MABTHERA

Material activo: Rituximab
Quando ATH: L01XC02
CCF: Droga anticâncer. Anticorpos monoclonais
Códigos CID-10 (testemunho): C82, (C) 83,3, (C) 52,9, M05
Quando CSF: 05.02.01
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suíça)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Concentrado para solução para perfusão transparente ou ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo-claro.

Excipientes: citrato de sódio di-hidratado, polissorbato 80, cloreto de sódio, ácido clorídrico ou hidróxido de sódio, água d / e.

10 ml – frascos de vidro classe hidrolítica 1 EFÉSIOS (2) – embalagens de papelão.

Concentrado para solução para perfusão transparente ou ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo-claro.

Excipientes: citrato de sódio di-hidratado, polissorbato 80, cloreto de sódio, ácido clorídrico ou hidróxido de sódio, água d / e.

50 ml – frascos de vidro classe hidrolítica 1 EFÉSIOS (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Medicamentos imuno-biológicos, é uma anticorpo monoclonal quimérico rato/pessoa, que liga especificamente ao antígeno transmembrana CD20. Este antígeno é pre-b linfócitos b-linfócitos maduros e, Mas não na hematopoiético de células estaminais, Pro-em-gaiolas, pilhas de plasma normais, as células de outros tecidos e é mais, que 95% casos de linfoma não-Hodgkin células. Èkspressirovannyj no celular depois da ligação de anticorpos CD20 não é internalizuetsâ e já não vêm com a membrana celular para o espaço extracelular. CD20 não circula no plasma sob a forma de antígeno livre e, portanto, não compete para ligação de anticorpos.

Rituximab se liga ao antígeno CD20 em linfócitos e inicia a reação imunológica, mediando a Lise das células. Possíveis mecanismos de lise celular incluem a citotoxicidade dependente de complemento, citotoxicidade celular dependente de anticorpo e indução de apoptose. Linfoma de célula b humano de sencibilisiruet de Rituximab à ação de algumas drogas quimioterápicas in vitro zitotoksicsky.

O número de células no sangue periférico após a primeira injeção do fármaco diminui abaixo do normal, e começa a recuperar em pacientes com doenças hematológicas malignas, através de 6 Meses, atingindo valores normais através 9-12 meses após a conclusão da terapia. Em pacientes com artrite reumatoide para reduzir a duração dos intervalos de células b, terapia de acompanhamento a maioria dos pacientes é prescrita antes de uma restauração completa do seu número.

Foram detectados anticorpos Antihimernye 1.1% (4 de 356) os pacientes examinados com linfoma não-Hodgkin e 10% – com artrite reumatoide.

Farmacocinética

Linfoma não-Hodgkin

Concentração de C pacientes recaíram células b linfoma de rituximab no soro e no seu T_1/2 aumenta com o aumento de doses. Depois 1 St no/na dose de infusão 375 mg / m² T_1/2 Rituximab é 76.3 não, Após a infusão de 4 – 205.8 não. C_máximo Após a infusão de 1-St 205.6 ug / ml, Após a infusão de 4-th 464.7 ug / ml, A depuração plasmática – 0.0382 l / h 0.0092 l / h, respectivamente. Diferenças individuais na concentração sérica da droga suficiente expressa. Quando concentrações séricas de tratamento eficaz de rituximab superior. A concentração da droga é associado negativamente com carga de tumor. Vestígios de rituximab podem ser detectados no corpo por 3-6 meses após a última infusão.

Em pacientes com difusa linfoma anaplásico soro as concentrações comparáveis com os do rituximab em pacientes com linfoma não-Hodgkin baixa zlokacestvennosti ou folicular, recebendo a mesma dose.

Artrite reumatóide

Depois de duas infusões de 1000 mg com intervalo de 2 semanas C_máximo Rituximab – 369 ug / ml, média T_1/2 - 19.2-20.8 d, a liberação sistêmica média- 0.23 l/d e V_d em equilíbrio. 4.6 eu.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

V_d e o afastamento de rituximab, ajustado para a área de superfície corporal em homens um pouco mais, do que em mulheres; Rituximab ajuste da dose não é necessária.

Dados sobre a farmacocinética em pacientes com insuficiência renal e hepática estão ausentes.

Testemunho

Linfoma não-Hodgkin:

é recorrente ou resistente à quimioterapia na célula, CD20 positivo linfoma linfoma zlokacestvennosti baixa, ou folicular;

-III-IV linfoma folicular em combinação com a quimioterapia em regime de CVP previamente tratada pacientes;

-Linfoma folicular, como uma terapia de manutenção após a resposta à terapia de indução;

-CD20-for positiva difusa grandes células não-Hodgkin Linfoma..., em combinação com a quimioterapia em regime, foram TRANSPORTADOS para FORA.

Artrite reumatóide (forma ativa) em adultos, em combinação com metotrexato em rejeitar ou resposta inadequada aos modos atuais de terapia, incluir um ou mais inibidores de fator de necrose tumoral (ФНО-a).

Regime de dosagem

O regime de dosagem padrão

Introdução/em infusões (lentamente), através de um cateter de único, dose 375 mg / m², 1 uma vez por semana. Você não pode entrar em/no bolusno, ou como no/na injeção.

A velocidade inicial recomendada a primeira infusão é 50 mg / h, no futuro que pode ser aumentado 50 mg / h cada 30 m, levando até a velocidade máxima – 400 mg / h. Infusões subsequentes Você pode começar com velocidade 100 mg / h, e aumentá-la para 100 mg / h cada 30 velocidade de min e max 400 mg / h.

Antes de cada infusão Mabtery^® premedikatia necessário (analgésico/antipirético, por exemplo, paracetamol; um anti-histamínico, por exemplo, difengidramin). Se Mabthera^® Não deve ser usado em combinação com a quimioterapia CHOP ou CVP, a composição então também incluem corticosteroides.

Ajuste da dose durante a terapia

Não se recomenda uma dose mais baixa de rituximab. Se Mabteru^® administrado em combinação com a quimioterapia em regime, foram TRANSPORTADOS para FORA ou CVP, doses menores de drogas quimioterápicas é efectuada em conformidade com as recomendações padrão.

Zlokacestvennosti baixa de linfoma não-Hodgkin ou folicular

Terapia inicial: Quando sozinho no Adulto – 375 mg / m² 1 uma vez por semana, durante 4 semanas.

Em combinação com CVP (ciclofosfamida, vynkrystyn, prednisolona): 375 mg / m², no primeiro dia do ciclo de quimioterapia após o on/no corticosteroide como componente do esquema CVP; 8 ciclos (ciclo de – 21 dia).

Re-utilizar em caso de reincidência: pacientes, respondendo ao primeiro curso de terapia – 375 mg / m² 1 uma vez por semana, durante 4 semanas.

A terapia de manutenção: Após a resposta à indução terapia é prescrita na dose de 375 mg / m² 1 uma vez em cada 3 do mês, não mais 2 anos, ou até a progressão da doença.

Linfoma difuso de grandes células não-Hodgkin-

Em combinação com a quimioterapia em regime, foram TRANSPORTADOS para FORA: 375 mg / m², no primeiro dia de cada ciclo de quimioterapia, 8 ciclos, Após o on/na introdução de corticosteroides. Outros componentes de esquema, foram TRANSPORTADOS para FORA (ciclofosfamida, doxorrubicina e vincristina) Após a nomeação de Mabtery^®.

Artrite reumatóide

Terapia inicial: ndose aznačaût 1000 mg / gotejamento, lentamente, Através dos 30 minutos depois o on/na introdução de metilprednisolona 100 mg, 1 uma vez em cada 2 da semana, um curso de tratamento – 2 infusão.

Reaplicar Talvez através de 6 -12 meses ou mais após o primeiro curso de terapia: 1000 mg 1 uma vez em cada 2 da semana, um curso de tratamento – 2 infusão.

Em pacientes mais idosos 65 anos é necessário ajuste da dose.

Regras de preparação e armazenamento da solução

A quantidade necessária da droga ganhando em condições assépticas e criados para a concentração calculada (1-4 mg / ml) em frasco de infuzionnom (pacote) de 0.9% solução de cloreto de sódio injeção ou 5% dextrose (soluções devem ser estéreis e apirogennymi). Misturar suavemente inverta o frasco (pacote) para evitar a formação de espuma. Antes da introdução da solução deve ser inspeccionada para matérias estranhas ou descoloração.

Desnecessariamente. Mabthera^® Não contém conservantes, cozido de solução deve ser usada imediatamente. Solução de recuperação cozido Mabtery^® estável durante o 12 h à temperatura ambiente ou por um período de não mais de 24 horas a uma temperatura compreendida entre 2 ° e 8 ° C.. O médico é responsável por cozinhar, condições de armazenamento e tempo prepararam a argamassa antes de usá-lo.

Eficácia do tratamento

Zlokacestvennosti baixa de linfoma não-Hodgkin ou folicular

Monoterapia

Terapia inicial, 4 da semana. Em pacientes com recorrentes ou resistente à quimioterapia para linfoma de células b não-Hodgkin baixa zlokacestvennosti ou folicular, receber Mabteru^® dose 375 mg / m² Como 4 em / infusões 1 Uma vez por semana a frequência total de remissão foi 48%, remissão completa é 6%, remissão parcial- 42%. O tempo médio de progressão da doença – 13 Meses.

Frequência total de remissão em pacientes com subtipos histológicos de tumores em, (C) e (D) (classificação de IWF) Foi maior, do que com um subtipo, mas (58% e 12%, respectivamente); em pacientes com o maior diâmetro da lesão tumor de menos de 5 cm – superior, do que com o diâmetro da lareira mais 7 cm (53% e 38% respectivamente) e em pacientes com recorrentes himiočuvstvitel′nym-acima, do que himioustojčivym, duração da remissão por menos 3 Meses (53% e 36% respectivamente). Frequência total de remissão em pacientes após transplante autólogo de medula óssea 78% comparado com 43% em pacientes sem transplante de medula óssea. Resposta de frequência para a terapia Mabteroj^® Não se correlaciona com a idade, Paul, o grau de malignidade, grande derrota, localização das lesões e o nível de LDH. Obteve correlação estatisticamente significativa entre a resposta de frequência de lesões da medula óssea: 40% pacientes com danos à medula óssea para responder à terapia, em comparação com 59% pacientes sem envolvimento de medula óssea (r = 0.0186).

Terapia inicial, 8 semanas. Em pacientes com recorrentes ou himioustojčivoj células b não-Hodgkin Linfoma zlokacestvennosti baixa ou folicular resposta geral é 57%, o tempo médio para a progressão da doença em resposta à terapia é 19.4 Meses (gama 5.3-38.9 Meses).

Tratamento inicial para a doença com uma lesão maciça, 4 da semana. Em pacientes com recorrentes ou zlokacestvennosti baixa de himioustojčivoj células b não-Hodgkin Linfoma ou folicular com uma lesão maciça (tumor diâmetro lareira ≥ 10 cm) a resposta geral é 36% e o tempo médio para a progressão da doença em resposta à terapia- 9.6 Meses (gama de 4.5-16,7 meses).

Terapia de repetidas, 4 da semana. Frequência de remissão repetidamente trataram pacientes foi comparável com a do primeiro curso de terapia. Em pacientes com recorrentes ou himioustojčivoj células b não-Hodgkin Linfoma zlokacestvennosti baixa ou folicular resposta objetiva ao tratamento anterior Mabteroj^® Quando chegou a sua resposta geral de recondução ao tratamento 38%, o tempo médio para a progressão da doença em responder- 17.8 Meses.

Combinação com CVP (R-CVP)

Com terapia combinada (R)-CVP (Mabthera^® 375 mg / m² no primeiro dia de cada ciclo, ciclofosfamida 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² para 2 mg/dia no primeiro dia do ciclo e prednisona 40 mg / m²/d, 1-5 dia; cada 3 da semana, Total 8 ciclos) o principal critério de eficácia – reduzindo o risco de insucesso do tratamento na 67% e aumentar o tempo até o efeito terapêutico com 6.7 Meses antes 25.9 Meses (p<0.0001). Resposta de frequência (resposta completa, resposta completa não confirmada, resposta parcial) foi no grupo R-CVP: 80.9% comparado com 57.2 % (p<0.0001). Através Dos 18 meses após o início da terapia, a duração mediana da resposta ao tratamento não foi alcançado no grupo R-CVP e elevou-se a 9.8 meses no grupo CVP (p<0.0001). Diminuiu o risco de recorrência da doença 70% na nomeação do R-CVP (p<0.0001). Frequência de sobrevivência livre do evento através de 12 meses de terapia foi 69% no grupo R-CVP, comparado com 32% no grupo do CVP.

Mabthera^® aumenta o tempo antes da nomeação de uma nova terapia ou morte, tempo para progressão da doença 14.5 para 27 Meses (p<0.0001). Através Dos 12 meses de 81% pacientes, receber Mabteru^®, Não houve nenhuma recorrência da doença, comparado com 58% pacientes, recebendo apenas CVP.

As vantagens da combinação Mabtery^® com o CVP foi observada em todos os pacientes, independentemente da idade, número de lesões extranodal, envolvimento de medula óssea, elevando o nível de LDH, b₂-microglobulina, disponibilidade-sintomas, a grande derrota, o número de nós afetados, nível de hemoglobina, valores do índice prognóstico internacional (IPI) e índice FLIPI em pacientes com linfoma folicular.

A terapia de manutenção

Em pacientes com recorrentes ou resistentes ao tratamento do linfoma folicular não-Hodgkin após terapia de indução R-CHOP, ou terapia de suporte CHOP Mabteroj^® significativa e estatisticamente significativamente aumenta sobrevivência sem progressão da doença antes de 42.2 mês, em comparação com 14.3 meses em pacientes, não recebendo terapia de suporte, reduz o risco de progressão da doença ou morte na 61%. O nível esperado de sobrevivência sem progressão através 12 elevou-se meses de um grupo de terapia de suporte 78% comparado com 57% no grupo de controlo, não recebendo terapia de suporte Mabteroj^®. Terapia de suporte Mabteroj^® reduz o risco de morte na 56%, aumenta o tempo antes da nomeação da nova terapia esquema (38.8 mês, em comparação com 20.1 Meses) e reduz o risco de terapia nova do esquema de destino - 50%.

Em pacientes com atribuição de resposta completa completo ou não confirmados Mabtery^® como uma manutenção terapia aumenta significativamente a taxa de sobrevivência, sem sinais de doença 16.5 Meses antes 53.7 mês e reduz o risco de recorrência na 67%.

Benefícios da terapia de suporte Mabteroj^® obtidos para todos os subgrupos de pacientes, independentemente do tipo de terapia de indução (Ou R-CHOP CHOP), resposta à terapia de indução (resposta completa ou parcial), e independentemente da idade, sexo, estágio da doença, Valores IPI, FLIPI, -Sintomas, envolvimento de medula óssea, o número do linfonodo afetado extranodal e soleiras, número de modos anteriores de terapia, melhor resposta à terapia, nível de LDH, hemoglobina e β₂-microglobulina, exceto para o subgrupo de pacientes com uma lesão maciça.

Linfoma difuso de grandes células não-Hodgkin-

Aplicação do R-esquema, foram TRANSPORTADOS para FORA (Mabthera^® 375 mg / m² no primeiro dia do ciclo, em combinação com CHOP: ciclofosfamida 750 mg / m², doxorrubicina 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² até um máximo de 1 mg no primeiro dia do ciclo e prednisona 40 mg / m²/dia dos dias 1-5, cada 3 da semana, Total 8 ciclos) entre pacientes não tratados de idade idosa e senil (de 60 para 80 anos) estatisticamente confiável resulta em aumento “paciente” taxas de sobrevivência com 13 para 35 Meses, comparado ao uso somente uma esquema, foram TRANSPORTADOS para FORA (p = 0,0001) (para “eventos” incluir a morte, recidiva ou progressão de linfomas, bem como a nomeação de uma nova terapia do esquema). Aplicação do R-esquema, foram TRANSPORTADOS para FORA reduz o risco desses eventos na 41%. A duração mediana de observação foi 31 mês. Sobrevivência global no grupo R, foram TRANSPORTADOS para FORA confiantemente aumentou para 68.2% comparado com 57.4% no grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA, o risco de morte caiu 33% (p = 0.0094). Terapia do esquema-R, foram TRANSPORTADOS para FORA também excedeu o regime, foram TRANSPORTADOS para FORA sobre a frequência de remissão completa no final do tratamento (76.2% e 62.4%, respectivamente; p = 0.0028). O risco de progressão da doença em um grupo declinou de R-CHOP 46%, e o risco de recaída é na 51%.

Benefícios do R-regime, foram TRANSPORTADOS para FORA não fosse dependente de sexo, idade, Valores IPI ajustadas para a idade, ECOG, b₂-microglobulina, LDH, albumina, Em-sintomas, a grande derrota, envolvimento da medula óssea e lesões èkstranodal′nogo.

Artrite reumatóide

Rituximab em combinação com metotrexato reduz a atividade da doença. Efeito clínico de não menos 20% De acordo com os critérios do colégio americano de Reumatologia (AKR20), em comparação com metotrexato sozinho marcado na maioria dos pacientes, independentemente do título de fator reumatoide, idade, sexo, área de superfície corporal, corrida, atividade de doença e terapia prévia. Clinicamente e estatisticamente significativa melhoria no tratamento de Mabteroj^® Note-se no que diz respeito a todos os critérios do ACRE: o número de articulações inchadas e doloridas, o índice de dor, A proteína C-reactiva, fator reumatoide, juntamente com a melhoria da avaliação global da eficácia do tratamento, na opinião do médico e o paciente, avaliação da intensidade da dor, de acordo com o paciente, o índice do grau de incapacidade.

Rituximab reduz o índice de atividade da doença DAS28. Critérios de resposta boa e moderada foram atingidos EULAR significativamente maior número de pacientes na nomeação Mabtery^® com metotrexato, em comparação com metotrexato sozinho.

Os pacientes, recebem terapia de droga Mabthera^®, Note-se uma melhoria significativa no índice de deficiência (sobre a avaliação de saúde questionário-HAQ-DI), fraqueza (FACIT-F) e melhoria física, e mentais indicadores do questionário SF-36.

Quando você atribuir uma degradação significativa da concentração de fator reumatoide rituximab (gama 45-64%). Concentração de imunoglobulinas, o número de linfócitos, leucócitos permaneceram dentro da escala normal, exceto para transitória diminuição do número de células dentro do primeiro 4 semanas do início da terapia. Tal como acontece com monotherapies Mabteroj^®, ou em combinação com metotrexato observou uma redução significativa em marcadores inflamatórios (IL-6, CDH, amiloide soro uma proteína, a proteína S100 isotipos A8 e A9).

Resposta de frequência para a terapia Mabteroj^® novamente temos pacientes tratados foi comparável com a do primeiro curso de terapia.

Efeito colateral

Reação, associado com infusão: calafrios, fraqueza, falta de ar, dispepsia, náusea, erupção cutânea, marés, hipotensão, hipertensão arterial, febre, coceira, urticária, irritação da faringe, rinite, taquicardia, vómitos, dor, sinais de síndrome da lise tumoral. Em alguns casos, durante o regime de R, foram TRANSPORTADOS para FORA: enfarte do miocárdio, fibrilação atrial e edema pulmonar.

Infecção: infecções do tracto respiratório (o mais frequentemente-nasofaringite, sinusite; bronquite, pneumonia, superinfeção pulmonar), infecção do trato urinário, sepsia, herpes zoster, choque séptico, infecção de implantes, Septicemia Staphylococcus, infecções virais graves (o recém levantado ou reativação) que pode ser fatal, causadas por citomegalovírus, Varicela-zóster, herpes simples, JC poliomavirusom (lejkoèncefalopatiâ multifocal progressiva), vírus da hepatite C; raramente – reativação de hepatite b.

A partir do sistema hematopoético: leucopenia, neutropenia (Através dos 4 semanas após a última injecção de rituximab), trombocitopenia, anemia, neutropenia febril; Menos 1% – linfadenopatia, falha de coagulação; raramente – pancitopenia, transitório aumento do nível de IgM em pacientes com macroglobulinemia de Waldenström e retorna ao seu valor original através de 4 do mês; transiente coletivo aplástica anemia, anemia gemoliticheskaya.

O sistema respiratório: rinite, descarga de mucosa do nariz, broncoespasmo, tosse ou tosse aumentada, doenças respiratórias, falta de ar, insuficiência respiratória aguda, infiltrado pulmonar; Menos 1% – gipoksiya, as funções dos pulmões, Bronquiolite obliterante, asma.

A partir do corpo como um todo: irritação da faringe, dor nas costas, dor no peito, dor no pescoço, dor em focos de tumores, sintomas de gripe, edema periférico, mukozit, desmaio, perda de peso, falência múltipla dos órgãos, Síndrome da lise tumoral rápida; raramente – doença do soro; Menos 1% – um aumento no estômago, reacções anafiláticas, dor no local da injeção.

A partir do sistema digestivo: dispepsia, náusea, vómitos, diarréia, anorexia, disfagia, estomatite, prisão de ventre, dor de estômago, perfuração do estômago e intestinos / (Possivelmente fatal).

Sistema cardiovascular: hipotensão, hipertensão arterial, hipotensão ortostática, taquicardia, bradicardia, arritmia (incluindo taquicardia ventricular e najeludochkovuyu e, fibrilação auricular), angina instável, vasodilatação, trombose venosa, incl. trombose venosa profunda das extremidades, insuficiência cardíaca, fração de ejeção reduzida, edema pulmonar, enfarte do miocárdio; raramente – vasculite, predominantemente cutânea (lejkocitoklastičeskij), Isquêmico acidente vascular cerebral.

A partir do sistema nervoso central e periférico: tontura, dor de cabeça, parestesia, gipesteziya, enxaqueca, confusão; raramente – neuropatia do nervo craniano, em combinação com neuropatia periférica ou sem ela (expressa pela reduzida acuidade Visual, audição, a derrota dos outros sentidos, Paralisia de Bell) em diferentes períodos de terapia-até vários meses após o curso do tratamento Mabteroj^®, confusão; Menos 1% – nervosismo, depressão, ansiedade, disgeusia.

Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia, Hipertonia muscular, espasmos musculares, osteoartrite.

Na parte do sistema endócrino: giperglikemiâ, diabetes de descompensação.

Reações dermatológicas: coceira, erupção cutânea, urticária, excessiva sudorese à noite, Suando, alopecia; raramente – reação bolhosa severa, Necrólise epidérmica tóxica fatal.

A partir dos sentidos: violação de slezootdeleniâ, conjuntivite, dor e zumbido.

A partir dos parâmetros de laboratório: Aumento da LDH, hipocalcemia, hipercolesterolemia, giperglikemiâ, bacteriemia.

Monoterapia

Reacções à perfusão muitas vezes ocorrem quando primeiro infuziah. A frequência das reacções de infusão diminui com 77% (deles 7% – 3 e 4 gravidade) Quando 1 St antes da infusão 30% (2% – 3 e 4 gravidade) Quando o 4-th e até 14% (sem reação 3 e 4 gravidade) Quando a infusão de 8.

Infecção: Mabthera^® faz com que a depleção de células b na piscina 70-80% casos e concentrações reduzidas de imunoglobulinas no soro por um pequeno número de pacientes. 30.3% – complicações infecciosas (independentemente do motivo), incl. 18.8% – infecção bacteriana, 10.4% – infecções virais, 1.4% – infecções fúngicas, 5.9% – infecção sem etiologia refinada (um paciente pode ter infecção de diferente). Infecções graves (3 e 4 gravidade), incluindo sepsis, foram anotados em 3.9% pacientes: durante a terapia (1.4%) e em pacientes durante a observação sem tratamento (2.5%).

A partir do sistema hematopoético: tyazhelaya trombocitopenia (3 e 4 gravidade) marcado em 1.7% pacientes, neutropenia severa- 4.2% pacientes e gravidade severa anemia (3 e 4) – em 1.1% pacientes. Relatado em 1 caso de transiente de anemia aplástica e 2 casos de anemia hemolítica.

Sistema cardiovascular: efeitos colaterais foram observados em 18.8% casos, comum – arterïalnaya hipo- e hipertensão.

Mabthera^® em combinação com a quimioterapia em regime de SVP (R-CVP)

Reacções à perfusão 3 e 4 gravidade (9%): calafrios, fraqueza, falta de ar, dispepsia, náusea, erupção cutânea, marés.

Infecção: infecção (33% durante o tratamento e depois 28 dias após o término da terapia, comparado com 32% pacientes, recebendo apenas CVP), incluindo infecções do tracto respiratório superior (12.4%), o mais frequentemente-nasofaringite, infecção grave (4.3%), infecções fatais não registradas.

Sistema de sangue: neutropenia 3 e 4 gravidade (24%), neutropenia 4 gravidade (3.1%). Frequências mais altas da neutropenia no grupo R CVP não aumenta a frequência de infecções. Anemia – em 0.6% pacientes no grupo R-CVP e 1.9% pacientes, pressão venosa Central receptora, trombocitopenia – em 1.2% no grupo R-CVP e ausente em pacientes, pressão venosa Central receptora.

Frequência global doenças cardio-vasculares foi similar em pacientes recebendo CVP (5%) e R-CVP (4%).

Mabthera^® em combinação com a quimioterapia em regime, foram TRANSPORTADOS para FORA (R-CHOP)

Reacções à perfusão 3 e 4 gravidade durante a infusão ou dentro 24 h após infusão Mabtery^® ocorreu durante o primeiro ciclo do R-, foram TRANSPORTADOS para FORA em 9% pacientes. O oitavo ciclo de reações de infusão-R diminuiu em frequência, foram TRANSPORTADOS para FORA a menos 1%.

Infecção: infecção 2-4 a gravidade e/ou neutropenia no grupo R, foram TRANSPORTADOS para FORA – 55.4%, no grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA – 51.5%; neutropenia sem acompanhamento documentado de infecção em pacientes, R-alimentados, foram TRANSPORTADOS para FORA – 20.8%, pacientes, recebido, foram TRANSPORTADOS para FORA – 15.3%. Frequência total de infecções 2-4 a severidade do grupo R, foram TRANSPORTADOS para FORA foi 45.5%, no grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA – 42.3%, Não enquanto nenhuma diferença na incidência de infecções bacteriana e fúngica sistêmicas. Frequência de infecções fúngicas 2-4 a severidade do grupo R, foram TRANSPORTADOS para FORA foi maior, do que no grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA (4.5% e 2.6%, respectivamente); Esta diferença deveu-se a candidíase local de frequência superior durante a terapia. A frequência de infecção por herpes 2-4 gravidade, incl. com a derrota do olho, foi maior no grupo R, foram TRANSPORTADOS para FORA (4.5%), do que no grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA (1.5%), em 7 de 9 casos, gravado no grupo R, foram TRANSPORTADOS para FORA, a doença ocorreu na terapia de palco.

A partir do sistema hematopoético: Após cada ciclo de leucopenia (88% comparado com 79%) e neutropenia (97% comparado com 88%) 3 e 4 gravidade mais frequentemente observados no grupo R, foram TRANSPORTADOS para FORA, do que no grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA em conformidade. Diferenças na frequência de anemia 3 e 4 a gravidade nos dois grupos não foi observada (19% no grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA e 14% R-grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA); Não houve diferença na incidência de trombocitopenia (15% no grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA e 16% R-grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA). Tempo para resolver todas as violações hematológicas em dois grupos terapêuticos era comparável.

Sistema cardiovascular: a frequência das perturbações do ritmo cardíaco 3 e 4 gravidade, principalmente as arritmias supraventriculares (taquicardia, flutter atrial e fibrilação atrial), R-grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA foi maior (6.9%), do que no grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA (1.5%). Todos arritmia desenvolvido ou em conexão com infusão Mabtery^®, ou para ser conectado com tais condições favoráveis, como a febre, infecção, infarto agudo do miocárdio ou doenças concomitantes dos sistemas respiratórios e cardiovasculares. R-grupo, foram TRANSPORTADOS para FORA, foram TRANSPORTADOS para FORA e não diferiram entre si em termos de frequência de outros eventos adversos cardíacos 3 e 4 gravidade, incluindo insuficiência cardíaca, doenças do miocárdio e manifestação da DOENÇA ISQUÊMICA do CORAÇÃO.

A partir do sistema nervoso central e periférico: durante o primeiro ciclo de terapia com 4 pacientes (2%) do grupo R, foram TRANSPORTADOS para FORA com fatores de risco cardiovascular de circulação cerebral desenvolvido devido a embolia, Ao contrário de 1.5% os pacientes no grupo DEGOLA no período de observação sem tratamento. A diferença entre os grupos na incidência de outras violações tromboembólicos ausente.

Artrite reumatóide

A frequência de infecções é 0.9 casos por ano, a proporção de infecções graves, alguns deles foram fatais, Não ultrapasse 0.05 casos por ano.

Freqüência doenças malignas Após a nomeação do Mabtery^® é 1.5 em 100 pacientes por ano e não excedendo na população.

Casos de progressiva fatal, tendo lejkoèncefalopatii (PML) experimentado no tratamento da Mabteroj^® em pacientes com Les, que não constam dos regulamentos para aplicação médica. Uma relação causal com a admissão Mabtery^® não instalado, pacientes lá foram fatores de risco para PML: doenças concomitantes, a terapia de immunosupressivna longo de recepção. Em pacientes com artrite reumatoide não são marcados como casos de PML. Quando a ocorrência de sintomas neurológicos, enquanto terapia Mabteroj^® Você deve consultar um neurologista e excluir o PML.

Eficácia e segurança de Mabtery^® em pacientes com Les não estão instalados

Categorias especiais de pacientes

Elevada carga tumoral (o diâmetro dos centros único mais de 10 cm): aumento da frequência das reações adversas 3-4 gravidade.

Pacientes idosos (senior 65 anos): a frequência e gravidade de todos os efeitos colaterais e efeitos colaterais 3 e 4 severidade não é diferente do que em pacientes mais jovens.

Terapia de repetidas: a frequência ea gravidade dos efeitos colaterais não diferiram na terapia inicial.

Contra-indicações

- doenças infecciosas agudas;

pronuncia-se da imunodeficiência primária ou secundária;

- Hipersensibilidade à droga;

-hipersensibilidade às proteínas do mouse.

DE cautela aplicar para insuficiência respiratória em história ou infiltração neoplásica dos pulmões; Quando o número de células malignas em circulação >25 000/MCL ou tumor alta carga (as células de linfoma linfoblástica crônicas ou zona mantijnoj); neutropenia (menos de 1.500 células / mm), trombocitopenia (Menos 75 000/eu); infecções crônicas.

Gravidez e aleitamento

Efeito do rituximab em mulheres grávidas não têm sido estudados. Efeito deletério de Mabtery^® sobre a fruta e a influência da droga sobre a capacidade de procriar é desconhecidos. Nível B-cells em recém-nascidos na nomeação Mabtery^® Quando a gravidez não tem sido estudada. Mabteru^® Lá deve ser nomeado durante a gravidez, exceto, quando o benefício esperado do tratamento para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Durante o tratamento e durante 12 meses após o final mulheres em idade fértil deve usar métodos eficazes de contracepção.

Desconhecido, se alocados rituximab com leite materno. Considerando-se, que as imunoglobulinas da classe IgG, circulando no sangue da mãe, destacam-se com leite materno Mabteru^® não deve ser utilizado durante a lactação.

EM estudos de èksperimentalnyh mostras, O que provoca depleção de rituximab em células de piscina em animais recém-nascidos no período pós-natal.

Precauções

Mabteru^® enganosa sob a supervisão de um oncologista, hematologista ou reumatologista, Se você tem as condições necessárias para a realização de reanimação.

Desenvolvimento reações de infusão pode ser devido à liberação de citocinas ou outros mediadores. Na maioria dos pacientes dentro de 30 min-2 horas após o início da primeira infusão Mabtery^® aparecem febre com tremores ou tremores. Reações graves incluem sintomas da luz, hipotensão, krapivnicu, angioedema, náusea, vómitos, fraqueza, Dor de cabeça, coceira, língua irritação ou inchaço da garganta (Edema vascular), rinite, marés, dor em focos de doença e, em alguns casos, sinais de síndrome da lise tumoral rápida. Reações graves de infusão são difíceis de distinguir as reações de hipersensibilidade ou cytokine síndrome de liberação. Há relatos de reações de infusão fatal, descrito no período de postregistracionnogo de aplicação. Reações de infusão desaparecem depois de retardar ou interromper a introdução Mabtery^® e realização de acções de apoio (incl. in / introdução 0.9% solução de cloreto de sódio, Difenidramina e paracetamol, broncodilatador, GCS). Na maioria dos casos, após o desaparecimento completo dos sintomas da infusão pode reiniciar com velocidade, componente 50% anteriores (por exemplo, 50 mg/h em vez de 100 mg / h). Na maioria dos pacientes com as reações de infusão, não ameaça à vida, tratamento com rituximab foi capaz de completar.

Efeitos colaterais da luz: pode aumentar os sintomas ou deterioração clínica ao longo do tempo após as melhorias iniciais. Pacientes com sintomas pulmonares ou outras reações graves infusão devem observar cuidadosamente até a resolução completa dos sintomas. Continuou a terapia após o desaparecimento completo dos sintomas raramente é acompanhado por desenvolvimento pesado repetido de reações de infusão. Insuficiência respiratória aguda pode ser acompanhada pela formação de infiltrados intersticiais do pulmão ou congestão pulmonar, muitas vezes, manifesta-se na primeira 1-2 horas após a primeira infusão. Com o desenvolvimento de reações graves dos pulmões, infusão de rituximab deve ser imediatamente descontinuado e a terapia intensiva sintomática. Desde que uma melhora inicial em sintomas clínicos pode alterar ou deterioração, os pacientes devem ser cuidadosamente observados antes de permitir que os sintomas pulmonares.

Síndrome da lise tumoral rápida possível após a primeira infusão Mabtery^® em pacientes com um grande número de linfócitos malignos em circulação. Síndrome da lise tumoral inclui giperurikemiû, giperkaliemia, gipocalziemia, insuficiência renal aguda, aumentando o nível de LDH. Pacientes em situação de risco precisam de supervisão médica cuidadosa e realização de testes laboratoriais regulares. Quando desenvolver sintomas de rápida lise do tumor realizar terapia apropriada. Depois de completo que coloca os sintomas em um número limitado de casos, terapia Mabteroj^® continuou em conjunto com tumor rápida prevenção de síndrome de Lise.

Pacientes com um grande número de células malignas em circulação (Mais 25 000/eu) ou tumor alta carga (por exemplo, com crônica linfocítica leucemia ou linfoma de células mantijnoj zona), que reações de infusão grave risco podem ser particularmente elevadas, Mabteru^® Ele deve ser administrado com extrema cautela, sob supervisão e somente com a ineficácia de todos os outros tratamentos. A primeira infusão da droga deve ser tão doente com baixa velocidade.

O potencial de anaphylactoidnykh reações quando na/com a introdução de medicamentos de proteína deve ter meios de ventosas: epinefrina (adrenalina), Drogas corticosteroides e anti-histamínicos.

Processo de infusão requer observação cuidadosa dos pacientes com doenças cardiovasculares na história. Devido à possibilidade de hipotensão arterial é não menos de 12 horas antes da infusão Mabtery^® deveriam abolir os medicamentos anti-hipertensivos.

Embora monoterapia Mabteroj^® Não tem nenhuma ação de mielosupressivnogo, tenha cuidado para tomar a decisão de nomear a droga em menos 1500/MKL de neutropenia e trombocitopenia menos 75 000/eu, por causa de sua experiência de aplicação clínica desses pacientes é limitada. Use Mabtery^® em pacientes após autólogo de medula óssea transplante e outros grupos de risco, com a possível invasão da medula óssea não foi acompanhada por sintomas de mielotoksicnosti. Durante o tratamento, é necessário efectuar regularmente uma análise detalhada do sangue periférico, inclusive contagem de plaquetas, em conformidade com a prática habitual,.

Infecção: possível risco aumentado de complicações infecciosas. Mabteru^® Não devem ser prescritos para pacientes com infecção aguda ou deficiência imunológica pronunciada (hypogammaglobulinemia ou CD4 baixo, CD8). Cuidado deve ser exercitado na nomeação Mabtery^® em pacientes com infecção crônica ou presença de condições predisponentes para o desenvolvimento de infecções graves. Quando um complicações infecciosas devem nomear a terapia apropriada.

Muito raramente, quando nomeia uma combinação Mabtery^® com a quimioterapia em pacientes com linfoma não - Hodgkin marcou a reativação da hepatite b ou hepatite ful'minantnyj, cuja relação com a admissão Mabtery^® não instalado. Tais pacientes devem ser cuidadosamente observados.

Imunização: a segurança e a eficácia de qualquer vacina de imunização, especialmente ao vivo vacinas de vírus, Após o tratamento Mabteroj^® Nós não foram estudadas. Vacinação deve ser completada não menos do que 4 semanas antes da nomeação de rituximab. As vacinas vivas de vacinação não são recomendadas para reduzir o número de células b.

Anticorpo Antihimernye. O surgimento do anticorpo antihimernyh na maioria dos pacientes com artrite reumatoide não foram acompanhadas de sintomas clínicos ou risco aumentado de reações durante infusões subsequentes, mas raramente sua existência pode ser associada a reações alérgicas ou infusão mais graves em infuziah repetida durante os seguintes cursos e a falta de efeito em reduzir o pool de células com acompanhamento cursos de terapia.

Uso em Pediatria

A segurança e a eficácia da droga em crianças não são instalados.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Desconhece-se rituximab faz sobre a capacidade de gerir e trabalhar com máquinas e mecanismos, Embora a atividade farmacológica e os eventos adversos descritos não dê motivos para acreditar que tal efeito.

Overdose

Não foram observados casos de superdosagem em seres humanos. Dose única de rituximab mais 1000 mg não foram estudados. Dose máxima 5000 mg receitado para pacientes com leucemia linfocítica, dados de segurança adicionais não são recebidos. Devido ao risco aumentado de complicações infecciosas no esgotamento do pool de linfócitos deve abolir ou reduzir a infusão de velocidade, É recomendável que implantado a análise de sangue geral.

Interações Medicamentosas

Informações sobre qualquer medicação possível com Mabtery^® limitada. Quando a nomeação de outros anticorpos monoclonais com diagnóstico ou terapêutico finalidade doente, com anticorpos contra proteínas do rato ou anticorpos antihimernye, aumenta o risco de reações alérgicas.

Portabilidade da aplicação simultânea ou sequencial Mabtery^® e preparações, Isso pode reduzir o número de células normais (Além do regime, foram transportados para fora ou CVP), Não exatamente instalado.

Mabthera^® compatível com sistemas de infusão de PVC ou polietileno ou pacotes.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura de 2 ° C a 8 ° C. Validade – 2.5 ano.