PLAGRIL

Material activo: Clopidogrel
Quando ATH: B01AC04
CCF: Antiplaquetária
Códigos CID-10 (testemunho): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Quando CSF: 01.12.11.06.01
Fabricante: RD. REDDY`S LABORATÓRIOS LTDA. (Índia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película Cor rosa, volta, lenticular, Gravado “С 127” por um lado.

Excipientes: celulose microcristalina (Avicel PH 112), manitol, Croscarmelose de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: краситель опадрай розовый 03В54202 (gipromelloza, Dióxido de titânio, macrogol 400, óxido de ferro vermelho).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, assim, Agregação de plaquetas.

Ele reduz a agregação de plaquetas, induzida por outros agonistas, impedindo-os de ativar libertação de ADP, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Ele se liga irreversivelmente a receptores plaquetários ADP, que continuam a ser impermeável ao ciclo de vida estimulação ADP (sobre 7 dias).

Inibição da agregação plaquetária é um 2 h depois da dosagem (40% inibição de) com uma dose inicial 400 mg. Efeito máximo (60% Supressão de agregação) desenvolve-se através de 4-7 dias de admissão para a dose de 50-100 mg / dia. Efeito Antiagregantnyj é todo o período da vida de plaquetas (7-10 dias). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, média, Através dos 5 dias após a interrupção do tratamento.

Na presença de navio aterosclerótico impede o desenvolvimento de aterotromboza, independentemente da localização do processo vascular (cerebrovascular, lesões cardiovasculares ou periféricas).

Farmacocinética

A absorção e distribuição

Абсорбция и биодоступность высокая; A concentração de plasma é baixo e por 2 horas após admissão não atinge o limite de medição (0.025 ug / l). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% e 94% respectivamente).

Metabolismo

Ele é metabolizada no fígado. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. C_máximo metabólito, после повторных пероральных приемов клопидогрела в дозе 75 mg, conseguida através 1 h e é sobre 3 mg / l. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Seu metabólito ativo, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, Em primeiro lugar, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, e, Menos, – 1A1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, assim, Agregação de plaquetas. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Dedução

Relatar as notícias – 50%, kishechnika – 46% (durante 120 horas após a injecção). T_1/2 основного метаболита после разового и повторного приема – 8 não. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

После приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (CC 5-15 ml / min) концентрация основного метаболита в плазме ниже, чем у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (KK a partir de 30 para 60 ml / min) и здоровых лиц. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%), по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 mg / dia.

У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 mg de 10 дней был безопасен и хорошо переносился, C_máximo klopidogrela, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, que em indivíduos saudáveis.

Testemunho

A prevenção de desordens isquémicas (enfarte do miocárdio, golpe, trombose arterial periférica, morte cardiovascular súbita) em pacientes com aterosclerose, Incluindo:

— после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий;

— при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q) в сочетании с ацетилсалициловой
кислотой);

— при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (infarto agudo do miocárdio) em combinação com o ácido acetilsalicílico, получающих медикаментозное лечение с
возможным применением тромболитической терапии.

Regime de dosagem

Os comprimidos são tomados por via oral, independentemente da refeição.

Para профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий adulto (incl. pacientes idosos) Плагрил^® administrada numa dose de 75 mg 1 tempo / dia. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 dias antes 6 Meses – Após acidente vascular cerebral isquêmico.

Às остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q ) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 mg, затем продолжать применение препарата в дозе 75 mg 1 tempo / dia (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 mg / dia).

Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 mg. Um curso de tratamento – para 1 ano.

Às остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (infarto agudo do miocárdio) a droga é prescrita em dose 75 mg 1 раз/сут с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Para pacientes com idade superior a 75 anos лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 semanas.

Efeito colateral

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: frequente – > 1%, pouco frequente – 0.1-1%, poucos – 0.01-0.1%, muito raro – < 001%.

A partir do sistema de coagulação do sangue: часто — желудочно-кишечные кровотечения; com pouca freqüência – acidente vascular cerebral hemorrágico, hemorragia prolongada, hemorragias nasais; raramente – hematoma, hematúria, и конъюнктивальные кровотечения.

A partir do sistema hematopoético: com pouca freqüência – trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eozinofilija; raramente – trombotsitopenicheskaya púrpura, granulocitopenia, agranulocitose, анемия и апластическая анемия.

A partir do sistema nervoso central e periférico: нечасто — головная боль, tontura, parestesia; raramente – vertigem; raramente – confusão, alucinações.

Sistema cardiovascular: raramente – vasculite, diminuição da pressão sanguínea.

O sistema respiratório: raramente – broncoespasmo, pneumonite intersticial.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – dispepsia, diarréia, dor abdominal; com pouca freqüência – náusea, gastrite, flatulência, prisão de ventre, vómitos, ulceração da mucosa gastrintestinal, agravamento de úlcera gástrica e úlcera duodenal; raramente – colite (incl. язвенный или лимфоцитарный колит), pancreatite, alteração no paladar, estomatite, hepatite, острая печеночная недостаточность, aumento das enzimas hepáticas.

Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – artralgia, artrite, mialgia.

A partir do sistema urinário: raramente – гломерулонефрнт.

Reações dermatológicas: com pouca freqüência – coceira; raramente – erupção cutânea bolhosa (eritema multiforme, синдром Стивенса- Johnson, necrólise epidérmica tóxica), exantema eritematoso, eczema, líquen plano.

As reações alérgicas: raramente – angioedema, urticária, reações anafiláticas, doença do soro.

De Outros: raramente – febre, увеличение креатинина крови.

Contra-indicações

- Insuficiência hepática grave;

- Síndrome hemorrágica;

- Sangramento grave (incl. hemorragia intracraniana) e doença, Predispor-se para o seu desenvolvimento (úlcera gástrica e úlcera duodenal na fase aguda, colite yazvennыy nespetsificheskiy, tuberculose, tumor do pulmão, giperfiʙrinoliz);

- Gravidez,

- Aleitamento (amamentação);

- Crianças até à idade 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует применять препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, lesões, estados, повышающих риск развития кровотечения (incl. trauma, operações), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (incluindo inibidores COX-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

Gravidez e aleitamento

Não use este medicamento durante a gravidez e aleitamento (amamentação).

Precauções

В случае хирургических вмешательств, Se efeito antiplaquetário não é desejável, курс лечения следует прекратить за 7 dias antes da operação.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного лекарственный препарат.

Durante o período de tratamento é necessário para monitorizar o desempenho do sistema hemostático (TTPA, o número de plaquetas, Os testes de função plaquetária), analisar regularmente a actividade funcional do fígado.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Uso em Pediatria

O agente não é nomeado crianças com idade inferior a 18 anos Porque, oque безопасность и эффективность его применения в данной возрастной группе не установлены.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Плагрила^® Foi encontrado.

Overdose

Sintomas: при разовом пероральном приеме здоровыми людьми 600 mg de clopidogrel (8 aba. de 75 mg) efeitos colaterais têm sido relatados. Время кровотечения было удлинено в 1.7 vezes, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 mg / dia).

Tratamento: переливание тромбоцитарной массы. O antídoto específico está ausente.

Interações Medicamentosas

При одновременном применении Плагрил^® усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, geparina, anticoagulantes, NSAIDs, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.

Ингибируя активность CYP2C9, клопидогрел повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого изофермента (fenitoína, tolbutamid).

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, nifedipina, fenoʙarʙitalom, cimetidina, Estrogênio, digoksinom, teofilina, толбутамидом, антацидными средствами.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado num local seco, local escuro a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 2 ano.