XOLETAR

Material activo: Lovastatin
Quando ATH: C10AA02
CCF: Hipolipemiantes
Quando CSF: 01.12.11.03
Fabricante: KRKA d.d. (Eslovenia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido pré-gelatinizado, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (E131), amido de milho, celulose microcristalina, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido pré-gelatinizado, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (E104), красящее вещество Patient Blue V (E131), amido de milho, celulose microcristalina, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

DESCRIÇÃO DAS SUBSTÂNCIAS ACTIVAS

Ação farmacológica

Hipolipemiantes da estatina, Inibidores da HMG-CoA redutase. É um pró-fármaco, como tem em sua estrutura um anel de lactona fechado, que, depois de ingestão de hidrolisado.

Anel lactona da estatina em sua estrutura semelhante a uma parte da enzima HMG-CoA redutase. De acordo com o princípio da molécula antagonismo competitivo estatina se liga com a parte do receptor de coenzima A, em que a enzima está ligado. Uma outra parte da molécula de estatina inibe o processo de conversão para gidroksimetilglutarata mevalonato, intermediário na síntese de moléculas de colesterol. Inibição da HMG-CoA redutase conduz a uma série de reacções sucessivas, resultando em colesterol intracelular reduzida e toma um aumento compensatório da actividade de receptores de LDL e, consequentemente, acelerar o catabolismo de colesterol (Xc) LDL.

Efeito de estatinas para baixar o lípido está associado com uma redução nos níveis de colesterol total, em LDL-C. Baixar o colesterol LDL é dependente da dose e não é linear, e a natureza exponencial.

As estatinas não afectam a actividade da lipoproteína lipase e hepática, nenhum efeito significativo sobre a síntese e o catabolismo de ácidos gordos livres, assim o seu impacto sobre o nível de uma segunda Tg e indirectamente através dos seus efeitos importantes sobre a redução do LDL-C. Uma redução moderada em triglicéridos no tratamento de estatinas, aparentemente, associado com expressão remnantnyh (apo E) receptores na superfície de hepatócitos, envolvida no catabolismo de Lppp, uma composição que aproximadamente 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Para além da acção de redução de lípidos, As estatinas têm um impacto positivo na disfunção endotelial (sinais pré-clínicos de aterosclerose precoce), na parede vascular, estado de ateroma, melhorar as propriedades reológicas do sangue, têm antioxidante, propriedades antiproliferativas.

Farmacocinética

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (sobre 30% a dose) absorvida a partir do tracto gastrintestinal. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. C_máximo Alcançou dentro 2-4 não, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 não 10% от максимума. Ligação às proteínas plasmáticas – 95%. C_ss ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 vezes maior, do que após uma dose única.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Подвергается интенсивному метаболизму при “primeira passagem” através do fígado, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). T_1/2 – 3 não. Через кишечник выводится 83%, 10% – rim.

Testemunho

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia combinado, aterosclerose.

Regime de dosagem

É dentro. A dose inicial – 10-20 mg 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 uma vez em cada 4 da semana.

A dose máxima diária: 80 mg 1 ou 2 admissão (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 mg / dL (3.6 mmol / L) или Хс-ЛПНП до 75 mg / dL (1.94 mmol / L) дозу ловастатина следует уменьшить.

Em um aplicativo com drogas, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 mg.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: azia; raramente – náusea, diarréia, prisão de ventre, flatulência, boca seca, alterações do paladar, anorexia, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, em alguns casos – icterícia colestática, hepatite, pancreatite, gastralgia, alteração da função hepática.

Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgii, miopatias, miosite, raʙdomioliz (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), artralgii, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

A partir do sistema nervoso central e periférico: tontura, dor de cabeça, distúrbios do sono, convulsões, parestesia; em alguns casos – problemas mentais.

A partir do sistema hematopoético: anemia gemoliticheskaya, leucopenia, trombocitopenia.

Na parte do órgão de visão: visão embaçada, catarata, Catarata, atrofia óptica.

As reações alérgicas: erupção cutânea, coceira; em alguns casos – urticária, angioedema, necrólise epidérmica tóxica.

De Outros: redução da potência; insuficiência renal aguda (обусловленная рабдомиолизом), dor no peito, batida de coração.

Contra-indicações

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, gravidez (или ее вероятность), lactação (amamentação), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

Gravidez e aleitamento

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amamentação).

Precauções

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

Interações Medicamentosas

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, gemfibrozilom, imunossupressores (incl. Ciclosporina), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

Embora a utilização de anticoagulantes, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Acredita-se, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “laço” и тиазидных диуретиков.

Diltiazem, verapamil, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.