КАРДИЛ

Material activo: Diltiazem
Quando ATH: C08DB01
CCF: Bloqueador do canal de Kalьcievыh
Quando CSF: 01.03.03
Fabricante: ORION CORPORATION (Finlândia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

30 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
30 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.

30 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
100 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

DESCRIÇÃO DAS SUBSTÂNCIAS ACTIVAS

Ação farmacológica

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Fornece antianginal, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, retarda a condução AV-, reduzir a freqüência cardíaca, reduzir a demanda de oxigênio do miocárdio, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, reduz a agregação de plaquetas. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Meses) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Farmacocinética

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму при “primeira passagem” através do fígado. A biodisponibilidade é de cerca de 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Um dos metabolitos – десацетилдилтиазем – tem 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 não. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, sobre 2-4% excretada na urina na forma inalterada.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Testemunho

Prevenção de ataques de angina (incl. Angina de Prinzmetal). Hipertensão arterial. Профилактика наджелудочковых аритмий (taquicardia paroxística supraventricular, fibrilação auricular, Flutter auricular, arritmia).

Para i / v administração: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, taquicardia ventricular paroxística, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (exceto para síndrome de WPW).

Regime de dosagem

Quando administrada uma dose inicial – de 60 mg 3 vezes / dia, ou 90 mg 2 vezes / dia. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 vezes / dia. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. A dose máxima ingestão – 360 mg / dia.

O ligado / em uma dose única – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, a dose máxima – 300 mg / dia.

Efeito colateral

A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, tontura, desmaio, fadiga, astenia, distúrbios do sono, sonolência, ansiedade, extrapyramidal (parkinsonizm) violação (ataxia, máscara facial-como, andar arrastado, rigidez dos braços ou pernas, apertando as mãos e os dedos, gestão de peso dificuldade), depressão; quando utilizado em doses elevadas – parestesia, tremor, visão embaçada (транзиторная потеря зрения).

Sistema cardiovascular: бессимптомное снижение АД; raramente – angina, arritmia (incl. трепетание и мерцание желудочков), bradicardia (Menos 50 u. / min) ou taquicardia, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, desenvolvimento ou exacerbação de insuficiência cardíaca congestiva; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angina, bradicardia, DE блокада, redução acentuada na pressão arterial, exacerbação de insuficiência cardíaca crônica.

A partir do sistema digestivo: boca seca, aumento do apetite, náusea, vómitos, obstipação ou diarreia, aumento das transaminases hepáticas, giperplaziya direita (angiostaxis, dor, inchaço).

A partir do sistema hematopoético: raramente – trombocitopenia, agranulocitose.

As reações alérgicas: rubor facial, erupção cutânea, artrite, eritema multiforme exsudativa (incl. Síndrome de Stevens-Johnson).

De Outros: quando utilizado em doses elevadas – edema pulmonar (dificuldade para respirar, tosse, stridor); edema periférico (edema das extremidades inferiores – tornozelos, Pare, goleneй), aumento da creatinina sérica; raramente – galactorrhea, ganho de peso.

Contra-indicações

Vыrazhennaya bradicardia, Bloqueio AV II e III graus (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, choque cardiogênico, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, hipotensão, insuficiência cardíaca crônica estágio II-III B, insuficiência cardíaca aguda, гемодинамически значимый аортальный стеноз, do fígado e rins, gravidez, lactação, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Gravidez e aleitamento

Contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).

EM estudos experimentais установлено тератогенное действие дилтиазема.

Precauções

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, pacientes, склонных к артериальной гипотензии, insuficiência cardíaca crônica, infarto do miocárdio com insuficiência ventricular esquerda, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, insuficiência hepática, insuficiência renal, em doentes idosos, crianças (eficácia e segurança não foram estudadas).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Interações Medicamentosas

Enquanto o uso de beta-bloqueadores (incl. com propranolol, атенололом, metoprolol, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, metoprolol, но не атенолола.

Com o uso simultâneo com amiodarona, o efeito inotrópico negativo é potencializado, bradicardia, asequence, Блокада AV.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, que está envolvida no metabolismo da atorvastatina, lovastatina e sinvastatina, manifestações teoricamente possíveis de interações medicamentosas, devido a um aumento na concentração de estatinas no plasma sanguíneo. Casos de rabdomiólise foram descritos.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, seus efeitos terapêuticos e colaterais são aumentados.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

Com o uso simultâneo de imipramina, a concentração de imipramina no plasma sanguíneo aumenta e há o risco de desenvolver alterações indesejadas no ECG.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Acredita-se, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psicose.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

A rifampicina induz as enzimas hepáticas, ускоряя метаболизм дилтиазема, o que reduz a sua eficácia.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, aparentemente, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, aparentemente, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Acredita-se, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, possivelmente, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, o que leva a uma diminuição em sua excreção e um aumento na concentração no plasma sanguíneo. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.