Xeloda®
Material activo: Capecitabina
Quando ATH: L01BC06
CCF: Droga anticâncer. Antimetaʙolit
Códigos CID-10 (testemunho): C16, C18, C19, C20, C50
Quando CSF: 22.02.03
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltda. (Suíça)
Forma de dosagem, composição e embalagem
Pílulas, revestido uma luz cor de pêssego, oblongo, lenticular, Gravado “XELODA” de um lado e “150” – do outro lado do comprimido.
| 1 aba. | |
| Capecitabina | 150 mg |
Excipientes: bezvodnaya lactose, croscarmelose de sódio, gipromelloza (3 mPa.s), celulose microcristalina, estearato de magnesio.
A composição do invólucro: Персик Opadry YS-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talco, Dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
60 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
Pílulas, revestido cor de pêssego, oblongo, lenticular, Gravado “XELODA” de um lado e “500” – do outro lado do comprimido.
| 1 aba. | |
| Capecitabina | 500 mg |
Excipientes: bezvodnaya lactose, croscarmelose de sódio, gipromelloza (3 mPa.s), celulose microcristalina, estearato de magnesio.
A composição do invólucro: Персик Opadry YS-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talco, Dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho.
10 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.
120 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
Ação farmacológica
Droga anticâncer, antimetaʙolit. Capecitabina – derivado de carbamato de fluoropirimidina, citostático bucal, activado no tecido do tumor e torna efeito citotóxico selectivo. Em capecitabina vitro não tem nenhum efeito citotóxico. In vivo é convertido em 5-fluorouracilo (5-FU), que está sujeito a uma posterior metabolização. Formação de 5-FU ocorre predominantemente no tecido tumoral por acção do factor angiogénico tumoral – timidinfosforilazy (dTdFazy), o que minimiza a exposição sistémica de 5-FU no tecido saudável. Biotransformação enzimática sequencial da capecitabina é 5-FU produz uma maior concentração de droga em tecidos tumorais, do que nos tecidos saudáveis circundantes.
Após a administração oral de capecitabina a doentes com cancro do cólon com concentração de 5-FU no tecido tumoral foi maior do que a sua concentração nos tecidos saudáveis adjacentes 3.2 vezes. A proporção de concentrações de 5-FU no tecido tumoral e plasma – 21.4, razão entre a concentração no tecido saudável e no plasma – 8.9. Actividade de timidina-fosforilase em tumores colorectais primários como em 4 vezes maior, do que no tecido saudável circundante.
Em tumores humanos, tais como o cancro da mama, estômago, cólon, colo do útero e dos ovários, Ele contém mais timidina, capaz de converter a 5′-DFUR (5′-dezoksi-5-ftoruridin) 5-FU, do que nos tecidos normais correspondentes.
Como saudável, e células de tumor metabolizam o 5-FU para monofosfato de 5-f luoro-2-desoxiuridina (FdUMF) e 5-trifosfato ftoruridina (FUTF). Estes metabolitos danificar as células através de dois mecanismos diferentes. No início, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-methylenetetrahydrofolate ligam a timidilato sintase (TC) para formar um complexo ternário ligado covalentemente. Esta ligação inibe a formação de timidilato de uracilo. A timidilato é um precursor necessário de trifosfato de timidina, qual, por sua vez, É extremamente importante para a síntese de DNA, de modo que a ausência desta substância pode causar a inibição da divisão celular. Em segundo lugar, na síntese de ARN de transcrição enzimas kernel pode incorporar erroneamente o trifosfato de uridina em vez FUTF (UTF). Este metabólica “erro” dá a síntese de processamento de RNA e proteína.
Farmacocinética
Absorção
Após administração oral, a capecitabina é rápida e completamente absorvido a partir do tracto gastrintestinal, isto ocorre após a sua transformação em metabolitos – 5′-desoxi-5-ftorcitidin (5′-DFCR) e 5′-dezoksi-5-ftoruridin (5′-DFUR). Ingestão simultânea de alimentos diminui a taxa de absorção de capecitabina, mas tem pouco efeito sobre a AUC 5′-DFUR e próximo metabólito 5-FU.
Ao administrar o medicamento após a dose de ingestão 1250 mg / m2 день на 14-й Cmáximo capecitabina, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU e FBAL (um-фтор-b-аланина) Eles foram, respectivamente, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 e 5.46 ug / ml. O tempo para atingir Cmáximo foi 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 e 3.34 não, а AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 e 36.3 x mcg h / ml, respectivamente.
Distribuição
Capecitabina, 5′-DFCR, 5′-DFUR e 5-FU ligado às proteínas (principalmente, albumina) respectivamente 54%, 10%, 62% e 10%.
Metabolismo
Ele é metabolizada no fígado sob a influência de carboxilo metabolito de 5′-DFCR, que é então transformada em 5′-DFUR pela ação da citidina-desaminase, localizado, principalmente, no fígado e tecidos tumorais. Além disso a transformação para o metabolito activo citotóxico de 5-FU ocorre, predominantemente, no tecido tumoral por acção do factor angiogénico tumoral – timidinfosforilazy (dTdFazy). A concentração de 5-FU e seu tumor anabolitov fosforilada activa significativamente acima dos níveis em tecidos saudáveis, proporcionando assim um efeito citotóxico selectivo relativamente.
AUC do 5-FU 6-22 metade, depois do que / o em bólus de 5-FU, numa dose de 600 mg / m2. Os metabolitos da capecitabina tornaram citotóxica apenas após a conversão de 5-FU e 5-FU anabolity. Adicionalmente o 5-FU é catabolizado em metabolitos inactivos – digidro-5-ftoruraцila (DIVERSÃO2), 5-ácido ftorureidopropionovoy (FUPK) и um фтор-b-аланина (FBAL); Este processo é influenciado por dihidropirimidina-desidrogenase (DPD), Actividade que limita a velocidade de reacção.
Dedução
T1/2 capecitabina, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU e FBAL é respectivamente 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 e 3.23 não. Os parâmetros farmacocinéticos da capecitabina, 5′-DFCR e 5′-DFUR no 1º e 14º dia do mesmo. AUC do 5-FU aumenta para o dia 14 em 30-35%, e não mais aumentos (22 dia). Os parâmetros de intervalo de dose terapêutica de farmacocinética da capecitabina e dos seus metabolitos, com a excepção de 5-FU são dose-dependente.
Excretada na urina – 95.5%, com fezes – 2.6%. O metabólito primário na urina é FBAL, que representa 57% a dose. Sobre 3% a dose é excretada na urina na forma inalterada.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Paulo, a presença ou ausência de metástases no fígado antes do tratamento, o índice da condição geral do paciente, a concentração de bilirrubina total, albumina de soro, ALT e AST em pacientes com câncer de cólon não teve efeito significativo sobre a farmacocinética do 5′-DFUR, 5-FU e FBAL.
Em doentes com disfunção hepática ligeira a moderada, devido a metástases, alterações clinicamente significativas na farmacocinética da capecitabina ocorre. Os dados farmacocinéticos em doentes com insuficiência hepática grave não.
Com diferentes graus de (de leve a grave) farmacocinética insuficiência renal droga inalterada e 5-FU não depende de QC. QC afecta uma AUC 5′-DFUR (увеличение AUC на 35% – com uma diminuição na QC 50%) e FBAL (увеличение AUC на 114% com uma diminuição na QC 50%). FBAL – metabolito, não possuem actividade antiproliferativa. 5′-DFUR – o precursor imediato de 5-FU.
A idade não afecta a farmacocinética do 5′-DFUR e 5-FU. FBAL AUC aumentou em doentes com idade 65 e mais velhos (um aumento da idade de 20% acompanhada por um aumento da AUC para FBAL 15%), oque, provavelmente, devido a uma alteração na função renal.
A farmacocinética em pacientes com negros não diferiu da dos pacientes com caucasianos.
Testemunho
- A terapia de combinação com docetaxel para o cancro da mama localmente avançado ou metastático, a ineficácia da quimioterapia, incluindo antraciclinas de drogas;
- A monoterapia-rasprostranennogo local ou metastaticheskogo zhelezы molochnoy câncer, a ineficácia de drogas da quimioterapia antraciclinas ou taxanos, ou se existem contra-indicações para tratamento com antraciclinas;
- A terapia adjuvante do câncer de cólon;
- O tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático;
- O tratamento de primeira linha do cancro gástrico avançado.
Regime de dosagem
O medicamento é tomado por via oral, bebendo água, Não mais tarde que, que 30 min após a refeição.
O regime de dosagem padrão
Durante o monoterapia Xeloda® administrada numa dose de 2500 mg / m2/d (de 1250 mg / m2 2 vezes / dia, na parte da manhã e à noite) durante 2 semanas, seguido de uma pausa de sete dias.
Às terapia de combinação com docetaxel Xeloda® nomear 1250 mg / m2 2 vezes / dia durante 2 semanas, seguidas por uma semana de intervalo, em combinação com docetaxel numa dose 75 mg / m2 1 uma vez em cada 3 da semana. A pré-medicação é realizada antes da introdução de docetaxel de acordo com as instruções para a utilização de docetaxel.
Às terapia de combinação com cisplatina Xeloda® nomear 1000 mg / m2 2 vezes / dia durante 2 semanas, seguidas por uma semana de intervalo mais cisplatina (80 mg / m2 1 uma vez em cada 3 da semana, / Em infusão por 2 não). A primeira dose de Xeloda® nomeado noite no primeiro dia do ciclo de tratamento, Mais recentes – na parte da manhã no dia 15.
A pré-medicação com antieméticos e para garantir a hidratação adequada antes da administração de cisplatina nomeado em conformidade com as instruções para a sua utilização.
Cálculo da dose diária total de capecitabina pode ser usado, dependendo da área de superfície do corpo (mesa 1).
Mesa 1. O cálculo da dose de capecitabina (A dose inicial padrão)
| Dose 1250 mg / m2 (2 vezes / dia) | Número de comprimidos, tomado de manhã | Número de comprimidos, ao final da tarde | |||
| Área de superfície corporal (m2) | A dose para a recepção (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Ajustes de dose durante o tratamento
Recomendações gerais
Os fenómenos de toxicidade no tratamento de Xeloda® tratamento sintomático podem ser eliminados e / ou de alterar a dose de Xeloda® (interromper o tratamento ou redução da dose).
Quando toxicidade 1 medida para ajustar a dose não deverá ser.
Quando toxicidade 2 e 3 grau Xeloda® descontinuar. Depois, como a gravidade dos acontecimentos adversos é reduzida a 1 graus, receber Xeloda® ser reiniciada às dose completa ou adaptados em conformidade com as recomendações, são apresentados na Tabela 2.
Com o desenvolvimento de sintomas de toxicidade 4 grau de tratamento deve ser interrompido ou temporariamente interrompido até que o alívio dos sintomas ou reduzir a 1 graus, em seguida, retomar a utilização do medicamento a uma dose de, componente 50% a partir do anterior.
Você deve parar imediatamente de tomar Xeloda® em caso de toxicidade grave ou moderada.
Se, devido aos efeitos tóxicos foram omitidos vários capecitabina, essas doses não preencher, mas simplesmente continuar os ciclos planejados de terapia. Se a dose foi reduzida, não pode, posteriormente aumentá-la.
Na mesa 2 com recomendações para alterar a dose no caso de efeitos tóxicos (em conformidade com os critérios de toxicidade, desenvolvido pelo Instituto Nacional do Câncer do Canadá, NCIC CTC, versão 1; Dezembro 1994 g).
Mesa 2. Alterar a dose de capecitabina em monoterapia
| O grau de toxicidade do NCIC | Durante o ciclo de terapia | Ajuste da dose durante o próximo ciclo (% a dose inicial) |
| Grau 1 | Continuar na mesma dose | Continuar na mesma dose |
| Grau 2 | ||
| 1 aparência | Interromper o tratamento até à resolução para grau 0-1 | 100% |
| 2 aparência | Interromper o tratamento até à resolução para grau 0-1 | 75% |
| 3 aparência | Interromper o tratamento até à resolução para grau 0-1 | 50% |
| 4 aparência | Terapia totalmente descontinuar | |
| Grau 3 | ||
| 1 aparência | Interromper o tratamento até à resolução para grau 0-1 | 75% |
| 2 aparência | Interromper o tratamento até à resolução para grau 0-1 | 50% |
| 3 aparência | Terapia totalmente descontinuar | |
| Grau 4 | ||
| 1 aparência | Completamente parar a terapia ou, Se o médico encontra, no interesse do doente para continuar o tratamento, interromper o tratamento até à resolução para grau 0-1 | 50% |
| 2 aparência | Terapia totalmente descontinuar | |
Em combinação com docetaxel
Quando capecitabina é utilizado em combinação com docetaxel, deve seguir as recomendações de ajuste da dose em caso de toxicidade de acordo com os critérios do National Cancer Institute of Canada, NCIC CTC, versão 1.0; Dezembro 1994 g.
Mesa 3. Alterar doses durante a terapia de combinação com a capecitabina (K) e docetaxel (D)
| Toxicidade | Recomendações para a alteração da dose | |
| Durante o ciclo de terapia | Ajuste da dose durante o próximo ciclo | |
| Grau 1 | Continuar na mesma dose | K: 100% dose inicial D: 100% (75 mg / m2) |
| Grau 2 | ||
| 1 aparência | Cancelar terapia capecitabina até à resolução para grau de toxicidade 0-1 | K: 100% dose inicial D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 a aparência da mesma toxicidade | Cancelar terapia capecitabina até à resolução para grau de toxicidade 0-1 | K: 75% dose inicial D: 55 mg / m2 |
| 3 a aparência da mesma toxicidade | Cancelar terapia capecitabina até à resolução para grau de toxicidade 0-1 | K: 50% dose inicial D: descontinuar a terapêutica |
| 4 a aparência da mesma toxicidade | Descontinuar a terapêutica | |
| Grau 3 | ||
| Se toxicidade hematológica 3 graus (cm. A toxicidade hematológica) | ||
| 1 aparência | Cancelar terapia capecitabina até à resolução para grau de toxicidade 0-1 | K: 75% dose inicial D: 55 mg / m2 |
| 2 aparência | Cancelar terapia capecitabina até à resolução para grau de toxicidade 0-1 | K: 50% dose inicial D: descontinuar a terapêutica |
| 3 aparência | Descontinuar a terapêutica | |
| Grau 4 | ||
| Se toxicidade hematológica 4 graus (cm. A toxicidade hematológica) | ||
| 1 aparência | Terapia totalmente descontinuar, Se um médico não pensa, no interesse do paciente para prosseguir o tratamento com capecitabina numa dose de, de igual 50% a partir de | K: 50% dose inicial D: descontinuar a terapêutica |
| 2 aparência | Terapia totalmente descontinuar | |
Ajuste da dose em casos especiais, a terapia combinada de capecitabina e docetaxel
Correção da dose de Xeloda® e / ou docetaxel deve ser sobre os princípios gerais, acima mostrado, A menos que seja indicado o contrário casos o ajuste da dose. Se algum dos efeitos tóxicos não são graves ou com risco de vida (por exemplo, alopecia, alteração no paladar, alterações nas unhas), O tratamento pode ser continuado com a mesma dose, sem redução ou retirada de sua droga. No início de cada ciclo de terapia, se o atraso previsto na introdução ou docetaxel, ou capecitabina, você precisa para adiar a introdução até, até que você pode retomar a terapia com as duas drogas. Se você tiver que cancelar docetaxel, tratamento com capecitabina pode ser continuado com a conformidade com a retomada da capecitabina (aba. 3).
A toxicidade hematológica. Terapia de Xeloda® você pode continuar com o desenvolvimento de neutropenia, Incluindo 3 gravidade. No entanto, o paciente deve ser cuidadosamente monitorizado eo tratamento deve ser descontinuado após a adesão de outros eventos adversos 2 gravidade (por exemplo, diarréia, estomatite, febre). O tratamento deve ser interrompido em caso de neutropenia 4 o seu grau de toxicidade para permitir-se 0-1 gravidade. O tratamento pode ser retomado somente depois, como a contagem de neutrófilos excede 1.5 x 109/eu (0-1 gravidade). A dose de docetaxel deve ser reduzida 75 para 55 mg / m2 em pacientes com neutropenia < 5 x 109/eu (4 gravidade) de mais de 1 semanas ou neutropenia febril (>38° C). Se neutropenia 4 grau ou neutropenia febril desenvolvido no tratamento da dose de docetaxel 55 mg / m2, ele deve ser cancelado. Os pacientes com contagem de neutrófilos de base <1.5 x 109/l ou plaquetas <100 x 109/l não pode ser tratada com terapia de combinação com a capecitabina e docetaxel.
As reacções de hipersensibilidade. Com o desenvolvimento de reacções alérgicas graves (redução da pressão arterial ≥ 20 mmHg., broncoespasmo, erupção cutânea generalizada, inchaço) uso dessas drogas deve ser interrompido imediatamente e nomear a terapêutica adequada. É impossível retomar o uso de drogas, que causaram reacção de hipersensibilidade.
Perifericheskaya neuropatia. A primeira aparição de toxicidade 2 grau de dose reduzida para o docetaxel 55 mg / m2. Quando toxicidade 3 grau docetaxel cancelar. Em ambos os casos, é necessário para aderir à dose circuito de correcção acima capecitabina.
Retenção de fluidos. É necessário acompanhar atentamente tão pesada (3 ou 4 graus) efeitos de toxicidade, possivelmente relacionados com o docetaxel, como a pleural ou ascite ou derrame pericárdico. Quando eles aparecem docetaxel deve ser abolida. Tratamento com capecitabina pode ser continuado sem alteração da dose.
Gepatotoksichnostь. Geralmente, O docetaxel não deve ser prescrito a doentes com bilirrubina sérica, excede o limite superior do normal (VGN). Um aumento na actividade da ALT, AST ou ALP deve aderir às seguintes regras de correção da dose de docetaxel (mesa 4).
Mesa 4. Correcção da dose de docetaxel
| Indicadores AST e / ou ALT | Indicadores AP | Correcção da dose de docetaxel | |
| ≤1.5 h VGN | e | < 5 h VGN | Não é necessário ajuste de dose |
| >1.5 h VGN – ≤ 2.5 h VGN | e | ≤2.5 h VGN | Não é necessário ajuste de dose |
| > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | e | ≤2.5 h VGN | Reduzir em 25% (mas não abaixo 55 mg / m2) |
| >1.5 h VGN – ≤ 5 h VGN | e | > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | Reduzir em 25% (mas não abaixo 55 mg / m2) |
| > 5 h VGN | ou | > 5 h VGN (com excepção para a presença de metástases ósseas, na ausência de outras doenças de fígado) | Adiar a introdução de um máximo de 2 da semana. Se os números não são restauradas, docetaxel otmenity |
Depois, no ciclo específica reduzida dose de docetaxel, em ciclos subsequentes, reduzindo ainda mais a sua dose não é recomendada, Apenas se não há mais nenhuma deterioração de. Se após a redução de dose de indicadores docetaxel amostras de fígado funcionais recuperado, dose de docetaxel pode ser aumentada de novo para a mesma.
Degidratatsiya. A desidratação deve ser evitada ou eliminada no início da ocorrência. A desidratação pode desenvolver rapidamente em pacientes com anorexia, astenia, toshnotoy, vómitos ou diarreia. Com o desenvolvimento de desidratação 2 licenciatura ou superior a capecitabina deve parar imediatamente e passar reidratação. O tratamento não pode reabrir até a conclusão da reidratação e de remoção ou correcção de factores a causar-lhe. A dose deve ser modificada de acordo com as recomendações para os eventos adversos, levando à desidratação, de acordo com essas diretrizes.
A redução da dose de capecitabina no 75% e 50% a partir de
Quando Xeloda em monoterapia® ou terapia de combinação Xeloda® e dose de docetaxel pode ser aplicado 75% e 50% o padrão inicial, calculado de acordo com a área de superfície corporal (tabelas 5 e 6).
Mesa 5. A dose estimada de capecitabina, componente 75% A dose inicial padrão
| Dose 950 mg / m2 (2 vezes / dia) | Número de comprimidos, tomado de manhã | Número de comprimidos, ao final da tarde | |||
| Área de superfície corporal (m2) | A dose para a recepção (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Mesa 6. A dose estimada de capecitabina, componente 50% A dose inicial padrão
| Dose 625 mg / m2 (2 vezes / dia) | Número de comprimidos, tomado de manhã | Número de comprimidos, ao final da tarde | |||
| Área de superfície corporal (m2) | A dose para a recepção (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Combinação com a cisplatina
Se, na opinião do médico assistente efeitos tóxicos não são graves ou com risco de vida, por exemplo, alopecia, alteração do paladar, alterações nas unhas, o tratamento pode ser continuado sem redução da dose ou interrupção da terapêutica. Para mais informações sobre a cisplatina devem olhar para as instruções para a sua utilização.
Ajuste da dose durante toxicidade hematológica
Os pacientes podem iniciar um novo ciclo de tratamento de três semanas, se tiverem, no início do ciclo de uma contagem absoluta de neutrófilos (AREC) mais do que 1 x 109/l e contagem de plaquetas maior 100 x 109/eu. Caso contrário, o tratamento deve ser adiado até a recuperação de parâmetros hematológicos. Circuito de correcção de dose detalhada no caso de toxicidade hematológica é mostrado na Tabela 7.
Mesa 7. Condução dose de correção de Xeloda® (K) em combinação com a cisplatina (C) enquanto a toxicidade hematológica no dia previsto de tratamento.
| AREC (x 109/eu) | Contagem de plaquetas (x 109/eu) | Correção da dose de Xeloda® e cisplatina, no tratamento de renovação | |
| ≥ 1.5 | e | ≥ 100 | K: 100% dose inicial, sem atraso C: 100% dose inicial, sem atraso |
| ≥ 1 para <1.5 | e | ≥100 | K: 75% dose inicial, sem atraso C: 75% dose inicial, sem atraso |
| < 1 | e / ou | < 100 | K: tratamento de interrupção até que a recuperação DCA ≥1 x 109/l e plaquetas > 100 x 109/eu, em seguida, retomar o tratamento a uma dose de 75% a partir de, Se ACN ≥1 x 109/eu, mas <1.5 x 109/ou a uma dose de l 100% a partir de, Se ACN ≥1.5 x 109/eu C: interromper o tratamento até a recuperação DCA ≥ 1 x 109/leo número de plaquetas ≥100 x 109/eu, em seguida, retomar o tratamento a uma dose de 75% a partir de, Esslin BP ≥ 1 x 109/eu, mas <1.5 x 109/ou a uma dose de l 100% a partir de, Se ACN ≥1.5 x 109/eu |
Se, durante o ciclo de tratamento resultados da pesquisa indicam toxicidade dose-limitante, receber Xeloda® interromper, e ciclos de tratamento subsequentes dose de Xeloda® e cisplatina deve ser reduzida de acordo com as recomendações da tabela 8.
Mesa 8. Condução dose de correção de Xeloda® (K) em combinação com a cisplatina (C) enquanto que a toxicidade hematológica durante o ciclo de tratamento
| A toxicidade limitante da dose | Correcção da dose de cisplatina e Xeloda® |
| Neutropenia 4 para um grau 5 dias | K: 75% dose inicial C: 75% dose inicial |
| Trombocitopenia 4 graus | K: 50% dose inicial C: 50% dose inicial |
| Neutropenia febril, sepse neytropenycheskyy, infecção em neutropénicos | K: interromper a terapia até, até que os sinais de toxicidade não vai desaparecer ou ser reduzido para 1 e graus, De acordo com o médico, no interesse de tratamento do paciente pode ser mantida a uma dose igual 50% a partir de C: interromper a terapia até, até que os sinais de toxicidade não vai desaparecer ou ser reduzido para 1 e graus, De acordo com o médico, no interesse de tratamento do paciente pode ser mantida a uma dose igual 50% a partir de. |
Correção da dose de Xeloda® enquanto que a toxicidade hematológica
Recomendações para doses corretivas de Xeloda® são sinais de toxicidade, associado a tomar Xeloda®, e não se relacionam com a manifestação de toxicidade com cisplatina ou combinações destes fármacos. Por Exemplo, Neurotoxicidade / ototoxicity não requerem redução da dose de Xeloda®. No caso de toxicidade hematológica 2, 3 ou 4 grau receber Xeloda® suspender ou encerrar, como indicado na tabela 2. Dose de Xeloda® durante um intervalo de tomar o medicamento não deve ser para preencher. O regime de tratamento planeado deve ser mantida. Se o CC calculada diminuir durante o tratamento abaixo 30 ml / min, o Xeloda receber® descontinuar. Na mesa 9 mostra um diagrama de a dose de correcção de Xeloda® e cisplatina, como uma função de QC.
Dose de cisplatina Correcção em toxicidade hematológica
Ajuste da dose de cisplatina é realizada quando os sinais de toxicidade, associada à terapia com cisplatina e não-recepção Xeloda® ou suas combinações, em conformidade com as recomendações contidas nas instruções de uso.
A toxicidade renal
Antes do tratamento, QC deve ser maior 60 ml / min, e deve ser determinado antes de cada ciclo de tratamento, usando o Cockcroft.
Se depois do primeiro ciclo de tratamento QC < 60 ml / min, ele deve ser re-calculado após 24 h de hidratação.
Se a função renal de dose de cisplatina deve ser ajustada de acordo com as instruções para o uso da cisplatina.
Quando você atribui uma combinação de Xeloda® dose de cisplatina e cisplatina mudança, como indicado na tabela 9.
Mesa 9. Condução dose de correção de cisplatina e Xeloda® dependendo QC
| CC | Dose de cisplatina | Dose Kselodы® |
| > 60 ml / min | Dose completa | Dose completa |
| 41-59 ml / min | A mesma dose de cisplatina, em mg / m2, e que a quantidade de QA em ml / min; por exemplo, Se CC é 45 ml / min, a dose de cisplatina 45 mg / m2 | Dose completa |
| ≤40 ml / min | A cisplatina é parado temporariamente | Dose completa * |
| ≤ 30 ml / min | Admissão Xeloda® interromper temporariamente |
* Se CC inferior 40 ml / min, A monoterapia Xeloda® pode continuar até, KK ainda está > 30 ml / min.
Náuseas ou vómitos
Em caso de náuseas e vómitos 3/4 graus, apesar prevenção adequada, nos ciclos subsequentes deve ser reduzida para a dose de cisplatina 60 mg / m2.
Ototoxicidade
Pacientes com audição funcional prejudicada, com o advento do som nos ouvidos ou em uma perda significativa para a primeira vez que a percepção de sons de alta freqüência no audiograma devem interromper o tratamento com cisplatina, mas continuar a terapia Xeloda®.
Neurotoxicidade
Os doentes com neurotoxicidade 2 o grau de critérios NCI-CTC devem interromper o tratamento com cisplatina, mas continuar a terapia Xeloda®.
Ajuste da dose em casos especiais
Em doentes com metástases hepáticas e leve a moderada insuficiência hepática alterar a dose inicial não é necessária. No entanto, estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados. Em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada de drogas.
Em pacientes com uma inicial insuficiência renal moderado (CC 30-50 ml / min) Recomenda-se para reduzir a dose para iniciar 75% por padrão. Os pacientes com insuficiência renal ligeira (CC 51-80 ml / min) correcção da dose inicial é necessária. Se ajustes de dose subsequentes na tabela acima estão marcados eventos adversos 2, 3 ou 4 gravidade, suspensão temporária necessária do medicamento e acompanhar de perto a condição do paciente. Se durante o tratamento é determinada pela depuração da creatinina inferior a 30 ml / min, Terapia de Xeloda® descontinuar. Recomendações para o ajuste da dose na insuficiência renal moderada aplicada tanto a monoterapia, e a uma terapia de combinação de capecitabina (mesa 5).
Correcção em dose inicial pacientes idosos não requerido. No entanto, em pacientes mais velhos 80 anos de eventos adversos 3 e 4 severidade foram mais freqüentes, do que em jovens. Recomenda-se que a monitorização cuidadosa dos pacientes idosos. No tratamento de capecitabina em combinação com docetaxel pacientes mais idosos 60 anos aumento acentuado na frequência de eventos adversos 3 e 4 gravidade e eventos adversos graves, associada com terapia. Os pacientes mais velhos 60 anos, que receberão uma combinação de capecitabina e docetaxel, Recomenda-se a reduzir a dose inicial de capecitabina para 75% (950 mg / m2 2 vezes / dia). Cálculo da dose é apresentada na Tabela 5.
A segurança e eficácia de capecitabina em crianças Eu não foram estudadas.
Efeito colateral
Freqüentemente (≥10%): diarréia, estomatite, náusea, vómitos, síndrome mão-pé, fadiga, fraqueza, letargia, hipersonia.
A partir do sistema digestivo: diarréia, vómitos, estomatite (incl. ulcerosa), anorexia, diminuição do apetite, dor abdominal, dor epigástrica, prisão de ventre, boca seca, dispepsia, candidíase oral; menor que 5% casos – flatulência, esofagite, gastrite, duodenite, colite, Ikotech, hemorragia gastrointestinal; em alguns casos – insuficiência hepática e hepatite colestática; a sua relação causal para a utilização de capecitabina não está instalado.
Reações dermatológicas: síndrome mão-pé (parestesia, edema, hiperemia, descamação da pele, bullation), dermatite, xerose, exantema eritematoso, эritema, alopecia, coceira, descamação irregular, dermatomelasma, violação da estrutura e descoloração das unhas, onixolizis; menor que 5% casos – reacções de fotossensibilidade, síndrome, reminiscente de dermatite de radiação, pele rachada.
A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, distúrbios do sono (sonolência grave, insônia), parestesia, tontura, perifericheskaya neuropatia; menor que 5% casos – confusão, encefalopatia, sintomas cerebelares (ataxia, disartria, equilíbrio e coordenação prejudicada), depressão.
A partir dos sentidos: aumento do lacrimejar, conjuntivite, alteração do paladar; raramente – estenose do canal slezno-nasal.
O sistema respiratório: dor de garganta, falta de ar, tosse, sangramento do nariz, disfonija.
Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgii, mialgii.
Sistema cardiovascular: edema das extremidades inferiores; menor que 5% casos – kardialgii, angina, cardiomiopatia, isquemia do miocárdio, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, morte súbita, taquicardia, arritmias supraventriculares, incluindo fibrilação atrial, PVCs.
A partir do sistema hematopoético: anemia, neutropenia, granulocitopenia, Lymphocytopenia, trombocitopenia; menor que 5% casos – pancitopenia.
A partir dos parâmetros de laboratório: (independentemente da sua conexão com a capecitabina) – giperʙiliruʙinemija, aumento da ALT / AST, giperkreatininemiя, aumento da actividade da fosfatase alcalina, giperglikemiâ, hipo / hyperkalemia, hypoalbuminemia, giponatriemiya, kaliopenia.
Co lado do corpo como um todo: fadiga, febre, fraqueza, degidratatsiya, perda de peso, letargia, dor nas costas; menor que 5% casos – complicações infecciosas contra o pano de fundo myelosuppression, o enfraquecimento do sistema imunitário e comprometer a integridade das membranas mucosas, local e sistêmica (Bacteriano, virais e fúngicas), possivelmente fatal, sepsia.
Contra-indicações
- Set dihidropirimidina desidrogenase;
- Sorivudina recepção simultânea e os seus análogos estruturais (por exemplo, brivudin);
- Insuficiência renal grave (QC abaixo 30 ml / min);
- Gravidez;
- Aleitamento (amamentação);
- Até 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);
- Contra-indicações para outros componentes da terapia de combinação;
- Hipersensibilidade à capecitabina e outro derivado fluoropirimidina, ou quaisquer componentes da preparação.
DE cautela deve ser prescrita a droga para a IBS, insuficiência renal ou hepática, simultaneamente com anticoagulantes orais cumarina, e os doentes com idade superior a 60 anos.
Gravidez e aleitamento
O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação.
Precauções
Capecitabine é realizada sob cuidadosa supervisão. A maioria dos eventos adversos são reversíveis e não exigem a completa abolição da droga, embora possa ser necessário um ajuste da dose ou a interrupção temporária de drogas.
O espectro de cardiotoxicidade no tratamento de capecitabina é semelhante ao que com outros fluoropirimidinas e inclui enfarte do miocárdio, stenokardiю, Arritmia, paragem cardíaca, insuficiência cardíaca e alterações no ECG. Estes efeitos adversos foram mais comuns em pacientes com doença arterial coronariana.
Em casos raros, existem efeitos tóxicos graves,, associada com 5-FU, como estomatite, diarréia, neutropenia e neurotoxicidade, devido a actividade insuficiente da dihidropirimidina-desidrogenase (DPD). Não podemos excluir uma relação entre a diminuição da atividade do DPD e toxicidade potencialmente letal mais pronunciada de 5-FU.
Cuidados devem ser tomados quando da nomeação de capecitabina em doentes com insuficiência renal. Em doentes com insuficiência renal moderada (CC 30-50 ml / min), bem como no tratamento de 5-FU, a frequência de eventos adversos 3 e 4 a gravidade da acima.
Em pacientes com insuficiência renal de base moderadamente (CC 30-50 ml / min) redução da dose inicial recomendada de até 75% por padrão. Recomendações para correção da dose inicial dizem respeito a pacientes com insuficiência renal moderada, como no capecitabina como agente único, e a terapia de combinação. Se a adaptação posterior da dose de acordo com a Tabela, mostrado na secção “Regime de dosagem”, eventos adversos observados 2, 3 ou 4 gravidade, suspensão temporária necessária do medicamento e acompanhar de perto o estado de.
A capecitabina pode causar diarreia, às vezes pesado. Quando capecitabina em monoterapia diarreia 2-4 severidade aparece através 31 dias de terapia e dura, média, 4-5 dias. Os doentes com diarreia grave devem ser cuidadosamente monitorizados, gastando seu compensação de perdas de reidratação e eletrólitos no caso de desidratação. Diarréia 2 severidade é definida como o aumento de fezes 4-6 uma vez por dia ou em cadeira noite, diarréia 3 graus – fezes como freqüentes para cima 7-9 uma vez por dia ou incontinência e má absorção, diarréia 4 graus – fezes como freqüentes para cima 10 ou mais vezes por dia, a aparência visível de sangue nas fezes, ou a necessidade de terapia de manutenção parentérica. Quando a diarréia 2, 3 e 4 terapia grau capecitabina deve ser interrompido até que o desaparecimento de diarreia ou reduzir a sua intensidade para a extensão 1. Quando a diarréia 3 e 4 grau capecitabina deve ser renovada com uma dose inferior (mesa 2). De acordo com o testemunho mais cedo possível, recomenda-se atribuir os medicamentos antidiarréicos padrão (por exemplo, loperamida).
A frequência de efeitos tóxicos sobre o tracto gastrointestinal em pacientes com cancro colo-rectal, com a idade de 60-79 anos, capecitabina em monoterapia, Ele não diferiu do que o da população geral de pacientes. Os pacientes 80 e distúrbios gastrointestinais reversíveis mais velhos 3 e 4 graus, tais como diarreia, náuseas e estomatite, foram mais frequentes. Os pacientes mais velhos 60 anos, tratadas com terapia de combinação com a capecitabina e docetaxel, Ele observou um aumento na frequência de eventos adversos relacionados com o tratamento 3 e 4 gravidade, eventos adversos sérios e interrupção precoce devido a eventos adversos, em comparação com os de pacientes mais jovens 60 anos.
A manifestação de toxicidade cutânea é o desenvolvimento de síndrome mão-pé 1-3 gravidade (sinónimos – palmar-plantar eritema, acral ou eritrodizesteziya, causada pela quimioterapia). O tempo para a monoterapia é de 11 para 360 dias, média, 79 dias.
Síndrome mão-pé 1 grau não viola atividades de vida diária do paciente e se manifesta por dormência, dysesthesias e parestesias, formigamento ou vermelhidão das palmas das mãos e / ou solas, desconforto.
Síndrome mão-pé 2 grau manifestado vermelhidão doloroso e edema das mãos e / ou pés, eo desconforto causado por estes sintomas atividades diárias viola o paciente.
Síndrome mão-pé 3 grau é definido como descamação úmida, izayazvlenie, dores de bolhas e afiadas nas mãos e / ou pés, bem como desconforto grave, o que torna impossível para o paciente qualquer tipo de atividade diária.
Em caso de síndrome mão-pé 2 ou 3 grau de utilização da capecitabina deve ser interrompido até que os sintomas desapareçam ou diminuição de 1 graus; a próxima ocorrência do síndroma 3 medida do necessário para reduzir a dose de capecitabina (mesa 2). Vitamina B6 (piridoxina) Não recomendado para o tratamento sintomático ou profilático secundário do síndroma da mão-pé na nomeação de Xeloda® em combinação com a cisplatina, porque isso pode reduzir a eficácia da cisplatina.
Se, em ligação com o tratamento de hiperbilirrubinemia capecitabina marcado, mais do que 3 raza prevyšaûŝaâ VGN, ou transaminases hepáticas elevadas (OURO, É) Mais, que 2.5 vezes o LSN, a utilização de capecitabina deve ser interrompida. Ele pode ser retomada quando o nível de bilirrubina e transaminases hepáticas inferiores a estes limites. Nas doenças da terapia de natureza não metastático de fígado é realizada sob a supervisão próxima. Farmacocinética em doenças do fígado, não devido a metástases hepáticas, bem como a insuficiência hepática grave não foi estudada.
Os pacientes, ao receber capecitabina e anticoagulantes orais (derivados de cumarina), devem ser cuidadosamente monitorizados indicadores de coagulação (tempo de protrombina) e ajustar a dose de anticoagulante.
Overdose
Sintomas: náusea, vómitos, diarréia, mukozit, irritação gastrointestinal e sangramento, assim como a supressão da função da medula óssea.
Tratamento: terapia sintomática.
Interações Medicamentosas
Capecitabina aumenta efeitos indirectos de anticoagulantes, o que pode conduzir a uma violação de indicadores de coagulação e hemorragia depois de alguns dias ou meses após início da terapêutica com capecitabina, Em um caso, – um mês após a sua conclusão. Aumentos na AUC varfarina 57% e INR 91%.
Investigação sobre a interacção de capecitabina e outras drogas, метаболизирующихся изоферментом CYP2С9, não realizado. Cuidados devem ser tomados quando da nomeação de capecitabina com estas drogas.
Capecitabina aumenta a concentração de plasma de fenitoína. Esperado, que é baseada na supressão da CYP2C9 capecitabina influenciado. Os pacientes, enquanto estiver a tomar capecitabina com fenitoína, para monitorar regularmente a concentração de plasma fenitoína.
Antiácidos, contendo hidróxido de magnésio e alumínio, aumenta ligeiramente a concentração de capecitabina e um metabolito (5′-DFCR) plasma; três metabolito osnovnыh (5′-DFUR, 5-FU e FBAL) capecitabina que não afectem.
O folinato de cálcio (leucovorin) Não afetou a farmacocinética da capecitabina e dos seus metabolitos, podem aumentar o efeito tóxico de capecitabina.
Com o uso simultâneo de capecitabina com sorivudinom e os seus análogos podem potencialmente ocorrer toxicidade ganho fluoropirimidina fatal devido à supressão da dihidropirimidina-desidrogenase sorivudinom.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Condições e os prazos
Lista B. A droga deve ser armazenado a uma temperatura não superior a 30 ° C, fora do alcance das crianças. Validade – 2 ano (garrafas), 3 ano (blisters). O medicamento não deve ser utilizado para além da data de validade.
