Clexane: instruções de uso do medicamento, estrutura, Contra-indicações

Material activo: A enoxaparina de sódio
Quando ATH: B01AB05
CCF: O anticoagulante de ação direta – Heparina nizkomolyekulyarnyi
Códigos CID-10 (testemunho): I20.0, I21, I26, I74, I82
Quando CSF: 01.12.11.06.02
Fabricante: SANOFI-AVENTIS França (França)

Clexane: forma de dosagem, composição e embalagem

Solução injectável Claro, incolor a amarelo pálido.

0.2 ml – seringas (2) – blisters (1) – embalagens de papelão.
0.2 ml – seringas (2) – blisters (5) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor a amarelo pálido.

0.4 ml – seringas (2) – blisters (1) – embalagens de papelão.
0.4 ml – seringas (2) – blisters (5) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor a amarelo pálido.

0.6 ml – seringas (2) – blisters (1) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor a amarelo pálido.

0.8 ml – seringas (2) – blisters (1) – embalagens de papelão.
0.8 ml – seringas (2) – blisters (5) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor a amarelo pálido.

1 ml – seringas (2) – blisters (1) – embalagens de papelão.

Clexane: efeito farmacológico

A preparação de heparina de baixo peso molecular (peso molecular de cerca de 4500 Dalton: Menos 2000 Dalton – < 20%, de 2000 para 8000 Dalton – >68%, Mais 8000 Dalton – < 18%). A enoxaparina de sódio é obtido por hidrólise alcalina do éster benzílico de heparina, isolado a partir da membrana mucosa do intestino pequeno porcino. A sua estrutura é caracterizada por não redutor porção porção ácido-sulfo-4-enpirazinosuronovoy 2-S e recuperando 2-N,6-O-dissulfo-D-glucopiranósido. Estrutura enoxaparina contém cerca de 20% (entre 15% para 25%) 1,6-angidroproizvodnogo em restaurar fragmento de cadeia polissacarídica.

É caracterizada por alta atividade contra o fator de coagulação Xa (actividade anti-Xa de cerca de 100 UI / mL) e menor atividade contra o fator de coagulação IIa (anti-IIa ou actividade de antitrombina de cerca de 28 UI / mL).

Ao aplicar o medicamento em doses profiláticas, Ele altera ligeiramente o tempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), virtualmente nenhum efeito sobre a agregação de plaquetas e o grau de ligação do fibrinogénio a receptores de plaquetas.

A actividade anti-IIa no plasma é de cerca de 10 vezes inferior, a actividade anti-Xa. A actividade anti-IIa média máxima é observada aproximadamente 3-4 h após s / à introdução e atinge 0.13 UI / ml e 0.19 Administração UI / ml após repetido 1 mg / kg de peso corporal, administrada duas vezes e 1.5 mg / kg de peso corporal numa única administração, respectivamente.

Actividade máxima média anti-Xa no plasma é observado 3-5 h após p / administração e aproximadamente 0.2, 0.4, 1.0 e 1.3 anti-Xa UI / ml após S / para a introdução 20, 40 mg 1 mg / kg 1.5 mg / kg, respectivamente,.

Clexane: farmacocinética

A farmacocinética de regimes de dosagem enoxaparina destes é linear.

Sucção e paspredelenie

Depois de repetidas p / para a introdução da dose de sódio enoxaparina 40 mg, e a dose 1.5 mg / kg de peso corporal 1 tempo / dia em voluntários saudáveis ​​C_ss para ser alcançado 2 Dia, em que, em média AUC 15% superior, que depois de uma injecção única. Depois de repetidas p / para a introdução de enoxaparina de sódio numa dose diária 1 mg / kg de peso corporal 2 vezes / dia C_ss conseguida através 3-4 dia, em que, em média AUC 65% superior, que depois de uma única injecção e os valores médios C_máximo são, respectivamente, 1.2 UI / ml e 0.52 UI / mL.

A biodisponibilidade de p / enoxaparina de sódio para a introdução, avaliada com base na actividade anti-Xa, perto de 100%. V_d enoxaparina sódica (por anti-IIa atividade) é de aproximadamente 5 l e aproximando-se o volume de sangue.

Metabolismo

Enoxaparina sódio principalmente biotransformado no fígado por dessulfata�o e / ou a despolimerização em metabolitos inactivos.

Dedução

Enoxaparina sódica é uma droga depuração baixa. Depois de o ligar / na de 6 h doses 1.5 mg / kg de peso corporal do valor médio da depuração de actividade anti-Xa no plasma é 0.74 eu /.

A retirada é de caráter monofásico. T_1/2 é 4 não (após uma única s / administração c) e 7 não (após administração repetida). 40% da dose administrada é excretada pelos rins, e 10% – na forma inalterada.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Possível lançamento atraso de sódio enoxaparina em pacientes idosos devido a uma diminuição da função renal.

Em pacientes com insuficiência renal, uma acentuada diminuição na depuração da enoxaparina sódica. Em pacientes com baixa (CC 50-80 ml / min) e moderada (CC 30-50 ml / min) insuficiência renal após repetidas p / a introdução 40 mg de enoxaparina sódica 1 vezes / dia, um aumento da actividade anti-Xa, representado por AUC. Em doentes com insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min) repetido a n / a uma droga numa dose 40 mg 1 vezes / dia AUC no estado estacionário, em média, 65% superior.

Os pacientes que estão com sobrepeso quando s / para uma depuração da droga é um pouco menos. Se não tomar uma dose de correcção com base no peso corporal do paciente, após uma única administração s / c de dosagem de sódio enoxaparina 40 actividade anti-Xa mg será 50% maior em mulheres com peso inferior a 45 kg, e 27% maior em homens com um peso corporal inferior a 57 kg, em comparação com pacientes com peso médio normal do corpo.

Clexane: testemunho

• prevenção de trombose venosa e tromboembolismo, especialmente em ortopedia e cirurgia geral;
• prevenção de trombose venosa e tromboembolismo em pacientes com doenças terapêuticas agudas, É em repouso na cama (insuficiência cardíaca crônica III ou IV classe funcional classificação NYHA, insuficiência respiratória aguda, infecção aguda, doenças reumáticas agudas em combinação com um dos factores de risco de trombo venoso);
• tratamento da trombose venosa profunda com ou sem embolia pulmonar;
• tratamento de angina instável e infarto do miocárdio sem onda Q em combinação com ácido acetilsalicílico;
• prevenção da formação de trombos no sistema de circulação extracorpórea durante a hemodiálise.

Clexane: o regime de dosagem

O fármaco é administrado c / s. O fármaco não deve ser administrado I / M!

Para prevenção de trombose e o tromboembolismo venoso Os pacientes com risco moderado (cirurgia abdominalynaya) Clexane prescrito^® de 20-40 mg (0.2-0.4 ml) n / D 1 tempo / dia. A primeira injecção é feita para 2 horas antes da cirurgia.

Pacientes de alto risco (Cirurgia ortopédica) nomear 40 mg (0.4 ml) n / D 1 hora / dia, e em que a primeira dose é administrada durante 12 horas antes da cirurgia ou 30 mg (0.3 ml) n / D 2 vezes / dia a partir da administração via 12-24 horas após a cirurgia.

A duração do tratamento Kleksanom^® é 7-10 dias. Se necessário, o tratamento pode ser continuado até que, mantendo o risco de trombose ou embolia (por exemplo, ortopedia Clexane^® administrada numa dose de 40 mg 1 vezes / dia durante 5 semanas).

Para prevenção de trombose venosa em doentes com condições terapêuticas agudas, É em repouso na cama, nomear 40 mg 1 vezes / dia durante 6-14 dias.

Para tratamento de trombose venosa profunda administrado por 1 mg / kg de n / k todos 12 não (2 vezes / dia) ou 1.5 mg / kg 1 tempo / dia. Em pacientes com doenças tromboembólicas complicados, recomenda-se usar o medicamento numa dose 1 mg / kg 2 vezes / dia.

A duração do tratamento, em média, 10 dias. É aconselhável começar imediatamente o tratamento com anticoagulantes indirectas, enquanto que a terapia Kleksanom^® deve continuar até que um efeito anticoagulante suficiente, ou seja,. INR deve ser 2.0-3.0.

Às angina instável e enfarte do miocárdio sem onda Q a dose recomendada de Clexane^® é 1 mg / kg de n / k todos 12 não. Ao mesmo tempo, o ácido acetilsalicílico em prescrever uma dose de 100-325 mg 1 tempo / dia. A duração média da terapia é 2-8 dias (para estabilizar o estado clínico do paciente).

Para prevenção da formação de trombos no circuito extracorporal durante a hemodiálise dose de Kleksana^® médias 1 mg / kg de peso corporal. Em alto risco de hemorragia da dose deve ser reduzida para 0.5 mg / kg quando o acesso vascular de casal ou 0.75 mg / kg de acesso vascular único.

Com hemodiálise droga deve ser administrada na porção da derivação arterial no início de hemodiálise. Uma dose, normalmente, suficiente para uma sessão de quatro horas, No entanto, logo após a detecção do anel de fibrina com uma diálise já não pode entrar no cálculo da droga 0.5-1 mg / kg de peso corporal.

Às insuficiência renal necessário ajustar a dose dependendo do QC. Às CC < 30 ml / min Clexane^® é introduzida a uma taxa de 1 mg / kg de peso corporal 1 tempo / dia para fins terapêuticos e 20 mg 1 tempo / dia como medida profilática. O regime de dosagem não se aplica a casos de hemodiálise. Às CC > 30 ml / min é necessário ajuste da dose, mas deve-se mais profundamente realizada monitorização laboratorial da terapia.

Termos de administração da solução

A injecção é de preferência realizado com o paciente deitado. Clexane^® subcutânea profunda injectado. Ao utilizar seringas pré-cheias 20 mg 40 mg antes da injecção não é necessário para remover as bolhas de ar a partir da seringa, a fim de evitar a perda do medicamento. As injeções devem ser realizadas alternadamente na parte esquerda ou direita, ou verhnebokovuyu inferolateral da parede abdominal anterior.

A agulha deve inserir verticalmente ao longo de todo o comprimento na pele, segurando uma dobra de pele entre o polegar eo indicador. Dobras de pele são liberados apenas após a conclusão de injeções. Não massageie o local da injecção após a administração.

Clexane: efeito colateral

Sangramento

Se você quiser cancelar o desenvolvimento de drogas sangramento, para estabelecer a causa e iniciar o tratamento adequado.

EM 0.01-0.1% casos podem desenvolver síndrome hemorrágica, incluindo retroperitoneal e hemorragia intracraniana. Alguns destes casos foram de caráter fatal.

Ao utilizar Clexane^® contra o pano de fundo de anestesia raquidiana / epidural e uso pós-operatório de penetrar cateteres casos descritos de hematoma espinal (em 0.01-0.1% casos), o que leva a desordens neurológicas de gravidade variável, incluindo paralisia persistente ou irreversível.

Trombocitopenia

Nos primeiros dias de tratamento, pode desenvolver-se um pouco pronunciada trombocitopenia assintomática transiente. Menor que 0.01% casos de trombocitopenia imune pode desenvolver-se em associação com trombose, que, por vezes, pode ser complicada pelo órgão do miocárdio ou isquemia.

As reacções locais

Após n / k administração pode ocorrer com a dor no local da injecção, menor que 0.01% casos – hematoma no local da injecção. Em alguns casos, a formação de infiltrados inflamatórios sólidas, contendo droga, para resolver em poucos dias, não requer a descontinuação da droga. EM 0.001% no local da injecção pode desenvolver necrose da pele, precedida por púrpura ou placas eritematosas (infiltrada e doloroso); Neste caso, o medicamento deve ser revogado.

De Outros

EM 0.01-0.1% – reacções alérgicas cutâneas ou sistêmicas. Casos de vasculite alérgica (menor que 0.01%), exigiu a abolição da droga em alguns pacientes.

Talvez aumento assintomático e reversível das enzimas hepáticas.

Clexane: Contra-indicações

• condições e doenças, onde existe um elevado risco de sangramento (ameaça de aborto, aneurisma cerebral, ou aneurisma dissecante da aorta / excepto cirurgia /, acidente vascular cerebral hemorrágico, Hemorragia descontrolada, Enoxaparina pesado- ou geparin-indutsirovannaya trombocitopenia);
• Idade para 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);
• hipersensibilidade à enoxaparina, heparina e seus derivados, incluindo outras heparinas de baixo peso molecular;
• o uso do medicamento em mulheres grávidas com válvulas cardíacas artificiais não é recomendado.

DE cautela é utilizada nos seguintes estados: desordens de hemostasia (incl. hemofilia, trombocitopenia, hipocoagulação, doença de von Willebrand), vasculite tyazhelыy, úlcera gástrica e úlcera duodenal, ou outro erosiva e lesões ulcerativas do tracto gastrintestinal, recente acidente vascular cerebral isquêmico do miocárdio, hipertensão arterial grave não controlada, diabeticheskaya ou gemorragicheskaya retinopatia, diabetes grave, recentemente transferidos ou cirurgia neurológica ou oftalmológica suspeita, segurando uma anestesia espinal ou epidural (risco potencial de hematoma), punção spinnomozgovaya (recentemente transferido), Parto recente, endocardite bacteriana (aguda ou subaguda), pericardite ou derrame pericárdico, falha do rim e / ou do fígado, contracepção intra-uterina, lesão grave (especialmente o sistema nervoso central), feridas abertas, com uma superfície ferida grande, uso concomitante de drogas, que afeta a hemostasia.

A companhia não tem dados sobre a utilização clínica do medicamento Clexane^® nos seguintes estados: tuberculose ativa, terapia de radiação (A recente).

Clexane: Gravidez e aleitamento

Clexane^® não deve ser usado durante a gravidez, excepto, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto. Para obter informações sobre, que enoxaparina sódica atravessa a barreira placentária em II trimestre, não, não há informações sobre os trimestres da gravidez I e III.

Ao utilizar Clexane^® lactação deve parar de amamentar.

Clexane: Instruções Especiais

Ao administrar o medicamento para a prevenção não mostrou tendência para aumentar o sangramento. Ao nomear a droga para fins terapêuticos há um risco de sangramento em pacientes mais velhos (especialmente em pessoas com mais de 80 anos). Recomenda-se que a observação cuidadosa do paciente.

Antes da terapia com esta droga deve ser revogado outras drogas, que afectam o sistema hemostático, devido ao risco de hemorragia: salicilaty, incl. ácido acetilsalicílico, NSAIDs (incluindo ketorolac); dextrano 40, ticlopidina, clopidogrel, GCS, trombolíticos, antykoahulyantы, antiagregantы (incluindo antagonistas da glicoproteína IIb / IIIa), exceto, quando a sua aplicação é necessária. Se necessário, o uso combinado de Clexane^® com estas drogas precisa ser muito cuidadoso (monitorização cuidadosa do os parâmetros sanguíneos de laboratório adequado do paciente e).

Em pacientes com insuficiência renal estão em risco de hemorragia, por aumento da actividade de anti-Xa. Desnecessariamente. Este aumento é significativamente maior em doentes com insuficiência renal grave (CC < 30 ml / min), Recomenda-se que a dose correta para profilática, e a administração terapêutica de fármaco. Embora não seja necessário para realizar o ajuste da dose em doentes com insuficiência renal ligeira e moderada (CC > 30 ml / min), recomendou que um controlo rigoroso desses pacientes.

O aumento da actividade anti-Xa de enoxaparina de sódio quando administrada profilacticamente nas fêmeas que pesam menos de 45 masculino kg de peso inferior a 57 kg pode conduzir a um risco aumentado de hemorragia.

O risco de trombocitopenia imune, induzida por heparina, Ela existe quando se usa heparinas de baixo peso molecular. Se desenvolve trombocitopenia, em seguida, ele é normalmente detectado entre 5 e 21 ° dias após o início da terapia enoxaparina sódica. Neste contexto, recomenda-se o acompanhamento regular da contagem de plaquetas antes enoxaparina tratamento de sódio e durante a sua utilização. Se houver evidência de redução substancial do número de plaquetas (em 30-50% relação ao valor basal) imediatamente cancelar o sódio enoxaparina e transferir o paciente para outra terapia.

Spinalynaya / anestesia эpiduralynaya

Tal como acontece com outros anticoagulantes, descreve casos de hematoma espinal com a introdução de Clexane^® contra o pano de fundo de anestesia raquidiana / epidural com o desenvolvimento de paralisia persistente ou irreversível. O risco destes efeitos é reduzida quando se utiliza o medicamento em doses 40 mg ou inferior. O risco aumenta com a dose, e usando penetrante cateter peridural após a cirurgia, ou pelo uso concomitante de drogas adicionais, tem o mesmo efeito na hemostasia, NSAID. O risco também é aumentada por punção lombar traumática ou repetida exposição.

Para reduzir o risco de sangramento a partir do canal espinal com anestesia epidural ou espinal é necessário ter em conta o perfil farmacocinético do fármaco. A instalação ou remoção do cateter é melhor realizada a uma baixa efeito anticoagulante da enoxaparina sódica.

Instalar ou remover o cateter deve ser realizado mais tarde 10-12 h após a administração de doses profiláticas de Clexane^® trombose venosa profunda. Onde, quando os pacientes que receberam doses mais elevadas de sódio enoxaparina (1 mg / kg 2 vezes / dia ou 1.5 mg / kg 1 tempo / dia), Estes procedimentos devem ser adiada por um longo período de tempo (24 não). A administração subsequente de o medicamento deve ser administrado o mais tardar, 2 horas após a remoção do cateter.

Se o médico prescreve terapia anticoagulante durante a anestesia epidural / espinal, Deve ser particularmente cuidadosa monitorização contínua do paciente para identificar quaisquer sinais e sintomas neurológicos, tal como: dor nas costas, distúrbios das funções sensoriais e motoras (dormência ou fraqueza nas extremidades inferiores), disfunção do intestino e / ou bexiga. O doente deve ser instruído a informar imediatamente o médico em caso de sintomas acima. Quando sinais ou sintomas, hematomas característica do tronco cerebral, precisar o diagnóstico eo tratamento urgente, incluindo, se necessário, descompressão medular.

Geparin-indutsirovannaya trombocitopenia

Com extrema cautela Clexane^® deve ser administrado a pacientes, uma história há evidência de trombocitopenia, induzida por heparina, em combinação com ou sem trombose.

O risco de trombocitopenia, induzida por heparina, podem persistir por vários anos. Se, com base da história é suposto presença de trombocitopenia, induzida por heparina, os testes sobre a agregação de plaquetas in vitro têm valor limitado em predizer o risco de o seu desenvolvimento. A decisão de nomear Clexane^® de tal caso só pode ser tomada após consulta com o especialista adequado.

Chreskozhnaя koronarnaя angioplastia

Para reduzir o risco de sangramento, manipulação vascular invasiva no tratamento de angina instável e enfarte do miocárdio sem onda Q, o cateter não deve ser removido durante 6-8 h depois s / Clexane à introdução^®. Seguindo dose estimada deve ser administrado o mais tardar,, que 6-8 horas após a remoção do cateter. No local de administração devem ser monitorizados, oportuna para detectar sinais de hemorragia ou formação de hematoma.

Válvulas cardíacas artificiais

Não foram realizados estudos, permitem estimar com segurança a eficácia e segurança de Clexane^® prevenção de complicações tromboembólicas em pacientes com válvulas cardíacas artificiais, por conseguinte, não se recomenda a utilização da droga para o efeito.

Testes laboratoriais

Em doses, usado para a prevenção de complicações tromboembólicas, Clexane^® nenhum efeito significativo sobre o tempo de sangramento e o desempenho geral da coagulação, assim como na agregação de plaquetas ou a ligação de fibrinogénio.

Em doses mais elevadas pode ser prolongada e aPTT tempo de coagulação. Imagem de APTT e tempo de coagulação não é em função linear directa do aumento da actividade antitrombótica da droga, portanto, não há necessidade para eles para monitorar.

Prevenção da trombose venosa e embolia em pacientes com doenças agudas terapêuticas, É em repouso na cama

No caso da infecção aguda, doenças reumáticas agudas profilático enoxaparina sódica só se justifica se houver o risco de eventos tromboembólicos venosos (Idade mais 75 anos, neoplasias malignas, trombose e embolia na história, obesidade, terapia gormonalynaya, insuficiência cardíaca, insuficiência respiratória crônica).

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Clexane^® nenhum efeito sobre a capacidade de conduzir e mecanismos.

Clexane: overdose

Sintomas. A overdose acidental em / no, ektrakorporalnom ou s / administração c pode levar a complicações hemorrágicas. Quando administrada em doses elevadas, mesmo a absorção do fármaco é improvável.

Tratamento: como um agente de neutralização mostrado lento na / em um sulfato de protamina, dose que depende da dose administrada Clexane^®. Deve ser tido em conta, oque 1 mg de protamina neutraliza o efeito anticoagulante 1 mg de enoxaparina, se Clexane^® Ele impõe não mais do que, que 8 horas antes da administração de protamina. 0.5 mg de protamina neutraliza o efeito anticoagulante 1 mg Clexane^®, se introduzir mais 8 h atrás ou segunda dose, opcionalmente, de protamina. Se após administração Clexane^® Passou mais 12 não, a administração de protamina não é necessário. No entanto, mesmo com doses elevadas de sulfato de protamina, actividade anti-Xa Clexane^® completamente neutralizado (um máximo de 60%).

Clexane: interação medicamentosa

Com o uso simultâneo de Clexane^® com drogas, que afectam a hemostasia (salicilatos / excepto para angina instável e enfarte do miocárdio sem elevação do segmento ST ST /, outros AINEs / incluindo ketorolac /, dextrano 40, ticlopidina, SCS para uso sistémico, trombolíticos, antykoahulyantы, agentes antiplaquetários / antagonistas incluindo glicoproteína IIb / IIIa /), podem desenvolver complicações hemorrágicas. Se usar essa combinação não pode ser evitado, enoxaparina deve ser utilizado sob supervisão cuidadosa da coagulação do sangue indicadores.

Não alternar o uso de enoxaparina sódica e outras heparinas de baixo peso molecular, tk. eles diferem um do outro no modo de produção, peso molecular, actividade anti-Xa específica, e unidades de doses. Estas drogas, Consequentemente, farmacocinética diferente, Actividade Biológica (atividade anti-IIa, e de plaquetas interações).

Interação farmacêutica

A solução Clexane^® não devem ser misturados com outras drogas.

Clexane: condições de dispensa nas farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Clexane: termos e condições de armazenamento

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 3 ano.