NATAÇÃO DE GEMCITABINA

Material activo: Gemcitabina
Quando ATH: L01BC05
CCF: Droga anticâncer. Antimetaʙolit
Códigos CID-10 (testemunho): C25, C34, C50, Capítulo 53, C62, Capítulo 67
Quando CSF: 22.02.03
Fabricante: PLIVA s.r.o. (Tcheco República)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Valium para solução para perfusão branco.

Excipientes: manitol, acetato de sódio tri-hidratado, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio (para manter o nível de pH).

Garrafas de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.

Valium para solução para perfusão branco.

Excipientes: manitol, acetato de sódio tri-hidratado, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio (para manter o nível de pH).

Garrafas de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anticâncer. A gencitabina é um antimetabólito do grupo dos análogos da pirimidina. A droga inibe a síntese de DNA. Mostra ciklospecifichnost', agindo sobre as células no G1 e S fases/S. Metabolizado na célula sob a ação de nucleosídeos quinases com a formação de nucleosídeos difosfato e trifosfato ativos. Difosfatnye bombas inibem ribonukleotidreduktazu, sendo a única enzima, catalisando a formação de trifosfatos de desoxinucleosídeos, necessário para a síntese de DNA. Bombas de Trifosfatnye podem ser incorporadas na cadeia de DNA (em menor grau do RNA), que leva à cessação ainda mais da síntese de DNA e programado lizisu células (apoptose).

Gemcitabina é também radiosensibilizirujushhim forte significa mesmo concentrações, do que citotóxicos.

Farmacocinética

Distribuição

V_d depende significativamente da duração das infusões e do sexo. Ligação às proteínas plasmáticas é baixa – Menos 10%.

Metabolismo

Metabolizados nas células do fígado, rim, sangue sob a ação da enzima citidina desaminase em etapas, até a formação do metabólito inativo 2′-desoxi-2'2′-difluorouridina.

Dedução

Autorização sistêmica, que varia de aproximadamente 30 l/p/m² para 90 l/p/m², depende da idade e do sexo (autorização da mulher para a 25% Menos, do que os homens; com a idade, diminui a gevetabina de chão). T_1/2 – 42-94 m. Excretado principalmente pelos rins como metabólito inativo 2′-desoxi-2′,2′-difluorouridina (89%), assim como inalterado (Menos 10%); Menos 1% – com as massas kalovymi.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Com reduzida rim função no organismo pode causar uma pequena acumulação de metabólito inativo.

Testemunho

-Não-pequenas células de câncer de pulmão;

-cancro do pâncreas;

-câncer de bexiga;

-câncer de mama;

- câncer cervical localmente avançado ou metastático.

Gemcitabina sozinha ou em combinação com outro protivoopujolevami, também mostra actividade no câncer de ovário, câncer de pulmão de pequenas células localmente avançado e câncer testicular refratário localmente avançado.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito por via intravenosa (durante 30 m).

A gencitabina está incluída em muitos regimes de quimioterapia e, portanto,, Ao selecionar as doses e administração do medicamento em cada caso individual, deve-se consultar a literatura especializada.

Câncer de pulmão de células não pequenas

Como monoterapia, a dose recomendada é 1000 mg / m² 1 uma vez por semana durante 3 semanas, seguidas por uma semana de intervalo, cada 28 dias. Em combinação com cisplatina, gemcitabina é injetada em uma dose 1250 mg / m² em 1 e 8 dias de cada ciclo ou dose de 21 dias 1000 mg / m² em 1, 8 e 15 dias de cada ciclo de 28 dias.

Câncer de pâncreas

Dose recomendada – 1000 mg / m² 1 uma vez por semana durante 7 semanas, seguidas por uma semana de intervalo. Ciclos subsequentes devem consistir de infusões, conduzido por 1 Uma vez por semana por 3 semanas, com a semana de intervalo subsequente.

Câncer de mama

Com a progressão da doença após terapia de primeira linha, incluindo a antraciclinas ou sem eles (Quando protivopokazanii usa antratziklinov), Gemcitabina é usada como monoterapia dose 1000-1200 mg / m² em 1, 8 e 15 dias todos os dias 28 dias. Em combinação com paclitaxel droga usada em dose 1250 mg / m² em 1 e 8 dias de cada ciclo de 21 dias.

Câncer De Bexiga

Dose recomendada – 1250 mg / m² em 1, 8 e 15 dias todos os dias 28 dias quando sozinho ou 1000 mg / m² em 1, 8 e 15 dias em combinação com cisplatina, Isso é imediatamente após a introdução da dose gevetabina 70 mg / m² em 1 ou em 2 dia de cada ciclo de 28 dias.

Câncer cervical localmente avançado ou metastático

A terapia combinada é usada para esta doença. Com quimiorradioterapia sequencial (neoadjuvante) gencitabina é administrada em dose 1250 mg / m² em 1 e 8 dias de cada ciclo de 21 dias. A cisplatina é administrada após a administração de gencitabina numa dose 70 mg / m² em 1 dia do ciclo no contexto da hiperidratação.

Para câncer localmente avançado com quimiorradioterapia simultânea, a gencitabina é administrada 1 uma vez por semana para 1-2 horas antes do início da radioterapia em uma dose 125 mg / m² em combinação com cisplatina numa dose 40 mg / m², que é administrado imediatamente após a administração de gencitabina.

Em caso de toxicidade hematológica, a dose de Gemcitabina Pliva pode ser reduzida., ou sua administração for adiada de acordo com as seguintes recomendações: com número absoluto de neutrófilos (ACN) mais de 1000/µl e plaquetas mais de 100 000/l usar a dose total recomendada; com ANC 500-1000/μl ou plaquetas 50 000-100 000/l a dose para 75% Recomendado por; se a CAN for inferior a 500/µl ou as plaquetas forem inferiores 50 000/eu, introdução é adiada. Para identificar toxicidade não hematológica, é necessário examinar regularmente o paciente e monitorar a função hepática e renal. Dependendo do grau de toxicidade, a dose pode ser menor durante cada ciclo ou o início de um novo ciclo de gradual. Decisão sobre o adiamento da próxima administração deve basear-se na avaliação clínica por uma toxicidade de alto-falantes de médico.

A gencitabina deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou insuficiência renal.. Pesquisa de pacientes com disfunção hepática e renal grave não realizado.

Às insuficiência renal leve a moderada (KK a partir de 30 mL/min para 80 ml / min) nenhum efeito significativo na farmacocinética da gencitabina foi observado.

Mudanças no regime de dosagem pacientes mais idosos 65 anos não requerido.

Aplicação do gevetabina u crianças Não foi estudada.

Termos preparar a solução para perfusão

Para preparar a solução de Gemcitabina, Pliva só deve ser utilizado 0.9% uma solução de cloreto de sódio sem conservantes.

Para dissolver Gemcitabina Pliva em um frasco para injetáveis 200 mg não adicione menos 5 mL de solvente, em uma garrafa 1 g – 25 mL de solvente, após o que o frasco é agitado até que o liofilizado esteja completamente dissolvido. Não pode exceder a concentração máxima de gevetabina 40 mg / ml. Em soluções com uma concentração de gevetabina mais 40 possivelmente incompleta dissolução mg/ml.

A solução preparada, contendo a dose de drogas, antes da introdução do diluído com suficiente 0.9% solução de cloreto de sódio para o/em infusão durante 30 m. Antes da introdução deve assegurar que nenhuma solução de partículas em suspensão.

A solução preparada pode ser armazenada em temperatura ambiente (de 15 para 30 ° C) durante 24 não; a solução não deve ser armazenada na geladeira, tk. pode ocorrer cristalização.

Efeito colateral

Reações Adversas, mais comum, do que em casos isolados, listado de acordo com a seguinte gradação: Frequentemente (>10%), frequentemente (>1%,<10%), às vezes (>0.1%, <1%), raramente (>0.01%, <0.1%), raramente (<0.01%).

A partir do lado da hematopoiese: frequentemente – leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia; raramente – trombocitose.

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea, vómitos, aumento das transaminases hepáticas, A fosfatase alcalina; frequentemente – anorexia, diarréia, prisão de ventre, estomatite, níveis aumentados de bilirrubina.

A partir do sistema urinário: Frequentemente – proteinúria e hematúria; raramente – síndrome hemolítico-urêmica e/ou insuficiência renal.

Reações dermatológicas: frequentemente – erupção cutânea, comichão, alopecia.

O sistema respiratório: Frequentemente – falta de ar; frequentemente – tosse, rinite; às vezes – broncoespasmo, pneumonia intersticial, edema pulmonar; raramente – síndrome do desconforto respiratório agudo (Se estes sintomas ocorrerem, o tratamento deve ser interrompido).

Sistema cardiovascular: raramente – diminuição da pressão sanguínea, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, arritmia.

A partir do sistema nervoso: frequentemente – dor de cabeça, sonolência, insônia, parestesia.

As reações alérgicas: raramente – reacções anafiláticas.

De Outros: Frequentemente – sintomas de gripe, edema periférico; frequentemente – febre, calafrios, astenia, dor nas costas, mialgia; às vezes – inchaço da face.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento;

- hipersensibilidade à gencitabina ou outros componentes da droga.

DE cautela Deve designar uma droga em violação do fígado e / ou rins, supressão da hematopoiese da medula óssea (incl. com radioterapia ou quimioterapia concomitante), com radioterapia simultânea, doenças infecciosas virais agudas, fúngica ou origem bacteriana (incl. catapora, zona).

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicada na gestação e lactação.

Mulheres e homens durante o tratamento com Gemcitabina Pliva e durante pelo menos 6 meses após o final do tratamento, devem ser utilizados métodos contracetivos fiáveis.

Precauções

O tratamento com Gemcitabina Pliva só pode ser realizado sob supervisão de um médico., experiência no uso de quimioterapia antitumoral.

Antes de cada administração do medicamento é necessário monitorar a contagem de plaquetas, leucócitos e neutrófilos no sangue. Se houver sinais de supressão da medula óssea, é necessário suspender o tratamento ou ajustar a dose.

A função renal e hepática deve ser avaliada periodicamente.

Aumentar a duração da infusão e a frequência das infusões leva ao aumento da toxicidade.

Administração de Gemcitabina Pliva para metástases hepáticas, com hepatite e histórico de alcoolismo, e também com cirrose hepática aumenta o risco de desenvolver insuficiência hepática.

Se ocorrerem os primeiros sinais de síndrome hemolítico-urêmica, o tratamento com Gemcitabina Pliva deve ser descontinuado..

Pacientes com câncer de pulmão ou metástases pulmonares apresentam risco aumentado de efeitos colaterais respiratórios. Quando aparecerem os primeiros sinais de pneumonite ou infiltrados nos pulmões, o tratamento com Gemcitabina Pliva deve ser interrompido..

Gemcitabina Pliva pode ser administrada após a resolução das reações agudas à radiação ou não antes., que 7 dias após o término da terapia de radiação.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Durante o período de tratamento, deve-se ter cautela ao dirigir veículos e ao se envolver em atividades potencialmente perigosas., exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

Sintomas: mielosuprescia, parestesia, erupção cutânea grave.

Tratamento: Não há antídoto específico. Se houver suspeita de sobredosagem, o paciente deve estar sob supervisão médica constante, incluindo cálculo de hemograma; se necessário, é realizado tratamento sintomático.

Interações Medicamentosas

Gemcitabina Pliva tem efeito radiossensibilizante, portanto, ao usar o medicamento no contexto da radioterapia, pode-se esperar um aumento das reações à radiação.

Reduz a produção de anticorpos e aumenta os efeitos colaterais quando administrado concomitantemente com vacinas virais inativadas ou vivas (o intervalo entre o uso de drogas deve ser de 3 para 12 Meses).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 2 ano.

A solução preparada deve ser armazenada a uma temperatura não superior a 25°C durante 6 não.