MAKSITOPIR

Material activo: O topiramato
Quando ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsivantes
Códigos CID-10 (testemunho): G40
Quando CSF: 02.05.11
Fabricante: Actavis hf. (Islândia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película branco, volta, lenticular, com uma inscrição “V1” por um lado.

Excipientes: manitol, amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, Corante branco Opadry II 85F18422 (álcool polivinílico, Dióxido de titânio, macrogol 3350, talco).

10 PC. – tiras (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – recipientes de polietileno (1) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película luz amarela, volta, lenticular, com uma inscrição “V3” por um lado.

Excipientes: manitol, amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, Corante amarelo Opadry II 85G32312 (álcool polivinílico, talco, Dióxido de titânio, macrogol 3350, lecitina de soja (E322), óxido de ferro amarelo (E172)).

10 PC. – tiras (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – recipientes de polietileno (1) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película cor amarela, volta, lenticular, com uma inscrição “V4” por um lado.

Excipientes: manitol, amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, Corante amarelo Opadry II 85G32313 (álcool polivinílico, talco, Dióxido de titânio, macrogol 3350, óxido de ferro amarelo (E172), lecitina de soja (E322)).

10 PC. – tiras (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – recipientes de polietileno (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

O medicamento antiepiléptico, pertence à classe dos monossacarídeos substituídos por sulfato.

Bloqueia os canais de sódio e suprime o surgimento de potenciais de ação no contexto da despolarização prolongada da membrana do neurônio. Aumenta a atividade do ácido gama-aminobutírico (GABA) para alguns subtipos de receptores GABA, evita a ativação da sensibilidade ao cainato do subtipo cainato / AMPK (alfa-amino-3-5-metilisoxazol-4-propiónico-hidroxi ácido)-receptores de glutamato, não afeta a atividade de N-metil-D-aspartato contra o subtipo de receptor NMDA. Os efeitos desses medicamentos são dependentes da dose..

Além Disso, topiramato inibe a atividade de algumas isoenzimas da anidrase carbônica. Em termos da gravidade deste efeito farmacológico, o topiramato é significativamente inferior ao inibidor da anidrase carbônica acetazolamida, portanto, este efeito do topiramato não é o principal componente de sua atividade antiepiléptica.

Farmacocinética

Absorção

Depois de ingerido o medicamento, o topiramato é rápida e bem absorvido pelo trato gastrointestinal.. A biodisponibilidade é de cerca de 80%. A ingestão de alimentos não tem efeito clinicamente significativo na biodisponibilidade do medicamento.

Após uma única dose oral do medicamento, a farmacocinética do topiramato é linear., depuração do plasma permanece constante, uma AUC no intervalo de dose de 100 mg 400 mg aumenta proporcionalmente com a dose.

Após dose oral repetida 100 mg 2 vezes / dia C_máximo média 6.76 ug / ml.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas é 13-17%.

Após uma única dose oral até 1200 mg V médio_d é 0.55-0.8 l / kg. O valor V_d Depende de gênero. Para as mulheres, os valores são aproximadamente 50% de grandeza, observada nos machos, que está associado a maior tecido adiposo em mulheres.

Presumivelmente excretado no leite materno.

Em pacientes com função renal normal, pode ser necessário atingir o equilíbrio de 4 para 8 dias.

Metabolismo

Metabolizado sobre 20% topiramato.

Plasma, urina e fezes humanas foram isoladas e identificadas 6 metabólitos praticamente inativos.

Dedução

Topiramato inalterado e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins. A depuração plasmática da droga é 20-30 ml / min.

Após a administração repetida do medicamento, 50 mg 100 mg 2 vezes / dia médio T_1/2 feito 21 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Os pacientes, recebendo terapia concomitante com drogas antiepilépticas, enzimas que induzem, envolvida no metabolismo de drogas, o metabolismo do topiramato aumentou para 50%.

Em pacientes com insuficiência renal (CC inferior 60 ml / min) depuração renal e plasmática do topiramato diminui, em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal, a depuração plasmática do topiramato diminui.

Em pacientes idosos, na ausência de insuficiência renal, a depuração plasmática do topiramato não se altera.

Em pacientes com disfunção hepática moderada a grave, a depuração plasmática diminui.

Crianças, , bem como em adultos, A farmacocinética é linear. A depuração do topiramato é independente da dose, а C_ss no plasma aumenta em proporção ao aumento da dose. Deve ser tido em conta, que em crianças a depuração do topiramato é aumentada, e seu T_1/2 mais curta. Conseqüentemente, ao tomar o medicamento nas mesmas doses por kg de peso corporal, a concentração de topiramato no plasma sanguíneo pode ser menor em crianças do que em adultos. Crianças, como em adultos, drogas antiepilépticas, indução de enzimas do fígado, causar uma diminuição em C_ss plasma topiramato.

O topiramato é efetivamente eliminado por hemodiálise.

Testemunho

Monoterapia:

- epilepsia em adultos e crianças acima 3 anos (incluindo pacientes com epilepsia recém-diagnosticada).

A terapia adjuvante:

- convulsões tônico-clônicas parciais ou generalizadas em adultos e crianças acima 3 anos (com eficácia insuficiente do medicamento antiepiléptico (PEP) primeira escolha);

- convulsões no contexto da síndrome de Lennox-Gastaut em adultos e crianças mais velhas 3 anos.

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral, independentemente da refeição. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar.

Para alcançar o controle ideal das crises epilépticas, é recomendado iniciar o tratamento com baixas doses do medicamento, seguido por um aumento da dose efetiva.

Ao usar Maxitopyr^® de terapia de combinação em Adulto a dose mínima eficaz é 200 mg / dia. A dose média diária é de 200-400 mg (em 2 admissão). A dose máxima diária 1600 mg. Recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose 25-50 mg 1 horas / dia durante a noite durante 1 da semana. Além disso, a dose deve ser aumentada em 25-50 mg / dia durante 1-2 semanas antes da seleção da dose eficaz; a multiplicidade de recepção – 2 vezes / dia. Se necessário, em tal regime de terapia, a dose é aumentada em uma quantidade menor ou em intervalos maiores.. A frequência de dosagem e a dosagem é seleccionado de acordo com o efeito clínico.

Ao usar Maxitopyr^® de terapia de combinação em crianças mais velhas 3 anos A dose diária recomendada é de 5-9 mg / kg e é tomado em 2 admissão. A seleção da dose começa com 25 mg 1 tempo / dia (para a noite) durante 1 da semana. Daí em diante, a dosagem é aumentada por 1-3 mg / kg / dia durante 1-2 semanas, com a multiplicidade de recepção 2 vezes / dia, para alcançar um efeito clínico óptimo.

Durante o monoterapia adulto, incluindo pacientes idosos com função renal normal, no início do tratamento Maxitopyr^® nomear 25 mg 1 horas / dia durante a noite durante 1 da semana. Daí em diante, a dosagem é aumentada por 25-50 mg / dia para 1-2 semanas, a multiplicidade de recepção – 2 vezes / dia. Em caso de intolerância a tal regime de terapia, a dose é aumentada em uma quantidade menor ou em intervalos maiores.. A frequência de dosagem e a dosagem é seleccionado de acordo com o efeito clínico. A dose inicial recomendada de topiramato para monoterapia em adultos com epilepsia recém-diagnosticada é 100 mg / dia, a dose diária máxima – 500 mg.

Às monoterapia crianças mais velhas 3 anos na primeira semana de tratamento, o topiramato é prescrito em dose 0.5-1 mg / kg de peso corporal 1 hora / dia durante a noite. Daí em diante, a dosagem é aumentada por 0.5-1 mg / kg / dia durante 1-2 semanas, a dose diária é dividida em 2 admissão. Se este regime for intolerante, a dose pode ser aumentada em uma quantidade menor ou em intervalos maiores.. A dose e a frequência de administração são determinadas pela eficácia clínica da terapia.. Faixa de dose recomendada para monoterapia com topiramato em crianças mais velhas 3 s é 3-6 mg / kg / dia. Às crises parciais diagnosticadas recentemente a dose pode ser de até 500 mg / dia.

Nos dias do Hemodiálise topiramato deve ser prescrito adicionalmente em uma dose, igual a metade da dose diária, em 2 admissão (antes e depois do procedimento). Cancelar a droga deve ser gradualmente (em 100 mg / Sun.), para minimizar a possibilidade de um aumento da frequência de convulsões.

Efeito colateral

A partir do sistema nervoso central e periférico: hypererethism, tontura, dor de cabeça, fala e visão, retardo psicomotor, ataxia, sensação de cansaço, dificuldade de concentração, confusão, parestesia, sonolência, aphronia, diplopia, nistagmo, anorexia, depressão, disgeusia, excitação, anormalidade cognitiva, labilidade emocional, apatia, sintomas psicóticos, comportamento violento, pensamentos suicidas ou tentativas; crianças adicionais – distúrbios de personalidade, aumento da salivação, giperkineziya, alucinações.

A partir do sistema digestivo: sintomas dispépticos, náusea, dor de estômago, diarréia, xerochilia; raramente – aumento das transaminases hepáticas, hepatite, insuficiência hepática.

Na parte do órgão de visão: possível desenvolvimento da síndrome, caracterizado por miopia no contexto de aumento da pressão intraocular com uma diminuição acentuada da acuidade visual e dor na área dos olhos; miopia é observada, Reduzindo a profundidade da câmara anterior do olho, vermelhidão da membrana mucosa do olho, aumento da pressão intra-ocular, midriaz. Um possível mecanismo para o desenvolvimento dessa síndrome é o aumento do derrame supraciliar., o que leva a um deslocamento anterior da lente e da íris e, como resultado, ao desenvolvimento de glaucoma de ângulo fechado secundário.

Reações dermatológicas: eritema multiforme, pênfigo, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

De Outros: perda de peso, leucopenia, nephrolithiasis, oligogidroz (principalmente em crianças), acidose metabólica.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Crianças até à idade 3 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela deve ser usado para insuficiência renal ou hepática, nefrourolitiaze (incl. passado ou história familiar), quando hypercalciuria.

Gravidez e aleitamento

É contra-indicado o uso de drogas na gravidez e lactação.

Pacientes em idade reprodutiva durante o período de uso de Maxitopyr^® deve usar métodos contraceptivos confiáveis.

Precauções

Cancelar Maxitopyr^® deve gradualmente, para minimizar a possibilidade de um aumento da frequência de convulsões.

Pacientes com insuficiência renal moderada a grave podem precisar 10-15 dias para atingir um estado de equilíbrio de concentração no plasma sanguíneo, em contraste com 4-8 dias para os doentes com função renal normal. Como todos os pacientes, um aumento gradual da dose deve ser realizado de acordo com os resultados clínicos (tais como o controlo de ataques, a incidência de efeitos adversos), considerando, que os pacientes com insuficiência renal moderada ou grave podem demorar mais para atingir o estado estacionário após cada aumento de dose.

Ao usar Maxitopyr^® pacientes, predisposto ao desenvolvimento de nefrolitíase, pode haver um risco aumentado de pedras nos rins e sintomas associados, como cólica renal, dor nas laterais e na região dos rins. Recomenda-se que a hidratação adequada para reduzir o risco de pedras nos rins.

Em pacientes com função hepática comprometida, o topiramato deve ser usado com cautela devido a uma possível diminuição na depuração deste medicamento.

Quando a síndrome ocorre, incluindo miopia, associado com glaucoma de ângulo fechado, deve cancelar Maxitopyr^® tão rápido, conforme o médico considerar clinicamente viável e agir, visa reduzir a pressão intraocular.

Ao usar Maxitopyr^® pode ocorrer hipercloremia, não associado com um déficit de ânions, acidose metabólica (por exemplo, uma diminuição na concentração de bicarbonato plasmático abaixo dos níveis normais na ausência de alcalose respiratória). Esta diminuição na concentração de bicarbonato sérico é uma consequência do efeito inibitório do topiramato na anidrase carbônica renal.. Relativo, ao tratar com topiramato, recomenda-se determinar periodicamente a concentração de bicarbonatos no soro sanguíneo.

Se, enquanto toma Maxitopir^® o peso corporal do paciente diminui, é aconselhável considerar a possibilidade de atribuir poder adicional.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Durante o período de tratamento, o paciente deve evitar dirigir e trabalhar., exigem uma maior atenção e psicomotoras reações de velocidade.

Overdose

Sintomas: convulsões, comprometimento da consciência até ao coma, diminuição da pressão sanguínea, acidose metabólica severa, aumento da severidade dos efeitos secundários.

Tratamento: lavagem gástrica, terapia simptomaticheskaya. O uso de carvão ativado é ineficaz, tk. foi demonstrado em experimentos in vitro, que não adsorve topiramato. Uma maneira eficaz de remover o topiramato do corpo – hemodiálise.

Interações Medicamentosas

Influência de Maxitopyr^® na concentração de outras drogas antiepilépticas (PEP)

Ao tomar Maxitopir^® não afeta a concentração de carbamazepina, ácido valpróico, fenoʙarʙitala, prymydona. Em alguns casos,, quando utilizado com fenitoína, pode aumentar a concentração de plasma de fenitoína.

Efeito de outros AEDs na concentração de topiramato no plasma

Com o uso conjunto de Maxitopyr^® com fenitoína e carbamazepina, é possível uma diminuição na concentração de topiramato no plasma, ou seja,. ao adicionar ou cancelar fenitoína ou carbamazepina, é recomendado o ajuste da dose de Maxitopyr^®.

Interação com outros medicamentos

Com o uso simultâneo de Maxitopyr^® com a digoxina, a AUC da digoxina diminuiu em 12%.

Quando usado simultaneamente com Maxitopyr^® contraceptivo oral, contendo noretindrona e etinil estradiol, Maksitopir^® doses 50-800 mg / dia não afetou significativamente a eficácia da noretindrona e em doses 50-200 mg / dia – a eficiência de etinil estradiol. Uma redução significativa dependente da dose na eficácia do etinilestradiol foi observada ao tomar Maxitopyr^® doses 200-800 mg / dia. Os pacientes, aqueles que tomam anticoncepcionais orais devem informar seu médico sobre quaisquer mudanças em seu padrão de sangramento menstrual.

Com o uso simultâneo de metformina com Maxitopyr^® C médio_máximo ea AUC aumentou metformina 18% e 25% respectivamente, ao passo que o valor médio da depuração total para diminuir 20%. O topiramato não teve efeito na hora de atingir C_máximo metformina. A depuração plasmática do topiramato é reduzida sob a influência de metformina. O significado clínico do efeito da metformina na farmacocinética do topiramato não é claro. Ao atribuir ou cancelar Maxitopyr^® no contexto da terapia com metformina, é necessário monitorar o estado do metabolismo dos carboidratos.

Com o uso simultâneo de Maxitopyr^® com hidroclorotiazida há um aumento de C_máximo e o topirama AUC de 27% e 29% respectivamente.

Uso conjunto de Maxitopyr^® Medicina, ter um efeito depressivo no sistema nervoso central e com etanol não é recomendado.

Com o uso simultâneo de Maxitopyr^® com a pioglitazona, uma diminuição na AUC da pioglitazona em 15%, sem alterar a C_máximo. Para pioglitazona gidroksimetabolita ativa mostrou uma redução na C_máximo и на AUC 13% e 16% respectivamente, e ketometabolita ativa mostrou uma redução e C_máximo и на AUC 60%. O significado clínico destes dados é desconhecida.

Com o uso simultâneo de Maxitopyr com outras drogas, predispondo ao desenvolvimento de nefrolitíase, em particular com inibidores da anidrase carbónica (aцetazolamid), possível aumento do risco de pedras nos rins. Durante o período de tratamento com Maxitopyr, o uso de tais medicamentos deve ser evitado, porque podem causar mudanças fisiológicas, contribuindo para o desenvolvimento de nefrolitíase.

Com o uso simultâneo de Maxitopyr com ácido valpróico, a AUC do ácido valpróico diminui em 11%, topiramato – em 14%.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 2 ano.