ФРАГМИН

Material activo: Dalteparina sódica
Quando ATH: B01AB04
CCF: O anticoagulante de ação direta – Heparina nizkomolyekulyarnyi
Códigos CID-10 (testemunho): I20.0, I21, I26, I74, I82
Quando CSF: 01.12.11.06.02
Fabricante: PFIZER MFG. BÉLGICA N.V. (Bélgica)

Forma de dosagem, composição e embalagem

A solução para I / O e p / a introdução Claro, tinge incolor ou amarelada.

Excipientes: cloreto de sódio, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., água d / e.

0.2 ml – seringas de vidro de dose única (5) – blisters (2) – embalagens de papelão.

A solução para I / O e p / a introdução Claro, tinge incolor ou amarelada.

Excipientes: натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., água d / e.

0.2 ml – seringas de vidro de dose única (5) – blisters (2) – embalagens de papelão.

A solução para I / O e p / a introdução Claro, tinge incolor ou amarelada.

Excipientes: água d / e.

0.3 ml – seringas de vidro de dose única (5) – blisters (2) – embalagens de papelão.

A solução para I / O e p / a introdução Claro, tinge incolor ou amarelada.

Excipientes: água d / e.

0.4 ml – seringas de vidro de dose única (5) – blisters (1) – embalagens de papelão.

A solução para I / O e p / a introdução Claro, tinge incolor ou amarelada.

Excipientes: cloreto de sódio, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., água d / e.

1 ml – ampola (10) – embalagens de papelão.

A solução para I / O e p / a introdução Claro, tinge incolor ou amarelada.

Excipientes: água d / e.

0.5 ml – seringas de vidro de dose única (5) – blisters (1) – embalagens de papelão.

A solução para I / O e p / a introdução Claro, tinge incolor ou amarelada.

Excipientes: água d / e.

0.6 ml – seringas de vidro de dose única (5) – blisters (1) – embalagens de papelão.

A solução para I / O e p / a introdução Claro, tinge incolor ou amarelada.

Excipientes: água d / e.

0.72 ml – seringas de vidro de dose única (5) – blisters (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

O anticoagulante de ação direta. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (com ácido nitroso) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 Dalton; em que 90% имеют молекулярную массу от 2000 para 9000 Dalton; степень сульфатирования – de 2 para 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, assim, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Farmacocinética

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

Absorção

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

Dedução

T_1/2 после в/в введения составляет 2 não, s depois de / para a introdução de – 3-5 não. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 e 120 MIM (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, а T_1/2 – 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У пациентов с уремией T_1/2 aumentos.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, do que em voluntários saudáveis. Respectivamente, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Testemunho

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (incl. sob condições, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (para 6 meses) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Regime de dosagem

Фрагмин^® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин^® Apresentar n / a 1-2 vezes / dia. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 dias). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

Quando administrado 1 раз/сут доза, componente 200 UI / kg de peso corporal, Apresentar n / a. Uma única dose não deve exceder 18 000 MIM. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

Quando administrado 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин^® introdução de / em.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, normalmente, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 UI / mL. Às продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 não препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 MIM. Às продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 não проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 IU / kg / h.

При применении Фрагмина^® em pacientes острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 UI / kg, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 IU / kg / h. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 UI / mL.

Prevenção de trombose em intervenções cirúrgicas

Фрагмин^® Apresentar n / a. Мониторинг противосвертывающей активности, normalmente, não requerido. При применении препарата в рекомендованных дозах C_máximo в плазме составляют от 0.1 para 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

Às проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 UI para os 2 horas antes da operação, затем после операции по 2500 UI / dia (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (normalmente 5-7 dias).

Os pacientes с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (incl. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин^® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (normalmente 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин^® injetado s / c em uma dose 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 UI para os 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 não, mas não antes de 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 MIM.

Às проведении ортопедических операций (por exemplo, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин^® следует вводить в течение до 5 semanas após a cirurgia, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, então 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин^® injetado s / c em uma dose 2500 UI para os 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 não, mas não antes de 4 h após cirurgia; затем со следующего дня каждое утро – de 5000 MIM.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 horas após a cirurgia, mas não antes de 4 h após cirurgia; затем со следующего дня п/к по 5000 UI / dia.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (incl. sob condições, требующих постельного режима)

Фрагмин^® следует вводить п/к по 5000 MIM 1 раз/сут обычно в течение 12-14 dias ou mais (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, normalmente, não requerido.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, normalmente, não requerido, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_máximo препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 para 325 mg / dia). Фрагмин^® вводят п/к по 120 UI / kg de peso corporal a cada 12 não. A dose máxima que não exceda 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 dias) или дольше (a critério do médico). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином^® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). A duração total do tratamento não deve exceder 45 dias.

Доза Фрагмина^® подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 kg препарат следует вводить п/к по 5000 IU cada 12 não. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 kg следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 não.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 mês – назначают п/к в дозе 200 UI / kg de peso corporal 1 tempo / dia. A dose máxima diária – 18 000 MIM.

2-6 meses – назначают п/к в дозе около 150 UI / kg de peso corporal 1 tempo / dia, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

Mesa 1. Определение дозы Фрагмина^® в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 meses.

Às trombocitopenia, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина^® должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/eu. Для количества тромбоцитов от 50 000/l de 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

Mesa 2. Снижение дозы Фрагмина^® para trombocitopenia 50 000/мкл-100 000/мкл

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 vezes, превышающим ВГН, дозу Фрагмина^® следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 UI / mL (gama 0.5-1.5 UI / mL), определяющийся в течение 4-6 horas após a injecção. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина^® следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Efeito colateral

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% pacientes.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: hemorragia, hematoma no local da injecção, обратимая неиммунная тромбоцитопения, hemorragia; em alguns casos – immunnaya trombocitopenia (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, некоторые из которых с летальным исходом.

A partir do sistema digestivo: aumento transitório das transaminases hepáticas (É, OURO).

As reacções locais: dor no local da injecção; em alguns casos – necrose da pele.

De Outros: reacções alérgicas, em alguns casos – reacções anafiláticas.

Contra-indicações

— иммунная тромбоцитопения (causado pela heparina) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, por exemplo, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, hemorragia intracraniana);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

- Endocardite bacteriana;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, audição;

- Hipersensibilidade à droga;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин^® dose elevada (применяемых, por exemplo, для лечения острого тромбоза глубоких вен, embolia pulmonar, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

DE cautela, особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин^® dose elevada (por exemplo, для лечения острого тромбоза глубоких вен, embolia pulmonar, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин^® пациентам с повышенным риском развития кровотечений, incl. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, hipertensão não controlada, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Gravidez e aleitamento

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, bem como sobre a saúde do feto e recém-nascido. При применении Фрагмина^® при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин^® можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина^® при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

EM estudos experimentais не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

Não aplicável, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

Precauções

O fármaco não deve ser administrado I / M!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, влияющих на гемостаз (NSAIDs, ингибиторы функций тромбоцитов, другие антикоагулянты). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина^® при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином^® тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин^® deve ser abolida.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^®, normalmente, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина^® crianças, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, mulheres grávidas, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 ч после п/к инъекции).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина^®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

Uso em Pediatria

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина^® в педиатрической практике. При применении Фрагмина^® у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

Overdose

Sintomas: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой оболочка, ЖКТ и урогенитального тракта. Redução da pressão arterial, снижение гематокрита и другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.

Tratamento: в случае кровотечения применение Фрагмина^® следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина^® можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 MIM(anti-IIa) дальтепарина натрия (e, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, de 25% para 50% анти-Ха активности дальтепарина натрия все же сохраняется.

Interações Medicamentosas

Em um aplicativo com drogas, vliyayushtimi de gemostaz, такими как тромболитические средства (alteplase, estreptoquinase, urokynaza), anticoagulantes indirectas, антагонисты витамина К, NSAIDs (incl. ácido acetilsalicílico, Indometacina), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина^® pode ser reforçado (aumento do risco de sangramento).

Interação farmacêutica

Фрагмин^® совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 mg / ml), изотоническим раствором декстрозы (Glicose) (50 mg / ml).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах – a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 3 ano.

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.