Adalimumab

Quando ATH:
L04AB04

Ação farmacológica

Anticorpo monoclonal recombinante, a sequência peptídica da qual é IgG1 humana idêntica.

Ação farmacológica. Svяzыvaяsь seletivo com FNO, blocos a sua interacção com receptores de superfície celular, o p55 e p75, e TNF neytralizuetfunktsii. Altera reações biológicas de retaliação, controlado pelo TNF, incluindo mudanças nas moléculas de adesão, fazendo com que a migração de leucócitos. Isso reduz o desempenho da proteína C-reactiva, ESR, citocinas no soro (IL-6), metaloproteases de matriz 1 e 3.

Farmacocinética

Absorvido lentamente. A biodisponibilidade após uma única s / infusão c 40 mg - 64%. ТСmax - 5 dias. Css quando s / a 40 mg 1 uma vez em cada 2 Sun - 5 ug / ml (sem receber simultaneamente metotrexato) e 8-9 g / ml (em doentes que receberam metotrexato). O volume de distribuição em / na introdução - 4,7-6 litros. Concentração no fluido sinovial - 31-96% de soro. Com doses crescentes (20, 40, 80 mg 1 uma vez em cada 2 semana e 1 uma vez por semana n / a) aumento linear na concentração observada no final do intervalo de dosagem. Retornar lentamente. Liberação - 12 ml / h; proporcional ao peso do corpo e a presença de anticorpos para o adalimumab. Liquidação e T1 / 2 não se alteraram significativamente em doses de 0,25-10 mg / kg. Idade tem um efeito mínimo sobre a depuração. T1 / 2 / O e p / a introdução - 2 Sol (10-20 dias).

Testemunho

Exacerbação da artrite reumatóide, moderada e graus severos de gravidade, artrite psoriática, espondilite anquilosante.

Contra-indicações

Hipersensibilidade (incl. para látex), simultânea com anakinra (o risco de infecções graves), doenças infecciosas incluindo. tuberculose, infância (para 18 anos), gravidez, lactação.

Cuidadosamente. Doenças desmielinizantes, CHF.

Regime de dosagem

P/a, na área de abdômen ou coxa na perednelateral′nuû 40 mg 1 Uma vez em 1-2 semanas.

Efeito colateral

Freqüência: muito frequente (Mais 1/10), frequente (Mais 1/100 e menor ou igual a 1/10), pouco frequente (Mais 1/1000 e menor ou igual a 1/100).

A partir do sistema nervoso: frequente-dor de cabeça, tontura, parestesia; frequente-enxaqueca, sonolência, desmaio, neuralgia, tremor, neuropatia, depressão, transtornos de ansiedade (incluindo nervosismo e agitação), insônia, confusão.

A partir dos sentidos: infrequente — conjuntivite, .Aloe; dor, vermelhidão, olhos secos; inchaço das pálpebras, glaucoma; dor, abafamento, ruído nos ouvidos; disgeusia.

A partir do CCC: frequente de sensibilização do inferno; infrequente — "afrontamentos", hematoma, taquicardia, batida de coração.

O sistema respiratório: tosse frequente, dor de garganta, congestão nasal; infrequente — falta de ar, broncoespasmo, disfonija, Estertores pulmonares, colocando a membrana mucosa de cavidade nasal, inchaço das vias aéreas superiores, hiperemia Zev.

A partir do sistema digestivo: frequente-náusea, dor abdominal, diarréia, dispepsia, ulceração das membranas mucosas da boca; infreqüentes - vómitos, flatulência, prisão de ventre, refluxo hastroэzofahealnыy, gastrite, disfagia, colite, hemorróidas, hemorroidária sangramento, exantema vesicular na cavidade oral, dor de dente, boca seca, gengivite, língua ulceração, estomatite (incl. aftosa).

A partir do lado da hematopoiese: freqüente - anemia, lymphopenia; Ocasional - leucopenia, leucocitose, linfadenopatia, neutropenia, trombocitopenia.

Metabolismo: infreqüentes - Hipercolesterolemia, hiperuricemia, anorexia, diminuição do apetite, giperglikemiâ, aumento ou redução de peso corporal.

Para a pele: - erupções freqüentes (incl. eritematosa e prurido), comichão, alopecia; infreqüentes - macular ou exantema maculopapular, xerose, Suando, eczema, dermatite, psoríase, urticária, equimose, púrpura, acne, ulceração da pele, angioedema, em alterar a placa de pregos, fotossensibilidade, descamação da pele, nódulos reumatóides.

Na parte do sistema músculo-esquelético: nechastыe - artralgia, dor nas extremidades, nas costas e cintura escapular, cãibras musculares, mialgia, inchaço das articulações, sinovite, ʙursit, Tendinite.

Com o aparelho geniturinário: infreqüentes - hematúria, dizurija, noctúria, thamuria, dor nos rins; menorragija.

As reacções locais: muitas vezes - dor, edema, vermelhidão, prurido no local da injecção.

De Outros: freqüente - fadiga (incluindo astenia), sintomas de gripe; reacções alérgicas - pouco frequentes (incl. anafilaxia, Alergias sazonais), febre, sentindo o calor, calafrios, dor no peito, cicatrização de feridas prejudicada.

Os achados laboratoriais: freqüente - o aumento da atividade de enzimas hepáticas "" (incluindo ALT e AST); infreqüentes - o aumento TG, A fosfatase alcalina, CPK, LDH, ureia e creatinina no sangue, um aumento no tempo de tromboplastina parcial activada, kaliopenia, a formação de auto-anticorpos, proteinúria.

Overdose

A dose máxima tolerada ainda não foi estabelecida. Quando administrada em doses até 10 mg / kg foram observados sintomas de overdose.

Tratamento: sintomático.

Interações Medicamentosas

Utilização única e repetida de metotrexato reduz a depuração de adalimumab em 29% e 44% respectivamente, mas ele não requer ajuste da dose de metotrexato e adalimumab.

Precauções

No tratamento com adalimumab sido casos de tuberculose, fúngica, etc.. infecções oportunistas, incl. fatal. Antes do tratamento com um inquérito a fim de identificar a tuberculose ativa e inativa (a presença de contatos com pacientes, terapia immunosupressivnaya; Raio-x do tórax, amostra tuberkulinovaya). Em pacientes imunocomprometidos podem teste cutâneo tuberculínico falso negativo. Se tuberculose ativa não iniciar o tratamento com adalimumab, Na tuberculose latente realizado anteriormente tratamento preventivo da tuberculose. Se os sinais de infecção por tuberculose durante o tratamento (tosse persistente, perda de peso, febre baixa) procurar aconselhamento médico.

Em doentes que receberam adalimumab em portadores de vírus da hepatite B reativação é possível, Há casos de morte. A decisão de iniciar o tratamento é feito após exame (O vírus da hepatite B) tendo em conta o possível risco para o paciente. Durante vários meses de tratamento e pós-tratamento é realizado a supervisão médica. Se a reactivação do vírus, O tratamento com adalimumab parada e passar a terapia antiviral.

Em casos raros, pode provocar ou exacerbação de doença desmielinizante.

Não podemos excluir o possível risco de desenvolvimento de linfomas ou outras. tumores malignos durante o tratamento com bloqueadores de TNF.

No período de tratamento pode ser observado pancitopenia (trombocitopenia, leucopenia, anemia aplasticheskaya). Quando os sintomas como febre persistente, hematoma, angiostaxis, pele pálida deve procurar aconselhamento médico.

Com o uso simultâneo de anakinra com TNF etanercept antagonista observou o desenvolvimento de infecções graves (em comparação com a monoterapia com etanercept), o que pode ser esperado quando usado em combinação anakinra e outros. blokatorami FNO, incl. com adalimumab.

Durante o tratamento possível vacinação, excepto com vacinas vivas.

Na aplicação, etc.. Antagonistas do TNF, observou o desenvolvimento ou agravamento da insuficiência cardíaca.

Com o desenvolvimento do tratamento de síndrome de sintomas volchanochnopodobnogo cancelar.

Em estudos com animais de adalimumab efeito prejudicial sobre o feto não é revelada, No entanto, estudos controlados em mulheres grávidas não foi, assim que as mulheres em idade fértil durante o tratamento deve usar métodos de contracepção fiáveis.

Não se sabe se adalimumab é exibida com leite materno, por isso, quando a sua nomeação deve ser, tendo em conta a proporção de benefício esperado para a mãe e para o risco de uma criança, descontinuar a amamentação ou interromper a droga.

Os doentes idosos pode ser hipersensibilidade ao adalimumab.