ГИКАМТИН
Material activo: Topotecano
Quando ATH: L01XX17
CCF: Droga anticâncer
Códigos CID-10 (testemunho): C34, C53, Capítulo 56
Quando CSF: 22.03.01.02
Fabricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Rússia)
FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM
Valium para solução para perfusão в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.
| 1 fl. | |
| топотекан (o cloridrato de) | 4 mg |
Excipientes: ácido tartárico, manitol, ácido clorídrico, Hidróxido de sódio.
Garrafas de vidro de volume 17 ml (1) – embalagens de papelão.
Garrafas de vidro de volume 17 ml (5) – bandejas de plástico (1) – embalagens de papelão.
Ação farmacológica
Droga anticâncer, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzima, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
Farmacocinética
Distribuição
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.
Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Vd é sobre 132 eu.
Metabolismo
Ele é metabolizada no fígado. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
Dedução
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 eu /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T1/2 é 2-3 não. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
У пациентов с почечной недостаточностью (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. Vd несколько уменьшается и, assim, T1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. Vd уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T1/2 de 1.9 h para 4.9 não.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, ea depuração total do plasma – em 10% em comparação com o grupo de controlo. T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений Vd não observada.
При назначении Гикамтина® em combinação com a cisplatina (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l/p/m2 comparado com 21.3 l/p/m2).
Testemunho
— мелкоклеточный рак легкого;
— рак яичника;
— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
Regime de dosagem
Гикамтин® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии Гикамтином® количество нейтрофилов должно быть >1500/eu, Plaquetas >100 000/eu, уровень гемоглобина >9 g / dl.
Às мелкоклеточном раке легких и раке яичников nomear 1.5 mg / m2 área de superfície corporal por dia durante 5 последовательных дней с интервалом в 3 da semana.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 da semana, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 da semana. Aproximadamente 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: neutrófilos >1000/eu, plaquetas >100 000/eu, hemoglobina > 9 g / dl (incl. после переливания крови, se necessário).
Em neutropenia grave (contagem de neutrófilos <500/eu) durante 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m2/сут или при необходимости до 1 mg / m2/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (O G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (o mais tardar, 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.
При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m2, терапию топотеканом следует прекратить.
Às раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина® é 0.75 mg / m2 no 1º, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m2. Эта схема повторяется каждый 21 dia, Total 6 taxas. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин® deve ser abolida.
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: neutrófilos >1000/eu, plaquetas >100 000/eu, hemoglobina >9 g / dl (incl. после переливания крови, se necessário).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/eu) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина® em 20% para 0.6 mg / m2.
При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (O G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (o mais tardar, 24 ч после окончания терапии Гикамтином®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% para 0.45 mg / m2.
Às monoterapia para pacientes com KK > 40 ml / min regime de dosagem de correcção não é necessária. A dose recomendada para пациентов с КК от 20 para 39 ml / min é 0.75 mg / m2/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min não.
Às terapia de combinação Гикамтином® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином® у больных раком шейки матки.
Para pacientes com insuficiência hepática (уровень билирубина от 1.5 para 10 mg / dL) é necessário ajuste da dose.
Использование Гикамтина® tratamento crianças não recomendado, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.
Termos de preparação da solução de
O conteúdo do frasco deve ser dissolvido em 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% solução de cloreto de sódio ou 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.
Efeito colateral
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, neurotoxicidade, органной токсичности не отмечено.
A incidência de eventos adversos, classificadas da seguinte maneira: Frequentemente (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1/10), às vezes (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000, incluindo casos individuais).
A partir do sistema hematopoético: Frequentemente – neutropenia, neutropenia febril, leucopenia, trombocitopenia, anemia; frequentemente – pancitopenia; raramente – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.
A partir do sistema digestivo: Frequentemente – diarréia, náusea, vómitos (incl. grave), боль в абдоминальной области, prisão de ventre, estomatite, anorexia (включая тяжелую степень); frequentemente – giperʙiliruʙinemija.
Reações dermatológicas: Frequentemente – alopecia.
De Outros: Frequentemente – febre, fadiga, astenia, a adesão de infecções secundárias; frequentemente – fraqueza, sepsia; raramente – equimose, hemorragia (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).
Contra-indicações
— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/eu);
- Gravidez;
- Aleitamento (amamentação);
- Idade das Crianças (отсутствие достаточного опыта);
— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, parte da droga.
Gravidez e aleitamento
O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).
Mulheres em idade fértil и мужчины в период приема Гикамтина® deve usar métodos fiáveis de contracepção.
Precauções
Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.
Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.
При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.
При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).
При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.
Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
Overdose
Sintomas: supressão da função da medula óssea, estomatite.
Tratamento: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.
Interações Medicamentosas
При одновременном применении Гикамтина® с другими цитотоксическими средствами (por exemplo, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).
Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, a saber, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.
Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:
— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m2 и топотекан в дозе 0.75 mg / m2 с 1-го по 5-й день.
— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m2 и топотекан в дозе 1.25 mg / m2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (liberação 51Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m2 с 1-го по 5-й день.
Гикамтин® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, Granisetron, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Condições e os prazos
Uma Lista. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura não superior a 30 ° C. Validade – 3 ano.
Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 não.
