MOVALYS (Pílulas)

Material activo: Meloxicam
Quando ATH: M01AC06
CCF: NSAIDs
Códigos CID-10 (testemunho): M05, M15, M45
Quando CSF: 05.01.01.07.01
Fabricante: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & companhia. KG (Alemanha)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas de amarelo pálido a amarelo, volta, одна сторона выпуклая со скошенным краем, на выпуклой стороне – логотип фирмы, por outro lado – вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано “59D”; поверхность таблеток может быть шероховатой.

Excipientes: citrato de sódio, lactose, celulose microcristalina, povidone (Kollidon 25), dióxido de silício coloidal, krospovydon, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Pílulas de amarelo pálido a amarelo, volta, одна сторона выпуклая со скошенным краем, на выпуклой стороне – логотип фирмы, por outro lado – вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано “77DE”; поверхность таблеток может быть шероховатой.

Excipientes: citrato de sódio, lactose, celulose microcristalina, povidone (Kollidon 25), dióxido de silício coloidal, krospovydon, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

NSAIDs, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, efeito analgésico e antipirético. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Acredita-se, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, Chto meloxicam (doses 7.5 mg 15 mg) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (reação, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, diclofenac, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg 15 mg, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ, principalmente, devido ao facto, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, vómitos, náusea, dor abdominal. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые были связаны с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Farmacocinética

Absorção

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность при приеме внутрь (89%).

При однократном приеме препарата средняя C_máximo plasma conseguida por 5-6 não. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 para 5 dias. A gama de diferenças entre C_máximo e C_min препарата в период устойчивого состояния фармакокинетики после его приема 1 раз/сут относительно невелик и составляет 0.4-1 ug / ml – para doses 7.5 mg 0.8-2 ug / ml – para doses 15 mg. C_máximo в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается в течение 5-6 não.

Концентрации препарата после постоянного приема препарата в течение более 6 мес сходны с концентрациями, которые отмечаются после 2 Sol. перорального приема в дозе 15 mg / dia. При приеме более 6 мес такие различия маловероятны.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Distribuição

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Ele penetra no fluido sinovial, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. V_d низкий, médias 11 eu. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Metabolismo

Meloxicam é quase completamente metabolizada no fígado para formar 4 фармакологически неактивных производных. O principal metabolito, 5′-karʙoksimeloksikam (60% от величины дозы), formado por oxidação de um metabolito intermediário, 5′-gidroksimetilmeloksikama, que também é excretado, mas menos (9% от величины дозы). Estudos in vitro têm mostrado, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, importância adicional de CYP3A4. A formação de dois outros metabolitos (componentes, respectivamente 16% e 4% от величины дозы препарата) prinimaet peroxidase participação, actividade está, provavelmente, varia individualmente.

Dedução

É exibido igualmente nas fezes e na urina, principalmente como metabolitos. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% a magnitude da dose diária, na urina como fármaco inalterado é detectado em apenas quantidades vestigiais. Média T_1/2 é 20 não. As médias de apuramento plasma 8 ml / min.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 mg.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, do que em pacientes jovens.

Во время исследования мелоксикама у детей была изучена фармакокинетика препаратав дозах, применявшихся из расчета 0.25 mg / kg. При сравнении показателей у детей разного возраста (2-6 anos, n=7 и 7-14 anos, n=11) установлена тенденция к более низкой C_máximo (уменьшение на 34%) e AUC (уменьшение на 28%) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (ajustada para o peso corporal) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме em детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп T_1/2 мелоксикама из плазмы были одинаковым и составлял 13 não, но несколько более короткими, do que em adultos – 15-20 não.

Testemunho

O tratamento sintomático:

— остеоартрит (artrose, дегенеративные заболевания суставов);

- Artrite reumatóide;

— анкилозирующий спондилит.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito no interior.

Às остеоартрите dose diária está 7.5, se necessário, aumente a dose para 15 mg / dia.

Às ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите o medicamento é prescrito para 15 mg / dia, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7.5 mg / dia.

A dose máxima diária – 15 mg.

Para Adolescentes A dose máxima é 0.25 mg / kg de peso corporal.

Em пациентов с повышенным риском побочных реакций рекомендуется начинать лечение с дозы 7.5 mg.

Em пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodiálise, доза препарата Мовалис^® não deve exceder 7.5 mg / dia. Em пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (QC mais 25 ml / min) снижение дозы не требуется.

Os comprimidos devem ser tomados com alimentos, запивая водой или другим напитком.

Максимальная суммарная суточная доза препарата Мовалис^® na forma de comprimidos, суппозиториев и инъекций составляет 15 mg.

Efeito colateral

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^®, расценивалась как возможная. Eventos adversos, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*).

A partir do sistema digestivo: náusea, perfuração do tracto gastrintestinal, гастродуоденальная язва, hemorragia gastrointestinal macroscopicamente visível ou oculto, colite, гастрит*, esofagite, estomatite, dor de estômago, dispepsia, diarréia, vómitos, prisão de ventre, flatulência, arrotando, гепатит*, изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или билирубина). Hemorragia gastrointestinal, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ могут приводить к летальному исходу.

A partir do sistema hematopoético: изменение лейкоцитарной формулы, leucopenia, trombocitopenia, anemia.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Reações dermatológicas: erupção cutânea, coceira, fotossensibilidade, буллезный дерматит*.

O sistema respiratório: asma brônquica (broncoespasmo) у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

CNS: dor de cabeça, спутанность сознания*, дезориентация*, изменения настроения*.

Sistema cardiovascular: batida de coração, inchaço, aumento da pressão arterial, чувство прилива крови к лицу.

A partir do sistema urinário: острая почечная недостаточность*, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови). При применении НПВС возможно нарушение мочеотделения, включая острую задержку мочи*.

A partir dos sentidos: tontura, ruído nos ouvidos, конъюнктивит*, deficiência visual, incl. нечеткость зрения*.

As reações alérgicas: ангионевротический отек*, reacções de hipersensibilidade imediata (incl. анафилактические* и анафилактоидные*), токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, многоформная эритема*, urticária.

Contra-indicações

— пациенты, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, polipose nasal, ангионевротический отек или крапивница;

- Úlcera gástrica e úlcera duodenal na fase aguda, с перфорацией или недавно перенесенная;

— обострение острых воспалительных заболеваний кишечника (Doença de Crohn, colite yazvennыy);

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min, без проведения гемодиализа);

- Hemorragia gastrointestinal Ativo, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или диагностированные системные геморрагические заболевания;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

— подтвержденная гиперкалиемия;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Infância e adolescência up 12 anos (за исключением применения при установленном диагнозе – artrite reumatóide juvenil);

- Hipersensibilidade à droga (существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС).

Не следует применять препарат для устранения послеоперационных болей (после операции коронарного шунтирования).

DE cautela следует применять препарат у пациентов с уменьшенным почечным кровотоком и уменьшенным ОЦК, especialmente em pacientes idosos, пациентов с дегидратацией, A insuficiência cardíaca congestiva, cirrose do fígado, нефротическим синдромом или клинически выраженным заболеванием почек; на фоне лечения диуретиками, Os inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II, при гиповолемии вследствие серьезного хирургического вмешательства, приводящие к гиповолемии; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodiálise; у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (QC mais 25 ml / min).

Gravidez e aleitamento

Мовалис^® contra-indicada na gravidez. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% para 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов. Антиагрегантный эффект может проявляться даже при приеме препарата в низких дозах.

Conhecido, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Uso de meloxicam, как и других препаратов блокирующих ЦОГ/синтез простагландинов, Ela pode afetar fertilidade, Portanto, não é recomendável para mulheres, que pretendam engravidar. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Precauções

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, получающих антикоагулянты. Os pacientes, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис^® Você deve cancelar.

Hemorragia gastrointestinal, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента, могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Во время применения НПВС очень редко сообщалось о развитии серьезных аллергических реакций (некоторые из которых с летальным исходом), incl. эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск развития этих реакций, aparentemente, отмечается в самом начале курса лечения, в большинстве случаев они начинались в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности Мовалис^® deve ser abolida.

При применении НПВС (especialmente por um longo tempo) возможно повышение риска развития серьезных тромботических сердечно сосудистых заболеваний, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, которые могут приводить к летальному исходу. Наибольший риск отмечается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, insuficiência renal, pacientes, hemodiálise.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, doente, у которых отмечается дегидратация, insuficiência cardíaca congestiva, cirrose do fígado, нефротический синдром или заболевания почек; Os pacientes, получающие диуретические средства, Os inibidores da ECA, Antagonistas de receptor da angiotensina II , а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, glomerulonefrite, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение. Необходима осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Рекомендуется контролировать состояние пациентов, имеющих риск развития таких осложнений.

Meloxicam, также как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления. Для эффективного лечения Мовалис^® следует применять в комбинации с препаратам для лечения инфекционных заболеваний.

Поскольку в таблетках Мовалиса^® содержится лактоза, не следует назначать препарат пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp, нарушением абсорбции глюкозы/галактозы.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, pacientes, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Overdose

Антидот не известен, в случае передозировки препарата следует провести промывание желудка и общую поддерживающую терапию. В клинических исследованиях показано, что колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Interações Medicamentosas

Другие ингибиторы синтеза простагландинов, incl. ГКС и салицилаты (ácido acetilsalicílico): при одновременном применении увеличивается риск образования язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1 g 3 vezes / dia) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) e C_máximo (24%) meloxicam. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiagregantы, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® aumentar o risco de hemorragia. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (Mais 15 mg por semana), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, especialmente em doentes com insuficiência renal. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 dias, tk. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, Consequentemente, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 mg por semana, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Os pacientes, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (por exemplo, bloqueadores beta, Os inibidores da ECA, vasodilatadores, Diurético), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Colestiramina, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

NSAIDs, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, sobre 2/3 o número de drogas, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами CYP450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), sobre 1/3 метаболизируется другими системами, por exemplo, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidina, дигоксина или фуросемида значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Não podemos excluir a possibilidade de interação com hipoglicemiantes orais.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 3 ano.