PRADAKSA

Material activo: Эteksilat Dabigatran
Quando ATH: B01AE07
CCF: Anticoagulantes. O inibidor direto da trombina
Códigos CID-10 (testemunho): I74, I82
Quando CSF: 20.02.01.05
Fabricante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNACIONAL GmbH (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas oblongo, opaco, habitação de cor creme com dosagem impressa “R 75” e a cor azul claro de Cap com empresa de caractere impresso Beringer Ingelheim, superimposições de cor – preto; conteúdo de cápsulas – pelotas amareladas.

Excipientes: goma de acácia, ácido tartárico (a granulação grossa, pó, Cristal), gipromelloza, Dimeticona, talco, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingredientes do invólucro da cápsula: carragenina (E302), cloreto de potássio, Dióxido de titânio (E171), indigokarmin (E132), corante amarelo sunset (E110), gipromelloza (hidroxipropil), Água purificada.
A composição da tinta preta da Colorcon S-1-27797: goma-laca, Butanol, etanol desnaturado (álcool, misturado), tingir óxido de ferro preto (E172), isopropanol, propileno glicol, Água purificada.

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
60 PC. – frascos de polipropileno (1) – embalagens de papelão.

Cápsulas oblongo, opaco, habitação de cor creme com dosagem impressa “R 110” e a cor azul claro de Cap com empresa de caractere impresso Beringer Ingelheim, superimposições de cor – preto; conteúdo de cápsulas – pelotas amareladas.

Excipientes: goma de acácia, ácido tartárico (a granulação grossa, pó, Cristal), gipromelloza, Dimeticona, talco, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingredientes do invólucro da cápsula: carragenina (E302), cloreto de potássio, Dióxido de titânio (E171), indigokarmin (E132), corante amarelo sunset (E110), gipromelloza (hidroxipropil), Água purificada.
A composição da tinta preta da Colorcon S-1-27797: goma-laca, Butanol, etanol desnaturado (álcool, misturado), tingir óxido de ferro preto (E172), isopropanol, propileno glicol, Água purificada.

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
60 PC. – frascos de polipropileno (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Anticoagulantes. O inibidor direto da trombina. Etexilato de dabigatrana é uma pequena molécula pró-droga, não possuir actividade farmacológica. Após a ingestão de rapidamente absorvido e por hidrólise, catalisada por esterases, convertido em dabigatrano.

O dabigatrano é um ativo, competitivo, reversível inibidor directo da trombina e tem um efeito principalmente no plasma.

Tak como trombina (serinovaya protease) Acontece na cascata de coagulação, fibrinogénio em fibrina, a inibição da sua actividade impede a formação de um coágulo de sangue. Ingibiruet Dabigatran svobodnыy trombina, trombina fibrinsvyazыvayushtiy e vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo e ex vivo em estudos com animais, usando uma variedade de trombose demonstrou eficácia antitrombótica e atividade anticoagulante do dabigatrano após as aplicações de E / S e do etexilato de dabigatrana após administração oral.

A correlação próxima entre a concentração de etexilato no plasma e a gravidade do efeito anticoagulante. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe parcialidade tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmacocinética

Absorção

Depois de tomar a droga farmakokineticeski perfil usando dabigatran no plasma de sangue de voluntários saudáveis é caracterizado por rápidos aumentos na concentração plasmática, com a realização_máximo dentro 0.5-2 não.

Depois de atingir com_máximo as concentrações plasmáticas são reduzidas usando dabigatran bieksponencialno, T definitiva_1/2 em média, cerca 14-17 h em pessoas jovens e 12-14 horas nos idosos. T_1/2 Não depende da dose. DE_máximo e AUC proporcional à dose de mudança. Os alimentos não afectam a biodisponibilidade do dabigatrano etexilato, No entanto, t_máximo retarda o 2 não.

A biodisponibilidade absoluta do dabigatrano é de cerca de 6.5%.

A pesquisa para o estudo da absorção do dabigatrano etexilato sobre 1-3 horas após a cirurgia demonstrou depósito em comparação com voluntários saudáveis. Encontraram aumento suave do AUC sem aparência com_máximo plasma. DE_máximo observado para 6 horas após a administração ou 7-9 horas após a cirurgia. Deve-se notar, Tais factores, como anestesia, paresia gastrointestinal e operação cirúrgica, pode ter um valor no depósito, independentemente das formas de dosagem da droga. Em outro estudo, foi demonstrado, que retardam a absorção ou a absorção demora é normalmente observada apenas no dia da cirurgia. Nos dias seguinte indução usando dabigatran é rápida com a realização_máximo Através dos 2 h após a administração.

Distribuição

Capacidade lento (34-35%) ligação de etexilato de proteínas do plasma humano, independentemente da concentração da droga. V_d usar dabigatran é 60-70 L e maior do que o volume da água corporal total, indicando uma distribuição tecidular moderada de dabigatrana.

Metabolismo e excreção

Após administração oral, o etexilato de dabigatrana é rápida e completamente convertido em dabigatran, É a forma activa no plasma. A principal via de metabolização do etexilato de dabigatrana é a hidrólise, catalisada por esterases, este é acompanhado por sua conversão ao metabolito activo de etexilato.

Quando formas de conjugação de dabigatrano 4 isômeros atsilglyukuronidov farmacologicamente aktivnыh: 1-SOBRE, 2-SOBRE, 3-SOBRE, 4-SOBRE, cada um dos quais é menos de 10% o teor total de plasma dabigatran. Vestígios de outros metabolitos foram encontradas somente através de métodos analíticos altamente sensíveis.

Foram estudados metabolismo e excreção da dabigatrana em voluntários saudáveis (homens) Após odnokpatnogo / na etexilato de radioactivamente marcado. A retirada ocorreu principalmente através dos rins (85%) na forma inalterada. Excreção nas fezes foi de cerca de 6% A partir da dose administrada. Durante 168 h após a administração do fármaco a excreção da radioactividade total foi 88-94% a magnitude da dose aplicada.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Em voluntários com insuficiência renal ligeira (CC 30-50 ml / min) a AUC do dabigatrano após administração oral foi 2.7 aumento vezes comparativamente com o ensaio com função renal normal. Na insuficiência renal grave (CC 10-30 ml / min) AUC usando dabigatran e t_1/2 por conseguinte aumento em 6 e 2 vezes em comparação com os pacientes sem insuficiência renal.

Comparado com os jovens, pacientes mais velhos valorizam a AUC e c_máximo aumentaram respectivamente 40-60% e 25%. Nos estudos de farmacocinética populacional com pacientes idosos para 88 s encontradas, que a recepções dabigatran repetida aumentou o seu conteúdo e corpo. As alterações observadas foram correlacionadas com a diminuição relacionada com a idade da depuração da creatinina.

Em 12 pacientes com função hepática moderada violação (Classe B para Child-Pugh) Não houve alterações no conteúdo do dabigatrano em relação ao controle.

Nos estudos de farmacocinética da população, os parâmetros farmacocinéticos foram avaliados em doentes com um peso corporal de 48 para 120 kg. O peso corporal tem pouco efeito sobre a depuração plasmática do dabigatrano. O seu conteúdo no corpo foi maior nos pacientes com baixo peso corporal. Em doentes com peso superior a 120 kg diminuição da eficácia sobre 20%, e peso corporal 48 kg aumentar aproximadamente 25% em comparação com doentes com peso corporal médio.

Em estudos clínicos, 3 Não houve diferença na eficácia e segurança de Pradaksa fase^® homem e mulher. Nas mulheres, o impacto da droga estava no 40-50% superior, do que os homens, no entanto, a alteração da dose não é necessária.

Um estudo comparativo entre a farmacocinética do dabigatrano em europeus e os japoneses após a administração única e repetida da droga nos grupos étnicos estudados apresentaram alterações clinicamente significativas. Os estudos de farmacocinética em pacientes negros não foram realizados.

Testemunho

-Prevenção de tromboembolismo venoso em pacientes após cirurgia ortopédica.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito no interior.

Adultos para Prevenção de tromboembolismo venoso (VT) em pacientes submetidos à cirurgia ortopédica A dose recomendada é 220 mg/dia, um (2 bonés de. de 110 mg).

Em pacientes com disfunção renal moderada aumento do risco de sangramento, a dose recomendada é de 150 mg/dia, um (2 bonés de. de 75 mg).

Para Prevenção de W depois do joelho mista endoprótese o tratamento deve ser iniciado através de 1-4 horas após operações de dosagem 110 mg seguida de doses crescentes até 220 mg/dia uma vez durante a próxima 10 dias. Se a hemostase não foi alcançado, O tratamento deve ser adiado. Se o tratamento não é iniciado no dia da cirurgia, A terapia deve ser iniciada com uma dose 220 mg/dia, um.

Para Prevenção de W após a substituição da anca o tratamento deve ser iniciado através de 1-4 horas após operações de dosagem 110 mg seguida de doses crescentes até 220 mg/dia uma vez durante a próxima 28-35 dias. Se a hemostase não foi alcançado, O tratamento deve ser adiado. Se o tratamento não é iniciado no dia da cirurgia, A terapia deve ser iniciada com uma dose 220 mg/dia, um.

Os doentes com insuficiência hepática grave (Classe B e C de Child-Pugh) ou com doenças fígado, pode ter um impacto na sobrevida, ou aumentar ao longo 2 vezes LSN enzimas hepáticas foram excluídos dos ensaios clínicos. Relativo, Use Pradaksy^® Esta categoria de pacientes não é recomendada..

Depois de o ligar / na 85% dabigatran eliminada através dos rins. Em pacientes com disfunção renal moderada (CC 30-50 ml / min) existe um elevado risco de sangramento. Nesses pacientes, a dose deve ser reduzida para 150 mg / dia.

A depuração da creatinina é determinada por Cockcroft:

Para Homens

CC (ml / min)=(140-idade) Peso X (kg)/72 x creatinina sérica (mg / dL)

Para Mulheres 0.85 Os valores da CQ para homens.

Não há dados sobre o uso da droga em pacientes com função renal severamente prejudicada (CC inferior 30 ml / min). Aplicação de Pradaksa^® Esta categoria de pacientes não é recomendada..

Dabigatran é exibido quando diálise. Estudos clínicos nestes pacientes não foi.

Experiência do uso de pacientes idosos com idade superior a 75 anos limitado. A dose recomendada é de 150 mg/dia, um. Ao realizar estudos farmacocinéticos em doentes idosos, com a idade, que há uma diminuição da função renal, Foram encontrados níveis elevados de droga no organismo. A dose deve ser calculada como, bem como em pacientes com função renal prejudicada.

A transição do tratamento para èteksilatom dabigatranom parenteral′nomu introdução de anticoagulantes deve ser efectuada através de 24 h após a última dose de Pradaksy^®.

A transição de anticoagulantes parenterais na Pradaksu^®: sem dados, Portanto, não é recomendável começar a terapia Pradaksoj^® antes da introdução planejada de doses regulares de anticoagulante parenteral.

Condições de utilização da droga

1.Remover a cápsula do blister, folha de otslaivaâ.

2.Não esprema através da cápsula da folha.

3.Retire a película tão, para tornar mais fácil para remover as cápsulas.

Cápsula deve beber água, tomado com comida ou com o estômago vazio.

Efeito colateral

Em estudos controlados com a droga para pacientes que receberam 150-220 mg / dia, parte – Menos 150 mg / dia, parte – Mais 220 mg / dia.

Tem sangramento de qualquer localização. Extensa hemorragia é rara. O desenvolvimento de reacções adversas foi semelhante para a reacção, no caso de enoxaparina sódica.

A partir do sistema hematopoético: anemia, trombocitopenia.

A partir da coagulação do sangue: hematoma, feridas sangrando, hemorragia nasal, Hemorragia gastrointestinal, sangramento do reto, hemorroidária sangramento, síndrome hemorrágica cutânea, gemartroz, hematúria.

A partir do sistema digestivo: alteração da função hepática, aumento das transaminases hepáticas, giperʙiliruʙinemija.

A partir dos parâmetros de laboratório: redução da hemoglobina e do hematócrito

As reacções locais: hemorragia do local de injecção, sangramento do local do cateter.

Complicações, relacionadas com os procedimentos e cirurgias: secreção sanguinolenta das feridas, hematomas após o procedimento, sangramento após o procedimento, anemia posleoperatsionnaya, hematoma pós-traumático, secreção sanguinolenta após o procedimento, hemorragia do local da incisão, drenagem após o procedimento, drenagem da ferida.

A frequência das reacções adversas observadas quando se toma dabigatrano etexilato não exceder a faixa da frequência de reacções adversas, Desenvolver usando enoksiparina de sódio.

Contra-indicações

- Insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min);

-violações hemorrágicas, diatyez gyemorragichyeskii, distúrbios da hemostasia espontâneas ou induzidas farmacologicamente;

— sangramento clinicamente significativa;

-violação da doença hepática e fígada, o que pode afetar a sobrevivência;

-hinidina simultânea;

-perdeu os órgãos devido a sangramento clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico dentro do anterior 6 meses antes do tratamento;

idade menor 18 anos;

é uma hipersensibilidade conhecida a dabigatranu ou dabigatranu èteksilatu ou a um dos excipientes.

Gravidez e aleitamento

EM estudos experimentais o animal foi identificada toxicidade reprodutiva. Os dados clínicos sobre o uso do etexilato de dabigatrana na gravidez não está disponível. O risco potencial para o ser humano não é conhecido.

Mulheres em idade reprodutiva gravidez deve ser evitado no tratamento da Pradaksoj^®. Na gravidez, não é recomendado o uso de dabigatrano etexilato, exceto, quando os benefícios esperados superam os riscos potenciais.

No caso de etexilato de dabigatrana aleitamento deve ser descontinuado. Dados clínicos sobre o uso da droga durante o aleitamento não está disponível.

Precauções

A heparina não fraccionada podem ser empregues para manter o cateter venoso ou arterial central funcionando.

Não devem ser aplicadas simultaneamente com a droga Pradaksa^® heparinas de nefrackzionirovanne ou seus derivados, nizkokomolekulyarnye heparinas, fondaparinux sódico, desirudina, trombolíticos, antagonistas do receptor, de GPIIb / IIIa, Clopidogrel, ticlopidina, dextrano, sulfimpirazona e antagonistas da vitamina K.

Uso combinado de Pradaksy^® recomendado para o tratamento da trombose venosa profunda e doses de ácido acetilsalicílico em doses 75-320 mg aumenta o risco de hemorragia. Dados, evidência de um risco aumentado de hemorragia, associado com dabigatranom, ao receber Pradaksy^® a dose recomendada, doente, obter uma pequena dose de aspirina para prevenir doenças cardiovasculares, não. Mas, A informação disponível é limitada, Portanto, quando uma aplicação conjunta em baixas doses o ácido acetilsalicílico e Pradaksy^® Você deve monitorar o estado dos pacientes, tendo em vista o diagnóstico atempado de sangramento.

A observação cuidadosa (de sinais de hemorragia ou anemia) deve ser realizada nos casos, onde possível aumento do risco de complicações hemorrágicas:

— recentemente realizado uma biópsia ou trauma;

-uso de drogas, aumentar o risco de complicações hemorrágicas;

-combinação Pradaksy^® Medicina, que afetam os processos de hemostasia ou coagulação;

- Endocardite bacteriana.

Nomeação de AINEs por um curto período de tempo quando combinada com o uso de Pradaksoj^® com uma cadeia de analgesia após a operação não aumenta o risco de sangramento. Existem dados limitados em relação do npvs de recepção sistemática com t_1/2 menor que 12 h em conjunto com Pradaksoj^®, confirmar um risco aumentado de hemorragia estão ausentes.

Ao realizar estudos farmacocinéticos demonstraram, Em pacientes com função renal diminuída, incl. relacionada à idade, Ele observou um aumento na eficácia da droga. Em pacientes com função renal moderadamente diminuiu (CC 30-50 ml / min) recomenda-se a redução da dose diária 150 mg / dia. Pradaksa^® contra-indicado em pacientes com grave comprometimento da função renal (CC <30 ml / min). Com o desenvolvimento de insuficiência renal aguda é a droga deve ser interrompida.

No caso de punção lombar traumática ou uso repetido e prolongado de cateter epidural pode aumentar o risco de hemorragia hematoma espinal ou epidural. A primeira dose de Pradaksy^® deve ser tomado não mais cedo do que 2 horas após a remoção do cateter. Tais pacientes devem ser monitorados para possível detecção de sintomas neurológicos.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Os efeitos do dabigatrano etexilato sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas não foi estudado.

Overdose

Não existe um antídoto para o dabigatrano etexilato de dabigatrano ou.

Usando doses, do que o recomendado, Isso leva a um aumento do risco de hemorragia. Em caso de hemorragia, o tratamento deve ser interrompido para apurar as causas do sangramento. Dada a principal via de eliminação de etexilato através dos rins, Recomenda-se a garantir a produção de urina adequada. Se necessário, possível hemostasia cirúrgica ou transfusão de plasma fresco congelado.

Dabigatran Diálise udalyaetsya, No entanto, a experiência clínica com este método, não há.

Interações Medicamentosas

O uso combinado de drogas, afetando processos de hemostasia ou coagulação, Os antagonistas da vitamina K, incluindo, podem aumentar significativamente o risco de hemorragia.

Эteksilat dabigatrano etexilato e não são metaboliziruyutsya com uchastiem sistemы citocromo P450 e vliyayut de in vitro citocromo P450 em fermentы por pessoa. Portanto, quando combinada com o uso de Pradaksoj^® interações de medicamentos não é esperado.

Quando combinado com interação atorvastatina não é observado.

Em um pedido conjunto farmacocinética do dabigatrano etexilato eo diclofenac não mudar, indicando pouca interação. Aplicativo durante um curto tempo AINEs para alívio da dor após a cirurgia não aumentaram o risco de hemorragia.

Há experiência limitada com a aplicação de Pradaksy^® em combinação com um npvs de tempo sistemática de admissão, e, portanto, requer uma cuidadosa monitorização dos doentes.

A interacção farmacocinética com a digoxina não é revelada.

Em estudos clínicos revelaram a influência da combinação de Pantoprazol, ou outros inibidores de Pradaksy e bomba protonovogo^® no desenvolvimento dos efeitos farmacológicos ou sangramento.

Em uma aplicação conjunta com ranitidina medida da absorção do dabigatrano não é alterado.

Quando Pradaksy^® e velocidade de amiodarona e grau de sucção e formação do seu metabólito ativo dezètilamiodarona não mudada. AUC и С_máximo aumenta 60% e 50% respectivamente. Quando usando amiodarona e dabigatran èteksilata deve ser reduzida a dose Pradaksy^® para 150 mg / dia. O tempo t_1/2 Amiodarona potencial interação de drogas pode persistir por várias semanas após o cancelamento da admissão de provas.

Cuidado deve ser exercitado quando Pradaksy^® com ativos inibidores da glicoproteína-p (verapamil, claritromicina).

A administração repetida de verapamil durante vários dias levou a um aumento na concentração de etexilato 50-60%. Este efeito pode ser reduzido através da atribuição de, pelo menos, dabigatrano 2 horas antes verapamil droga.

Recepção simultânea Pradaksy^® com hinidine é contra-indicada..

Indutores potenciais, tais como rifampicina e hipericão extrato da erva, pode reduzir o efeito de etexilato. O cuidado deve ser exercido quando usado em conjunto com tais drogas dabigatran.

Em uma aplicação conjunta com antiácidos e meios de dabigatrano, secreção gástrica deprimente, alterando a dose de dabigatran não é necessária.

Não houve interações com analgésicos opióides dabigatrana, Diuréticos, paracetamol, NSAIDs (incl. Inibidores COX-2), inibidores de MMC-CoA redutase, preparativos, abaixamento do colesterol / triglicéridos (sem relação com estatinas), bloqueadores dos receptores da angiotensina II, Os inibidores da ECA, bloqueadores beta, bloqueadores dos canais de cálcio, prokinetiki, benzodiazepinas.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Os frascos de fármacos devem ser armazenados em um lugar inacessível às crianças, a uma temperatura não superior a 25 ° C.

O frasco deve ser mantido firmemente ukuporennym, para proteger da umidade. Depois de abrir o frasco, a droga deve ser usada em 30 dias.

A droga em blisters deve ser guardada fora do alcance das crianças, lugar seco, a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 3 ano.