Oxaliplatina LAHEMA

Material activo: Oxaliplatina
Quando ATH: L01XA03
CCF: Droga anticâncer
Códigos CID-10 (testemunho): C18, C19, C20
Quando CSF: 22.01.02
Fabricante: A.Ş PLIVA-LACHEMA. (República Tcheca)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Valium para solução para perfusão sob a forma de um pó branco.

Excipientes: manitol.

Garrafas de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anticâncer. Ele refere-se a uma nova classe de compostos com base em platina, em que o átomo de platina forma uma ligação complexa com 1,2-diaminociclo-hexano (DACH) e grupos de oxalato de.

A oxaliplatina tem actividade anti-tumoral em vários tipos de tumores,incluindo câncer colorretal. Também eficaz no tratamento de tumores, resistentes à cisplatina. Efeito se manifesta independentemente da fase do ciclo celular. O mecanismo do efeito antitumoral da oxaliplatina, com base no efeito citotóxico e até ao final não foi estudado. Presumivelmente, formas de oxaliplatina entre- vnutrityazhevye e ligação com DNA, fase inibindo assim a sua replicação e transcrição?.

Na aplicação de 5-fluorouracilo sinergismo observado efeito citotóxico.

A droga pode causar fetotoxic, teratogênico, efeitos cardiotóxicos e neurotóxicos. Possíveis manifestações de nefrotoxicidade quando o uso da droga em doses elevadas.

Farmacocinética

Farmacocinética oxaliplatina após infusão de 2 horas a uma dose 130 mg / m² Intervalos de 3 semanas para plasma, ultrafiltrado do plasma e células vermelhas do sangue é mostrado na Tabela.

C_cavalo – concentração de oxaliplatina no final da infusão;

NA - Não se aplica

Distribuição

No corpo de oxaliplatina distribuídos da seguinte forma: na forma de platina, ligado às proteínas plasmáticas, na forma de platina livre no plasma, bem como platina, associado com eritrócitos. A ligação a proteínas do plasma de platina para o fim da infusão de 2 horas de 70%, Através dos 5 aumentos dia para 95%. Sobre 37% platina introduziu penetra nos eritrócitos. Como resultado, as células de sangue vermelho de platina de ligação irreversíveis e proteínas plasmáticas, duração T_1/2 platina a partir do sangue para mais perto da taxa natural de renovação de células vermelhas do sangue e proteínas séricas.

Uma acumulação significativa de oxaliplatina não é mencionada, mesmo depois 7 ciclos de quimioterapia.

Metabolismo

Os principais metabolitos são oxaliplatina (trans-1,2-diaminociclo-hexano) dyhloroplatyna, (trans-1,2-diaminociclo-hexano) monohloromonoakvaplatina e glutationa (trans-1,2-diaminociclo-hexano) platina. Esses metabólitos são excretados na urina.

Dedução

O processo de eliminação de longa: 33% Oxaliplatina é exibido para 48 h após uma infusão de 2 horas a uma dose 130 mg / m²; cerca de metade do total da dose é excretada na urina dentro 3 dias, uma pequena quantidade é excretada nas fezes.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Apuramento de platina em doentes com insuficiência renal grave não foi estudada.

Testemunho

- Câncer Disseminirovannыy kolorektalynыy (como monoterapia ou terapia de combinação com uma fluoropirimidina).

Regime de dosagem

A droga é usada em adultos. A dose recomendada é de 85 mg / m² 1 uma vez em cada 2 semanas em monoterapia ou em combinação com 5-fluorouracilo. Introduzir em / gotejamento em uma infusão de 2-6 horas. Overhydration ao usar de oxaliplatina não necessita.

Quando oxaliplatina é usado em combinação com 5-fluorouracilo, a infusão de oxaliplatina deve preceder a administração de 5-fluorouracilo.

A administração repetida de oxaliplatina produzido apenas quando o número de neutrófilos > 1500/l e plaquetas > 50 000/eu.

Recomendações para o ajuste da dose e modo de administração de oxaliplatina

Quando doenças hematológicas (contagem de neutrófilos <1500/l e / ou plaquetas <50 000/eu) a nomeação do próximo curso a recuperação estava em parâmetros laboratoriais.

Com o desenvolvimento de diarréia 4 toxicidade (OMS escala), neutropenia 3-4 graus (contagem de neutrófilos <1000/eu), trombocitopenia 3-4 graus (contagem de plaquetas <50000/eu) dose de oxaliplatina a introdução posterior deve ser reduzida 85 mg / m² para 65 mg / m² para além da diminuição normal na dose de 5-FU no caso da utilização combinada de.

Os pacientes, em que durante a infusão ou dentro de várias horas após a infusão de 2 horas desenvolvido ostraya gortanno-glotochnaya parestesia, a próxima infusão oxaliplatina deve ser feito dentro 6 horas.

Recomendações para o ajuste da dose no desenvolvimento de oxaliplatina neurotoxicidade:

- Os sintomas de neurotoxicidade, causando dor, de mais de, que 7 dias ou parestesia sem distúrbios funcionais, continuando até ao próximo ciclo, a dose de oxaliplatina subsequente deve ser reduzida em 25%;

- Se parestesia com comprometimento funcional, continuando até ao próximo ciclo, oxaliplatina deve ser abolida;

- A diminuição dos sintomas após a abolição da neurotoxicidade oxaliplatina, Você pode considerar o reinício do tratamento.

Com o desenvolvimento de estomatite e / ou mucosite 2 e um grau de toxicidade, tratamento oxaliplatina deve ser suspensa até que o seu alívio ou reduzir a toxicidade para 1 graus.

Devido aos dados limitados sobre a segurança e tolerabilidade em Os doentes com insuficiência renal moderada, antes do uso da oxaliplatina deve pesar os riscos e benefícios da terapia. Nestes doentes, a terapia pode ser iniciada com a dose recomendada, sob o acompanhamento de perto da função renal. Às Insuficiência renal Lung Não é necessário ajuste da dose Lachema oxaliplatina.

Os doentes com insuficiência hepática ligeira ou moderada Não é necessário ajuste da dose. Os dados sobre o uso de oxaliplatina em doentes com insuficiência hepática grave não é.

O perfil de segurança da oxaliplatina em monoterapia ou combinação com 5-fluorouracilo em pacientes mais idosos 65 anos analohychen atrás, observado em doentes de 65 anos.

Regras de infusão de drogas e solução de tratamento de drogas

Na preparação e administração da droga não pode ser usado agulhas e outros equipamentos, contendo alumínio.

Não se dissolver ou diluir 0.9% solução de cloreto de sódio e não se misturam com outro sal (alcalino) solução ou soluções, contendo cloretos.

Para dissolver o uso de água liofilizado para injecção ou 5% glicose. Assim, em frasco 50 mg Lachema oxaliplatina acrescentado 10 mL de solvente, em um frasco 100 mg – 20 ml para obter uma solução com uma concentração de 5 mg / ml.

Imediatamente após a dissolução do produto liofilizado deve proceder a solução para perfusão.

Para preparar a solução para perfusão é diluído em uma droga dissolvida 250 ml (para frascos 50 mg) ou em 500 ml (para frascos 100 mg) 5% solução de glucose (concentração da solução resultante de, pelo menos, 0.2 mg / ml). A solução para perfusão é recomendado para uso imediatamente após a preparação. A solução para perfusão é estável durante 24 horas a uma temperatura compreendida entre 2 ° e 8 ° C..

A solução com os sinais de precipitação deve ser destruído. Use única solução clara.

De solução de oxaliplatina não devem ser misturados no mesmo sistema de infusão com outras drogas, especialmente com 5-fluorouracilo e folinato de cálcio.

O fármaco não deve ser administrado não diluído.

Efeito colateral

A taxa de conclusão das reacções adversas: Frequentemente (>1/10), frequentemente (>1/100, <1/10); às vezes (>1/1000, <1/100); raramente (>1/10 000, <1/1000); raramente (< 1/10 000), incluindo relatórios isolados.

Com Sistema hematopoiético: Frequentemente – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, lymphopenia; frequentemente – neutropenia febril (Incluindo 3-4 grau), sepsia neutropenia em fundo; raramente – anemia gemoliticheskaya, immunnaya trombocitopenia.

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea, vómitos, diarréia, estomatite, mukozit, dor no estômago, prisão de ventre, perda de apetite; frequentemente – dispepsia, refluxo hastroэzofahealnыy, Ikotech; às vezes – íleo; raramente – colite, incluindo os casos de colite pseudomembranosa.

A partir do sistema nervoso central e periférico: Frequentemente – perifericheskaya neyrosensornaya neuropatia, distúrbios sensoriais, dor de cabeça, astenia; frequentemente – tontura, meningismo, depressão, insônia; -Aumento Às vezes nervosismo; raramente – disartria.

A neurotoxicidade é um efeito adverso limitante da dose. Muitas vezes, os sintomas de neuropatia sensorial desencadeada pelo frio. A duração destes sintomas, que são normalmente cortadas no intervalo entre os cursos, aumenta, dependendo da dose total de oxaliplatina. Distúrbios funcionais, que expressou dificuldade em fazer movimentos precisos, são as possíveis consequências dos danos ao toque. O risco de distúrbios funcionais para uma dose total de cerca de 850 mg / m² (10 ciclos) é sobre 10%, atingindo 20% Se a dose total 1020 mg / m² (12 ciclos). Na maioria dos casos, os sintomas neurológicos ou desaparecem completamente melhorado após a cessação do tratamento. Contudo, 3% pacientes através 3 anos após o final do tratamento foram observadas ou parestesias localizadas persistentes de intensidade moderada (2.3%) ou parestesia, afectar a actividade funcional (0.5%). O tratamento com oxaliplatina marcado sintomas agudos neurossensoriais, o que geralmente ocorre dentro de várias horas após a administração da droga e muitas vezes provocada pelo frio. Eles são caracterizados por parestesia transitória, dysesthesia ou hypoesthesia, raramente (1-2%) síndrome aguda da dysesthesia laryngopharyngeal. Última manifestado um sentimento subjetivo de disfagia e dispnéia, sem qualquer evidência objetiva de síndrome do desconforto respiratório (cianose ou hipóxia), ou espasmo da laringe ou broncoespasmo (não estridor ou sibilância). Também observaram tais fenômenos, como um espasmo do maxilar, língua dysesthesia, disartria e uma sensação de pressão no peito. Geralmente, esses sintomas rapidamente parado como sem o uso de medicação, e quando administrado anti-histamínico e broncodilatadores. Aumentando o tempo de infusão durante os ciclos subsequentes de terapia com oxaliplatina pode reduzir a incidência desta síndrome.

Na parte do sistema músculo-esquelético: Frequentemente – dor nas costas; frequentemente – artralgia, ostealgias.

O sistema respiratório: Frequentemente – tosse, falta de ar; frequentemente – rinite, infecção do trato respiratório superior; raramente – fibrose lyegkikh.

Sistema cardiovascular: frequentemente – dor no peito, tromboflebite venosa profunda, embolia pulmonar.

A partir do sistema urinário: frequentemente – hematúria, dizurija.

Reações dermatológicas: Frequentemente – alopecia, erupções cutâneas; frequentemente – descamação da pele palmas das mãos e solas, exantema eritematoso, aumento da sudorese, distúrbios do prego.

A partir dos sentidos: Frequentemente – alterações do paladar; frequentemente – conjuntivite, deficiência visual; raramente – visão turva transitória, perda de campo visual, Perda de audição, neurite do nervo auditivo.

As reações alérgicas: frequentemente – erupção cutânea (especialmente colmeias), conjuntivite, rinite ou; raramente (quando utilizado isoladamente) ou frequentemente (em combinação com 5-FU ± folinato de cálcio) – broncoespasmo, angioedema, hipotensão e choque anafilático.

As reacções locais: quando o extravasamento de drogas – dor e reacções inflamatórias no local da injecção.

A partir dos parâmetros de laboratório: Frequentemente – aumento da AP , enzimas hepáticas, bilirrubina, LDH, kaliopenia, distúrbios de sódio e glicose do soro; frequentemente – aumento da creatinina sérica.

De Outros: Frequentemente – febre, aumento da fadiga, ganho de peso.

Contra-indicações

- Neutropenia (<2000/eu) e / ou trombocitopenia (<100 000/eu), identificado antes do início do tratamento;

- A neuropatia periférica e distúrbios funcionais, identificada antes do primeiro ciclo de terapia;

- Insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min);

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Até 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga;

- Hipersensibilidade a outros derivados de platina ou manitol história.

DE cautela a utilização em doentes com insuficiência renal.

Gravidez e aleitamento

Contra-indicado para utilização durante a gravidez eo aleitamento (amamentação).

Mulheres em idade fértil e os homens durante o tratamento com oxaliplatina deve usar métodos de contracepção fiáveis.

Precauções

A introdução de oxaliplatina deve ser feito sob supervisão médica, com experiência na aplicação de medicamentos citotóxicos. A monitorização contínua dos possíveis efeitos tóxicos do tratamento de ligação oxaliplatina.

Regularmente (1 uma vez por semana), e antes de cada administração de medicamentos Lachema oxaliplatina deve monitorar de sangue formado por elementos e indicadores de função renal e hepática periféricos.

Antes do início de cada ciclo de tratamento com oxaliplatina exame neurológico Lachema deve ser realizado para detectar sinais de neurotoxicidade.

Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de sintomas persistentes de neuropatia sensorial periférica após o fim do tratamento. Parestesia moderada Localizada ao comprometimento funcional pode conter até 3 anos após o final do tratamento para o uso do regime de adjuvante de drogas.

Em caso de sintomas respiratórios (tosse seca, dispneia, pieira ou detecção de infiltrados pulmonares exame de raios-X), tratamento com oxaliplatina Lachema deve ser suspensa para excluir a presença de pneumonite intersticial.

Sintomas como desidratação, íleo paralítico, obstrução intestinal, kaliopenia, acidose metabólica e insuficiência renal pode ser devido a diarreia grave ou vómitos, especialmente quando se utiliza o fármaco Oxaliplatina Lachema em combinação com 5-fluorouracilo.

Os doentes com reacções alérgicas a outros compostos de platina na história devem ser monitorizados para a presença de sintomas alérgicos. Esta reacção oxaliplatina, tal anafilático, perfusão deve ser interrompida imediatamente e nomear o tratamento sintomático adequado. Além disso a utilização do fármaco Oxaliplatina Lachema no caso de reacções alérgicas é contra-indicada.

Se infusão extravasamento deve ser interrompido imediatamente e tratamento sintomático para iniciar um local,. O resto da dose deve ser introduzido no outro sentido.

Ao usar a droga oxaliplatina Lachema deve cumprir todas as instruções usuais, adoptada para a aplicação de drogas citotóxicas. Após contacto com a preparação liofilizada ou solução Lachema oxaliplatina nos a pele ou mucosas, eles devem ser imediatamente e cuidadosamente com água.

Overdose

Sintomas: aumento dos efeitos secundários da droga, Taki neuropatia como perifericheskaya, mielosuprescia, diarreia e mucosite.

Tratamento: terapia sintomática, acompanhamento regular do hemograma. Não há antídoto específico.

Interações Medicamentosas

Alterações significativas de oxaliplatina de ligação às proteínas do plasma, in vitro, enquanto o uso de eritromicina, salicilatos, Granisetron, paclitaxel, e valproato de sódio foi observada.

Ao interagir com o alumínio pode formar um precipitado e actividade reduzida de oxaliplatina.

Interação farmacêutica

Pharmaceutical incompatível com 0.9% solução de cloreto de sódio e outros sais (alcalino) solução ou soluções, contendo cloretos.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 2 ano.