FUZEON

Material activo: Enfuvirtid
Quando ATH: J05AX07
CCF: Viricida, activo contra o VIH
Quando CSF: 09.01.04.03
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suíça)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Valium para a droga de uma solução para s / injecção c branco ou branco com um tom ligeiramente amarelado; solução reconstituída é clara, incolor ou ligeiramente amarelo.

[Anel] carbonato de sódio anidro,, manitol, Hidróxido de sódio, ácido clorídrico.

Solvente: água d / e – 1.1 ml.

Garrafas De Vidro (60) em conjunto com o solvente (fl. 60 PC.) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Inibidor de fusão (confluência). De ligação específica para a glicoproteína gp41 de HIV-1 é de células e inibir a sua rearranjo estrutural, bloqueia a penetração do vírus na célula. Ele não requer ativação intracelular. Actividade antiviral devido à interação com os outros. sete vezes repetido padrões na HR1 gp41 naturais na superfície do vírus.

Farmacocinética

Depois de uma administração simples s / c para a parede abdominal anterior 90 mg enfuvirtida Cmax - 4,59 ± 1,5 pg / ml, AUC - 55,8 ± 12,1 mcg x h / ml, biodisponibilidade absoluta - 84,3 ± 15,5%. Quando s / para a introdução de uma gama de doses 45-180 A biodisponibilidade é proporcional à dose de entrada mg. Absorção não depende do local de administração. Css quando administrada 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
O volume de distribuição após a sobre / no 90 mg - 5,5 ± 1,1 L. Proteínas de contato – 92% (principalmente a albumina e, Menos – com glicoproteína alfa-1 ácida).
É um péptido, submetido a amino ácido catabolismo, seu constituinte, com sua posterior utilização no corpo.
Não inibe as enzimas da família do citocromo CYP450.
Na hidrólise in vitro do grupo amida do aminoácido fenilalanina C-terminal leva à formação de metabolito desamidada, e a formação deste metabolito não é dependente de NADPH. Metabolito encontrado no plasma após administração da enfuvirtida com AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Após p / para a introdução de 90 мг энфувиртида T1 / 2-3,8 ± 0,6 ч, apuramento - 1,7 ± 0,4 l / h.
A farmacocinética da enfuvirtida em doentes com insuficiência hepática ou insuficiência renal não foi estudada, e em pacientes com idade superior a 65 anos. A depuração da enfuvirtida não é alterada em doentes com CC acima 35 ml / ml.
Apuramento de enfuvirtida no 20% menor em mulheres, do que os homens, e aumenta com o aumento do peso corporal, independentemente do sexo (em 20% superior em pacientes com um peso corporal 100 kg, e 20% inferior em doentes com um peso corporal 40 kg, em relação a um doente com um peso corporal de comparação 70 kg), que não é clinicamente significativo.
Crianças 3-16 anos em uma dose 2 mg / kg 2 uma vez por dia (não mais 90 mg 2 uma vez por dia) concentração plasmática enfuvirtida semelhante ao dos adultos, receber dose de droga 90 mg 2 uma vez por dia. Em crianças 5-16 anos, receberam uma dose de enfuvirtida 2 mg / kg 2 uma vez por dia, AUC - 51,4 ± 22,8 mcg x h / ml, Cmax - 5,81 ± 2,35 pg / ml, e Cmin entre administrações - 2,82 ± 1,46 pg / ml.

Indicações

HIV-1 (em combinação com outras. medicamentos anti-retrovirais).

Contra-indicações

Hipersensibilidade, lactação.

Cuidadosamente

Gravidez, infância (para 6 anos).

Regime de dosagem

P / área de ombro, coxa anterior ou parede abdominal. É necessário mudar o local de cada injecção subsequente.
Adulto – 90 mg 2 uma vez por dia.
Crianças 6-16 anos – 2 mg / kg 2 uma vez por dia. A dose máxima – 90 mg 2 uma vez por dia.
Doses, entrada 2 duas vezes por dia e o correspondente volume da solução de, recomendada em pacientes pediátricos, dependendo do peso corporal: 11-15.5 kg - 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 kg - 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 kg- 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 kg - 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 kg - 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 kg - 72 mg (0.8 ml), 38.1-42,5 Kg - 81 mg (0.9 ml), Mais 42.6 kg - 90 mg (1 ml).
Ajuste de dose para pacientes com CC mais 35 ml / min não necessita.
O pó liofilizado deve ser diluído com água esterilizada para injecção para se obter uma solução.

Efeito colateral

As reacções locais: dor, desconforto no local da injecção, embalagem, эritema, nó, cisto, coceira, equimose. Raramente (1.5%) – abscesso e celulite.
Notas não menos do que 2 pacientes adultos 100 pacientes-ano, tratadas com terapia de combinação com terapia anti-retroviral de base optimizada.
A partir do sistema nervoso: dor de cabeça, perifericheskaya neuropatia, tontura, alteração do paladar, insônia, depressão, alarme, pesadelos, irritabilidade, gipesteziya, dificuldade de concentração, tremor.
O sistema respiratório: tosse, dor de garganta.
Para a pele: coceira, suor noturno, xerose, aumento da sudorese, dermatite seborréica, эritema, acne.
Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia, dor nas costas, dor nos membros, espasmos musculares.
A partir do sistema urinário: concreções nos rins, hematúria.
A partir do sistema digestivo: náusea, dor na parte superior do abdómen, prisão de ventre, diarréia, pancreatite.
A partir dos sentidos: conjuntivite, vertigem.
As reações alérgicas: erupção cutânea, coceira, febre, náusea, vómitos, calafrios, tremor, arsnizhenie DE, aumento da atividade “hepático” transaminases, reacção do complexo imune primária, síndrome do desconforto respiratório, glomerulonefrite.
De Outros: fraqueza, perda de peso, diminuição do apetite, anorexia, astenia, sintomas de gripe, linfadenopatia.
Infecção: candidíase da mucosa oral, herpes simplex, papiloma da pele, gripe, sinusite, foliculite, otite, pneumonia.
Os achados laboratoriais (alterações foram observadas mais frequentemente em pacientes, tratadas com terapia de combinação com a terapia anti-retroviral enfuvirtida otimizado de base, em comparação com os pacientes, receber apenas a terapia anti-retroviral de base optimizada): eozinofilija, aumento da ALT, CPK, diminuir na Hb.

Overdose

Não há informações sobre overdose. A dose máxima administrada – 180 mg de dose n / a. Efeitos colaterais, diferente do que ocorre quando administrado à dose recomendada, não registrado.
Tratamento: sintomático. Não há antídoto específico.

Cooperação

Interacções farmacocinéticas clinicamente significativas entre drogas e enfuvirtida, metabolismo de que procede com a participação das enzimas CYP450 família, não instalado.
A introdução do medicamento Fuzeon em combinação com ritonavir, rifampicina e saquinavir não levou a interacção farmacocinética clinicamente significativa.
Enfuvirtida não é deslocada dos seus locais de ligação às proteínas saquinavir, nelfinavirom, lopinavir, EFV, nevirapina, amprenavir, itraconazol, midazolam ou warfarina.
Ele não substitui a varfarina, midazolam, amprenavir ou efavirenz em seus lugares proteína de ligação.
Enfuvirtida Investigação em combinação com outros. agentes antivirais das várias classes (inibidores da transcriptase reversa, não nucleósidos inibidores da transcriptase reversa e inibidores da protease), incluindo como zidovudina, lamivudina, Nelfinavir, indinavir e эfavirenz, Eles mostraram a presença do aditivo para efeitos sinergéticos e a falta de antagonismo. As relações entre a sensibilidade do HIV-1 para enfurvitidu in vitro e inibição da replicação do HIV-1 em seres humanos não é estabelecida. Devido aos diferentes alvos enzimas e é esperado devido à actividade de enfuvirtida contra estirpes de VIH, resistente, etc.. classes de agentes antivirais, Isolados de VIH, resistente a enfuvirtida deve permanecer sensíveis a inibidores da transcriptase reversa, não nucleósidos inibidores da transcriptase reversa e inibidores da protease.
Não misturar com outros. PM, excepto com o solvente fornecido (Água para Injeção).

Precauções

Os dados sobre a eficácia do fármaco em crianças com mais 3 ano limitado.
Atribuir somente em combinação com outro. medicamentos anti-retrovirais. Os pacientes com sintomas da suposta reacção alérgica sistémica devem interromper o tratamento e submetidos imediatamente a um exame médico. Não renovar o tratamento após o início de reacções sistémicas, possível de drogas relacionadas. Fatores de risco, que podem determinar o desenvolvimento ou a gravidade da reacção alérgica não é instalado.
Quando a terapia de droga têm uma maior incidência de pneumonia bacteriana (6.6 pacientes com pneumonia em comparação com 0.6 em 100 Grupo doentes-ano, tratadas com terapia de combinação com enfuvirtida e otimizado terapia anti-retroviral de base e só otimizado terapia básica, respectivamente; na análise incluída broncopneumonia e eventos relacionados), que em alguns casos foram fatais. A frequência de pneumonia em terapia enfuvirtida foi semelhante à da população geral de pacientes (Dados publicados), mas foi mais baixo no grupo de controlo. Contato pneumonia com terapia medicamentosa não foi estabelecida. Fatores de risco para pneumonia incluídas baixo número inicial de linfócitos CD4, carga viral elevada, na / em uma PM, tabagismo e doença pulmonar na história. É necessário acompanhar atentamente o aparecimento de sintomas de infecção, especialmente, se houver fatores de risco para o desenvolvimento de pneumonia.
Os eventos adversos mais comuns foram reações no local da injeção (98%). Mas o cancelamento de terapia necessária apenas 4% pacientes. A grande maioria das reacções locais (85%) gravidade ligeira a moderada, observada durante a primeira semana de tratamento e não limitar as suas actividades normais. A gravidade da dor e desconforto com o tratamento continuado não aumenta. O número de lesões locais, observados durante uma visita agendada ao médico durante o ensaio clínico, É menos do que 5 em 72% Pacientes com tais fenômenos. A introdução das partes drogas, não infectadas com HIV-1 (por exemplo, após a prevenção) pode causar o aparecimento de anticorpos anti-enfuvirtida, ter uma reacção cruzada com o HIV gp41, que pode levar a teste de HIV falso positivo pelo teste de ELISA com anticorpos anti-HIV.
Enfuvirtida não teve efeitos teratogênicos em estudos, realizado em animais (ratos e coelhos), a uma dose de 8.9 vezes a terapêutica em seres humanos. Os estudos sobre a utilização do fármaco em mulheres grávidas não foram conduzidos. Utilização durante a gravidez deve ser evitada, a menos que o benefício potencial da terapia para a mãe não exceda o risco potencial para o feto.
Não se sabe se a droga é libertada no leite da mama em seres humanos,. O aleitamento deve ser interrompido antes do início do tratamento, incl. e, a fim de evitar a transmissão do HIV para o bebê.
Efuvirtid não mostrou mutagênico e clastogénico nos ensaios da série in vivo e in vitro; Não teve nenhum efeito sobre a fertilidade em ratos macho e fêmea em doses, superior em 0.7, 2.5 e 8.3 vezes a dose diária máxima recomendada para os seres humanos e calculada em mg / kg, s / c.
Há evidências da influência da droga sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, no entanto, deve levar em conta os efeitos colaterais, resultante na administração.
Fármaco único armazenado na geladeira (2-8 graus C) e usado para 24 não. Antes da introdução do refrigerador de diluição trazida até à temperatura ambiente (por exemplo, segurando na mão por cerca de 5 m) e verifique o conteúdo total do frasco com uma solução. A solução reconstituída não é usada, se contiver partículas sólidas.