Kogenate FS

Material activo: Alfa Oktokog
Quando ATH: B02BD02
CCF: A preparação do factor VIII de coagulação sanguínea
Códigos CID-10 (testemunho): D66
Quando CSF: 20.01.06
Fabricante: Bayer HealthCare LLC (Estados Unidos)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Valium para a droga de uma solução para administração de i / v em conjunto com o solvente (água d / e) como um pó branco com um tom amarelado; solução preparada é transparente, Incolor a ligeiramente amarelada.

Excipientes: sacarose, gistidin, glicina, cloreto de sódio, cloreto de cálcio, polissorbato 80.

* De acordo com a OMS estabeleceu o padrão para o factor VIII de coagulação sanguínea 1 UI nível aproximado do fator anti-hemofílico, encontra-se na 1.0 ml de plasma humano fresco piscina.

Garrafas De Vidro (1) completo com seringa de vidro (1) água d / e (2.5 ml) em blister, Adaptador para frascos (1) em blister, dispositivo d / i / v administração (1) em blister – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga hemostática, É uma glicoproteína altamente purificado, que consiste de vários péptidos, incluindo um com um peso molecular 80 KD subunidades e ampliado com vários peso molecular 90 kd. É fabricado com tecnologia de DNA recombinante. Células de rim de hamster bebé produzidos (BHK), em que o gene foi introduzido o factor de coagulação VIII humano (FVIII). Meio de cultura celular compreende uma solução de proteínas plasmáticas humanas (UHEs) e a insulina recombinante, mas que não contém proteínas, derivado de fontes animais. O Kogenate FS tem a mesma actividade biológica, como Factor VIII, derivada de plasma sanguíneo humano.

O processo de purificação inclui a etapa de inactivação virai eficaz solvente / detergente, para além dos métodos clássicos de purificação por cromatografia de permuta iónica, cromatografia de imunoafinidade com anticorpos monoclonais, juntamente com outros passos cromatográficos, concebido para a purificação do Factor VIII recombinante e a remoção de componentes infecciosos.

Além Disso, o processo de fabrico foi investigada pela sua capacidade de reduzir a infectividade de um agente experimental de transmissão da BSE (TGE), que foi considerado como um modelo de agente DCJ (Doença de Creutzfeldt-Jakob) e variante da DCJ. Tem sido demonstrado, que um certo número de fases distintas de produção e preparação da matéria-prima no processo de fabrico reduz a infectividade do Kogenate FS este agente modelo experimental. Etapas de redução da infecciosidade de TSE incluem o passo de separar a fracção II + III na solução de proteína do plasma humano (6.0 registro₁₀) e um passo de cromatografia de permuta aniónica (3.6 registro₁₀). Estes estudos fornecem garantia razoável de que, que, no caso de o material de partida da variante de CJD patógeno / vCJD com um baixo grau de infecciosidade, ele pode ser eliminado.

A introdução de Kogenate FS proporciona um aumento de conteúdo de factor VIII no plasma do sangue e remove temporariamente o defeito de coagulação em pacientes com hemofilia A (hemorragia hereditária, caracterizada por insuficiente actividade de uma proteína específica do plasma, Fator de coagulação VIII).

Cada frasco de Kogenate FS contém informação sobre a quantidade de etiquetas de factor VIII recombinante em unidades internacionais (MIM). De acordo com o padrão estabelecido pela OMS para o fator de coagulação do sangue humano VIII, 1 ME aproxima do nível de actividade de factor VIII no 1 ml de plasma humano fresco piscina.

Farmacocinética

A actividade do factor VIII recuperação média , medido através de 10 minutos após a infusão de Kogenate FS foi de 2,1 ± 0,3% / UI / kg. A biologia média T_1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), contendo sacarose, era sobre 13 h e foi semelhante ao t_1/2 Fator anti-hemofílico (AGF), obtido a partir de plasma de sangue humano. FS KOGENATE encurtado TTPA. Atividade do fator de recuperação de rFVIII-FS e T_1/2 Nós não mudar depois 24 Apenas algumas semanas de tratamento com este medicamento, Isto indica que a eficiência de preservação e a falta de formação de anticorpos para o factor VIII. A actividade do factor VIII recuperação média, medido através de 10 min após a dose rFVIII-FS 37 pacientes (Através dos 24 semana de tratamento rFVIII-FS), Ele elevou-se a 2,1% / UI / kg, Ele não diferiu da recuperação da actividade do factor VIII, que foi determinada na linha de base, e através 4 e 12 semanas de tratamento.

Testemunho

- Prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos em hemofilia A.

Regime de dosagem

As doses seguintes são aproximados. A dose de Kogenate FS, necessária para restaurar a hemostase, devem ser seleccionados individualmente, dependendo da intensidade de hemorragia, a presença de inibidores e o nível desejado do Factor VIII. No processo de tratamento pode exigir o controle dos teores do factor VIII. O efeito clínico de Fator VIII é a mais importante na avaliação da eficácia do tratamento. Para conseguir um resultado clínico satisfatório pode exigir a introdução de uma maior dose do fator VIII, que foi calculada. Se, após a introdução da dose calculada falhar para proporcionar a concentração esperada de uma hemorragia de factor VIII ou de controle, deve considerar-se a presença de sangue num paciente que inibidor do Factor VIII. Sua presença e quantidade (um título) Deve ser confirmado por exames laboratoriais adequados. Na presença do inibidor do Factor VIII de dosagem para pacientes diferentes podem variar consideravelmente, e um regime de tratamento óptimo é definido apenas em termos de resposta clínica.

Alguns doentes com um título inferior de inibidores (<10 Unidades Bethesda) pode ser tratada com sucesso, sem preparações de factor VIII anamnésticas aumentar inibidores de título. A fim de assegurar uma resposta adequada é necessário verificar o nível de factor VIII ea resposta clínica ao tratamento. Os doentes com uma história de resposta ao tratamento com o factor VIII e / ou com inibidores de títulos mais altos podem requerer o uso de medicamentos alternativos, tal como Factor IX concentrado de complexo, fator anti-hemofílico (carne de porco), fator VIIa recombinante ou um complexo de coagulação antiingibitorny.

Aumento percentual nos níveis de factor VIII in vivo pode ser calculada pela fórmula: Dose Kogenate FS UI / kg de peso corporal x 2% / UI / kg. Este método de cálculo é baseado em dados clínicos obtidos a partir de produtos de plasma e recombinantes AGF e ilustrados pelos seguintes exemplos::

Esperado % factor VIII melhorando = (Número de unidades de entrada x 2% / UI / kg)/peso (kg).

Exemplo de calcular a dose para um adulto com um peso corporal 70 kg: (1400 Me x 2% A / ME / kg)/70 kg = 40%.

A dose necessária (MIM) = (peso (kg) x desejado % factor de melhoria VIII)/ 2%/UI / kg.

Exemplo de cálculo da dose para uma criança pesando 15 kg: (15 kg x 100%)/2%/IU / kg = exige 750 MIM.

Dose, necessário para atingir hemostasia completa, determinada pelo tipo e gravidade de episódios de sangramento, de acordo com as seguintes diretrizes:

AHF concentrados também podem ser administradas numa base regular, com uma vista prevenção de sangramento.

O fármaco é administrado apenas por I / injecção ou infusão. Após o cozimento, a solução deve ser administrada dentro 3 não. Para a introdução do sistema é recomendável usar o ligado.

A taxa de introdução é determinado de acordo com a resposta individual do paciente. Geralmente, a introdução da totalidade da dose ao longo 5-10 minutos e ainda mais rápido, bem tolerado.

Termos de preparação da solução de

Preparação da droga, a sua administração e todas as manipulações com o sistema de administração deve ser efectuada com muito cuidado. Adaptador para frascos, Kogenate FS para um sistema sem agulha, que ajuda a prevenir lesões devido à picada de agulha durante a preparação da solução. Quando os danos para a pele com uma agulha, Sangue contaminado, Os vírus podem ser transmitidos a várias infecções, incluindo o VIH (AUXILIA) e hepatite. Em caso de lesão, ligue imediatamente para assistência médica. As agulhas devem ser colocadas em recipientes fechados imediatamente após o uso, todos os produtos para a preparação e administração, incluindo os restos da solução preparada de Kogenate FS, deve ser descartado em um recipiente apropriado.

1. Lave bem as mãos com água morna e sabão.

2. Aqueça-se nas mãos de um frasco fechado e seringa à temperatura ambiente (não superior a 37 ° C.).

3. Remova a tampa do frasco (UMA). Desinfectar a rolha de borracha com álcool, tomando cuidado para não tocar os braços rolha de borracha.

4. Coloque o frasco na superfície antiderrapante empresa. Remova o papel de proteção do adaptador do frasco cartucho de plástico. Não remova o adaptador do cartucho de plástico. Leve o adaptador de cartucho, coloque-o sobre o frasco e fortemente pressionado. O adaptador de encaixe na tampa do frasco.
Não remova o cartucho do adaptador neste momento.

5. Abra cuidadosamente a seringa blister, inclinando para o meio do apoio de papel. Retirar a seringa pré-cheia com solvente. Tomando a fixação da haste de pistão superior, obtê-lo fora do pacote. Não toque nas laterais e na rosca da haste. Segurando a seringa diretamente, levar o pistão do bico superior e anexar a haste, aperte o parafuso no sentido horário para a rolha de rosca.

6. Tomando o corpo da seringa, romper a ponta da tampa da seringa. Cuidados devem ser tomados, a ponta da seringa não está em contacto com uma mão ou com qualquer outra superfície. Adiar a seringa para a seguinte manipulação.

7. Remova o adaptador de cartucho e jogue-.

8. Ligar a seringa pré-cheia, girando no sentido horário, vasculharam um adaptador de frasco.

9. Digite o solvente, empurrar lentamente a vareta de pistão.

10. Rodar suavemente o frasco, até todo o material estar dissolvido. Não agite o frasco. Certifique-se de que, que o pó é completamente dissolvida. Não use uma solução de, se é turva ou contém partículas visíveis.

11. Disque a solução na seringa, segurando uma garrafa na extremidade do adaptador de frasco e seringa, e então lentamente e puxe a haste do pistão. Deve ser assegurado, que todo o conteúdo do frasco para a seringa teve.

12. Sem mudar a posição do pistão, remover a seringa do adaptador de frasco (este último deve permanecer ligado ao frasco). Fixe a seringa no sistema de injecção e anexado para entrar solução / in. Por favor, siga as instruções de uso que acompanham o sistema de infusão.

13. Se um paciente requer mais do que um frasco para injectáveis, é necessário para preparar a solução em cada frasco através de uma seringa fornecido com solvente, soluções e, em seguida, unir-se a uma seringa maior (Não ligado) e colocar a preparação da forma habitual.

14. Medicamentos para administração parenteral antes da administração deve ser cuidadosamente inspecionado para a matéria ou descoloração estrangeira, Se for permitido pelo recipiente da solução e.

Efeito colateral

CNS: em alguns casos – tontura, despersonalização.

Reações dermatológicas: em alguns casos – erupção cutânea, coceira.

A partir do sistema digestivo: em alguns casos – gosto estranho na boca, náusea.

De Outros: em alguns casos – um aumento moderado da pressão arterial, rinite, reacções no local da injecção.

Contra-indicações

- Hipersensibilidade à droga;

- Hipersensibilidade a proteínas de rato ou hamster.

Gravidez e aleitamento

Não existem dados sobre o uso da droga Kogenate FS durante a gravidez. Desconhecido, se a droga pode causar danos ao feto ou afetar a capacidade reprodutiva quando administrado a uma mulher grávida.

O uso da droga durante a gravidez eo aleitamento só é possível com indicações absolutas.

Estudos experimentais O Kogenate FS influência sobre a função reprodutiva em animais não foram conduzidos.

Precauções

A literatura descreve casos de hipotensão, urticária e aperto no peito devido a reações de hipersensibilidade em pacientes, tratadas concentrados de factor anti-hemofílico. Com o desenvolvimento de reações anafiláticas graves requerem tratamento de emergência com as medidas de ressuscitação, como a administração de epinefrina e oxigênio.

O Kogenate FS é destinado para o tratamento de episódios hemorrágicos, devido à deficiência do fator VIII. A presença deste défice deve ser ajustado antes da introdução do Kogenate FS.

O Kogenate FS não contém o factor von Willebrand, por isso indicados para o tratamento de vWD.

Durante o tratamento de pacientes com hemofilia A, a formação de anticorpos neutralizantes em circulação (inibidores) Factor VIII. Inibidores aparecer com mais freqüência nos primeiros anos de tratamento em recém-nascidos, sofrendo de hemofilia grave, ou naqueles pacientes, que tenham recebido anteriormente uma quantidade limitada de factor VIII. No entanto, o aparecimento de inibidores pode, a qualquer momento durante o tratamento de um paciente com hemofilia A. Doente, recebendo tratamento com qualquer medicamento AGF, incl. Kogenate FS, Eles precisam de um acompanhamento atento, a fim de detectar anticorpos ao factor VIII pelas observações clínicas e exames laboratoriais adequados, de acordo com as recomendações do Centro para o tratamento de doentes com hemofilia. Durante os ensaios clínicos envolvendo pacientes pré-tratados foram registrados 109 efeitos adversos sobre o 4160 infusões (2.6%). Disponibilidade, pelo menos, conexão remota com o medicamento do estudo os pesquisadores só têm 13 desses fenômenos. Mais 7 eventos adversos não deu avaliação. Assim, 20 eventos adversos em 11 Os pacientes foram considerados como não seja mensurável, ou como, pelo menos, distantemente relacionado com a utilização de Kogenate FS com uma frequência 0.5% sobre o número de infusões feitas. Em 72 pacientes pré-tratados com hemofilia A grave, FS Kogenate que receberam, média, durante 54 dias, Inibidores do Factor VIII não são detectados.

Em estudos clínicos, todos os pacientes foram conduzidos testes para identificar seroconversão contra proteínas em ratinhos e hamsters. Após o início do tratamento de anticorpos específicos para estas proteínas não são desenvolvidas, nenhum dos pacientes, e não há reacções alérgicas graves, associado a proteínas animais, contra o pano de fundo de infusão rFVIII – FS não é observado. Apesar disso, Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reacções de hipersensibilidade às proteínas em camundongos e / ou hamsters, e alertou sobre os primeiros sinais de uma tal reação (por exemplo, urticária, urticária localizada ou generalizada, sibilos e hipotensão). Os pacientes devem ser advertidos de que o aparecimento destes sintomas parar de usar a droga e consulte o seu médico.

Os estudos clínicos de Kogenate FS não incluíram um número suficiente de doentes com idade 65 e mais velhos, para ser capaz de determinar, diferente se a sua resposta à resposta ao tratamento em pacientes mais jovens. Tal como acontece com todos os pacientes, receber Kogenate FS, dose para doentes idosos é necessária para selecionar individualmente.

Uso em Pediatria

Kogenate FS pode ser usado no tratamento de crianças. Estudos de segurança e eficácia realizados em crianças (n = 62), não previamente tratados e tratados com tratamento mínimo.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Sem informação, que a introdução da droga Kogenate FS pode reduzir a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Os resultados de estudos experimentais

Análise in vitro potencial mutagénico do rFVIII em doses, exceda grandemente a dose terapêutica máxima, revelou nenhuma mutação ou aberrações cromossómicas reversa. Investigação de rFVIII in vivo em animais usando doses, em 10-40 vezes mais elevadas do que a terapêutica máxima esperada, também mostrou, rFVIII que nenhum potencial mutagênico. Estudos de longo prazo para o potencial cancerígeno para os animais não foi.

Overdose

Os sintomas de uma overdose da droga Kogenate FS desconhecido.

Interações Medicamentosas

Interações medicamentosas droga Kogenate FS não é conhecido.

Condições de oferta de farmácias

A prescrição de medicamentos.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura de 2 ° C a 8 ° C; Não congelar. Prazo de validade do liofilizado – 30 Meses, Solvente – 48 Meses.

É concedida permissão para armazenamento de drogas a uma temperatura não superior a 25 ° C max 3 meses, por exemplo, o tratamento em casa.