CRESTOR

Material activo: Rosuvastatina
Quando ATH: C10AA07
CCF: Hipolipemiantes
Códigos CID-10 (testemunho): E78.0, E78.2
Quando CSF: 16.01.01
Fabricante: ASTRAZENECA UK Ltd. (Grã Bretanha)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, revestido Cor rosa, volta, lenticular, Gravado “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, fosfato de cálcio, krospovydon, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: mono-hidrato de lactose, gipromelloza (E464), triacetato de glicerol, Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172), Água purificada.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido Cor rosa, volta, lenticular, Gravado “ZD4522 20” por um lado.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, fosfato de cálcio, krospovydon, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: mono-hidrato de lactose, gipromelloza (E464), triacetato de glicerol, Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172), Água purificada.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido Cor rosa, Oval, lenticular, Gravado “ZD4522” de um lado e “40” – outro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, fosfato de cálcio, krospovydon, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: mono-hidrato de lactose, gipromelloza (E464), triacetato de glicerol, Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172), Água purificada.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Hipolipemiantes, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzima, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Xc). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, colesterol total, TG, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, XC-VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, Através dos 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (incl. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). Em 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / L) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / L.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 mg, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 pacientes). После титрования до суточной дозы 40 mg (12 semanas de terapia) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. Em 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / L.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 mg 40 mg, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.

Farmacocinética

Absorção

C_máximo níveis plasmáticos de rosuvastatina são atingidos após aproximadamente 5 horas após a administração oral. Biodisponibilidade absoluta – sobre 20%.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Distribuição

Розувастатин накапливается преимущественно в печени. V_d – sobre 134 eu. Ligação às proteínas plasmáticas (principalmente a albumina) aproximadamente 90%.

Metabolismo

Biotransformado em pequena extensão (sobre 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Mais 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, descanso – его метаболитами.

Dedução

Sobre 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – sobre 19 não. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 eu / (коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / min) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 vezes maior, e a concentração de N-dismetil em 9 vezes maior, do que em voluntários saudáveis. A concentração plasmática de rosuvastatina em pacientes em hemodiálise foi aproximadamente 50% superior, do que em voluntários saudáveis.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T_1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). Em 2 пациентов с баллами 8 e 9 na escala de Child-Pugh, um aumento em T_1/2, pelo menos, em 2 vezes. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

Testemunho

-hipercolesterolemia primária (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) como adjuvante da dieta, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (por exemplo, exercício físico, perda de peso) оказываются недостаточными;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Regime de dosagem

Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, bebendo água, sem mastigar ou esmagar. Se necessário, tomar o medicamento em uma dose 5 мг следует разделить таблетку 10 mg.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, é 5 ou 10 mg 1 tempo / dia. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена.

После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 mg. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. Depois 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

Os pacientes com почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести é necessário ajuste da dose. Os pacientes com умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 mg.

Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 mg.

Paciente, предрасположенных к миопатии, A dose de partida recomendada é 5 mg.

Efeito colateral

Оценка частота возникновения побочных реакций: frequentemente (>1%, <10%), às vezes (>0.1%, <1%), raramente (>0.01%, <0.1%), raramente (<0.01%).

As reações alérgicas: ocasionalmente - urticária; raramente – angioedema.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – dor de cabeça, tontura; очень редко – полиневропатия.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – prisão de ventre, náusea, dor de estômago; редко – незначительное, бессимптомное, aumento transitório das transaminases hepáticas; raramente – icterícia, hepatite.

Reações dermatológicas: às vezes – coceira, erupção cutânea.

Na parte do sistema músculo-esquelético: часто – миалгия; raramente – miopatia, raʙdomioliz, artralgia. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

A partir do sistema urinário: proteinúria (<1% pacientes, получающих дозу 10-20 мг и около 3% pacientes, получающих дозу 40 mg). Na maioria dos casos, a proteinúria diminui ou desaparece durante a terapia e não indica o início de doença renal aguda ou progressão de doença renal existente..

De Outros: frequentemente – síndrome asthenic.

Efeitos colaterais, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Contra-indicações

Pílula 10 mg 20 mg

— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (mais do que 3 dobra em comparação com CAH);

- Expressa pelo rim humano (CC < 30 ml / min);

- Miopatia;

— одновременный прием циклоспорина;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Pílula 40 mg

— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (mais do que 3 dobra em comparação com CAH);

— одновременный прием циклоспорина;

— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 ml / min); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; beber em excesso; estados, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

DE cautela применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, sepsia, hipotensão, cirurgia extensa, lesões, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, epilepsia não controlada; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: insuficiência renal, gipotireoz, história pessoal ou familiar de doença muscular hereditária e história prévia de toxicidade muscular ao usar outros inibidores da HMG-CoA redutase ou fibratos, mais velho que 65 anos, estados, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.

Gravidez e aleitamento

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Mulheres em idade reprodutiva должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

EM estudos experimentais encontrado, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.

Precauções

При применении Крестора в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. A terapia deve ser interrompida, se o nível de CPK aumentar significativamente (mais do que 5 vezes em comparação com FHG) ou se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Se os sintomas desaparecem, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (em 5 раз выше ВГН), Através dos 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (em 5 раз выше ВГН).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. Um aumento na incidência de miosite e miopatia foi relatado em pacientes, tomando outros inibidores da HMG-CoA redutase em combinação com derivados do ácido fíbrico (incluindo genfibrozil), ciclosporina, ácido nicotínico, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Genfibrozil aumenta o risco de miopatia quando coadministrado com certos inibidores da HMG-CoA redutase. Assim, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 meses após o início da terapia. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 vezes o VGN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Uso em Pediatria

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Crianças 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Não проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Overdose

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Tratamento: Não há antídoto específico. Se a terapêutica sintomática gasto necessário, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Improvável, что гемодиализ будет эффективен.

Interações Medicamentosas

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (por exemplo, varfarina), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 vezes C_máximo в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 h então toma rosuvastatina. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

O uso simultâneo de rosuvastatina e eritromicina leva a uma diminuição na AUC de rosuvastatina por 20% e C_máximo rosuvastatina de 30%, provavelmente, como resultado do aumento da motilidade intestinal, causada por eritromicina.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% e 34% respectivamente. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Consequentemente, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfiʙrozil, outros fibratos e doses hipolipemiantes de ácido nicotínico (превышающие или эквивалентные 1 g / dia) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Além Disso, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Coadministração de rosuvastatina e itraconazol (Inibidor CYP3A4) aumenta a AUC da rosuvastatina em 28% (clinicamente insignificante). Assim, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade - 3 ano.