PLAGRIL

Material activo: Clopidogrel
Quando ATH: B01AC04
CCF: Antiplaquetária
Códigos CID-10 (testemunho): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Quando CSF: 01.12.11.06.01
Fabricante: RD. REDDY`S LABORATÓRIOS LTDA. (Índia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película Cor rosa, volta, lenticular, Gravado “С 127” por um lado.

	1 aba.
hidrogenosulfato de clopidogrel	97.875 mg,
что соответствует содержанию клопидогрела	75 mg

Excipientes: celulose microcristalina (Avicel PH 112), manitol, Croscarmelose de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: краситель опадрай розовый 03В54202 (gipromelloza, Dióxido de titânio, macrogol 400, óxido de ferro vermelho).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

 

Ação farmacológica

Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя, assim, Agregação de plaquetas.

Ele reduz a agregação de plaquetas, induzida por outros agonistas, impedindo-os de ativar libertação de ADP, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Ele se liga irreversivelmente a receptores plaquetários ADP, que continuam a ser impermeável ao ciclo de vida estimulação ADP (sobre 7 dias).

Inibição da agregação plaquetária é um 2 h depois da dosagem (40% inibição de) com uma dose inicial 400 mg. Efeito máximo (60% Supressão de agregação) desenvolve-se através de 4-7 dias de admissão para a dose de 50-100 mg / dia. Efeito Antiagregantnyj é todo o período da vida de plaquetas (7-10 dias). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, média, Através dos 5 dias após a interrupção do tratamento.

Na presença de navio aterosclerótico impede o desenvolvimento de aterotromboza, independentemente da localização do processo vascular (cerebrovascular, lesões cardiovasculares ou periféricas).

 

Farmacocinética

A absorção e distribuição

Абсорбция и биодоступность высокая; A concentração de plasma é baixo e por 2 horas após admissão não atinge o limite de medição (0.025 ug / l). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% e 94% respectivamente).

Metabolismo

Ele é metabolizada no fígado. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. C_máximo metabólito, после повторных пероральных приемов клопидогрела в дозе 75 mg, conseguida através 1 h e é sobre 3 mg / l. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Seu metabólito ativo, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, Em primeiro lugar, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, e, Menos, – 1A1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, assim, Agregação de plaquetas. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Dedução

Relatar as notícias – 50%, kishechnika – 46% (durante 120 horas após a injecção). T_1/2 principal metabólito após doses únicas e repetidas – 8 não. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

После приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (CC 5-15 ml / min) концентрация основного метаболита в плазме ниже, чем у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (KK a partir de 30 para 60 ml / min) и здоровых лиц. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%), по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 mg / dia.

У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 mg de 10 дней был безопасен и хорошо переносился, C_máximo klopidogrela, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, que em indivíduos saudáveis.

 

Testemunho

A prevenção de desordens isquémicas (enfarte do miocárdio, golpe, trombose arterial periférica, morte cardiovascular súbita) em pacientes com aterosclerose, Incluindo:

- após infarto do miocárdio, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий;

- na síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST (angina instável ou infarto do miocárdio sem formação de onda Q) в сочетании с ацетилсалициловой
кислотой);

— при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (infarto agudo do miocárdio) em combinação com o ácido acetilsalicílico, получающих медикаментозное лечение с
возможным применением тромболитической терапии.

 

Regime de dosagem

Os comprimidos são tomados por via oral, independentemente da refeição.

Para профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий adulto (incl. pacientes idosos) Плагрил^® administrada numa dose de 75 mg 1 tempo / dia. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 dias antes 6 Meses – Após acidente vascular cerebral isquêmico.

Às síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST (angina instável ou infarto do miocárdio sem formação de onda Q ) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 mg, затем продолжать применение препарата в дозе 75 mg 1 tempo / dia (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 mg / dia).

Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 mg. Um curso de tratamento – para 1 ano.

Às остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (infarto agudo do miocárdio) a droga é prescrita em dose 75 mg 1 раз/сут с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Para pacientes com idade superior a 75 anos лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 semanas.

 

Efeito colateral

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: frequente – > 1%, pouco frequente – 0.1-1%, poucos – 0.01-0.1%, muito raro – < 001%.

A partir do sistema de coagulação do sangue: часто — желудочно-кишечные кровотечения; com pouca freqüência – acidente vascular cerebral hemorrágico, hemorragia prolongada, hemorragias nasais; raramente – hematoma, hematúria, и конъюнктивальные кровотечения.

A partir do sistema hematopoético: com pouca freqüência – trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eozinofilija; raramente – trombotsitopenicheskaya púrpura, granulocitopenia, agranulocitose, анемия и апластическая анемия.

A partir do sistema nervoso central e periférico: нечасто — головная боль, tontura, parestesia; raramente – vertigem; raramente – confusão, alucinações.

Sistema cardiovascular: raramente – vasculite, diminuição da pressão sanguínea.

O sistema respiratório: raramente – broncoespasmo, pneumonite intersticial.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – dispepsia, diarréia, dor abdominal; com pouca freqüência – náusea, gastrite, flatulência, prisão de ventre, vómitos, ulceração da mucosa gastrintestinal, agravamento de úlcera gástrica e úlcera duodenal; raramente – colite (incl. colite ulcerativa ou linfocítica), pancreatite, alteração no paladar, estomatite, hepatite, insuficiência hepática aguda, aumento das enzimas hepáticas.

Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – artralgia, artrite, mialgia.

A partir do sistema urinário: raramente – гломерулонефрнт.

Reações dermatológicas: com pouca freqüência – coceira; raramente – erupção cutânea bolhosa (eritema multiforme, синдром Стивенса- Johnson, necrólise epidérmica tóxica), exantema eritematoso, eczema, líquen plano.

As reações alérgicas: raramente – angioedema, urticária, reações anafiláticas, doença do soro.

De Outros: raramente – febre, увеличение креатинина крови.

 

Contra-indicações

- Insuficiência hepática grave;

- Síndrome hemorrágica;

- Sangramento grave (incl. hemorragia intracraniana) e doença, Predispor-se para o seu desenvolvimento (úlcera gástrica e úlcera duodenal na fase aguda, colite yazvennыy nespetsificheskiy, tuberculose, tumor do pulmão, giperfiʙrinoliz);

- Gravidez,

- Aleitamento (amamentação);

- Crianças até à idade 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует применять препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, lesões, estados, повышающих риск развития кровотечения (incl. trauma, operações), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (incluindo inibidores COX-2), heparina e inibidores da glicoproteína IIb/IIIa.

 

Gravidez e aleitamento

Não use este medicamento durante a gravidez e aleitamento (amamentação).

 

Precauções

Em caso de intervenções cirúrgicas, Se efeito antiplaquetário não é desejável, o curso do tratamento deve ser interrompido após 7 dias antes da operação.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, eles devem relatar qualquer sangramento incomum ao seu médico. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного лекарственный препарат.

Durante o período de tratamento é necessário para monitorizar o desempenho do sistema hemostático (TTPA, o número de plaquetas, Os testes de função plaquetária), analisar regularmente a actividade funcional do fígado.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Uso em Pediatria

O agente não é nomeado crianças com idade inferior a 18 anos Porque, oque безопасность и эффективность его применения в данной возрастной группе не установлены.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Плагрила^® Foi encontrado.

 

Overdose

Sintomas: при разовом пероральном приеме здоровыми людьми 600 mg de clopidogrel (8 aba. de 75 mg) efeitos colaterais têm sido relatados. Время кровотечения было удлинено в 1.7 vezes, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 mg / dia).

Tratamento: переливание тромбоцитарной массы. O antídoto específico está ausente.

 

Interações Medicamentosas

При одновременном применении Плагрил^® усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, geparina, anticoagulantes, NSAIDs, aumenta o risco de desenvolver sangramento gastrointestinal.

Ингибируя активность CYP2C9, клопидогрел повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого изофермента (fenitoína, tolbutamid).

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, nifedipina, fenoʙarʙitalom, cimetidina, Estrogênio, digoksinom, teofilina, толбутамидом, антацидными средствами.

 

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

 

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado num local seco, local escuro a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 2 ano.