MOVALYS (A solução para o / m)

Material activo: Meloxicam
Quando ATH: M01AC06
CCF: NSAIDs
Códigos CID-10 (testemunho): M05, M15, M45
Quando CSF: 05.01.01.07.01
Fabricante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Alemanha)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

A solução para o / m Claro, желтого с зеленым оттенком цвета.

Excipientes: meglumine, гликофурол, poloxamer 188 (Плуроник Ф68), cloreto de sódio, glicina, Hidróxido de sódio, água d / e.

1.5 ml – frascos de vidro incolor (3) – поддоны контурные пластмассовые (1) – caixas de papelão.
1.5 ml – frascos de vidro incolor (5) – поддоны контурные пластмассовые (1) – caixas de papelão.

Ação farmacológica

NSAIDs, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, efeito analgésico e antipirético. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Acredita-se, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, Chto meloxicam (doses 7.5 mg 15 mg) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (reação, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, diclofenac, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg 15 mg, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, vómitos, náusea, dor abdominal.

Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Farmacocinética

Absorção

Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. Após a / m injecção a uma dose de 5 mg C_máximo é 1.62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 m.

Distribuição

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Ele penetra no fluido sinovial, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. V_d низкий, médias 11 eu. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Metabolismo

Meloxicam é quase completamente metabolizada no fígado para formar 4 фармакологически неактивных производных. O principal metabolito, 5′-karʙoksimeloksikam (60% от величины дозы), formado por oxidação de um metabolito intermediário, 5′-gidroksimetilmeloksikama, que também é excretado, mas menos (9% от величины дозы). Estudos in vitro têm mostrado, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, importância adicional de CYP3A4. A formação de dois outros metabolitos (constituintes, respectivamente, 16% e 4% от величины дозы препарата) prinimaet peroxidase participação, actividade está, provavelmente, varia individualmente.

Dedução

É exibido igualmente nas fezes e na urina, principalmente como metabolitos. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% a magnitude da dose diária, na urina como fármaco inalterado é detectado em apenas quantidades vestigiais. Média T_1/2 é 20 não. As médias de apuramento plasma 8 ml / min.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7.5-15 мг при в/м введении.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 mg.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, do que em pacientes jovens.

Testemunho

— для начального периода лечения и краткосрочной симптоматической терапии болевого синдрома при ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилите.

Regime de dosagem

В/м введение препарата показано только в течение первых 2-3 dias. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (comprimidos).

A dose recomendada é de 7.5 mg ou 15 mg 1 tempo / dia, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Препарат вводят глубоко в/м. В/в введение препарата запрещено!

Em пациентов с повышенным риском побочных реакций dose diária não deve exceder 7.5 mg.

Em пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodiálise, доза препарата Мовалис^® não deve exceder 7.5 mg. Em пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (QC mais 25 ml / min) снижение дозы не требуется.

Режим дозирования препарата Мовалис^® для в/м инъекций у crianças e adolescentes пока не определен, данная лекарственная форма может применяться только у взрослых пациентов.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 15 mg.

При комбинированном применении различных лекарственных форм Мовалиса^® его максимальная суточная доза в таблетках, суппозиториях и в виде раствора для инъекций составляет 15 mg.

Efeito colateral

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^® расценивалась как возможная. Данные о частоте этих явлений основаны на сведениях, полученных в клинических исследованиях без учета причинно-следственной связи.

Eventos adversos, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*). Частоту этих редких явлений трудно оценить. Esperado, что она составляет менее 0.1%.

A partir do sistema digestivo: >1% – dispepsia, náusea, vómitos, dor de estômago, prisão de ventre, flatulência, diarréia; 0.1-1% – esofagite, estomatite, arrotando, гастродуоденальная язва, hemorragia gastrointestinal macroscopicamente visível ou oculto, преходящие изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или уровня билирубина); <0.1% – perfuração do tracto gastrintestinal, colite; гепатит*, гастрит*.

Hemorragia gastrointestinal, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ потенциально могут приводить к угрожающим жизни состояниям.

A partir do sistema hematopoético: >1% – anemia; 0.1-1% – leucopenia, изменение лейкоцитарной формулы, trombocitopenia.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Reações dermatológicas: >1% – coceira, erupção cutânea; 0.1-1% – urticária; <0.1% – fotossensibilidade. В редких случаях возможно развитие буллезных реакций, многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза*.

O sistema respiratório: < 0.1% – у предрасположенных пациентов после назначения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая Мовалис^®, сообщалось об остром развитии бронхиальной астмы.

CNS: >1% – дурнота, dor de cabeça; 0.1-1% – tontura, ruído nos ouvidos, sonolência; <0.1% – спутанность сознания* нарушение ориентации, изменение настроения*.

Sistema cardiovascular: >1% – inchaço; 0.1-1% – aumento da pressão arterial, batida de coração, marés.

A partir do sistema urinário: 0.1-1% – изменения лабораторных показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови); <0.1% – острая почечная недостаточность*.

Na parte do órgão de visão: <0.1% – конъюнктивит*, deficiência visual, incl. нечеткость зрения*.

As reações alérgicas: <0.1% – angioedema, reacções de hipersensibilidade imediata (incl. анафилактические и анафилактоидные*).

As reacções locais: >1% – отечность в месте введения; <1% – болезненные ощущения в месте введения.

Contra-indicações

- Úlcera gástrica e úlcera duodenal na fase aguda;

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Insuficiência renal grave (без проведения гемодиализа);

— явное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другое кровотечение;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

— одновременно проводимая терапия антикоагулянтами;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Até 18 anos;

— известная повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Препарат нельзя назначать пациентам, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, polipose nasal, ангионевротический отек или крапивница.

DE cautela следует назначать препарат при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, pacientes idosos.

Gravidez e aleitamento

Мовалис^® contra-indicada na gravidez. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% para 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов.

Conhecido, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Uso de meloxicam, как и других препаратов блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, Ela pode afetar fertilidade, Portanto, não é recomendável para mulheres, que pretendam engravidar. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Precauções

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, получающих антикоагулянты. Os pacientes, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис^® Você deve cancelar.

Как и при использовании других НПВС, hemorragia gastrointestinal, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента, могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Особое внимание следует уделять пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Мовалис^®.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, doente, у которых отмечается дегидратация, insuficiência cardíaca congestiva, cirrose do fígado, нефротический синдром или заболевания почек, Os pacientes, получающие диуретические средства, Os inibidores da ECA, Antagonistas de receptor da angiotensina II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, glomerulonefrite, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® deve ser abolida, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Осторожность должна соблюдаться при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии.

Meloxicam, также как и другие НПВС может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, pacientes, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Overdose

Антидот не известен, в случае передозировки проводят промывание желудка и общую поддерживающую терапию.

Interações Medicamentosas

Одновременное применение Мовалиса^® с другими НПВС увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1000 mg 3 vezes / dia) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) e C_máximo (24%) meloxicam. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiagregantы, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® aumentar o risco de hemorragia. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (Mais 15 mg por semana), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, especialmente em doentes com insuficiência renal. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 dias, tk. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 mg por semana, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Os pacientes, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (por exemplo, bloqueadores beta, Os inibidores da ECA, vasodilatadores, Diurético), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

NSAIDs, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Colestiramina, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, sobre 2/3 o número de drogas, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами цитохрома Р450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), sobre 1/3 метаболизируется другими системами, por exemplo, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidina, дигоксина или фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Não podemos excluir a possibilidade de interação com hipoglicemiantes orais.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenada no escuro, inacessível para crianças em temperatura não superior a 30 ° C. Vida de armazenamento – 5 anos.