XUMIRA

Material activo: Adalimumab
Quando ATH: L04AB04
CCF: Imunossupressor selectivo. Anticorpos Monoklonalynыe k FNO
Códigos CID-10 (testemunho): K50, M05, M07, M45
Quando CSF: 05.02.01
Fabricante: ABBOTT Laboratories Ltd. (Grã Bretanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

A solução para a p / a introdução opalescente, matizado.

Excipientes: manitol, mono-hidrato de ácido cítrico, citrato de sódio, dissódico gidrofosfata digidrat, di-hidrato de di-hidrogenofosfato de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e, Hidróxido de sódio.

0.8 ml – seringas de vidro de dose única (1) completo com algodão embebido em álcool (1) – embalagens Valium planimétrica (1) – embalagens de papelão.
0.8 ml – seringas de vidro de dose única (1) completo com algodão embebido em álcool (1) – embalagens Valium planimétrica (2) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Imunossupressor selectivo. É um anticorpo monoclonal recombinante, sequência peptídica que é idêntica para a IgG₁ cara.

Adalimumab liga-se selectivamente ao factor de necrose tumoral (FNO) e neutraliza a sua função biológica através do bloqueio da interacção com os receptores da superfície das células, o p55 e p75 de TNF. FNO – É uma citocina naturais, que participa na regulação da inflamação e resposta imune normal. Os níveis elevados de TNF são encontradas no fluido sinovial de pacientes com artrite reumatóide, psoriaticheskim artritom e ankiloziruyushtim spondilitom. O TNF desempenha um papel importante no desenvolvimento da inflamação patológica e destruição de tecidos articulares, característica destas doenças.

Adalimumab modula também as respostas biológicas, que são induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo alterações dos níveis de moléculas de adesão, fazendo com que a migração de leucócitos.

Em pacientes com artrite reumatóide Humira provoca uma rápida diminuição dos níveis de indicadores inflamatórios de fase aguda (Proteína C-reativa e velocidade de sedimentação globular) e os níveis séricos de citoquinas (IL-6). Além Disso, há uma diminuição da actividade de metaloproteinases da matriz de soro (MMP-1 e MMP-3), causa remodelação do tecido, subjacente à destruição da cartilagem.

Farmacocinética

Absorção

Adalimumab é absorvida e distribuída lentamente e atinge C_máximo aproximadamente 5 dias. A biodisponibilidade absoluta da droga depois de um único S / administração c 40 mg de adalimumab 64%.

Em pacientes com doença de Crohn, que é prescrito na dose inicial de Humira 160 mg 0 semana e dose subsequente 80 Semana 2 mg, C_máximo adalimumab alcançado na segunda e quarta semana e é de cerca de 12 ug / ml.

Distribuição

V_d com uma única sobre / num intervalo desde 4.7 para 6.0 eu, indicando que quase a mesma distribuição de adalimumab no sangue e no fluido extravascular. Adalimumab concentração no fluido sinovial de pacientes com artrite reumatóide é de 31 para 96% pelo soro.

C_ss adalimumab em n / a taxa de aplicação 40 mg 1 uma vez em cada 2 semana em doentes com artrite reumatóide, no final do intervalo de dosagem é cerca de 5 ug / ml (sem receber simultaneamente metotrexato) e 8-9 ug / ml (contra o pano de fundo a aplicação simultânea de metotrexato). Com doses crescentes variando adalimumab 20 mg, 40 mg 80 mg 1 uma vez em cada 2 semana e 1 uma vez por semana n / k observado aumento quase linear em concentrações adalimumab soro no final do intervalo de dosagem.

Em pacientes com doença de Crohn C_ss aproximadamente 7 ug / ml e observada nas semanas 24 e 56º de terapia de manutenção com uma dose de Humira 40 mg 1 uma vez em cada 2 da semana.

Dedução

Adalimumab aparece lentamente, recarga geralmente não excede 12 ml / h. T_1/2 é, média, 2 semanas e variou entre 10 para 20 dias. Liquidação e T_1/2 não se altera substancialmente após a administração da droga numa dose 0.25-10 mg / kg, а T_1/2 converge para E / S e P / para a introdução da droga. Com o uso prolongado (Mais 2 anos) depuração de adalimumab não é alterado.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Houve uma tendência para o aumento da folga de adalimumab, dependendo do peso corporal e da presença de anticorpos para o adalimumab.

Idade tem efeito mínimo sobre a depuração de adalimumab.

Crianças farmacocinética adalimumab não foi estudado.

Diferenças farmacocinéticas (ajustada para o peso corporal) pacientes do sexo e da raça diferente foram encontrados.

Farmacocinética de adalimumab em pacientes com insuficiência hepática ou renal não.

Testemunho

- Artrite reumatóide moderada a grave ativa (como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outros modificadores da doença anti);

- Artrite psoriática activa (como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outros modificadores da doença anti);

- Aktivnыy ankiloziruyushtiy anquilosante;

- A doença de Crohn (moderada ou grave) com resposta inadequada à terapia convencional ou ineficaz (ou reduzindo a eficácia de) Infliximab.

Regime de dosagem

Adultos às revmatoidnom ARTHRO, psoriaticheskom ARTHRO e ankiloziruyushtem anquilosante Humira administrados s / c com uma dose 40 mg 1 uma vez em cada 2 da semana. Na nomeação de Humira terapia GCS, NSAIDs, analgésicos, salicilatos, metotrexato e outros DMARDs pode ser continuado.

Em alguns pacientes,, não receber metotrexato, Isso pode ser conseguido com o efeito adicional de aumentar a multiplicidade de usar Humira 40 mg 1 uma vez por semana.

Às Doença de Crohn prescrever adulto 160 mg / dia (de 40 mg 4 vezes / dia, ou 40 mg 2 vezes / dia durante dois dias sucessivamente), Através dos 2 da semana (Dia 15) – 80 mg, mais tarde 2 da semana (29-Dia) prescrever uma dose de manutenção – 40 mg 1 uma vez em cada 2 da semana. Na nomeação de Humira aminosalicilatos terapia, glyukokortikosteroidami e / ou antimetabolitami (mercaptopurina e azatioprina) Ele pode ser estendido.

Com uma diminuição da resposta ao tratamento medicamentoso pode aumentar a dose para 40 mg por semana. Alguns pacientes não respondem à terapêutica com Humira durante as primeiras 4 semanas, mas o tratamento deve continuar, tk. efeito positivo pode ser alcançada em um 12 semanas. A decisão de terminar o tratamento pode ser feito no caso, Se não marcado efeito terapêutico durante este período.

Termos de preparação e realização de injeções

Humira deve ser utilizado sob supervisão médica. Se o médico acha que é possível, depois de técnicas de formação adequados s / c injeção, pacientes pode auto-administrar a droga em si.

Humira é administrado s / c na coxa ou no abdómen. Antes da introdução da solução devem ser inspeccionadas quanto à presença de partículas estranhas ou descoloração.

Adalimumab não deve ser misturada na mesma seringa ou frasco com quaisquer outros fármacos. Os restos da solução e os materiais utilizados devem ser destruídos.

Antes da injecção de Humira deve ser cuidadosamente lavar as mãos, em seguida, sair da embalagem e coloque sobre uma superfície limpa de uma seringa com Humira e um pano embebido em álcool. Verifica, que a vida de prateleira de Humira, impresso na seringa não expirou.

Em seguida, escolha um local de injecção no abdómen ou na parte frontal da coxa. Os locais de injecção e as partes deve ser alterado, cada seguinte site da injecção deve desviar-se da anterior, pelo menos, 3 cm. Você não pode inserir a droga no local, onde há dor, hiperemia, vedação ou hematoma subcutâneo. Estes sintomas podem indicar a presença de infecção. O local de injecção é necessário processar uma compressa com álcool em um movimento circular.

A seringa não é agitada. Deve remover a tampa da agulha, sem tocar na agulha, evitando o contato com outras superfícies. Uma mão para pegar na dobra da pele tratada, no outro lado a tomar a seringa, segurando-a a um ângulo de 45 ° para a superfície da pele, para cima de superfície classificados. Em um movimento rápido, insira completamente a agulha na prega de pele. Após a inserção da agulha para liberar a dobra de pele. Digite toda a solução para 2-5 sec. Quando a seringa estiver vazia, remover a agulha da pele, no mesmo ângulo. Um pedaço de gaze pressione levemente o local da injeção para 10 sec, mas, em qualquer caso, não friccionar a superfície. A partir do local de injecção pode permanecer uma pequena quantidade de sangue. Se desejar, você pode usar um patch.

Após a injecção, a seringa não re-utilização. Se a próxima injecção de Humira foi acidentalmente omitido, necessária para fazer a injecção imediatamente, logo que for detectada. A seguir à injecção deve ser levada a cabo de acordo com o cronograma anteriormente prevista.

Efeito colateral

Abaixo estão Humira dados de segurança, recebeu uma ensaios clínicos controlados por placebo.

Eventos adversos clínicos e laboratoriais, cuja ligação com adalimumab era pelo menos possível, sistemas distribuídos e frequência: Frequentemente (>1/10); frequentemente (>1/100, ≤1 / 10); com pouca freqüência (>1/1000, ≤1 / 100).

Infecção: Frequentemente – infecção do trato respiratório superior; frequentemente – infecção do trato respiratório inferior (incluindo bronquite e pneumonia), infecção do trato urinário, infecção por herpes (incluindo zoster e herpes simples), gripe, infecção fúngica superficial (incluindo lesões de pele e unhas); com pouca freqüência – sepsia, infecções conjuntas e feridas, abscesso, infecção da pele (incluindo impetigo), infecção do folículo piloso (Incluindo furúnculos e carbúnculos), paronixija, erupção cutânea pustular, uma infecção dos dentes e periodontais, infecção no ouvido, gastroenterite, candidiase da cavidade oral e da faringe, infecções vaginais (incluindo fungos), infecção viral.

Neoplasias: com pouca freqüência – papiloma da pele.

A partir do sistema hematopoético: frequentemente – anemia, lymphopenia; com pouca freqüência – leucopenia, leucocitose, linfadenopatia, neutropenia, trombocitopenia.

Na parte do sistema imunitário: com pouca freqüência – As reacções de hipersensibilidade, Alergias sazonais.

Metabolismo: com pouca freqüência – hipercolesterolemia, hiperuricemia, anorexia, diminuição do apetite, giperglikemiâ, aumento ou redução de peso corporal.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – dor de cabeça, tontura, parestesia; com pouca freqüência – depressão, transtornos de ansiedade (incluindo nervosismo e agitação), insônia, confusão, disgeusia, enxaqueca, sonolência, desmaio, neuralgia, tremor, Neuropatia.

A partir dos sentidos: com pouca freqüência – conjuntivite, .Aloe, dor, vermelhidão, olhos secos, inchaço do século, glaucoma, dor, congestão e zumbido nos ouvidos.

Sistema cardiovascular: frequentemente – hipertensão arterial; com pouca freqüência – marés, hematoma, taquicardia, taquicardia.

O sistema respiratório: frequentemente – tosse, dor de garganta, congestão nasal; com pouca freqüência – falta de ar, asma, disfonija, Estertores pulmonares, ulceração da mucosa nasal, inchaço das vias aéreas superiores, vermelhidão da garganta.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea, dor abdominal, diarréia, dispepsia, ulceração das membranas mucosas da boca, aumento das enzimas hepáticas (incluindo ALT e AST), A fosfatase alcalina; raramente - vómitos, flatulência, prisão de ventre, refluxo hastroэzofahealnыy, disfagia, gastrite, colite, hemorróidas, hemorroidária sangramento, exantema vesicular na cavidade oral, dor de dente, boca seca, gengivite, língua ulceração, estomatite (incl. aftosa).

Reações dermatológicas: frequentemente – erupção cutânea (incluindo eritematosa e prurido), comichão, perda de cabelo; com pouca freqüência – Erupção macular ou papular, xerose, Suando, suores nocturnos, eczema, dermatite, psoríase, urticária, equimose, púrpura, acne, úlceras cutâneas, angioedema, em alterar a placa de pregos, reacções de fotossensibilidade, descamação da pele, nódulos reumatóides.

Na parte do sistema músculo-esquelético: com pouca freqüência – artralgia, dor nas extremidades, dor nas costas e cintura escapular, cãibras musculares, mialgia, inchaço das articulações, sinovite, ʙursit, Tendinite.

Com o aparelho geniturinário: com pouca freqüência – hematúria, dizurija, noctúria, thamuria, dor nos rins, menorragija

A partir do corpo como um todo: frequentemente – fadiga (incluindo astenia), sintomas de gripe; com pouca freqüência – febre, sentindo o calor, calafrios, dor no peito, cicatrização de feridas prejudicada.

As reacções locais: Frequentemente – dor, edema, hiperemia, prurido no local da injecção.

A partir dos parâmetros de laboratório: com pouca freqüência – triglicéridos elevados, CPK, LDH, ureia e creatinina no sangue, aumentar em APTT, redução de potássio no sangue, a formação de auto-anticorpos, a aparência de proteína urinária.

Contra-indicações

- As doenças infecciosas, em t.ch.tuberkulez;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Infância e adolescência up 16 anos;

- Hipersensibilidade ao adalimumab ou qualquer de seus componentes auxiliares.

DE cautela devem ser prescritos em doenças desmielinizantes.

Gravidez e aleitamento

EM experimental pesquisa animais em doses até 100 mg / kg adalimumab sinais do efeito prejudicial sobre o feto foram identificados. Mas, em estudos controlados adequados em mulheres grávidas a droga não foi estudado. Os estudos em animais nem sempre são preditivos do impacto humano sobre o, por isso durante a gravidez Humira pode ser usado somente quando claramente necessária.

Mulheres em idade reprodutiva deve evitar a concepção durante o tratamento com Humira.

Os efeitos de Humira em actividades genéricas e entrega não são conhecidos.

Os dados sobre a excreção de adalimumab com leite materno ou sua absorção após a ingestão não é. Muitos medicamentos e imunoglobulinas penetrar no leite materno. Dado o risco de reacções adversas graves em recém-nascidos, é aconselhável interromper a amamentação ou interromper a droga, tendo em conta a sua importância para a mãe.

Precauções

No tratamento com anticorpos monoclonais para o TNF, incluindo Humira, foram observadas infecções graves, Raros casos de tuberculose e infecções oportunistas, incl. fatal. Em muitos casos, uma grave processos infecciosos se desenvolver em pacientes, recebendo terapia imunossupressora concomitante. Si A artrite reumatóide predispõe para o desenvolvimento de complicações infecciosas.

Humira não deve ser administrado a doentes com infecções activas, incl. crônica ou focal. O tratamento pode ser iniciado somente após, como irá ser feito o controlo da infecção.

Tal como acontece com o tratamento de outros anticorpos monoclonais para o TNF, para, durante e após o tratamento com Humira devem ser monitorados quanto a sinais de infecção, incluindo tuberculose.

No caso de uma nova infecção durante a terapia com Humira, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados. Em casos graves, o tratamento deveria ser interrompido Humira. Ele pode ser renovado somente após, como irá ser feito o controlo da infecção.

Tenha cuidado ao discutir a nomeação de Humira em doentes com história de infecções recorrentes ou doenças, predisposição para o desenvolvimento de complicações infecciosas.

A utilização de anticorpos monoclonais para o TNF pode ser acompanhada por uma reactivação de vírus da hepatite B (HBV) pacientes infectados – portadores do vírus. Descreveu vários casos de morte devido à reativação do vírus da hepatite B na aplicação de bloqueadores de TNF. Na maioria dos casos, a activação do HBV foi observada em pacientes, além de receber bloqueadores de TNF, terapêutica imunossupressora concomitante. Os pacientes, em risco para a hepatite B, Eles devem ser cuidadosamente avaliados quanto à sua HBV antes de prescrever anticorpos monoclonais de TNF. A questão da nomeação de portadores de HBV de TNF bloqueador deve ser resolvido tendo em conta o possível risco para o paciente. Se a terapia de HBV transportador de destino com anticorpos monoclonais para o TNF, o paciente deve ser cuidadosamente monitorizados durante todo o curso da terapia e durante vários meses após a sua conclusão. Se durante o tratamento com Humira ocorreu reativação do vírus da hepatite B, O tratamento com Humira deve ser interrompida eo lançamento eficaz terapia antiviral.

A terapia com anticorpos monoclonais para o TNF, incluindo Humira, em casos raros, acompanhado pelo surgimento ou agravamento de manifestações clínicas e / ou radiográficos de doenças desmielinizantes. Os médicos devem ter cautela ao atribuir Humira em pacientes com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central.

Em ensaios clínicos controlados, a frequência de doenças malignas, incluindo pacientes com linfoma, tratados com anticorpos monoclonais para o TNF, Foi maior, do que no grupo de controlo. O número total de doentes, placebo, e a duração da observação deles eram menos do que o número e duração de monitoração do paciente, tratados com bloqueadores de TNF. Além Disso, risco aumentado de linfoma em doentes com artrite reumatóide, acompanhado por inflamação crônica do altamente ativa, É o que torna difícil avaliar o seu risco com tratamento. Em longo prazo estudos clínicos de Humira incidência de tumores malignos correspondeu a esse índice nos pacientes da mesma idade, gênero e raça na população em geral. No entanto, atualmente dados disponíveis são insuficientes, para evitar o possível risco de linfoma e outras doenças malignas durante a terapia com anticorpos monoclonais para o TNF.

Em um estudo clínico excluídos os pacientes com história de doença maligna, e no caso de terapia de tumor foi parado Humira. Assim, você deve ter muito cuidado ao decidir sobre o tratamento com Humira nestes doentes.

Em estudos clínicos, as reações alérgicas graves durante o tratamento com Humira foram pouco frequentes. Na prática clínica, registrado casos muito raros de reacções alérgicas graves (incl. anafilakticheskih) após a administração de Humira. Se anafilaxia em desenvolvimento ou outra reacção alérgica grave, você deve parar imediatamente o tratamento com Humira e tratamento adequado.

Tampe a agulha da seringa, Introdução a droga, contém látex, Isso pode causar reacções alérgicas graves em pacientes com hipersensibilidade ao látex.

Em estudos clínicos, Humiry e outras drogas similares são registrados casos de tuberculose. Eles foram observados na aplicação da droga em nenhuma dose, No entanto, a frequência de tuberculose de reativação tem aumentado principalmente em doses de Humiry a nomeação, excedendo o recomendado. Os pacientes, anfitrião Humiru, descritos casos de fungos e outros tipos de infecções oportunistas. Algumas destas infecções, incluindo a tuberculose tinha morrido.

Antes do início do tratamento todos os pacientes devem examinar Humiroj para excluir ativo e inativo (latente) Tuberculose. Você deve coletar a história clínica detalhada , incl. identificar contatos com pacientes com tuberculose activa e esclarecer, se e/ou se terapia imunossupressora. Deve conduzir a pesquisa de triagem (por exemplo, raios-x de tórax e tuberkulinovuû amostra). É necessário ter em conta a possibilidade de falso-negativos amostras tuberkulinovyh, especialmente para pacientes gravemente doentes e pacientes em estado de deficiência.

Se diagnosticado com tuberculose activa, iniciar o tratamento que humiroj não deve ser.

Quando TB latente antes de iniciar o tratamento Humiroj deve conduzir a um tratamento preventivo de TB.

Os pacientes devem ser informados da necessidade de tratamento com um médico quando sinais de infecção tuberculosa (tosse persistente, perda de peso, febre de subfebrilnaya).

Quando tratando bloqueador TNF descrever raros casos de pancitopenia, incluindo a anemia aplástica. Na nomeação Humiry fenômenos indesejáveis por parte de sangue, incluindo zitopenia clinicamente significativa (trombocitopenia, leucopenia), gravado com pouca frequência. Desconhece-se sua relação com o Humiroj. Pacientes devem contactar imediatamente o seu médico para o tratamento do sangue Humiroj sintomas (por exemplo, febre persistente, nódoas negras, sangramento, palidez). Em pacientes com alterações significativas na composição do sangue devem considerar abolir a Humiry.

Em estudos clínicos, durante a aplicação de anakinry e ètanercepta de bloqueador TNF observou-se o desenvolvimento de infecção grave na ausência de ainda mais o efeito clínico em comparação com ètanerceptom sozinho. Dada a natureza dos eventos adversos, desenvolvido com ètanerceptom e anakinroj de terapia de combinação, efeitos similares podem ser esperados no tratamento anakinroj em combinação com outros bloqueador TNF. Em conexão com esta combinação terapia adalimumabom e anakinroj não recomendado.

Em estudo 64 pacientes tratados com Humiru, Não havia sinais de reações de hipersensibilidade do tipo tardio a opressão, baixos níveis de imunoglobulinas ou alterações no número de pilhas de t do effector , As células B e células NK, monócitos/macrófagos e neutrófilos.

Os pacientes, receber Humiru, pode ser feita a vacinação (a exceção é as vacinas vivas). Informações sobre a possibilidade de infecção com a vacina viva durante o tratamento Humiroj não.

Humira é que não especificamente estudados em pacientes com insuficiência cardíaca crônica, No entanto, em ensaios clínicos de outro antagonista TNF, tem havido um aumento da frequência de progressão da insuficiência cardíaca crônica e o desenvolvimento de novos casos. Casos de aumento de pacientes com insuficiência cardíaca também são descritos, receber Humiru. Com cautela e sob cuidado médico supervisão deverá ser nomeado de pacientes com insuficiência cardíaca de Humiru.

Terapia de Humiroj pode ser acompanhada pela formação de auto-anticorpos. O efeito do uso prolongado de Humiry sobre o desenvolvimento de doenças autoimunes não é conhecido.. Humiru, que você deve cancelar, Se um paciente durante o tratamento desenvolver síndrome de sinais volčanočnopodobnogo.

Informações sobre a influência de Humiry sobre os resultados do laboratório de testes, não.

Segurança e eficácia em pacientes idosos e mais jovens geralmente não diferem. Não obstante, Você não pode excluir uma sensibilidade aumentada à droga entre alguns pacientes mais velhos.

Uso em Pediatria

Segurança e eficácia de Humiry em crianças não foi estudada.

Overdose

Adalimumaba carreg-dose máxima em humanos não está instalado. Reaplicar o adalimumaba em doses de até 10 mg/kg não foi acompanhada por efeitos tóxicos, que exigem a redução da dose.

Em caso de sobredosagem, era necessário monitorar reações adversas e iniciar imediatamente um tratamento sintomático adequado.

Interações Medicamentosas

O uso one-time e repetido de metotrexato reduz apuramento no adalimumaba 29% e 44% respectivamente. Mas em pacientes com artrite reumatoide, recebendo metotrexato, Não há necessidade de adalimumaba de ajuste de dose ou metotrexato.

Adalimumaba de interação com outras drogas, Além de metotrexato, em estudos farmacocinéticos têm investigado.

Em estudos clínicos, houve sinais de adalimumaba interação com outras ferramentas básicas(sulfassalazina, gidrohlorohin, Ouro de preparações leflunomida e parenterals), GCS, salicilatos, Antiinflamatórios não-esteroides e analgésicos.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenada no escuro, inacessível para crianças entre 2 ° e 8 ° C; Não congelar. Validade – 2 ano.