, asma, pneumonia, infiltrado pulmonar, pneumonia eosinofílica, embolia pulmonar, infarto pulmonar, edema pulmonar, dificuldade respiratória, incluindo pneumonite e edema pulmonar, tosse improdutivo.

Com o aparelho geniturinário: oligurija, ginecomastia, redução da potência, insuficiência renal, comprometimento da função renal, nefrite intersticial.

A partir dos sentidos: visão embaçada, alteração do paladar, olfato prejudicado, ruído nos ouvidos, conjuntivite, secura da conjuntiva, lacrimação.

A partir do sistema nervoso central e periférico: depressão, ataxia, sonolência, insônia, ansiedade, nervosismo, perifericheskaya neuropatia (parestesia, dysesthesia), tontura.

A partir do sistema hematopoético: leucocitose, eozinofilija, neutropenia, leucopenia, agranulocitose, anemia, gipogemoglobinemiâ, pancitopenia, diminuição do hematócrito.

As reações alérgicas: urticária, coceira, angioedema, reacções anafiláticas.

Reações dermatológicas: aumento da transpiração, erupção cutânea, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, alopecia, fotossensibilidade.

Os achados laboratoriais: kaliopenia, hyperkalemia, gipomagniemiya, hipercalcemia, giponatriemiya, alcalose hipoclorémica, giperglikemiâ, glicosúria, hiperuricemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

De Outros: zona, síndrome de lúpus (febre, mialgia e artralgia, serositis, vasculite, velocidade de hemossedimentação aumentada, leucocitose e eosinofilia, erupção cutânea, teste de anticorpo antinuclear positivo), cãibras musculares, gota, trombotsitopenicheskaya púrpura, vasculite necrosante, febre.

Contra-indicações

- Anurija;

- Expressa pelo rim humano (CC < 30 ml / min);

- Uma história de angioedema, associado ao uso de inibidores da ECA anteriores;

- Angioedema hereditário ou idiopático;

- Hiperaldosteronismo primário;

- Doença de Addison;

- Porfiria;

- Até 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

- hipersensibilidade aos componentes da droga ou sulfonamidas.

DE cautela o medicamento deve ser prescrito para estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria de um único rim, insuficiência renal (CC 30-75 ml / min), estenose aórtica grave ou estenose subaórtica hipertrófica idiopática, CHD, doenças cerebrovasculares (incl. insuficiência cerebrovascular), insuficiência cardíaca crônica, doenças auto-imunes sistémicas graves de tecido conjuntivo (incl. lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia), supressão da hematopoiese da medula óssea, diabetes, hyperkalemia, condição após o transplante renal, comprometimento grave da função hepática e / ou renal, estados, acompanhada por uma diminuição no BCC (Como resultado de terapia diurética, ao limitar o consumo de sal de cozinha, diarréia e vômito), podagre, pacientes idosos.

Gravidez e aleitamento

A droga é contra-indicada na gravidez. Quando ocorre a gravidez, o medicamento deve ser interrompido imediatamente..

Se necessário, a nomeação durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

Precauções

No início do tratamento, é possível o desenvolvimento de hipotensão arterial. (em pacientes com insuficiência cardíaca grave, hiponatremia, insuficiência renal grave, hipertensão arterial ou disfunção ventricular esquerda e, especialmente, em pacientes com hipovolemia como resultado de terapia diurética, dieta livre de sal, diarréia, vómitos ou hemodiálise). A hipotensão após a primeira dose e suas consequências mais graves são raras e transitórias.. Pode ser evitado interrompendo os diuréticos, se possível, antes do tratamento com Prilenap^®.

Em caso de hipotensão arterial, é necessário deitar o paciente em decúbito dorsal com cabeceira baixa e, se necessário, ajustar o CBC por infusão de soro fisiológico. Hipotensão arterial transitória não é uma contra-indicação para continuar o tratamento. Após a normalização da pressão arterial e reposição do CBC, os pacientes geralmente toleram bem as doses subsequentes..

A droga deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência renal. (CC 30-75 ml / min). Os pacientes, tomando hidroclorotiazida, pode desenvolver azotemia. Pacientes com insuficiência renal podem apresentar sinais de acúmulo do medicamento.. Se necessário, pode ser usada uma combinação de enalapril com uma quantidade menor de hidroclorotiazida, ou a terapia combinada com enalapril e hidroclorotiazida deve ser cancelada.

Prilenap deve ser evitado^® pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal de um único rim, tk. possível deterioração da função renal até o desenvolvimento de insuficiência renal aguda (efeito enalapril). Portanto, é necessário monitorar a função renal antes e durante o tratamento..

A droga deve ser usada com cautela em pacientes com doença arterial coronariana, doenças cerebrovasculares graves, estenose aórtica ou outra estenose, impedindo o fluxo de sangue do ventrículo esquerdo, aterosclerose grave, paciente idoso devido ao risco de hipotensão arterial e deterioração da perfusão cardíaca, cérebro e rim.

Monitoramento regular das concentrações séricas de eletrólitos é necessário durante o tratamento com Prilenap^® identificar possíveis desequilíbrios e tomar as medidas necessárias em tempo hábil. A determinação da concentração de eletrólitos séricos é obrigatória para pacientes com diarreia prolongada, vomitando e recebendo infusão intravenosa.

Os pacientes, anfitrião Prilenap^®, procurar sinais de desequilíbrio eletrolítico, tais como boca seca, sede, fraqueza, sonolência, frouxidão, excitação, dores musculares e cãibras (predominantemente músculos da panturrilha), diminuição da pressão sanguínea, taquicardia, oligúria e distúrbios gastrointestinais (náusea, vómitos).

Prilenap^® deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática avançada, tk. hidroclorotiazida pode causar coma hepático mesmo com distúrbios eletrolíticos mínimos.

Durante o tratamento com Prilenap^® pode ser hipomagnesemia e às vezes – hipercalcemia, resultante do aumento da excreção de magnésio e da excreção retardada de cálcio na urina sob a influência da hidroclorotiazida. Um aumento significativo nos níveis séricos de cálcio pode ser um sintoma de hiperparatireoidismo latente..

Em alguns pacientes, como resultado da ação da hidroclorotiazida, pode ocorrer hiperuricemia ou piora do curso da gota. Se houver aumento da concentração de ácido úrico no soro sanguíneo, o tratamento deve ser descontinuado. Pode ser retomado após a normalização dos parâmetros laboratoriais e posteriormente é realizado sob o seu controlo..

É necessário cautela em todos os pacientes, recebendo tratamento com hipoglicemiantes orais ou insulina, tk. hidroclorotiazida pode enfraquecer, e enalapril – aumentar seu efeito. Pacientes com diabetes devem ser monitorados, se necessário, o ajuste da dose de agentes hipoglicemiantes pode ser necessário.

Se ocorrer angioedema da face ou pescoço, geralmente é suficiente interromper a terapia e prescrever anti-histamínicos ao paciente.. Em casos mais graves, (inchaço da língua, faringe e laringe) epinefrina deve ser dada (adrenalina) e manter a patência das vias aéreas (intubação ou laringectomia).

Efeito anti-hipertensivo de Prilenap^® pode aumentar após a simpatectomia.

Devido ao risco aumentado de reações anafiláticas, Prilenap não deve ser prescrito.^® pacientes, em hemodiálise usando membranas de poliacrilonitrila, sofrendo aférese com sulfato de dextrana e imediatamente antes do procedimento de dessensibilização para vespa ou veneno de abelha.

Durante o tratamento com Prilenap^® Reações de hipersensibilidade podem ocorrer em pacientes sem alergias prévias ou asma.

Agravamento do lúpus eritematoso sistêmico foi relatado.

Vários casos de insuficiência hepática aguda com icterícia colestática foram relatados., necrose hepática e morte durante o tratamento com inibidores da ECA. A causa dessas síndromes não é completamente clara.. Se ocorrer icterícia e as enzimas hepáticas aumentarem, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente., e os pacientes devem ser monitorados.

Cuidado também é necessário em pacientes, tomar sulfonamidas ou agentes hipoglicemiantes orais do grupo das sulfoniluréias (possível hipersensibilidade-cruz).

Os pacientes, tomar medicamentos anti-hipertensivos, após cirurgia de grande porte durante anestesia geral, enalapril pode bloquear a formação de angiotensina II, secundária à liberação compensatória de renina. Se o médico assumir este mecanismo de hipotensão arterial, o tratamento pode ter como objetivo aumentar o CBC.

Durante o tratamento, o monitoramento periódico do número de leucócitos é necessário, especialmente em pacientes com tecido conjuntivo ou doença renal.

Durante o tratamento, é necessário o monitoramento periódico das concentrações de eletrólitos séricos, Glicose, uréia, creatinina, enzimas hepáticas, bem como proteína de urina.

Tratamento com Prilenap^® deve ser descontinuado antes de realizar testes de função da paratireoide.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Prilenap^® não afeta a capacidade de dirigir um carro ou operar máquinas, no entanto, em alguns pacientes, principalmente no início do tratamento, pode ocorrer hipotensão arterial e tontura, que podem prejudicar a capacidade de dirigir e operar máquinas. Assim, no início do tratamento, recomenda-se evitar a condução., trabalhar com máquinas e realizar outros trabalhos, exigindo concentração, até, até que uma resposta ao tratamento seja estabelecida.

Overdose

Sintomas: aumento da produção de urina, diminuição acentuada da pressão arterial com bradicardia ou outros distúrbios do ritmo cardíaco, convulsões, paresia, íleo paralítico, perturbação de consciência (incluindo quem), insuficiência renal, violação do KSHR, desequilíbrio eletrolítico no sangue.

Tratamento: o paciente é colocado em posição horizontal com cabeceira baixa. Em casos leves, indica-se lavagem gástrica e ingestão de soro fisiológico., em casos mais graves – medidas destinadas a estabilizar a pressão arterial – na / numa solução salina, substitutos de plasma. É necessário controlar o nível de pressão arterial, Frequência Cardíaca, taxa de respiração, concentração de ureia sérica, creatinina, eletrólitos e diurese, se necessário – Administração IV de angiotensina II, hemodiálise (taxa de eliminação do enalaprilato – 62 ml / min).

Interações Medicamentosas

Uso concomitante de outros medicamentos anti-hipertensivos, ʙarʙituratov, antidepressivos tricíclicos, phenothiazine, Os analgésicos opióides, etanol aumenta o efeito anti-hipertensivo de Prilenap^®.

Analgésicos e NSAIDs, grandes quantidades de sal nos alimentos, o uso concomitante de colestiramina ou colestipol reduz o efeito de Prilenap^®.

Uso simultâneo de Prilenap^® e preparações de lítio podem levar à intoxicação por lítio, tk. enalapril e hidroclorotiazida reduzem a excreção de lítio. É necessário controlar a concentração de lítio no soro sanguíneo e, se necessário, – ajuste de dose. Se possível, o tratamento simultâneo com Prilenap deve ser evitado.^® e preparações de lítio.

Uso simultâneo de Prilenap^® e AINEs e analgésicos (devido à inibição da síntese de prostaglandinas) pode reduzir a eficácia do enalapril e aumentar o risco de piora da função renal e/ou insuficiência cardíaca. Em alguns pacientes, o efeito anti-hipertensivo do enalapril também pode diminuir., portanto, se for necessário usar esta combinação, o controle é indicado.

A aplicação combinada com kalisberegatmi dioretikami (espironolactona, amilorid, triamterene) ou preparações de potássio podem levar a hipercalemia.

Uso simultâneo com alopurinol, citostáticos, imunossupressores ou corticosteroides sistêmicos podem levar ao desenvolvimento de leucopenia, anemia ou pancitopenia, portanto, requer a monitorização periódica do hemograma.

Insuficiência renal aguda foi relatada em dois pacientes após transplante renal., receber simultaneamente do enalapril e ciclosporina. Esperado, que insuficiência renal aguda foi o resultado da diminuição do fluxo sanguíneo renal, ciclosporina induzida, e redução da filtração glomerular, causado pelo enalapril. Portanto, é necessária cautela ao usar enalapril e ciclosporina concomitantemente..

O uso simultâneo de sulfonamidas e hipoglicemiantes orais do grupo das sulfoniluréias pode causar reações de hipersensibilidade. (possível hipersensibilidade-cruz).

É necessário cuidado ao usar Prilenap^® com glicosídeos cardíacos. Possível hipovolemia, hipocalemia e hipomagnesemia podem aumentar a toxicidade glicosídica.

Uso simultâneo de Prilenap^® com corticosteróides aumenta o risco de hipocalemia.

Com o uso simultâneo de Prilenap^® e teofilina enalapril podem reduzir T_1/2 teofillina.

Com o uso simultâneo de Prilenap^® e cimetidina podem aumentar T_1/2 Enalapril.

O risco de hipotensão arterial aumenta durante a anestesia geral ou o uso de relaxantes musculares não despolarizantes. (por exemplo, tuʙokurarina).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser protegida da humidade, inacessível às crianças, à temperatura de 15 ° a 25 ° C. Validade – 2 ano.