MIKOSIST

Material activo: Fluconazol
Quando ATH: J02AC01
CCF: Agente antifúngico
Códigos CID-10 (testemunho): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Quando CSF: 08.01.01
Fabricante: Gedeon Richter Ltd. (Hungria)

Forma de dosagem, composição e embalagem

◊ Cápsulas gelatina dura, tamanho №4 (Coni-Foto), com uma tampa azul clara opaca (EU 910) e corpo branco opaco (EU 500); conteúdo de cápsulas – Pó branco ou quase branco ou densa massa de pó.

Excipientes: dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, talco, povidona K30, amido de milho, bezvodnaya lactose.

A composição de cápsulas de gelatina dura: Dióxido de titânio (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatina.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.

◊ Cápsulas gelatina dura, tamanho №2 (Coni-Foto), com tampa turquesa opaca (EU 890) e corpo branco opaco (EU 500); conteúdo de cápsulas – Pó branco ou quase branco ou densa massa de pó.

Excipientes: dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, talco, povidona K30, amido de milho, bezvodnaya lactose.

A composição de cápsulas de gelatina dura: Dióxido de titânio (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatina.

7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

◊ Cápsulas gelatina dura, tamanho №1 (Coni-Foto), com tampão azul opaco (54.038) e corpo branco opaco (EU 500); conteúdo de cápsulas – Pó branco ou quase branco ou densa massa de pó.

Excipientes: dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, talco, povidona K30, amido de milho, bezvodnaya lactose.

A composição de cápsulas de gelatina dura: Dióxido de titânio (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatina.

1 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
1 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Solução para perfusão incolor ou ligeiramente corado, Claro.

Excipientes: cloreto de sódio, água d / e.

100 ml – garrafas de vidro (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Agente antifúngico. Fluconazol, representante da classe de agentes antifúngicos de triazole, É um inibidor selectivo potente da síntese de esterol nas células fúngicas.

É activo contra agentes de infecções fúngicas oportunistas, incl. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Fluconazol também é demonstrado actividade em modelos de micoses endémicas, incluindo infecções, causada por Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos do fluconazol são semelhantes com on / na introdução e ingestão.

Absorção

Após a administração oral de fluconazol é bem absorvido. A biodisponibilidade é 90%. Após administração oral, a uma dose com o estômago vazio 150 mg C_máximo é 90% o teor do plasma com / em uma dose do fármaco em 2.5-3.5 mg / l. Ingestão simultânea de alimentos não tem efeito sobre a absorção quando administrados. C_máximo conseguida através 0.5-1.5 horas após a administração de fluconazol. A concentração plasmática é proporcional à dose.

Distribuição

90% C_ss Isso é conseguido através 4-5 tratamento medicamentoso dia (quando recebe 1 tempo / dia).

Pílula grande (1 dia), em 2 vezes a dose média diária, Conquistamos 90% Nível C_ss para o 2º dia. Em Кажущийся_d Ela aproxima-se o teor total de água no organismo. A ligação às proteínas – 11-12%.

Fluconazol penetra bem em todos os líquidos corporais. Concentração de fluconazol na saliva e escarro são concentrações plasmáticas semelhantes. Os doentes com meningite fúngica níveis de fluconazol no líquido cefalorraquidiano são cerca de 80% os níveis no plasma.

No estrato córneo, epiderme, derma e líquido suor atinge altas concentrações, que exceder soro.

Dedução

T_1/2 é sobre 30 não. O fluconazol é derivado principalmente rins; sobre 80% a dose administrada encontrada na urina na forma inalterada. A depuração do fluconazol é proporcional QC. Metabolitos Fluconazol foram detectados no sangue.

Testemunho

- Kryptokokkoz, incluindo meningite criptocócica e outras localizações desta infecção (incl. pulmões, pele), em doentes com uma resposta imune normal, bem como em pacientes com várias formas de imunossupressão (incl. Pacientes com AIDS, transplante de órgãos); droga pode ser usada para prevenir a infecção criptocócica em doentes com SIDA e transplante de órgãos;

- Candidíase generalizada, incluindo candidemia, candidíase disseminada e outras formas de infecções invasivas por Candida (incl. infecção do peritoneu, endokarda, olho, respiratório e do trato urinário). O tratamento pode ser realizado em doentes com tumores malignos, Pacientes internados em unidades de terapia intensiva, pacientes, recebendo agentes citotóxicos ou imunossupressores, e a presença de outros factores, predispondo a candidíase;

- Mucosa candidíase, incl. cavidade oral e faringe (incluindo candidíase oral atrófica, associado com uso de próteses), esôfago, infecções broncopulmonares não invasivas, kandidurija, candidose pele; prevenção da recidiva da candidíase orofaríngea em pacientes com AIDS;

- Candidíase genital: candidíase vaginal (recorrente aguda e crônica), tratamento profilático para reduzir a frequência de surtos de candidíase vaginal (3 ou mais episódios por ano); kandidoznыj ʙalanit;

- Prevenção de infecções fúngicas em pacientes com tumores malignos, que estão predispostos a tais infecções, como resultado de quimioterapia citotóxica ou radioterapia;

- Infecções fúngicas da pele, incluindo tinea pedis, corpo, virilha, chromophytosis, onicomicose e pele candidíase;

- micoses endêmicas profundas, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomicose, esporotricose e histoplasmose em pacientes com imunidade normal,.

Regime de dosagem

Adultos às meningite e infecções criptocócicas criptocócicas em outros locais administrado no primeiro dia 400 mg, e, em seguida, continue o tratamento com uma dose 200-400 mg 1 tempo / dia. A duração do tratamento da infecção pelo fungo depende da eficácia clínica, confirmado por exame micológico; tratamento de meningite criptocócica é geralmente continuado, pelo menos, 6-8 semanas.

Para prevenção da recidiva de meningite criptocócica em doentes com SIDA depois de concluir um curso completo de tratamento primário tratamento com fluconazol 200 mg / dia pode continuar durante um longo período de tempo.

Às kandidemii, candidíase disseminada e outras infecções invasivas por Candida médias de doses 400 mg no primeiro dia, e depois – de 200 mg / dia. Quando a dose insuficiente eficácia clínica pode ser aumentado para 400 mg / dia. A duração do tratamento depende da eficácia clínica.

Às orofaringealьnom kandidoze a droga é prescrita uma média de 50-100 mg 1 tempo / dia; duração da terapia – 7-14 dias. Se necessário, a pacientes com depressão grave da imunidade, o tratamento pode ser mais longo.

Às candidíase oral atrófica, associado com uso de próteses, o medicamento é prescrito em doses elevadas 50 mg 1 vezes / dia durante 14 dias em combinação com agentes anti-sépticos para o tratamento de locais de prótese.

Às outras infecções por Candida das membranas mucosas (para isklyucheniem candidíase genitalynogo), por exemplo, эzofagite, lesões broncopulmonares não invasivas, kandidurii, candidíase da pele e membranas mucosas, médias de dose eficazes 50-100 mg / dia quando a duração do tratamento 14-30 dias.

Para prevenção da recidiva da candidíase orofaríngea em pacientes com AIDS depois de concluir um curso completo de terapia primária, o fluconazol pode ser nomeado pelo 150 mg 1 vezes / semana.

Às candidíase vaginal fluconazol tomar uma única dose oral 150 mg. Para reduzir a frequência de droga candidíase vaginal recorrente pode ser utilizada numa dose de 150 mg 1 vezes / mês. A duração do tratamento é determinada individualmente; que varia entre 4 para 12 Meses. Alguns pacientes podem necessitar de uso mais freqüente de.

Às ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazol prescrever uma dose única 150 mg por via oral.

Para prevenções candidíase A dose recomendada de fluconazol 50-400 mg 1 vezes / dia, dependendo do grau de risco de infecção fúngica. Se você tem um alto risco de infecção generalizada, por exemplo, em pacientes com neutropenia grave ou contínua longa esperada, A dose recomendada é de 400 mg 1 tempo / dia. Fluconazol administrada alguns dias antes da ocorrência esperada de neutropenia; após o aumento do número de neutrófilos mais do que 1000 / mL tratamento foi continuado durante 7 d.

Às micoses da pele, incluindo tinea pedis, pele macia, virilha e candidose pele, A dose recomendada é de 150 mg 1 vezes / semana ou 50 mg 1 tempo / dia. A duração do tratamento em casos convencionais é 2-4 da semana, no entanto o pé de atleta pode exigir terapia mais (para 6 Sun.).

Às pitiríase versicolor A dose recomendada é de 300 mg 1 vezes / semana. durante 2 semanas; alguns pacientes necessitaram de uma terceira dose 300 mg / Sun., enquanto que, em alguns casos, é suficiente uma única dose do fármaco no 300-400 mg. O tratamento alternativo é o uso do medicamento 50 mg 1 vezes / dia durante 2-4 Sol.

Às onixomikoze A dose recomendada é de 150 mg 1 vezes / semana. O tratamento deve ser continuado até que a substituição unha infectada (brotando prego não infectados). Para o re-crescimento das unhas das mãos e pés normalmente exigido 3-6 meses e 6-12 meses, respectivamente.

Às Micoses endêmicas profundas pode ser necessária dose de droga 200-400 mg / dia, até às 2 anos. A duração do tratamento é determinada individualmente; é 11-24 meses com coccidioidomicose, 2-17 Meses – quando paracoccidioidomicose, 1-16 Meses – esporotricose e quando 3-17 Meses – se histoplasmose.

Em crianças, como nas infecções similares adulto, a duração do tratamento depende do efeito clínica e micológica. Em crianças fármaco não deve ser administrado numa dose diária de, maior do que o dos adultos. A droga é utilizada numa base diária 1 tempo / dia.

Para o tratamento de infecções candidíase generalizovannogo e kriptokokkovoy A dose recomendada é de 6-12 mg / kg / dia, dependendo da gravidade da doença.

Para prevenção de infecções fúngicas crianças imunocomprometidos, em que o risco de infecção associado com neutropenia, desenvolvimento, como resultado de quimioterapia citotóxica ou radioterapia, o medicamento é prescrito para 3-12 mg / kg / dia, dependendo da gravidade e duração da neutropenia induzida por conservação.

Às candidíase das mucosas A dose recomendada de fluconazol 3 mg / kg / dia. O primeiro dia pode ser atribuído à dose inicial 6 mg / kg, a fim de alcançar mais rapidamente concentrações de equilíbrio permanentes.

Ao nomear a solução d / Infusion recém-nascido deve ser considerado, que aparece fluconazol lentamente, então primeiro 2 semanas de vida fármaco administrado na mesma dose (calculada em mg / kg de peso corporal), e que as crianças mais velhas, mas os intervalos 72 não. Para crianças 3 e 4 da semana vida da mesma dose é administrada com intervalos de 48 não.

Em crianças com comprometimento da função renal a dose diária deve ser reduzida (na mesma proporção, em adultos) de acordo com a gravidade da insuficiência renal.

Em pacientes idosos na ausência de insuficiência renal deve seguir o regime de dosagem normal do fmaco.

Doentes com insuficiência renal (CC<50 ml / min) requer o modo de correção.

O fluconazol é essencialmente derivada de urina na forma inalterada. Para uma única admissão da sua mudança de dose não é necessário. Com a recondução dos pacientes com função renal comprometida deve ser introduzido em uma dose de carga 50 mg 400 mg.

Às CC>50 ml / min Aplica-se dose média recomendada; às KK a partir de 11 para 50 ml / min dose aplicada, componente 50% Recomendado por. Os pacientes, regular de hemodiálise, dose única administrada após cada hemodiálise.

Termos de administração da solução para perfusão

O fluconazol é uma solução para perfusão é administrado em / no gotejamento a uma taxa não superior a 20 mg (10 ml) min. Ao traduzir de / na introdução das cápsulas e vice-versa, não há necessidade de alterar a dose diária.

A solução para perfusão é compatível com as seguintes soluções: 20% Dextrose (Glicose), Ringer, A solução de Hartmann, cloreto de potássio a dextrose, solução de bicarbonato de sódio 4.2%, 0.9% solução de cloreto de sódio.

A infusão de fluconazol pode ser efectuada utilizando kits convencionais para transfusão, Usando um dos líquidos acima.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: náusea, vómitos, flatulência, dor de estômago, diarréia; raramente – alteração da função hepática (giperʙiliruʙinemija, aumento das enzimas hepáticas / ALT, É, ALP /).

CNS: dor de cabeça; raramente – convulsões.

A partir do sistema hematopoético: raramente – leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitose.

As reações alérgicas: erupção cutânea; raramente – eritema exsudativa maligno (Síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), reações anafiláticas.

De Outros: raramente – comprometimento da função renal, alopecia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, kaliopenia.

Contra-indicações

- O uso concomitante de terfenadina, astemizol ou outras drogas, удлиняющих интервал QT;

- Crianças até à idade 6 meses (oralmente);

- Hipersensibilidade à droga ou similar em compostos de azole estrutura.

Gravidez e aleitamento

O uso da droga durante a gravidez Mikosist inadequado, excepto para as formas graves ou com risco de vida de infecções fúngicas, se o benefício esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Fluconazol é encontrado no leite materno humano na mesma concentração, como no plasma, portanto sua nomeação durante a lactação não é recomendado.

Precauções

Em casos raros, o fluconazole foi acompanhado por alterações tóxicas do fígado, incl. fatal, principalmente em pacientes com doenças concomitantes graves. Não houve dependência explícita da frequência de efeitos hepatotóxicos de fluconazol da dose diária total, duração da terapia, o sexo e a idade do paciente. Hepatotoxicidade do fluconazol é habitualmente reversível; seus sinais desapareceram após a suspensão da terapêutica. Quando os sinais clínicos de danos no fígado, que pode estar associada com o fluconazol, o fármaco deve ser descontinuada.

Pacientes de AIDS são mais propensas ao desenvolvimento de reacções cutâneas graves na aplicação de muitas drogas. Quando o paciente, que recebe o tratamento de infecções fúngicas superficiais, erupção cutânea, que pode estar associada com o fluconazol, o fármaco deve ser descontinuada. Se uma erupção cutânea em doentes com infecções fúngicas invasivas / sistémicas devem ser cuidadosamente monitorizados e cancelar fluconazol quando um lesões bolhosas ou eritema multiforme.

Cuidados devem ser tomados enquanto a aplicação de fluconazol com cisaprida, astemizolom, rifaʙutinom, tacrolimus ou outras drogas, metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450.

Overdose

Sintomas: alucinações, comportamento paranoidalynoe.

Tratamento: lavagem gástrica recomendado e terapêutica sintomática. Como fluconazol é excretado na urina, diurese forçada aumenta sua excreção. Hemodiálise para 3 h diminui a concentração no plasma de fluconazol 50%.

Interações Medicamentosas

Quando se utiliza o fluconazol e varfarina houve um aumento no tempo de protrombina 12%. A este respeito, é recomendado para monitorizar o tempo de protrombina em pacientes, receber Mikosist em conjunto com anti kumarinovyh.

Com a utilização simultânea de fluconazol aumenta T_1/2 hipoglicemiantes orais – sulfoniluréias (hlorpropamyda, glibenclamida, tolbutamida e glipizida) em voluntários saudáveis. A co-administração de hipoglicemiantes orais e fluconazol pode ser, mas deve levar em conta a possibilidade de hipoglicemia.

O uso concomitante de fluconazol e fenitoína podem causar uma maior concentração de fenitoína para um grau clinicamente significativo. Se você deseja que o uso combinado de duas drogas, monitorização dos níveis de fenitoína e é necessária a selecção da dose para a concentração terapêutica no soro.

A administração simultânea de fluconazol e rifampicina diminui a AUC por 25% и укорочению T_1/2 de fluconazol 20%. Os pacientes, receber tanto rifampicina, devem ter em conta a possibilidade de aumentar a dose de fluconazol.

Recomenda-se para controlar a concentração de ciclosporina no sangue de pacientes, fluconazol, tk. quando se utiliza Fluconazol e ciclosporina em pacientes com transplante renal aceitação fluconazol 200 mg / dia, aumenta-se lentamente a concentração de ciclosporina.

Doente, recebendo altas doses de teofilina, ou que têm uma chance de desenvolver intoxicação teofilina, devem ser supervisionadas para detecção precoce dos sintomas de uma overdose de teofilina, tk. administração simultânea de fluconazol reduz a taxa média de apuramento da teofilina plasma.

Com a utilização simultânea de fluconazol e cisapride descrito casos de reações adversas do coração, incluindo paroxismos de taquicardia ventricular (o tipo de arritmia “pirueta”).

Há relatos sobre a interação de fluconazol e rifabutina, acompanhada por um aumento nos níveis do soro da última. Com a utilização simultânea de fluconazol e rifabutina descrito casos de uveíte. É necessário monitorar cuidadosamente os pacientes, ao receber rifabutina e fluconazol.

Com a utilização simultânea de zidovudina e fluconazol marcado aumento na concentração de zidovudina no plasma, que é causada por uma redução na conversão deste último no principal metabolito, assim que você deve esperar um aumento das reacções adversas.

Condições de oferta de farmácias

A droga é na forma de cápsulas é resolvido para aplicação como um agente feriados Valium.

Uma preparação sob a forma de uma solução para perfusão por prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado a uma temperatura de desde 15 ° a 30 ° C.. Prazo de validade das cápsulas – 5 anos, solução para perfusão – 2 ano.