Filgrastim

Quando ATH:
L03AA02

Característica.

Estimulador leykopoeza. Produzido cepa de laboratório de bactérias Escherichia coli, em que geneticamente gene obtido por engenharia é introduzido de colónias de granulócitos Fator Humano.

Líquido estéril, para administração parentérica incolor. Peso molecular 18800 Sim.

Ação farmacológica.
Leukopoietic.

Aplicação.

Neutropenia (incl. pacientes, receber medicamentos citotóxicos sobre doenças malignas não-mielóides); redução da duração da neutropenia e suas consequências clínicas em pacientes, se preparando para um transplante de medula óssea; neutropenia persistente em doentes com infecção avançada por HIV (contagem absoluta de neutrófilos 1000 células / ml ou menos); mobilização de células estaminais do sangue periférico (incl. após a terapia mielossupressora); neutropenia (hereditário, contagens de neutrófilos inferiores ou iguais - periódica ou idiopática 500 células /) e infecções graves ou recorrentes (história) no ultimo 12 Meses.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, neutropenia congênita grave quando citogenética anormal (Síndrome de Kostmann), o aumento da dose dos agentes quimioterapêuticos citotóxicos acima recomendado, insuficiência hepática e / ou renal, Idade para 1 ano.

As restrições aplicam-.

Doenças malignas e pré-malignas natureza mielóide, combinação com a terapia de dose elevada.

Gravidez e aleitamento.

Quando a gravidez é possível, se o efeito da terapia supera o risco potencial para o feto (estudos adequados e bem controlados têm sido realizados, Segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida). Uso em lactantes não é recomendado (desconhecido, se filgrastim fica para o leite materno).

Em um estudo em coelhos espectáculos, filgrastim que causa efeitos colaterais em coelhos grávidas quando tomá-lo em doses, 2-10 vezes a dose humana. Quando administrado a coelhos em doses filgrastim 80 mg / kg / dia foi observado um aumento da freqüência de abortos e embrioletalnosti. Filgrastim, coelhos grávidas introduzidas em doses 80 ug / kg / dia durante a organogénese, Isso levou ao hemorragia urogenital, reduzir a ingestão de alimentos, aumento da reabsorção fetal, maldevelopment, perda de peso, o número de cachorros viáveis. Anomalias externas foram observadas em fetos de fêmeas, dosado 80 ug / kg / dia.

Estudos em ratas grávidas em diários / injeções no período de organogénese com doses até 575 mg / kg / dia não revelaram sinais de mortalidade, teratogenicidade e comportamentais efeitos na prole.

Efeitos colaterais.

Os pacientes com câncer, receber quimioterapia mielossupressora

Em estudos clínicos envolvendo mais 350 pacientes, tratados com filgrastim após quimioterapia citotóxica, A maioria dos efeitos secundários foi a principal complicação de uma doença maligna ou a terapia citotóxica. Na Fase II e III estudos filgrastim tratamento é acompanhado por dor nos ossos 24% pacientes. Geralmente, essas dores foram ligeiros ou moderados na maioria dos casos, eles foram parados por analgésicos convencionais; dor óssea rara foi grave e necessária a administração de analgésicos narcóticos. Dor óssea foi observada mais freqüentemente em pacientes, filgrastim receber / em altas doses (20-100 Mg / kg / dia) e, menos freqüentemente - em doentes, receber filgrastim n / a em doses baixas (3-10 Mg / kg / dia).

Em um, duplo-cego randomizado, ensaios controlados com placebo no tratamento de filgrastim (4-8 Mg / kg / dia) após quimioterapia de combinação para pacientes (N = 207) com NSCLC foram observadas reações adversas (cm. mesa). Os efeitos indesejáveis ​​são apresentados, observada em pacientes, tratados com filgrastim / quimioterapia e placebo / quimioterapia.

Mesa

Efeitos colaterais, Note-se em ensaios clínicos

Neste estudo, nenhum grave observou, até mesmo reações fatais com risco de vida ou, relacionados com a terapêutica com filgrastim.

Leve a moderado aumento reversível espontânea dos níveis de ácido úrico, LDH, AP a 27-58% de 98 pacientes, receber filgrastim após a terapia citotóxica. Em Fase III de ensaios clínicos em 7 de 176 pacientes relataram diminuição transitória na pressão arterial (<90/60 mm Hg. Arte.) após a administração de filgrastim, Não requer um tratamento adicional. Efeitos cardíacos (enfarte do miocárdio, arritmia) Foi relatado em 11 de 375 pacientes com câncer, filgrastim tratados nos ensaios clínicos; sua relação causal com a terapêutica com filgrastim ainda não foi estabelecida.

Pacientes com câncer e transplante de medula óssea

Em estudos clínicos em pacientes, quimioterapia intensiva após transplante de medula óssea, os eventos adversos mais comuns no controle, e no grupo de estudo foram estomatite, nausea e vomito, principalmente ligeira ou moderada expressão; conexão com a recepção de filgrastim não está instalado. Em um estudo randomizado de 167 pacientes doentes, receber filgrastim com mais freqüência, do que no grupo de controlo, os seguintes efeitos (entre parênteses indica a percentagem de pacientes no grupo de placebo): náusea (10/4), vómitos (7/3), hipertensão (4/0), erupção cutânea (12/10), peritonite (2/0). A relação causal desses efeitos a terapia com filgrastim não foi estabelecida. É relatado um caso de eritema nodoso e gravidade moderada, possivelmente, relacionados com a terapêutica com filgrastim.

Geralmente, efeitos colaterais, observado nos estudos não randomizados, Era semelhante aos estudos randomizados e tiveram gravidade leve ou moderada. Em um estudo (N = 45) Foi gravado 3 casos de eventos adversos graves em relação ao tratamento com filgrastim - insuficiência renal (2), Síndrome de aumento da permeabilidade capilar (1). A comunicação com a recepção destes casos permanece filgrastim pouco claras, tk. Eles foram registrados em pacientes com infecção comprovada com sinais clínicos de sepse, que recebeu antibacteriano potencialmente nefrotóxico e / ou antifúngicos.

Em ensaios clínicos, aproximadamente 33% pacientes foram marcados dor óssea ou gravidade ligeira a moderada. Na maioria dos casos, a dor parou analgésicos convencionais. Além Disso, sintomas, ocorrendo com maior freqüência quando receber filgrastim em comparação com placebo, Ele foi generalizado dor músculo-esquelética. Aproximadamente 30% pacientes tiveram um aumento do baço. Assim, em pacientes com dor no baço palpável observada com frequência abdominal ou dor no lado, e trombocitopenia (<50000 células / mm³ em 12% pacientes). Menos 3% pacientes (a maioria deles tinha esplenomegalia) Eles foram submetidos a esplenectomia. Menor que 6% pacientes foram trombocitopenia (<50000 células / mm³) durante o tratamento com filgrastim, A maioria deles tinha trombocitopenia anterior. Na maioria dos casos, trombocitopenia foi realizada com a redução da dose ou interrupção da terapêutica. Além Disso, em 5% os pacientes tinham contagens de plaquetas 50000-100000 / mm³. Estes pacientes foram observados em receber complicações de sangramento sérias filgrastim. Sangramento nasal foi observada em 15% pacientes, tratados com filgrastim, mas tem sido associada com trombocitopenia têm 2% pacientes. Anemia foi observada em aproximadamente 10% pacientes, mas na maior parte dos casos, tem sido associada com a flebotomia diagnóstico frequente, doença crônica ou medicação concomitante. Em ensaios clínicos, quando receber filgrastim aproximadamente 3% pacientes (9/325) myelodysplazyya razvyvalys ou leucemia. Em 12 de 102 avaliação de pacientes com citogenética normal no início, Em seguida, foram detectadas violações, incluindo monossomia 7 com avaliações repetidas após 18-52 meses de tratamento com filgrastim. Desconhecido, se o desenvolvimento destes fenómenos resultam de administração contínua ou diária de filgrastim reflete a evolução natural do SCN. Efeitos colaterais, possivelmente, Relacionado com a terapêutica com filgrastim notas em menos de 2% pacientes com SCN, incluído: reacções no local da injecção, Dor de cabeça, aumento do fígado, dor nas articulações, osteoporose, vasculite kozhnыy, hematúria e proteinúria, perda de cabelo, cada erupção, exacerbação de certas doenças de pele previamente disponíveis (tais como psoríase).

A segurança e eficácia da administração de filgrastim no mesmo dia, como as drogas da quimioterapia citotóxica mielossupressora, não configurado. Tendo em conta a sensibilidade de células mielóides em divisão rápida à quimioterapia citotóxica mielossupressora, nomear filgrastim na gama de 24 horas antes e depois da administração destas drogas não é recomendado. Dados preliminares de um pequeno número de pacientes, receber simultaneamente o filgrastim e 5-fluorouracilo, mostra, que a gravidade da neutropenia pode ser exacerbada. Possíveis interacções com outros factores de crescimento hematopoiéticos e citocinas em ensaios clínicos não foi estudado.

Overdose.

Em pacientes com câncer, poluchayushtih de terapias mielosupressivnoy filgrastim FoNet, É aconselhado a evitar o risco de leucocitose excessiva; filgrastim deve ser descontinuado, Se a contagem absoluta de neutrófilos acima de 10.000 / mm³. Em ensaios clínicos, o filgrastim em doentes com cancro, receber quimioterapia mielossupressora, menor que 5% pacientes tiveram leucocitose com uma contagem de células brancas do sangue >100000/mm³. Não há efeitos colaterais, diretamente ligada com leucocitose, não divulgado. No prazo de 1-2 dias após a descontinuação da droga do número de neutrófilos circulantes é geralmente reduzida por 50%, com um retorno ao normal em 1-7 dias.

P / (em vez) ou EU / (infusão), 1 uma vez por dia. A selecção da via de administração depende da situação clínica. A dosagem é determinada individualmente de acordo com as indicações, a gravidade do processo de, a sensibilidade do paciente. O tratamento não antes de começar 24 h após a quimioterapia. Neutropenia induzida por citotóxica - geralmente 0,5 MU / kg por dia; terapêutica mieloablativa com transplante de medula óssea - 1 MU / kg por dia; mobilização de células progenitoras hematopoiéticas - 1 MU / kg por dia durante 6 dias; neutropenia crónica grave e congênita - a dose inicial 1,2 MU / kg por dia; neutropenia maligno ou intermitente - uma dose inicial 0,5 MU / kg por dia. O tratamento foi continuado até que a restauração de neutrófilos normais (tipicamente até 14 dias). Após a indução e tratamento de consolidação de leucemia mielóide aguda, a duração do tratamento pode ser aumentada para 38 d.

A terapêutica com filgrastim deve ser realizada apenas sob a supervisão de um médico hematologista ou oncologista, com experiência na utilização de tais drogas.

O crescimento de células malignas. G-CSF pode fazer com que o crescimento das células mielóides em vitro. Efeitos semelhantes podem ocorrer em vitro e em relação a algumas células não mielóides. A segurança ea eficácia de filgrastim em doentes com síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide crônica não foram estabelecidas, Por conseguinte, nestas doenças não é mostrado na. Particular atenção deve ser dada para o diagnóstico diferencial entre transformação blástica de uma leucemia mielóide crônica e leucemia mielóide aguda.

Leucocitose. Dado o risco potencial, associados com a leucocitose grave, durante o tratamento com filgrastim deve acompanhar regularmente o número de células brancas do sangue: Se ele excede 50000 células / mm³, o fármaco deve ser descontinuada. Quando aplicado filgrastim para a mobilização de células estaminais do sangue periférico, ele capotou, se o número for superior a 100.000 de células / mm³.

Risco, associada a quimioterapia de dose elevada. Tenha especial cuidado ao tratar doentes, receber doses elevadas de quimioterapia, porque não foi mostrado para melhorar o resultado do cancro, enquanto que doses mais elevadas de agentes quimioterapêuticos com uma toxicidade mais pronunciada, incluindo coração, Pulmonar, reações neurológicas e dermatológicas. Monoterapia filgrastim não impede a trombocitopenia e anemia, devido à quimioterapia mielossupressora. Por causa da possibilidade de utilização de doses mais elevadas de quimioterapia (por exemplo doses completas de acordo com os esquemas), o paciente pode estar em maior risco de trombocitopenia e anemia. Recomenda-se monitorizar regularmente a contagem de plaquetas e hematócrito. Cuidado especial deve ser exercitado ao usar esquemas quimioterápicos de um único componente ou combinação, Ele é conhecido por sua capacidade de causar trombocitopenia grave.

Transformação em leucemia ou predleykoz. Cuidado especial deve ser exercido no diagnóstico de neutropenia crónica grave, para diferenciá-los de outros distúrbios hematológicos, tais como anemia aplástica, mielodisplasia e leucemia mielóide. Antes do tratamento deve ser realizada uma análise detalhada da definição de leucócitos no sangue e de plaquetas, e também para investigar a imagem morfológica da medula óssea e cariótipo. Se a síndrome do paciente Kostmann aparecer violações citogenéticas, você precisa avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios da terapêutica continuada. Com o desenvolvimento de síndrome mielodisplásica ou leucemia droga deve ser descontinuado. Não está claro, predispõe se o tratamento a longo prazo de filgrastim em doentes com neutropenia congênita grave (Síndrome de Kostmann) o desenvolvimento de anormalidades citogenéticas, mielodisplasia e leucemia. Os pacientes com neutropenia hereditária deve ser regularmente (cada 12 Meses) realizar estudos morfológicos e citogenéticos da medula óssea.

Fórmula Sangue. Durante o tratamento, especialmente durante as primeiras semanas, deve monitorar cuidadosamente o número de plaquetas. Quando trombocitopenia (contagem de plaquetas estável <100000 células / mm³), deve considerar a redução da dose ou a eliminação temporária da droga. Há também outras mudanças na contagem de sangue, requer um acompanhamento atento, incl. anemia e aumento transiente no número de células progenitoras mielóides.

Antes da nomeação para excluir tais causas neutropenia transitória, como infecções virais.

No tratamento de filgrastim deve monitorar regularmente o tamanho do baço (vida palypatsiya). A redução da dose de filgrastim na condução de estudos para retardar ou parar o aumento do baço.

Cooperação