Enfuvirtid

Quando ATH:
J05AX07

Ação farmacológica

Inibidor de fusão (confluência). De ligação específica para a glicoproteína gp41 de HIV-1 é de células e inibir a sua rearranjo estrutural, bloquear a penetração de вируса внутрь клетки. Ele não requer ativação intracelular. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Farmacocinética

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 C mg_máximo – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC - 55,8 ± 12,1 mcg x h / ml, biodisponibilidade absoluta - 84,3 ± 15,5%. Quando s / para a introdução de uma gama de doses 45-180 A biodisponibilidade é proporcional à dose de entrada mg. Absorção não depende do local de administração. C_ss numa dose 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. V_d Após i / v administração 90 mg - 5,5 ± 1,1 L. Ligação às proteínas plasmáticas – 92% (principalmente a albumina e, Menos – с кислым α₁-glicoproteína).

É um péptido, submetido a amino ácido catabolismo, seu constituinte, com sua posterior utilização no corpo. Не ингибирует изоферменты системы CYP. Na hidrólise in vitro do grupo amida do aminoácido fenilalanina C-terminal leva à formação de metabolito desamidada, e a formação deste metabolito não é dependente de NADPH. Metabolito encontrado no plasma após administração da enfuvirtida com AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 mg T_1/2 – 3.8±0.6 ч, apuramento - 1,7 ± 0,4 l / h.

Testemunho

HIV-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Regime de dosagem

Вводят п/к в область плеча, coxa anterior ou parede abdominal. Dose definido individualmente, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Ajuste de dose para pacientes com CC mais 35 ml / min não necessita.

Efeito colateral

A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, perifericheskaya neuropatia, tontura, alteração do paladar, insônia, depressão, alarme, pesadelos, irritabilidade, gipesteziya, dificuldade de concentração, tremor.

O sistema respiratório: tosse, dor de garganta, sinusite, foliculite, pneumonia, síndrome do desconforto respiratório.

Reações dermatológicas: coceira, suor noturno, xerose, aumento da sudorese, dermatite seborréica, эritema, acne, herpes simplex, papiloma da pele.

Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia, dor nas costas, dor nos membros, espasmos musculares.

A partir do sistema urinário: concreções nos rins, hematúria, glomerulonefrite.

A partir do sistema digestivo: náusea, dor na parte superior do abdómen, prisão de ventre, diarréia, pancreatite, diminuição do apetite, anorexia, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, náusea, vómitos, aumento das transaminases hepáticas.

A partir dos sentidos: conjuntivite, vertigem, otite.

As reações alérgicas: erupção cutânea, coceira, febre, calafrios, tremor, diminuição da pressão sanguínea, reacção do complexo imune primária.

As reacções locais: dor, desconforto no local da injecção, embalagem, эritema, nó, cisto, coceira, equimose; raramente – abscesso e celulite.

De Outros: fraqueza, perda de peso, astenia, sintomas de gripe, linfadenopatia, gripe; alterações dos parâmetros laboratoriais (чаще у пациентов, tratadas com terapia de combinação com a terapia anti-retroviral enfuvirtida otimizado de base, em comparação com os pacientes, receber apenas a terapia anti-retroviral de base optimizada) – eozinofilija, aumento da ALT, CPK, diminuir na Hb.

Contra-indicações

Lactação (amamentação), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Gravidez e aleitamento

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, quando os benefícios potenciais do tratamento para a mãe exceder o risco potencial para o feto.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. Se necessário, o uso durante a lactação deve parar de amamentar.

EM estudos experimentais энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; Não teve nenhum efeito sobre a fertilidade em ratos macho e fêmea em doses, superior em 0.7, 2.5 e 8.3 vezes a dose diária máxima recomendada para os seres humanos e calculada em mg / kg, s / c.

Precauções

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Não renovar o tratamento após o início de reacções sistémicas, возможно связанных с приемом энфувиртида. Fatores de risco, que podem determinar o desenvolvimento ou a gravidade da reacção alérgica não é instalado.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, que em alguns casos foram fatais. Fatores de risco para pneumonia incluídas baixo número inicial de linfócitos CD4, carga viral elevada, в/в введение лекарственных средства, tabagismo e doença pulmonar na história. É necessário acompanhar atentamente o aparecimento de sintomas de infecção, especialmente, se houver fatores de risco para o desenvolvimento de pneumonia.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Interações Medicamentosas

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (inibidores da transcriptase reversa, não nucleósidos inibidores da transcriptase reversa e inibidores da protease), incluindo como zidovudina, lamivudina, Nelfinavir, indinavir e эfavirenz, Eles mostraram a presença do aditivo para efeitos sinergéticos e a falta de antagonismo.