ITRAZOL

Material activo: Itraconazol
Quando ATH: J02AC02
CCF: Agente antifúngico
Códigos CID-10 (testemunho): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B39, B40, B41, B42, B44, B45, H19.2
Quando CSF: 08.01.01
Fabricante: JSC Vertex (Rússia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas gelatina dura, №0, branco; conteúdo de cápsulas – Pellets (microgrânulos esféricos) de amarelo claro ao castanho-amarelo.

Excipientes: amido de trigo, poloxamer (Lutrol), gipromelloza, sacarose.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, Dióxido de titânio.

6 PC. – embalagens Valium planimétrica (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – embalagens Valium planimétrica (2) – embalagens de papelão.
6 PC. – frascos de plástico (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – frascos de plástico (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Agente antifúngico. Itraconazol – largo espectro antifúngico sintético, derivado de triazol. Ela inibe a síntese de ergosterol membrana celular de fungos, que faz com que o efeito do fármaco antifúngico.

Itraconazol ativa contra Infecções, causada por dermatófitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levedura fungos e leveduras (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Cândida spp., albicans Candida включая, Candida glabrata, Cândida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, bem como outras leveduras e fungos.

Farmacocinética

Absorção

É tirado a partir do sangue adequadamente. Após a administração oral, C_máximo níveis de plasma alcançado dentro 3-4 não. Itraconazol admissão, imediatamente após uma refeição aumenta a biodisponibilidade.

Distribuição

A administração crónica de C_ss Alcançou dentro 1-2 semanas. C_ss Plasma itraconazol através 3-4 horas após a administração de 0.4 ug / ml (100 mediante recibo mg 1 tempo / dia), 1.1 ug / ml (200 mediante recibo mg 1 tempo / dia) e 2 ug / ml (200 mediante recibo mg 2 vezes / dia).

Ligação às proteínas plasmáticas é 99.8%.

Itraconazol penetra bem nos tecidos e órgãos (incl. mucosa vaginal), contém glândulas sebáceas e sudoríparas. As concentrações no pulmão, rim, fígado, ossos, estômago, baço e no músculo esquelético 2-3 vezes maior do que as concentrações correspondentes no plasma; tecido, queratina soderzhashtih, – em 4 vezes.

Concentrações terapêuticas persistem na pele para 2-4 semanas após a interrupção 4 semanas de tratamento. Itraconazole é encontrado em unhas de queratina após 1 semana após o início do tratamento e armazenado, pelo menos, durante 6 meses após 3 meses de terapia. Baixas concentrações de itraconazol também estão definidas nas sebo e sudoríparas.

Metabolismo

O itraconazole é metabolizada no fígado, com a formação de metabolitos activos, incl. gidroksiitrakonazol. É um inibidor de isoenzima CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Dedução

Retirada do plasma é bifásica. A excreção de fezes é de 3% para 18% dose (na forma inalterada). Ele também é excretado pelos rins dentro 1 da semana (0.03% – na forma inalterada, 35% – como metabolitos).T_1/2 – 1-1.5 dia.

Não é removido por hemodiálise.

Testemunho

- Micose;

- A ceratite fúngica;

- A onicomicose, causada por dermatófitos e / ou bolores e leveduras;

- Micose sistêmica: aspergilose sistêmica e candidíase, kryptokokkoz (incluindo meningite criptocócica), histoplasmose, sporotrichosis, Paracoccidioidomicose, blastomicose e outras micoses sistêmicas ou tropicais;

- Candidíase com lesões de pele ou mucosa (incl. candidíase vulvovaginal);

- Chromophytosis.

Regime de dosagem

Itrazol^® Deve ser tomado em, após a refeição.

As cápsulas devem ser engolidos inteiros.

Mesa 1.

Onixomikoz

Terapia de pulso (cm. Mesa 2).

Um curso de terapia pulso é tomado diariamente Itrazola^® de 2 cápsulas 2 vezes / dia (de 200 mg 2 vezes / dia) durante 1 da semana.

Para o tratamento de infecções fúngicas das unhas escovas placa recomendado 2 taxa de câmbio.

Para o tratamento de infecções fúngicas da placa da unha é recomendado para parar 3 taxa de câmbio. O intervalo entre os cursos, durante o qual não precisa tomar a droga, é 3 da semana.

Os resultados clínicos tornam-se aparentes depois de tratamento, como novo crescimento da unha.

Mesa 2.

Terapia contínua

De 2 cápsulas 1 tempo / dia (de 200 mg 1 tempo / dia) durante 3 Meses.

Retirada de itraconazol da pele e das unhas tecido é mais lento, do que a partir de plasma. Assim, Efeitos clínica e micológica óptimas são alcançadas através 2-4 semanas após o final do tratamento para infecções da pele e depois 6-9 meses após o fim do tratamento de infecções das unhas.

Infecções fúngicas sistêmicas

As doses recomendadas variam dependendo do tipo de infecção.

Mesa 3.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: dispepsia, náusea, dor abdominal e obstipação, anorexia, aumentos reversíveis das enzimas hepáticas, icterícia colestática, hepatite; raramente – toxicidade hepática grave, incl. Casos de insuficiência hepática aguda com um desfecho fatal.

A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, fatiguability, tontura, perifericheskaya neuropatia.

As reações alérgicas: coceira, erupção cutânea, urticária, angioedema, Síndrome de Stevens-Johnson.

De Outros: irregularidades menstruais, alopecia, kaliopenia, inchaço, insuficiência cardíaca congestiva e edema pulmonar, coloração da urina de cor escura, giperkreatininemiя.

Contra-indicações

- Aplicação simultânea de drogas, metabolizado pela isoenzima CYP3A4 (terfenadina, astemizolom, mizolastinom, cizapridom, dofetilidom, xinidinom, pimozidom, sinvastatina, lovastatina, triazolamom, midazolamom);

- Crianças até à idade 3 anos;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela o medicamento deve ser utilizado em doentes com insuficiência cardíaca grave, doenças hepáticas (incl. acompanhada por insuficiência hepática).

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).

Mulheres em idade fértil, receber Itrazol^®, é necessário utilizar um método contraceptivo eficaz durante o curso do tratamento, até o início do primeiro período menstrual após a sua conclusão.

Precauções

No estudo da / na forma de dosagem da droga Itrazol^®, realizado em voluntários saudáveis, Ele observou uma diminuição assintomática transitória da fração de ejeção ventricular esquerda, normalizar a infusão até próximo. A relevância clínica dos dados obtidos para dosagem oral constitui desconhecido.

Detectado, itraconazol tem um efeito inotrópico negativo. Casos de insuficiência cardíaca, associado com a tomada de Itrazola^®. O fármaco não deve ser utilizado em doentes com insuficiência cardíaca ou com a presença da doença na história excepto nos casos, quando o potencial benefício significativamente superior ao risco potencial.

Bloqueadores dos canais de cálcio pode ter efeito inotrópico negativo, que pode exacerbar este efeito itraconazol; itraconazol pode reduzir o metabolismo de bloqueadores dos canais de cálcio. Ao mesmo tempo, tendo o itraconazol e bloqueadores dos canais de cálcio deve ser cuidadosa.

Em baixa acidez gástrica de absorção de itraconazol é quebrado. Os pacientes, receber antiácidos (por exemplo, hidróxido de alumínio), Recomenda-se a utilização o mais tardar, 2 horas depois de tomar as cápsulas Itrazola^®. Os pacientes com acloridria ou histamina H aplicada₂-receptores ou inibidores da bomba de protões é recomendado que tome a cápsula Itrazola^® com bebidas ácidas.

Com o uso prolongado de itraconazol (Mais 1 Meses), quando utilizado em doentes itraconazol, receber outros medicamentos, possuindo hepatotóxico, e em doentes com doença hepática são aconselhados a acompanhar regularmente a função hepática. Os pacientes devem ser advertidos sobre a necessidade de contactar imediatamente o seu médico em caso de sintomas, sugerindo a ocorrência de hepatite, a saber: anoreksii, náusea, vómitos, fraqueza, dor abdominal e urina escura. Em caso de tais sintomas devem interromper imediatamente a terapia e para conduzir um estudo da função hepática.

Os doentes com insuficiência renal por meio da diminuição da biodisponibilidade do itraconazole pode ser necessário ajustar a dose.

O tratamento deve ser interrompido em caso de neuropatia, que pode estar associada com a tomada de cápsulas Itrazola^®.

Não há nenhuma evidência de hipersensibilidade cruzada a itraconazol e outros antifúngicos de azole. Itrazol^® deve ser usado com precaução em doentes com hipersensibilidade a outros azóis.

Nos pacientes com imunidade diminuída (AUXILIA, após o transplante de órgãos, neutropenic) Pode ser necessário aumentar a dose.

Uso em Pediatria

O uso da droga em crianças mais velhas 3 anos É recomendado apenas, se o benefício potencial da terapia supera o risco potencial.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Efeitos sobre a capacidade de conduzir o carro e trabalhar com a técnica não foi observado.

Overdose

Dados não disponíveis.

Tratamento: durante a primeira hora deve ser levada a cabo a lavagem gástrica, e, se necessário, atribuir carvão ativado. Itraconazol não aparecem em hemodiálise. Não existe um antídoto específico.

Interações Medicamentosas

Drogas, afectando o metabolismo de itraconazol

Estudou-se a interação de itraconazol com rifampicina, rifabutina, e fenitoína. O uso concomitante de itraconazol com estes fármacos, são potenciais indutores de enzimas hepáticas, não recomendado. Os estudos de interacção com outros indutores de enzimas hepáticas, tais como carbamazepina, fenobarbital e isoniazida, não realizado, No entanto, resultados semelhantes podem ser assumido.

Desnecessariamente. osnovnom itraconazol metaboliziruetsya izofermentom CYP3A4, potenciais inibidores desta enzima podem aumentar a biodisponibilidade do itraconazole. Exemplos incluem ritonavir, indinavir, claritromicina e эritromitsin.

Efeito de itraconazole no metabolismo de outros medicamentos

O itraconazole pode inibir o metabolismo de drogas, clivado pela isoenzima CYP3A4. O resultado pode ser aumentada ou no prolongamento das suas acções, incl. e efeitos colaterais.

Preparativos, que não pode ser administrado concomitantemente com itraconazol:

- Terfenadine, astemizol, mizolastin, cisaprida, triazolam, midazolam, dofetilid, quinidina, pimozid, Inibidores da HMG-CoA redutase, Taki como sinvastatina e lovastatina.

- Os bloqueadores dos canais de cálcio pode ter efeito inotrópico negativo, que pode amplificar o mesmo efeito, mostrado por itraconazol. Ao mesmo tempo, tendo o itraconazol e bloqueadores dos canais de cálcio deve ser cuidadosa, tk. metabolismo de bloqueadores do canal de cálcio pode ser reduzida.

Preparativos, em que a atribuição deve monitorar suas concentrações no plasma, açao, efeitos colaterais (no caso de co-administração com doses itraconazole destas drogas, se necessário, ser reduzida):

- Os anticoagulantes orais;

- inibidores da protease do VIH, tais como ritonavir, indinavir, saquinavir;

- Certos medicamentos contra o câncer, tais como alcalóides da vinca, busulfan, docetaxel, trimetrexate;

- bloqueadores do canal de cálcio isoenzima CYP3A4 clivável, tais como di-hidropiridina e verapamil;

- Alguns agentes imunossupressores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus;

- Outras preparações: Digoxina, Carbamazepina, buspirone, alfentanil, alprazolam, ʙrotizolam, rifabutina, metilprednisolona, eʙastin, reboxetina.

As interações entre o itraconazol e zidovudina e fluvastatina não é encontrado.

Não houve efeito de itraconazole no metabolismo de etinil estradiol e noretisetrona.

Efeito sobre a ligação às proteínas plasmáticas

Os estudos in vitro têm demonstrado uma falta de competição para a ligação às proteínas plasmáticas entre itraconazol e estes medicamentos, como imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, Indometacina, tolbutamida e sulfametazina.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, seca, local escuro a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 2.5 ano.