flucytosine

Quando ATH:
J02AX01

Característica.

Ftorirovannyj pirimidina. Branco ou quase branco, pó cristalino;. Solubilidade em água 1,5 g/100 ml no 25 ° C. pKa₁ 3,26. Peso molecular 129,09.

Farmacológica açao.
Antifúngica, fungistática, fungicidnoe.

Aplicação.

Infecções sistêmicas, causada por leveduras e outros fungos patogénicos, sensível aos efeitos da flucitosina: candidíase generalizada; kryptokokkoz; hromoblastomykoz; aspergilose (Apenas em combinação com anfotericina B); infecção, causada por microorganismos Torulopsis glabrata e Hansenula.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, insuficiência renal crónica na impossibilidade determinar a concentração de soro flucitosina.

As restrições aplicam-.

A inibição da função da medula óssea, doença arterial.

Gravidez e aleitamento.

Efeitos teratogênicos. flucytosine teratogênico (a fusão das vértebras) em ratos, quando administrado em doses 40 mg / kg / dia (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) a partir do 7º ao 13º dia de gestação. Flucitosina quando administrado em doses elevadas (700 mg / kg / dia; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) de 9 a 12 ° dia de gravidez foram registadas tais malformações, como lábio leporino congênita, palato fendido eo pequeno tamanho do maxilar superior. Flucitosina não mostrou teratogenicidade em coelhos em doses até 100 mg / kg / dia (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) quando administrado no 6º ao 18º dia de gestação. Em ratinhos dose de flucitosina 400 mg / kg / dia (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), introduzido a partir do 7º ao 13º dia de gestação, associado com baixa frequência (estatisticamente não significativa) a ocorrência de fenda palatina.

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não foi. Durante a gravidez pode ser dada apenas em casos, quando o benefício terapêutico esperado supera o risco potencial para o desenvolvimento do feto (Ele passa através da placenta).

Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

Não aplicável, se flucytosine entra leite da mãe. Durante o período de amamentação é necessário decidir sobre a cessação da amamentação, ou cessação da terapia flucitosina, Considerando a importância da sua mãe.

Efeitos colaterais.

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): paragem cardíaca, violação da função ventricular, anemia, agranulocitose, anemia aplasticheskaya, eozinofilija, leucopenia, trombocitopenia, anemia gemoliticheskaya; em alguns casos em pacientes debilitados (contra o fundo de imunossupressão existente) - sinais de supressão da medula óssea em medula óssea (pancitopenia), nesta categoria de pacientes, estes sintomas podem ser irreversíveis.

A partir do sistema respiratório: parada respiratória, dor no peito, falta de ar.

Para a pele: erupção cutânea, coceira, urticária, fotossensibilidade, necrólise epidérmica tóxica.

A partir do tracto digestivo: náusea, vómitos, dor abdominal, diarréia, anorexia, boca seca, úlcera duodenal, hemorragia gastrointestinal, colite yazvennыy, níveis aumentados de bilirrubina, alteração da função hepática, icterícia, aumento da actividade das enzimas do fígado no soro sanguíneo; em alguns casos em pacientes debilitados - insuficiência hepática aguda, às vezes fatal.

Com o aparelho geniturinário: azotemia, o aumento dos níveis de creatinina / ureia / azoto, kristallurija, insuficiência renal aguda.

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: ataxia, cansaço invulgar, fraqueza, dor de cabeça, parestesia, parkinsonizm, neuropatia periférica, tontura, sedação, convulsões, perda de consciência, alucinações, psicose, Perda de audição.

De Outros: reacções alérgicas, febre, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Cooperação.

Estudos em vitro e na Vivo Foi mostrado, que o uso combinado de anfotericina B e flucitosina sua actividade é sinérgica contra muitas estirpes de micróbios patogénicos (Este efeito é particularmente pronunciado no caso de agentes patogénicos, pouco sensível a flucitosina).

Desde o tratamento de flucytosine há um risco de leucopenia (particularmente neutropenia, muitas vezes acompanhada por trombocitopenia), enquanto que o tratamento com citostáticos requer uma monitorização diária de sangue periférico. Desde a excreção de flucytosine quase exclusivamente por via renal, a LS, reduzir a filtração glomerular, aumentar a T_1/2 flucytosine (Ela exige acompanhamento regular da depuração da creatinina, assim como o ajuste da dose correspondente).

Soluções de infusão de anfotericina B e flucitosina ser administrados separadamente. Flucitosina pode ser usado em conjunção com as soluções parenterais 0,9 ou 0,18% cloreto de sódio e 5 e 4% Glicose. Há outras drogas não deve ser adicionado a soluções de infusão flucytosine.

Overdose.

Casos de overdose desconhecido.

Sintomas (possível): aumento do risco de reacções adversas e a gravidade dos seus sintomas. concentração no soro em excesso para um longo período de tempo ao longo 100 mg / L acompanhado por um aumento dos efeitos colaterais, especialmente a partir do tracto gastrintestinal (diarréia, náusea, vómitos), hematológico (leucopenia, trombocitopenia), do fígado (hepatite).

Tratamento: devem garantir a ingestão de fluido suficiente (na / numa necessário), como flucitosina eliminado através dos rins em forma inalterada. Requer monitorização frequente dos parâmetros sanguíneos periféricos, e monitorização cuidadosa da função renal e hepática. No caso de desvios da norma deve aplicar medidas terapêuticas adequadas. Desde hemodiálise reduz significativamente as concentrações séricas em pacientes flucitosina, sofrendo anúria, você pode considerar o uso de hemodiálise como um método de tratamento no caso de sobredosagem flucytosine.

Dosagem e Administração.

B / com um conta-gotas; aceitável directa em / introdução através de um cateter venoso central ou uma administração por infusão peritoneal.

A dose recomendada para adultos e crianças - 100-200 mg / kg / dia (dependendo da prova e a susceptibilidade de microrganismos), razdelennaya de 4 dose, entrou para 24 não. Dose única - 37,5-50 mg / kg é administrada por infusão curta (20-40 min) desde que uma hidratação adequada do doente. Em intervalos normais de função renal entre os tratamentos - 6 não. A duração do tratamento é determinada individualmente. Geralmente, Duração do tratamento - 1 Sol, infecções agudas (por exemplo, sepsis kandidamikoticheskiy) - 2-4 Sun; infecções subaguda e crônica necessário, normalmente, tratamento mais prolongado, utilização combinada recomendado com anfotericina B; no tratamento de meningite criptocócica - pelo menos 4 Meses.

Se a função renal deverá ser administrado doses menores e para aumentar o intervalo entre os tratamentos, dependendo da depuração da creatinina; Se da creatinina <10 ml / min é determinada através flucitosina concentração sérica 12 horas após a primeira dose. Quando as doses subsequentes administradas da concentração do fármaco no soro deve ser mantida na gama de 25-50 ug / ml e não deve exceder 80 ug / ml.

A dose para crianças é calculado como, tanto para adultos e crianças. Deve ter em conta a maior probabilidade de disfunção renal, inerente a essa idade, ou são o resultado de uma terapia tóxica para o rim. Recomenda-se para monitorar os níveis de flucytosine soro e, em caso de necessidade, correspondente ajustamento da dosagem. Se a função renal deverá aumentar os intervalos entre a administração de doses únicas do medicamento. Se a disfunção renal não é detectada, mas está experimentando mais elevado do que o nível recomendado em flucytosine soro, recomenda-se a reduzir a dose, deixando nos mesmos intervalos modo de nível entre os tratamentos.

regime posológico e os efeitos colaterais perfil de idosos semelhantes aos, são definidos para os outros grupos etários (especial atenção nessa faixa etária deve ser dada a monitorização da função renal).

Precauções.

Com extremo cuidado deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal. Todos os pacientes devem ser avaliados antes de se iniciar a terapia, e, em seguida, durante o tratamento monitorizar cuidadosamente a função renal (de preferência através da determinação da depuração da creatinina), fígado e imagem de sangue periférico. Em doentes com insuficiência renal deve pelo menos monitorar a função renal 1 vezes por semana. Não deve ser administrado a pacientes, sofrendo de insuficiência renal, na ausência do aparelho, permite a monitorização das concentrações séricas de flucitosina. Deve ser tomado cuidado quando utilizado em pacientes com a função da medula óssea suprimida ou doenças do sangue. É necessário para controlar a imagem de função hepática e sangue periférico - diariamente no início do tratamento, então - 2 vezes por semana.

As concentrações de manutenção prolongadas deve ser evitada através 100 mg / l do aumento do risco de reacções adversas.

Ao medir soro flucitosina deve ser considerado, concentração em amostras de sangue, feita durante ou imediatamente após a injecção, representativas para subsequente aumento das concentrações séricas de flucitosina. De modo a monitorização da concentração de soro é recomendado que um teste de sangue imediatamente antes do próximo procedimento.

Ao determinar o nível de creatinina através de ensaio enzimático em dois passos não está excluída a distorção dos resultados da análise (azotemia falso-positivo) devido à influência flucytosine. É necessária a utilização de outros métodos para a determinação de creatinina.

Ao calcular o volume de introduzir soluções de electrólitos para pacientes, sofrendo de insuficiência renal e / ou cardíaca, bem como desequilíbrio electrólito, devem ter em conta o volume da solução de infusão administrada e o teor de sódio flucitosina (138 mmol / L).

Cooperação