PLAVIKS

Material activo: Clopidogrel
Quando ATH: B01AC04
CCF: Antiplaquetária
Códigos CID-10 (testemunho): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Quando CSF: 01.12.11.06.01
Fabricante: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (França)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película Cor rosa, volta, ligeiramente biconcave, Gravado “75” de um lado e “II 7I” – outro.

Excipientes: manitol, macrogol 6000, celulose microcristalina (с низким содержание воды, 90 m), giproloza baixo substituído, Óleo de rícino hidrogenado, опадрай розовый (mono-hidrato de lactose, gipromelloza, Dióxido de titânio (E171), triacetina, óxido de ferro corante vermelho (E172)), cera de carnaúba.

10 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
10 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
10 PC. – blisters (3) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (3) – caixas de papelão.

Ação farmacológica

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Clopidogrel (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, induzida por outros agonistas, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Conseqüentemente, plaquetas, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (quando o estado de equilíbrio). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 dias.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

При регулярном приеме внутрь Плавикса^® dose 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 horas após admissão não atinge o limite de medição (0.25 ug / l).

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% e 94% respectivamente), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Metabolismo

Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Seu metabólito ativo, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, e, em menor extensão – CYP1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), é sobre 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. C_máximo данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса^® dose 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 h após a administração. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 para 150 mg.

Dedução

Durante 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – com fezes. T_1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 ml / min) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 ml / min) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс^® dose 75 mg / dia. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.

Em pacientes com cirrose hepática (classe A ou B na escala Child-Pugh) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. Em pacientes com cirrose hepática (classe A ou B na escala Child-Pugh) C_máximo клопидогрела после его однократного приема и C_ss^máximo клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

Testemunho

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (em combinação com o ácido acetilsalicílico) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), incluindo pacientes, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (infarto agudo do miocárdio) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Regime de dosagem

Plaviks^® nomeado взрослым и пациентам пожилого возраста.

O medicamento é tomado por via oral, independentemente da refeição.

O infarto do miocárdio, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Droga, nomeado a dose de 75 mg 1 tempo / dia. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после enfarte do miocárdio; в сроки от 7 dias antes 6 meses – às acidente vascular cerebral isquêmico.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (angina instável, infarto do miocárdio, sem onda-Q)

Лечение Плавиксом^® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 mg, а затем продолжать в дозе 75 mg 1 tempo / dia (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 mg / dia). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 mg. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Um curso de tratamento – para 1 ano.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )

Plaviks^® назначают однократно в дозе 75 mg 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, pelo menos, 4 semanas. Em pacientes mais idosos 75 anos лечение Плавиксом^® следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Efeito colateral

Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях mais do que 42 000 pacientes, включая свыше 9000 pacientes, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 mg / dia. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, independentemente da idade, пола и расовой принадлежности больных.

A partir do sistema de coagulação do sangue: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. Os pacientes, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% casos, e em 0.7% случаев требовали госпитализации. Os pacientes, получавших клопидогрел, e pacientes, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% e 2.7% casos, а госпитализация потребовалась в 0.7% e 1.1% casos. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, do que os pacientes, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% contra 6.5% respectivamente). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% contra 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (principalmente, конъюнктивные). A freqüência de hemorragia intracraniana foi 0.4% pacientes, получавших клопидогрел, e 0.5% – pacientes, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% comparado com 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% comparado com 0.2% respectivamente). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + ácido acetilsalicílico: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – Clopidogrel + ácido acetilsalicílico, 1.0% – placebo + ácido acetilsalicílico), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – Clopidogrel + ácido acetilsalicílico, 2.4% – placebo + ácido acetilsalicílico). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), mesmo, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, grande, pequeno, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [Clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 месяца лечения [Clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 meses de tratamento [Clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 meses de tratamento[Clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 meses de tratamento [Clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Os pacientes, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + ácido acetilsalicílico). Os pacientes, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, A freqüência foi 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + ácido acetilsalicílico (17.4%) comparado com o grupo placebo + ácido acetilsalicílico (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% e 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных hemorragia (0.8% e 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% e 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% e 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

A partir do sistema hematopoético: в исследовании CAPRIE – neutropenia grave (<0.45x10⁹/eu) Observou-se em 4 pacientes (0.04%), получавших клопидогрел, e 2 pacientes (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. Em 2 пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/eu) foi 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: frequentemente (> 1/100, <1/10); às vezes (> 1/1000, < 1/100); raramente (>1/10 000, < 1/1000).

A partir do sistema nervoso central e periférico: às vezes – dor de cabeça, tontura, parestesia; raramente – vertigem.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – dispepsia, diarréia, dor abdominal; às vezes – náusea, gastrite, flatulência, prisão de ventre, vómitos, úlcera gástrica e úlcera duodenal.

A partir do sistema de coagulação do sangue: às vezes – hemorragia prolongada.

A partir do sistema hematopoético: às vezes – leucopenia, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.

Reações dermatológicas: às vezes – erupção cutânea e comichão.

Постмаркетинговые данные

A partir do sistema de coagulação do sangue: comum – hemorragia (Na maioria dos casos – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (Intracraniana, gastrointestinal e sangramento retroperitoneale); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (púrpura), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, hematoma), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, ocular, retina), hemorragias nasais, krovoharkan′i, hemorragia pulmonar, гематурии и кровотечениях из операционной раны; pacientes, tomar Clopidogrel simultaneamente com ácido acetilsalicílico ou com ácido acetilsalicílico e heparina, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Prazo “raramente” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

A partir do sistema hematopoético: raramente – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 em 200 000 pacientes), tyazhelaya trombocitopenia (число тромбоцитов ≤ 30 000/eu), granulocitopenia, agranulocitose, anemia e anemia aplástica/pancitopenia.

CNS: raramente – confusão, alucinações.

Sistema cardiovascular: raramente – vasculite, hipotensão.

O sistema respiratório: raramente – broncoespasmo, pneumonite intersticial.

A partir do sistema digestivo: raramente – colite (incl. язвенный или лимфоцитарный колит), pancreatite, alteração no paladar, estomatite, hepatite, острая печеночная недостаточность, aumento das enzimas hepáticas.

Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – artralgia, artrite, mialgia.

A partir do sistema urinário: raramente – glomerulonefrite, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Reações dermatológicas: raramente – erupção cutânea bolhosa (eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), exantema eritematoso (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), eczema, líquen plano.

As reações alérgicas: raramente – angioedema, urticária, reações anafiláticas, doença do soro.

De Outros: raramente – aumento de temperatura.

Contra-indicações

- Insuficiência hepática grave;

— острое патологическое кровотечение, por exemplo, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Crianças até à idade 18 anos (A segurança ea eficácia não foram estabelecidas);

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); insuficiência renal (ограниченный клинический опыт применения); trauma, cirurgia; para doenças, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, incl. селективных ингибиторов ЦОГ-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

DE cautela следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (incl. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), lesões, предоперационных состояниях.

Gravidez e aleitamento

Противопоказано применение препарата Плавикс^® Gravidez e aleitamento (amamentação).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

Desconhecido, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

EM estudos experimentais не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, parto e desenvolvimento pós-natal. Tem sido demonstrado, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

Precauções

При применении Плавикса^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, contagem de plaquetas, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Plaviks^®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, NSAIDs (incl. ингибиторы ЦОГ-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, então, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® Devemos parar para 7 dias antes da operação.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (particularmente gastrintestinais e intra-oculares).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, bem como sobre, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 dias, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Overdose

Sintomas: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Tratamento: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Não há antídoto específico.

Interações Medicamentosas

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Não obstante, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 mg 2 vezes / dia durante 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 ano.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, realizados em voluntários saudáveis, при приеме Плавикса^® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (incl. Inibidores COX-2) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. Em um estudo clínico, realizado com a participação de voluntários saudáveis, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), apesar de, что данные, obtidos no decurso de estudos com mikrosomami de fígado humano, indicam que, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (fenitoína, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Diuréticos, β-адреноблокаторами, bloqueadores dos canais de cálcio, hipolipemiantes, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (incl. insulinom), anti-epilépticos significa, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 3 ano.