GIZAR

Material activo: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Quando ATH: C09DA01
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.05
Fabricante: MERCK AFIADO & Dohms B.V. (Holanda)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, revestido cor amarela, Oval, rotulado “717” de um lado e Valium – outro.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose aquosa, amido pré-gelatinizado, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: hidroxipropil, hydroksypropyltsellyuloza, Dióxido de titânio, verniz de alumínio quinolina amarelo, cera de carnaúba.

7 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
7 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (1) – caixas de papelão.
14 PC. – blisters (2) – caixas de papelão.

Por Gizé^® forte

Pílulas, Revestido por película branco, Oval, Gravado “745” por um lado.

Excipientes: celulose microcristalina (Avicel PH102), mono-hidrato de lactose, amido de milho pré-gelatinizado 1500, estearato de magnesio.

A composição da película de revestimento: giproloza, gipromelloza, Dióxido de titânio (E171), cera de carnaúba.

10 PC. – blisters (5) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Medicamento anti-hipertensivo combinado.

As substâncias ativas do medicamento Gizaar® têm efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo os níveis de pressão arterial em maior medida, do que cada um dos componentes separadamente. Devido ao efeito diurético, a hidroclorotiazida aumenta a atividade da renina plasmática (CBA), estimula a secreção de aldosterona, aumenta os níveis de angiotensina II e diminui os níveis séricos de potássio. A toma de losartan bloqueia todos os efeitos fisiológicos da angiotensina II e, ao suprimir os efeitos da aldosterona, ajuda a reduzir a perda de potássio, causada por tomar um diurético.

Losartan tem efeito uricosúrico moderado e transitório. A hidroclorotiazida causa um ligeiro aumento nos níveis de ácido úrico no sangue; a combinação de losartan e hidroclorotiazida ajuda a reduzir a gravidade da hiperuricemia, causada por um diurético.

Lozartan

Lozartan – antagonista do receptor da angiotensina II.

A angiotensina II é um poderoso vasoconstritor, principal hormônio ativo do sistema renina-angiotensina, bem como um elo fisiopatológico decisivo no desenvolvimento da hipertensão arterial. A angiotensina II se liga ao subtipo de receptor AT1, encontrado em muitos tecidos (por exemplo, nos músculos lisos vasculares, glândulas supra-renais, rins e coração) e causa uma série de efeitos biológicos importantes, incl. vasoconstrição e liberação de aldosterona. A angiotensina II também estimula a proliferação de células musculares lisas. O papel do segundo tipo de receptor de angiotensina II – subtipo AT2 – na homeostase cardiovascular é desconhecida.

A angiotensina II liga-se seletivamente aos receptores AT1. Losartan e seu metabólito farmacologicamente ativo (E-3174) como in vitro, e bloquear in vivo todos os efeitos fisiológicos da angiotensina II, independentemente da fonte ou rota de síntese. Ao contrário de alguns antagonistas peptídicos da angiotensina II, losartana não tem efeitos agonistas.

Losartan liga-se seletivamente aos receptores AT1 e não se liga ou bloqueia outros receptores hormonais e canais iônicos, desempenhando um papel importante na regulação da função do sistema cardiovascular. Além Disso, losartana não inibe a ECA, que promove a degradação da bradicinina. Conseqüentemente, efeito, não diretamente relacionado ao bloqueio do receptor AT1, em particular, efeitos aprimorados, associado à exposição à bradicinina ou ao desenvolvimento de edema (losartana 1.7%, placebo 1.9%), não relacionado à ação do losartana.

Losartan elimina feedback negativo, consistindo na supressão da secreção de renina pela angiotensina II, o que leva a um aumento no ARP no sangue. Um aumento na ARP é acompanhado por um aumento nos níveis plasmáticos de angiotensina II. Prolongado (6-semanalmente) tratamento de pacientes com hipertensão arterial com losartana em dose 100 mg /, no momento de atingir a concentração máxima do medicamento no plasma sanguíneo, foi observado um aumento de 2-3 vezes nos níveis de angiotensina II. Alguns pacientes experimentaram um aumento ainda maior, especialmente com uma curta duração de tratamento (2 da semana). A atividade anti-hipertensiva e uma diminuição nas concentrações plasmáticas de aldosterona aparecem através 2-6 semanas de terapia, indicando bloqueio eficaz dos receptores de angiotensina II. Os níveis de ARP e angiotensina II diminuem para valores iniciais após 3 dias após parar o losartan. O efeito do Gizaar nos níveis de ARP e angiotensina II foi comparável ao do 50 mg losartana.

Como o losartan é um antagonista específico dos receptores AT1 da angiotensina II, não inibe a ECA (cininase II) – enzima, que inativa a bradicinina. Resultados da pesquisa, em que a ação foi comparada 20 mg 100 mg losartana, e inibidor da ECA para angiotensina I, angiotensina II e bradicinina, mostrando, que o losartan bloqueia os efeitos da angiotensina I e da angiotensina II, sem afetar os efeitos da bradicinina. Estes dados confirmam o mecanismo de ação específico do losartan. Por sua vez, O inibidor da ECA bloqueou a resposta à angiotensina I e aumentou a gravidade da resposta à bradicinina, sem afetar a gravidade da resposta à angiotensina II, que demonstra a diferença farmacodinâmica entre losartana e inibidores da ECA.

Concentrações plasmáticas de losartana e seu metabólito ativo, e o efeito anti-hipertensivo do losartan aumenta com o aumento da dose do medicamento. Uma vez que o losartan e o seu metabolito activo são antagonistas dos receptores da angiotensina II, ambos contribuem para o efeito anti-hipertensivo.

Em um estudo clínico de dose única 100 mg losartana, que incluiu voluntários saudáveis ​​do sexo masculino, tomar o medicamento em condições elevadas- e dieta pobre em sal não afetou a taxa de filtração glomerular (SCF), fluxo plasmático renal efetivo e fração de filtração renal. Losartan demonstrou um efeito natriurético, que foi mais pronunciado com uma dieta pobre em sal e, aparentemente, não foi associado à supressão da reabsorção precoce de sódio nos túbulos renais proximais. Losartan também causou um aumento transitório na excreção renal de ácido úrico.

Em doentes com hipertensão, proteinúria (> 2 g /), que não têm diabetes e tomam há 8 dose de losartan semanas 50 mg com aumento gradual para 100 mg, houve uma diminuição significativa da proteinúria em 42%. A excreção fracionada de albumina também diminuiu significativamente. Nestes pacientes, o losartan estabilizou a TFG e reduziu a fração de filtração.

Em mulheres na pós-menopausa com hipertensão arterial, tomando dose de losartana 50 mg/durante 4 semanas, não houve efeito da terapia nos níveis renais e sistêmicos de prostaglandinas.

Losartan não afeta os reflexos autonômicos e não tem efeito a longo prazo nos níveis plasmáticos de norepinefrina. Em pacientes com hipertensão arterial, losartana em doses até 150 mg/não causou alterações clinicamente significativas nos níveis de triglicerídeos em jejum, colesterol total e colesterol HDL. Nas mesmas doses, o losartan não teve efeito nos níveis de glicemia em jejum..

Geralmente, losartan causou uma diminuição nos níveis séricos de ácido úrico (normalmente, Menos 0.4 mg / dL), persistiu durante a terapia de longo prazo. Em estudos clínicos controlados, que incluiu pacientes com hipertensão arterial, Não houve casos de retirada do medicamento devido ao aumento dos níveis séricos de creatinina ou potássio..

Num estudo paralelo controlado por placebo de 12 semanas em pacientes com insuficiência ventricular esquerda (Classe funcional II-IV de acordo com a classificação NYHA), a maioria dos quais estava recebendo diuréticos e/ou digitálicos, comparou os efeitos da losartana potássica em doses 2.5, 10, 25 e 50 mg/Doses 25 mg 50 mg/droga teve efeitos hemodinâmicos e neuro-hormonais positivos, que foram observados ao longo do estudo. Os efeitos hemodinâmicos incluíram um aumento no índice cardíaco e uma diminuição na pressão capilar pulmonar, bem como uma diminuição no OPSS, pressão arterial sistêmica média e frequência cardíaca. Os efeitos neuro-hormonais manifestaram-se na forma de diminuição do nível de aldosterona e norepinefrina no sangue.

Em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda, losartana, frequentemente em combinação com hidroclorotiazida, reduz o risco de morbidade e mortalidade cardiovascular, o que foi comprovado pela avaliação da incidência combinada de acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio, bem como a taxa de mortalidade cardiovascular nesta categoria de pacientes.

Gidroxlorotiazid

O mecanismo de ação anti-hipertensiva das tiazidas é desconhecido. As tiazidas geralmente não têm efeito sobre os níveis normais de pressão arterial.

A hidroclorotiazida é um agente diurético e anti-hipertensivo. Afeta a reabsorção de eletrólitos nos túbulos distais dos rins. A hidroclorotiazida aumenta a excreção de sódio e cloreto de forma aproximadamente igual.. A natriurese pode ser acompanhada por uma ligeira perda de íons potássio e bicarbonato.

Quando tomado por via oral, o efeito diurético começa após 2 não, atinge um máximo em média após 4 h e continua de 6 para 12 não.

Farmacocinética

Absorção

Lozartan

Quando tomado por via oral, o losartan é bem absorvido pelo trato gastrointestinal., sofre metabolismo quando “primeira passagem” através do fígado, como resultado, um metabólito carboxilado ativo e metabólitos inativos são formados. A biodisponibilidade sistêmica da losartana em forma de comprimido é de aproximadamente 33%. A Cmax do losartan e do seu metabolito ativo é alcançada através 1 h e depois 3-4 h, respectivamente. Ao tomar losartan com alimentos, não houve efeito clinicamente significativo no perfil de concentração plasmática do losartan..

Losartana e seu metabólito ativo apresentam farmacocinética linear quando losartana é administrada por via oral em doses de até 200 mg.

Distribuição

Lozartan

Losartan e seu metabólito ativo ligam-se às proteínas plasmáticas (principalmente albuminom) mais do que 99%. Vd de losartan é 34 eu. Estudos em ratos demonstraram, que o losartan praticamente não penetra no BBB.

Gidroxlorotiazid

A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária, excretado no leite materno. Não atravesse a certificação.

Metabolismo

Lozartan

Sobre 14% doses de losartana, administrado por via intravenosa ou oral, se transforma em seu metabólito ativo. Após administração oral e intravenosa de losartana, rotulado com 14C, A radioatividade do plasma circulante está principalmente associada à presença de losartan e do seu metabolito ativo..

Além do metabólito ativo, metabólitos biologicamente inativos são formados como resultado da hidroxilação da cadeia lateral butílica, incl. dois metabólitos principais e um menor – N-2-tetrazol glucuronídeo.

Dedução

Lozartan

A depuração plasmática do losartan e do seu metabolito ativo é aproximadamente 600 ml / min 50 ml/min respectivamente. A depuração renal da losartana e do seu metabólito ativo é aproximadamente 74 ml / min 26 ml/min respectivamente. Ao tomar losartan por via oral, cerca de 4% a dose é excretada inalterada na urina, e cerca de 6% dose – como um metabólito ativo.

Após administração oral, as concentrações plasmáticas de losartan e do seu metabolito ativo diminuem poliexponencialmente com um T1/2 final de aproximadamente 2 e h 6-9 h, respectivamente. Em uma dose única do medicamento a uma dose de 100 mg/ne losartana, nem o seu metabolito ativo se acumula significativamente no plasma sanguíneo.

A excreção de losartana e seus metabólitos ocorre na bile e na urina.. Após administração oral de losartana, rotulado com 14C, sobre 35% a radioatividade é encontrada na urina e 58% – Calais. Após administração intravenosa de losartana, rotulado com 14C, sobre 43% a radioatividade é detectada na urina e 50% – Calais.

Gidroxlorotiazid

A hidroclorotiazida não é metabolizada e é rapidamente excretada pelos rins. T1/2 varia de 5.6 para 14.8 não. Não menos que 61% dose administrada por via oral foi excretada inalterada dentro 24 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Lozartan – gidroxlorotiazid

As concentrações de losartana e seu metabólito ativo no plasma sanguíneo e a taxa de absorção de hidroclorotiazida em pacientes idosos com hipertensão arterial não diferem significativamente desses indicadores em pacientes jovens com hipertensão arterial.

Lozartan

As concentrações plasmáticas de losartana estavam em 2 vezes maior em mulheres com hipertensão em comparação com homens, sofrendo de hipertensão arterial. Esta aparente diferença farmacocinética não é clinicamente significativa.. As concentrações do metabólito ativo não diferiram entre homens e mulheres.

Em pacientes com cirrose hepática alcoólica leve e moderada, quando administrados por via oral, as concentrações de losartana e seu metabólito ativo no plasma sanguíneo foram respectivamente 5-1.7 vezes maior, do que em jovens voluntários do sexo masculino.

As concentrações plasmáticas de losartana em pacientes com CC são superiores 10 ml/min não diferiram daqueles em indivíduos com função renal inalterada. AUC do losaratan em pacientes, hemodiálise, acabou sendo aproximadamente 2 vezes, do que em pacientes com função renal normal. As concentrações plasmáticas do metabólito ativo não se alteram em pacientes com insuficiência renal ou, hemodiálise. Losartana e seu metabólito ativo não podem ser removidos por hemodiálise.

Indicações

- Hipertensão arterial (pacientes, mostra que a terapia de combinação);

- Reduzir o risco de morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda.

Regime de dosagem

Gizaar® pode ser tomado com ou sem alimentos.

Para hipertensão arterial é prescrito 1 comprimidos 1 Tempo /

Gizaar® forte é prescrito para pacientes sem resposta terapêutica adequada ao tratamento 1 comprimidos do medicamento Gizaar® 50/12.5 mg de 2-4 semanas. Geralmente, o efeito anti-hipertensivo é alcançado dentro de 3 semanas após o início da terapia. Na ausência de efeito terapêutico, a dose de Gizaar® 50/12.5 mg pode ser aumentado para 2 comprimidos 1 vezes/dose máxima – 2 comprimidos do medicamento Gizaar® 50/12.5 mg 1 vezes/ou 1 comprimidos do medicamento Gizaar® forte (100/12.5 mg).

A seleção da dose inicial de Gizaar para pacientes idosos não é necessária.

Para reduzir o risco de morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda, o medicamento é prescrito em dose inicial padrão de losartana, componente 50 mg 1 vezes/Pacientes, que não conseguem atingir os níveis alvo de pressão arterial enquanto tomam losartan 50 mg /, É necessária a selecção de tratamento por uma combinação de losartan com uma dose baixa de hidroclorotiazida (12.5 mg), e, em caso de necessidade, a dose de losartana deve ser aumentada para 100 mg em combinação com hidroclorotiazida numa dose de 12.5 mg /, mais – aumentar a dose para 2 Comprimidos de Gizé 50 mg/12,5 mg (Total 100 mg losartana eu 25 mg de hidroclorotiazida por dia uma vez).

Gizaar® forte po 1 comprimidos 1 vezes/prescrito aos pacientes, que não conseguem atingir os níveis alvo de pressão arterial enquanto tomam 1 comprimidos do medicamento Gizaar® (50/12.5 mg).

Efeito colateral

Não foram observados eventos adversos em estudos clínicos com losartana/hidroclorotiazida, específico para este medicamento combinado.

As reações adversas foram limitadas àqueles, que já foram relatados com o uso de losartana e/ou hidroclorotiazida isoladamente. Frequência cumulativa de reações adversas, que foram relatados com esta combinação, foi comparável ao placebo. As taxas de descontinuação do tratamento também foram comparáveis ​​às dos pacientes, placebo. Na maioria dos casos, as reações adversas foram leves, foram de natureza transitória e não exigiram a descontinuação da terapia.

Em ensaios clínicos controlados, a tontura foi o único, droga-relacionado, reação indesejável, cuja frequência excedeu aquela ao tomar placebo mais, de 1 ou mais por cento.

Losartan em combinação com hidroclorotiazida, geralmente, bem tolerado em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda. As reações adversas mais comuns foram tontura, fraqueza e fadiga.

Durante a experiência pós-comercialização com o medicamento, foram relatadas as seguintes reações adversas adicionais:.

Reações alérgicas e reações imunopatológicas: reacções anafiláticas, angioedema, incl. inchaço da laringe e glote com desenvolvimento de obstrução das vias aéreas e/ou inchaço facial, lábios, garganta e / ou língua, pacientes, tomando losartana; alguns desses pacientes tinham história de angioedema ao usar outras drogas, incl. Os inibidores da ECA. Existem raros relatos de desenvolvimento de vasculite (em t. não. Púrpura de Henoch-Schönlein) enquanto toma losartana.

A partir do sistema digestivo: raramente – hepatite, diarréia (pacientes, tomando losartana).

O sistema respiratório: possível tosse (pacientes, tomando losartana).

Reações dermatológicas: urticária, aumento de luz- e fotossensibilidade.

A partir dos parâmetros de laboratório: em estudos clínicos controlados enquanto tomava o medicamento Gizaar®, raramente foram observadas alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais padrão. Hipercalemia (potássio sérico mais 5.5 mekv /) Observou-se em 0.7 % pacientes, que não exigiu a descontinuação do medicamento. Os aumentos na atividade da ALT foram raros e geralmente desapareceram após a descontinuação da terapia..

Contra-indicações

- Anurija;

- Expressa pelo rim humano (CC inferior 30 ml / min);

- Expressa fígado humano;

- Até 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

- Hipersensibilidade a qualquer componente da droga;

- hipersensibilidade a derivados de sulfonamidas.

Os comprimidos contêm lactose, portanto, pacientes com rara intolerância hereditária à lactose, deficiência de lactase ou absorção prejudicada de glicose-galactose não deve tomar este medicamento.

O medicamento deve ser usado com cautela se houver violação do equilíbrio hidroeletrolítico do sangue., por exemplo, devido a diarréia ou vômito (giponatriemiya, alcalose hipoclorémica, gipomagniemiya, kaliopenia); em doentes com insuficiência renal (CC 30-50 ml / min), com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de um rim único; para pacientes com diabetes; em pacientes com hipercalcemia, hiperuricemia e/ou gota; em pacientes com história alérgica grave e asma brônquica; em doenças sistêmicas do tecido conjuntivo (incl. SLE); para hipovolemia (incl. em doentes tratados com doses elevadas de diuréticos); e também quando prescrito simultaneamente com AINEs (incl. com inibidores de COX-2).

Aplicação de gravidez e amamentação

O uso de Gizaar® é contraindicado durante a gravidez.

O uso de drogas, tendo um efeito direto no sistema renina-angiotensina, no segundo e terceiro trimestres da gravidez pode causar danos ao feto em desenvolvimento e até causar sua morte. Imediatamente após o estabelecimento da gravidez, Gizaar deve ser descontinuado..

Não houve estudos clínicos adequados e estritamente controlados sobre a segurança de Gizaar durante a gravidez..

Estudos experimentais em animais mostraram, que o uso de losartana pode ter efeito teratogênico e causar morte do feto e do recém-nascido, o que provavelmente se deve ao efeito desta substância ativa no sistema renina-angiotensina.

O feto humano tem perfusão renal, que depende do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa no segundo trimestre; assim, o risco de distúrbios de desenvolvimento e morte fetal aumenta ao usar Gizaar no segundo ou terceiro trimestres de gravidez.

As tiazidas penetram na barreira placentária e são detectadas no sangue do cordão umbilical. O uso rotineiro de diuréticos em gestantes saudáveis ​​não é recomendado, tk. isso aumenta o risco de o feto desenvolver eventos adversos como icterícia fetal e icterícia neonatal, e da minha mãe – trombocitopenia.

Não há nenhuma evidência, que o losartan é excretado no leite materno. No entanto, é conhecido, que as tiazidas são excretadas no leite materno. Devido ao risco de eventos adversos em lactentes, em todos os casos deve ser tomada uma decisão informada sobre a toma do medicamento durante a amamentação, tendo em conta a importância da terapêutica para a mãe..

Neste caso, se uma decisão for tomada, que é necessário tomar o medicamento Gizaar®, A amamentação deve ser interrompida.

Pedido de violações da função hepática

O medicamento é contraindicado em casos de disfunção hepática grave.

Pedido de violações da função renal

O medicamento é contraindicado em casos de insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min).

Precauções

Gizaar® pode ser prescrito em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos.

Lozartan

Há relatos, que em vários pacientes, quem tomou a droga, alterações na função renal foram observadas devido à supressão da função do sistema renina-angiotensina, incluindo insuficiência renal; essas alterações foram reversíveis e desapareceram após a descontinuação da terapia.

Outros meios, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, pode levar a um aumento da uréia e da creatinina no sangue em pacientes com estenose bilateral da artéria renal e estenose da artéria de um único rim. Efeitos semelhantes foram observados durante o tratamento com losartan; essas alterações na função renal foram reversíveis e desapareceram após a descontinuação da terapia.

Gidroxlorotiazid

Tal como acontece com qualquer medicamento anti-hipertensivo, Alguns pacientes podem apresentar hipotensão sintomática. Os pacientes necessitam de observação para identificar oportunamente sinais clínicos de desequilíbrio hidroeletrolítico, por exemplo, desidratação, giponatriemii, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia ou hipocalemia, que pode se desenvolver devido a diarréia ou vômito intercorrente. Nesses pacientes, é necessária a monitorização dos níveis séricos de eletrólitos..

Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (incl. insulina).

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, seu uso pode distorcer os resultados dos estudos da função da paratireoide, portanto, antes de estudar as funções das glândulas paratireoides, o diurético tiazídico deve ser descontinuado.

Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos no sangue também podem estar associados à terapia diurética tiazídica.

Em alguns pacientes, o uso de diuréticos tiazídicos pode causar hiperuricemia e/ou desenvolvimento de gota.. Porque o losartan reduz os níveis de ácido úrico, sua combinação com hidroclorotiazida reduz a gravidade da hiperuricemia, causada por um diurético.

Os pacientes, recebendo tiazidas, reações de hipersensibilidade podem ser observadas mesmo na ausência de indícios de alergias ou asma brônquica na anamnese. Há relatos de exacerbação ou progressão do LES durante o uso de diuréticos tiazídicos.

Ao analisar toda a população de pacientes, incluído no estudo LIFE (Intervenção Losartan para redução de endpoint na hipertensão – Efeito do losartan na redução da incidência de endpoints em pacientes com hipertensão, n=9193), o tratamento com losartana foi associado a um risco reduzido de atingir o desfecho composto primário (morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio) em 13% (p=0,021) comparado ao atenolol. No entanto, pacientes negros, recebendo atenolol, tiveram um risco menor de desenvolver o endpoint primário composto em comparação com pacientes negros, tomando losartana (p=0,03).

Uso em Pediatria

A eficácia e segurança do medicamento em crianças menores de 18 s não está instalado.

Overdose

Os dados sobre sobredosagem de losartan em humanos são limitados.. Os sintomas mais prováveis ​​de sobredosagem são uma diminuição pronunciada da pressão arterial e taquicardia.; bradicardia pode ser causada por parassimpático (vagal) estimulação.

Tratamento: em caso de hipotensão arterial sintomática, está indicada terapia de manutenção. Losartana e seu metabólito ativo não são eliminados por hemodiálise

Os sintomas mais comuns de overdose de hidroclorotiazida são devido à deficiência eletrolítica (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) e desidratação, devido à diurese excessiva. Ao mesmo tempo tomando glicosídeos cardíacos hipocalemia pode exacerbar arritmias. Não aplicável, até que ponto a hidroclorotiazida pode ser removida do corpo por hemodiálise.

Não há dados sobre tratamento específico para overdose de Gizaar®. O tratamento é sintomático e de suporte. O medicamento deve ser descontinuado, e o paciente deve ser monitorado. Quando, se a droga adoptou recentemente, indução de vômito é recomendada, além de eliminar a desidratação, distúrbios eletrolíticos, coma hepático e redução da pressão arterial usando métodos padrão.

Interações Medicamentosas

Lozartan

Os estudos farmacocinéticos clínicos não revelaram uma interação clinicamente significativa entre losartan e hidroclorotiazida., digoksinom, varfarinom, cimetidina, fenoʙarʙitalom, cetoconazol e eritromicina.

Combinação de losartana, como outros meios, bloqueando a angiotensina II ou seus efeitos, com diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamterene, amilorid), Suplementos de potássio ou sais de potássio podem aumentar os níveis séricos de potássio.

NSAIDs (incl. inibidores COX-2 selectivos) pode reduzir o efeito de diuréticos e outros medicamentos anti-hipertensivos. Portanto, o efeito hipotensor dos antagonistas dos receptores da angiotensina II pode ser enfraquecido quando utilizados concomitantemente com AINEs. (incl. Inibidores COX-2).

Em alguns pacientes com insuficiência renal, получавших терапию НПВП, (incluindo inibidores COX-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Gidroxlorotiazid

Com o uso simultâneo de diuréticos tiazídicos com barbitúricos, analgésicos opióides, o etanol pode aumentar o risco de desenvolver hipotensão arterial ortostática.

Se usado concomitantemente, pode ser necessário ajuste posológico dos agentes hipoglicemiantes. (para administração oral e insulina).

При применении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.

В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% e 43%, respectivamente.

Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.

Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (por exemplo, epinefrina).

Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (por exemplo, tuʙokurarina).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.

В некоторых случаях прием НПВС (incl. селективных ингибиторов ЦОГ-2), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Препарат следует хранить при температуре 15-30°C в недоступном для детей месте. Validade – 3 ano.