Rosuvastatina

Quando ATH:
C10AA07

Ação farmacológica

Hipolipemiantes da estatina, Inibidores da HMG-CoA redutase. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, em que a enzima está ligado. Uma outra parte da molécula de estatina inibe o processo de conversão para gidroksimetilglutarata mevalonato, intermediário na síntese de moléculas de colesterol. Inibição da HMG-CoA redutase conduz a uma série de reacções sucessivas, resultando em colesterol intracelular reduzida e toma um aumento compensatório da actividade de receptores de LDL e, consequentemente, acelerar o catabolismo de colesterol (Xc) LDL.

Efeito de estatinas para baixar o lípido está associado com uma redução nos níveis de colesterol total, em LDL-C. Baixar o colesterol LDL é dependente da dose e não é linear, e a natureza exponencial.

As estatinas não afectam a actividade da lipoproteína lipase e hepática, nenhum efeito significativo sobre a síntese e o catabolismo de ácidos gordos livres, assim o seu impacto sobre o nível de uma segunda Tg e indirectamente através dos seus efeitos importantes sobre a redução do LDL-C. Uma redução moderada em triglicéridos no tratamento de estatinas, aparentemente, associado com expressão remnantnyh (apo E) receptores na superfície de hepatócitos, envolvida no catabolismo de Lppp, uma composição que aproximadamente 30% TG.

Para além da acção de redução de lípidos, As estatinas têm um impacto positivo na disfunção endotelial (sinais pré-clínicos de aterosclerose precoce), na parede vascular, estado de ateroma, melhorar as propriedades reológicas do sangue, têm antioxidante, propriedades antiproliferativas.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 Sol. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Farmacocinética

Após a administração oral, C_máximo níveis plasmáticos de rosuvastatina são atingidos após aproximadamente 5 não. Biodisponibilidade – sobre 20%.

A rosuvastatina acumula-se no fígado. V_d – sobre 134 eu. Ligação às proteínas plasmáticas (principalmente a albumina) aproximadamente 90%.

Biotransformado em pequena extensão (sobre 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Sobre 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – sobre 19 não. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 eu / (коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / min) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 vezes maior, e a concentração de N-dismetil em 9 vezes maior, do que em voluntários saudáveis. A concentração plasmática de rosuvastatina em pacientes em hemodiálise foi aproximadamente 50% superior, do que em voluntários saudáveis.

Em doentes com insuficiência hepática, cujo grau era 8 e 9 na escala de Child-Pugh, um aumento em T_1/2 по крайней мере в 2 vezes.

Testemunho

Hipercolesterolemia (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) como adjuvante da dieta, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (por exemplo, exercício físico, perda de peso) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Regime de dosagem

É dentro. A dose de partida recomendada é 10 mg 1 tempo / dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 20 mg após 4 da semana. O aumento da dose de 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (especialmente em pacientes com hipercolesterolemia familiar) com eficácia insuficiente na dose 20 mg e sob supervisão médica.

Efeito colateral

CNS: frequentemente – dor de cabeça, tontura, síndrome asthenic; possivelmente ansiedade, depressão, insônia, neuralgia, parestesia.

A partir do sistema digestivo:: frequentemente – prisão de ventre, náusea, dor abdominal; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, dispepsia (incl. diarréia, flatulência, vómitos), gastrite, gastroenterite.

O sistema respiratório: часто – фарингит; возможно – ринит, sinusite, asma brônquica, bronquite, tosse, dispneia, pneumonia.

Sistema cardiovascular: возможно – стенокардия, aumento da pressão arterial, batida de coração, vasodilatação.

Na parte do sistema músculo-esquelético: часто – миалгия; возможны – артралгия, artrite, Hipertonia muscular, dor nas costas, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 mg).

A partir do sistema urinário: канальцевая протеинурия (em menos 1% случаев – для доз 10 e 20 mg, 3% случаев – для дозы 40 mg); возможно – периферические отеки (mãos, Pé, tornozelos, goleneй), dor abdominal inferior, infecção do sistema urinário.

As reações alérgicas: возможны – кожная сыпь, comichão; редко – ангионевротический отек.

A partir dos parâmetros de laboratório: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

De Outros: часто – астенический синдром; possivelmente – lesão acidental, anemia, dor no peito, diabetes, equimose, sintomas de gripe, abscesso periodontal.

Contra-indicações

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 dobra em comparação com CAH), expressa pelo rim humano (CC<30 ml / min), miopatia, одновременный прием циклоспорина, gravidez, lactação (amamentação), mulheres em idade reprodutiva, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, infância e adolescência up 18 anos (tk. eficácia e segurança não foram estabelecidas), повышенная чувствительность к розувастатину.

Gravidez e aleitamento

É contra-indicada na gestação e lactação.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Precauções

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (incluindo insuficiência renal, gipotireoz, história pessoal ou familiar de doença muscular hereditária e história prévia de toxicidade muscular ao usar outros inibidores da HMG-CoA redutase ou fibratos), alcoolismo crônico, у пациентов в возрасте старше 65 anos, com uma história de doença hepática, sepsia, hipotensão, при проведении обширных хирургических вмешательств, lesões, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, em pessoas de ascendência asiática (chinês, Japonês).

A terapia deve ser interrompida, se o nível de CPK aumentar significativamente (mais do que 5 vezes em comparação com FHG) ou se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).

При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

Na maioria dos casos, a proteinúria diminui ou desaparece durante a terapia e não indica o início de doença renal aguda ou progressão de doença renal existente..

Um aumento na incidência de miosite e miopatia foi relatado em pacientes, tomando outros inibidores da HMG-CoA redutase em combinação com derivados do ácido fíbrico (incluindo genfibrozil), ciclosporina, ácido nicotínico, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Genfibrozil aumenta o risco de miopatia quando coadministrado com certos inibidores da HMG-CoA redutase. Assim, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 meses após o início da terapia. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 vezes o VGN.

Em pacientes com hipercolesterolemia devido a hipotireoidismo ou síndrome nefrótica, o tratamento de doenças subjacentes deve ser realizado antes de iniciar o tratamento com rosuvastatina..

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Interações Medicamentosas

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (por exemplo, varfarina), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 vezes C_máximo в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 h então toma rosuvastatina (significado clínico desconhecido).

O uso simultâneo de rosuvastatina e eritromicina leva a uma diminuição na AUC de rosuvastatina por 20% e C_máximo rosuvastatina de 30% (provavelmente, como resultado do aumento da motilidade intestinal, causada por eritromicina).

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% e 34% respectivamente. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Gemfiʙrozil, outros fibratos e doses hipolipemiantes de ácido nicotínico (≥1 g/dia) aumentou o risco de miopatia quando usado simultaneamente com outros inibidores da HMG-CoA redutase, possivelmente devido ao fato, que podem causar miopatia mesmo quando usados ​​como monoterapia.

Coadministração de rosuvastatina e itraconazol (Inibidor CYP3A4) aumenta a AUC da rosuvastatina em 28% (clinicamente insignificante).