KOAPROVEL′

Material activo: Gidroxlorotiazid, Irbesartan
Quando ATH: C09DA04
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.05
Fabricante: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (França)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas Oval, lenticular, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – outro.

Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, кремния диоксид коллоидный гидратированный, amido de milho pré-gelatinizado, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo.

14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (7) – embalagens de papelão.

Pílulas Oval, lenticular, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – outro.

Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, кремния диоксид коллоидный гидратированный, amido de milho pré-gelatinizado, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo.

14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (7) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anti-hipertensiva combinada, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Presumivelmente, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 h após a ingestão, достигает максимума пика в течение 4 não, действие сохраняется около 6-12 não.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, o efeito máximo é observado depois 6-8 semanas de tratamento. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 ano). Aumento da pressão arterial , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. Após a administração oral, C_máximo ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 não, gidroxlorotiazida – 1-2.5 não.

Distribuição

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. V_d ирбесартана составляет 53-93 eu.

Ligação às proteínas plasmáticas de hidroclorotiazida é 68%, V_d – 0.83-1.14 l / kg.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 para 600 mg. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 mg.

A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária, excretado no leite materno, не проникает через ГЭБ.

Metabolismo

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (sobre 6%). Estudos in vitro indicam que, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Hidroclorotiazida não é metabolizada..

Dedução

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 ml / min 3.0-3.5 мл/мин соответственно. T_1/2 ирбесартана – 11-15 não. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴С-ирбесартана 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – Calais. Menos, que 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

T_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 para 15 não. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. Pelo menos 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, do que os homens. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. Conseqüentemente, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. Значения AUC и C_máximo были выше у пожилых (> 65 anos), чем у молодых людей (18-40 anos). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Tem sido relatado, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 para 21 não.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Testemunho

- Hipertensão arterial.

Regime de dosagem

Коапровель^® Você pode aplicar 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 mg / dia) monoterapia.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 mg) или Коапровелем^® (150/12.5 mg).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min). В этих случаях применение “laço” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у Os doentes com insuficiência renal com CC>30 ml / min.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® contraindicada пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозы.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® em pacientes idosos.

Efeito colateral

Determinação da frequência de reacções adversas: Frequentemente (> 10%); frequentemente (> 1%, < 10%); às vezes (> 0.1%, < 1%); raramente (> 0.01% , < 0.1%); raramente (0.01%), incluindo relatórios isolados.

Коапровель^® em плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, idade, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 mg /25 mg.

CNS: часто – головокружение; às vezes – ортостатическое головокружение.

Sistema cardiovascular: às vezes – hipotensão, inchaço, síncope, taquicardia, marés.

A partir do sistema digestivo: часто – náusea, vómitos; иногда – диарея.

A partir do sistema urinário: часто – нарушение мочеиспускания.

Na parte do sistema reprodutivo: às vezes – alteração do desejo sexual, disfunção sexual.

De Outros: часто – утомляемость; às vezes – отеки верхних и нижних конечностей.

A partir dos parâmetros de laboratório: frequentemente – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; às vezes – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

Reações Adversas, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

As reações alérgicas: raramente – erupção cutânea, urticária, angioedema.

Metabolismo: raramente – hyperkalemia.

CNS: raramente – dor de cabeça.

A partir dos sentidos: raramente – zumbido.

O sistema respiratório: иногда – кашель.

A partir do sistema digestivo: raramente – alteração no paladar, dispepsia, alteração da função hepática, hepatite.

Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – mialgia, artralgia.

A partir do sistema urinário: raramente – comprometimento da função renal, incl. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

Reações Adversas, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

De Outros: dor no peito.

Reações Adversas, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

A partir do sistema hematopoético: anemia aplasticheskaya, depressão da medula óssea, anemia gemoliticheskaya, leucopenia, нейтропения/агранулоцитоз, trombocitopenia.

A partir do sistema nervoso central e periférico: depressão, distúrbios do sono, tontura, parestesia, ansiedade.

Na parte do órgão de visão: преходящая расплывчатость зрения, Xantopsia.

Sistema cardiovascular: Arritmia, hipotensão postural.

O sistema respiratório: Síndrome respiratória aguda (включая пневмонит и отек легкого).

A partir do sistema digestivo: icterícia (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

As reações alérgicas: reacções anafiláticas, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (vasculite, vasculite kozhnыy), reacção de fotossensibilidade, erupção cutânea, обострение кожных проявлений красной волчанки, urticária.

Na parte do sistema músculo-esquelético: espasmos musculares, fraqueza.

A partir do sistema urinário: nefrite intersticial, disfunção renal.

De Outros: febre.

A partir dos parâmetros de laboratório: desequilíbrio eletrolítico (incl. гипокалиемия и гипонатриемия), glicosúria, giperglikemiâ, hiperuricemia, повышение уровня холестерина и ТГ.

Contra-indicações

— II и III триместры беременности;

- Hipersensibilidade à droga;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, derivados de sulfonamida.

Для применения гидрохлоротиазида:

- Insuficiência renal grave (CC < 30 ml / min);

- Hipocaliemia refractária, hipercalcemia;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

- A colestase.

Gravidez e aleitamento

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

Precauções

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® ausência de. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 ml / min). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 mg, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorémica). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. Reciprocamente, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

Diuréticos poupadores de potássio, калиевые добавки или заменители, contendo potássio, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, provocada por diuréticos. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

Os pacientes, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, principalmente, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (por exemplo, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, raramente, insuficiência renal aguda. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® não recomendado.

Uso em Pediatria

Безопасность и эффективность Коапровеля^® em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não configurado.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Overdose

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

Sintomas: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, taquicardia; bradicardia; при передозировке гидрохлоротиазида – kaliopenia, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Tratamento: рекомендуемые меры в зависимости от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, carvão activado, cuidadoso monitoramento da condição do paciente, a realização de terapêutica sintomática e de suporte. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Interações Medicamentosas

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. No que diz respeito ao irbesartan, efeitos semelhantes foram até agora extremamente rara. Além Disso, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® não recomendado. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (por exemplo, Diuréticos, laxantes, anfotericina, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Reciprocamente, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, contendo potássio, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (por exemplo, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® e drogas, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (por exemplo, гликозидов наперстянки, antiarrítmicos).

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (por exemplo, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ácido acetilsalicílico >3 g / dia e não selectivos AINEs) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Como no caso dos inibidores da ECA, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, incluindo o risco de insuficiência renal aguda, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, especialmente em pacientes com função renal já comprometido. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, especialmente em pacientes idosos. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, droga, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, em particular, усиление гипокалиемии.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (por exemplo, norepinefrina) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, tk. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (por exemplo, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

Agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (por exemplo, цiklofosfamida, metotrexato) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 3 ano.