Mirapex

Material activo: Pramipexol
Quando ATH: N04BC05
CCF: De anti-droga – estimulador da transmissão dopaminérgica no SNC
Códigos CID-10 (testemunho): G20, G21
Quando CSF: 02.06.01.02
Fabricante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas branco, Oval, com uma borda chanfrada, plana em ambos os lados, на одной стороне глубокая риска с маркировкой “Р7” по обе стороны от риски; por outro lado – риска и логотип компании по обе стороны от риски.

Excipientes: manitol, amido de milho, dióxido de silício coloidal, povidone, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas branco, volta, com uma borda chanfrada, plana em ambos os lados, на одной стороне глубокая риска с маркировкой “P9” по обе стороны от риски; por outro lado – риска и логотип компании по обе стороны от риски.

Excipientes: manitol, amido de milho, dióxido de silício coloidal, povidone, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

De anti-droga. Pramipexol – agonista do receptor de dopamina, с высокой селективностью и специфичностью связывается с допаминовыми D₂-receptores, обладает выраженным сродством к допаминовым D₃-Receptor. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм допамина, защищает допаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Дозозависимо снижает секрецию пролактина.

Com o uso prolongado (Mais 3 anos) признаков снижения эффективности препарата не установлено.

Farmacocinética

Absorção

Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается, atingindo C_máximo aproximadamente 1-3 não. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.

Distribuição

V_d é 400 eu. Ligação às proteínas plasmáticas – Menos 20%.

Metabolismo e excreção

Незначительно метаболизируется в организме.

Sobre 90% a dose é excretada na urina (80% – inalterado) Menos 2% – com fezes. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 ml / min, depuração renal – sobre 400 ml / min.

Величина конечного T_1/2 é 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 não – idoso.

Testemunho

— лечение симптомов болезни Паркинсона (в виде монотерапии или в комбинации с леводопой).

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral, independentemente da refeição, bebendo água. Суточную дозу следует равномерно делить на 3 admissão.

Начальную суточную дозу 375 мкг следует увеличивать каждые 5-7 dias. Для уменьшения побочных эффектов дозу следует подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

Схема повышения дозы Мирапекса^®

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют по 750 мкг в неделю до максимальной суточной дозы 4.5 mg.

Индивидуальная поддерживающая суточная доза составляет от 375 microgramas até 4.5 mg. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1.5 mg. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1.5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.

При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии Мирапексом^® снижать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной допаминергической стимуляции.

Для начальной терапии у pacientes QC mais 50 ml / min не требуется снижения суточной дозы. Em пациентов с КК от 20 para 50 ml / min начальную суточную дозу препарата следует разделить на 2 приема и начинать с дозы по 125 g 2 vezes / dia (dose diária – 250 g). Em пациентов с КК менее 20 ml / min показан однократный прием всей суточной дозы, dose inicial 125 mg / dia.

Если на фоне поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на какой произошло снижение КК (por exemplo, если КК снизился на 30%, суточная доза также должна быть снижена на 30%). A dose diária deve ser dividida em 2 admissão, если значение КК составляет 20-50 ml / min. Препарат следует принимать 1 tempo / dia, если клиренс креатинина менее 20 ml / min.

Em Os doentes com insuficiência hepática нет необходимости снижать дозу.

Мирапекс^® следует отменять постепенно в течение нескольких дней.

Efeito colateral

На ранней стадии заболевания более freqüente нежелательными реакциями были сонливость и запор, а на более поздней стадии заболевания при лечении в комбинации с леводопой чаще наблюдались дискинезия и галлюцинации. Эти нежелательные явления снижались при продолжении терапии; prisão de ventre, тошнота и дискинезия имели тенденцию к исчезновению.

A partir do sistema nervoso: confusão, síndrome maligna dos neurolépticos (hipertermia, rigidez muscular, perturbação de consciência, acatisia, labilidade vegetativo, transtornos do pensamento), insônia, síndroma extrapiramidal, tontura, astenia, amnésia, gipesteziya, distonia, myoclonus, tremor, depressão, ansiedade, ataxia, gipokineziya, delírio, pensamentos suicidas.

Na parte do sistema músculo-esquelético: músculos hypertonus, cólicas dos músculos da perna, vellication, artrite, ʙursit, miastenia, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, dor no peito, dor de pescoço.

A partir do sistema digestivo: diminuição do apetite, disfagia, dispepsia, dor abdominal, flatulência, diarréia, boca seca, vómitos.

O sistema respiratório: faringite, sinusite, rinite, sintomas de gripe, falta de ar, aumento da tosse, alteração da voz, легочная инфильтрация, derrame pleural.

Com o aparelho geniturinário: infecção do trato urinário, aumento da urina.

Sistema cardiovascular: hipotensão ortostática, taquicardia, Aumentar a atividade CPK, angina, Arritmia. Артериальная гипотензия при лечении препаратом Мирапекс^® развивалась не чаще, чем при приеме плацебо. У отдельных пациентов артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, especialmente, если дозу препарата увеличивают слишком быстро.

A partir dos sentidos: conjuntivite, cicloplegia, diplopia, Catarata, aumento da pressão intra-ocular, deficiência auditiva.

De Outros: reacções alérgicas, hipertermia, fibrose retroperitoneal, perda de peso, aumento da transpiração. Отмечались случаи развития периферических отеков.

Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности, (incl. durante a condução), что иногда приводило к несчастным случаям.

Применение препарата Мирапекс^® может вызывать изменение (уменьшение или увеличение) líbido.

В литературе описаны случаи патологической тяги к азартным играм на фоне приема прамипексола (especialmente em altas doses), которая прекращалась после отмены препарата.

Contra-indicações

— повышенная чувствительность к прамипексолу или другим компонентам препарата.

DE cautela deve designar produto em insuficiência renal, hipotensão.

Gravidez e aleitamento

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.

Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, Podemos supor, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период грудного вскармливания.

Precauções

Галлюцинации и спутанность сознания – известные побочные эффекты при лечении допаминовыми агонистами и леводопой. При применении препарата Мирапекс^® в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении допаминергической терапии рекомендуется контролировать АД, especialmente no início do tratamento.

Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности (incl. durante a condução), что иногда приводило к несчастным случаям. В некоторых случаях засыпанию не предшествовало состояние сонливости, которая часто наблюдается у пациентов, принимающих прамипексол в дозах выше 1.5 mg / dia, и которая, в соответствии с современными знаниями в области физиологии сна, всегда предшествует засыпанию. Четкой взаимосвязи между выраженностью сонливости и продолжительностью лечения не прослеживалось. Некоторые пациенты принимали одновременно другие лекарственные средства с потенциально седативными свойствами. Na maioria dos casos (по имеющимся данным) после снижения дозы или прекращения лечения в дальнейшем эпизодов засыпания не наблюдалось.

Tem sido relatado, что при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, позволяющий предположить злокачественный нейролептический синдром.

При исследовании канцерогенности на животных наблюдались дегенерация и потеря фоторецепторных клеток в сетчатке крыс альбиносов. Потенциальное значение этого эффекта у человека не установлено, но его нельзя не учитывать из-за возможного нарушения механизма (размывание диска), универсального для всех позвоночных.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (principalmente,. зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

При применении препарата возможно развитие седативных эффектов, включая сонливость и засыпание во время повседневной деятельности. Поскольку сонливость является частым нежелательным явлением с потенциально серьезными последствиями, пациенты не должны управлять автомобилем или работать с другими сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточного опыта лечения препаратом Мирапекс^®, avaliar, влияет ли он отрицательно или нет на их умственную и/или двигательную активность. Пациентам должно быть рекомендовано при наличии во время лечения повышенной сонливости или эпизодов засыпания во время повседневной деятельности (ou seja,. во время разговора, Comida), отказаться от управления автомобилем, работы с техникой и обратиться к врачу.

Overdose

Случаи выраженной передозировки не описаны. Предполагаемые sintomas: náusea, vómitos, giperkineziya, alucinações, возбуждение и снижение АД.

Tratamento: lavagem gástrica, terapia simptomaticheskaya. Não existe um antídoto específico. При наличии признаков стимуляции нервной системы могут быть рекомендованы нейролептики. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.

Interações Medicamentosas

Прамипексол в незначительной степени (<20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими препаратами, влияющими на связывание с белками плазмы, или выведение за счет биотрансформации маловероятны.

Preparativos, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (por exemplo, cimetidina), или которые сами выводятся за счет активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих препаратов. В случае одновременного применения таких препаратов (incl. Amantadina) и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки допаминовой избыточной стимуляции, como a discinesia, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу.

Diltiazem, triamterene, verapamil, quinidina, quinones, снижают клиренс прамипексола на 20%.

Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол повышает концентрацию леводопы и снижает время достижения C_máximo de 2.5 para 0.5 não.

Взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Однако взаимодействие с амантадином возможно, tk. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические лекарственные средства в основном выводятся метаболическим путем, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.

При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических препаратов необходимо поддерживать на постоянном уровне.

Антагонисты допамина (phenothiazines, butyrofenona, tioxanten, metoclopramida) снижают эффективность прамипексола.

Из-за возможных кумулятивных эффектов пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или этанола (álcool) в сочетании с препаратом Мирапекс^®, а также и при одновременном приеме лекарственных средств, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (por exemplo, cimetidina).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenada no escuro, inacessível para crianças em temperatura não superior a 30 ° C. Validade – 3 ano. Não use o medicamento após a data de validade, no pacote.