Interacções farmacocinéticas e conceitos gerais de equivalência e biodisponibilidade de drogas

Desenvolvimento de abordagens comuns em usar drogas farmacoterapia específicas, deve ser considerada, que diferentes tipos de formas de dosagem têm biodisponibilidade diferente. Se absorção substância medicinal depende essencialmente das suas propriedades físico-químicas, a biodisponibilidade - em grande parte das propriedades da formulação. Em conexão com esta importância clínica importante é o conceito de equivalência, e a biodisponibilidade de drogas.

Farmacêutico (químico) equivalência Medicina meios, que contêm a mesma quantidade do ingrediente activo e respeitar normas existentes, enquanto que os seus ingredientes inactivos podem variar.

O conceito de bioequivalência Refere-se a um preparações quimicamente equivalentes, que, quando administrada a um paciente em doses idênticas e na mesma esquema no sangue e nos tecidos do composto activo acumula-se em concentrações idênticas.

O conceito de equivalência terapêutica Ele refere-se a drogas, que, quando administrada a um paciente em doses iguais e o mesmo padrão de exposição substancialmente a mesma eficácia terapêutica ou toxicidade; enquanto que estas drogas podem ser nebioekvivalentnymi.

A idéia da eficácia da droga tem sido sempre associado com ele biodisponibilidade. Característica quantitativa, determinar a biodisponibilidade de drogas (por definição FDA), representa a taxa e a extensão da acumulação de droga na sua acção pretendida. No entanto, para obter amostras de tecido e analisá-los para conteúdo de droga impossível em experimento. Por conseguinte, a biodisponibilidade da substância de fármaco é avaliada através da sua concentração no sangue. Na prática, determinar a biodisponibilidade absoluta e relativa.

A biodisponibilidade absoluta É a atitude (em %) a quantidade do fármaco tem crescido profunda, administrado numa forma de dosagem oral ou outra, para o número de vsosavshegosya

mesma substância, na mesma dose, mas como uma infusão intravenosa ou injecção, fornecendo 100% biodisponibilidade.

A biodisponibilidade relativa da droga Pode ser medido por comparação da área sob a curva concentração-tempo, caracterizando a concentração da substância no soro de ambos os fármacos no método de administração idêntica, tal como oral ou rectal. A biodisponibilidade é avaliada pela concentração de fármaco no sangue ou na urina, se a substância é excretada no estado inalterado.

Se os medicamentos apresentam a mesma biodisponibilidade em condições idênticas, eles são considerados bioequivalentes.

De acordo com a FDA, preparações podem ser bioequivalentes, apesar das diferenças na taxa e extensão de absorção (quando a taxa de absorção não é uma característica crítica para conseguir a concentração eficaz da substância activa no corpo ou não é importante para a manifestação do efeito terapêutico da droga). Em alguns casos, a taxa de absorção do ingrediente activo de medicamentos podem influenciar a eficácia do tratamento. Um lado, com a concentração de substância de absorção lenta no sangue pode ser inferior ao mínimo terapêutico, que não proporcionar o efeito terapêutico desejado, e por outro lado - a absorção demasiado rápida, pode exceder em muito o limite de concentração aceitável, causando efeitos secundários indesejados, ou tóxico. Portanto, drogas, caracterizada por uma ligeira diferença entre as doses eficazes e máximos tolerados mínimas da substância, são bioequivalentes se, e se o grau de, e a velocidade de sucção será idêntico.

O problema é particularmente agudo biodisponibilidade, quando as drogas são destinadas a administração por via oral. Do ponto de vista da Clinical Pharmacy diferença importante na biodisponibilidade de substâncias a partir de diferentes tipos de formas de dosagem. A sua definição é dificultado pela incapacidade para ter em conta todas as características individuais do paciente e as diferentes propriedades de formas de dosagem. Quando tomadas oralmente, as preparações farmacêuticas, antes de atingir a circulação sistémica, Ela sofre uma série de transições e destino atinge menos, o que provoca uma baixa biodisponibilidade (por exemplo, norepinefrina, Testosterona, fenacetina et ai.). As razões para a baixa biodisponibilidade da substância pode ser insuficiente durante a sua estada no trato digestivo, bem como a idade, o sexo e as diferenças determinadas geneticamente, diferente paciente ativo, a presença de situações estressantes, a presença de certas doenças, etc.. d. A biodisponibilidade decresce substâncias e sob a acção de vários factores, afectando a sua absorção.

Problemas especiais surgem quando a terapia de longo prazo, quando o paciente, está adaptado para um tipo de forma de dosagem, transferido para outra, Nonequivalent. Neste caso, pode reduzir a eficácia da terapia, Na ocorrência de efeitos tóxicos. Esses casos são conhecidos quando mudar drogas digoxina, fenitoína, etc..

Às vezes, é possível alcançar a equivalência terapêutica de drogas, Apesar das diferenças na sua biodisponibilidade. Por Exemplo, a diferença entre as concentrações terapêuticas e tóxicas de penicilina alta, portanto flutuações na sua concentração no sangue, devido à variação de biodisponibilidade da droga, pode não afetar significativamente a sua eficácia ou segurança terapêutica. Oposto, para medicamentos com uma diferença relativamente pequena entre o agente terapêutico e a diferença de concentração tóxica na biodisponibilidade é importante.

Uma vez que o efeito terapêutico, a dependência do tempo de duração e intensidade é causada pela concentração da droga no plasma sanguíneo, geralmente consideram três opções - a concentração máxima de uma substância no sangue, o tempo para alcançar, e a área sob a curva, resultando nas coordenadas da concentração-tempo.

A figura mostra, que a concentração da substância no sangue aumenta com a velocidade e a extensão dos seus picos de absorção e, quando a taxa do material do corpo torna-se igual à taxa de absorção. A absorção lenta da substância, o mais tarde atingiu a sua concentração máxima.

No entanto, uma estimativa da biodisponibilidade com base nos dados da concentração máxima de fármaco no sangue pode não ser suficientemente exacta, uma vez que a recepção da substância para a circulação sistémica começa a sua eliminação. O tempo para atingir a concentração máxima depende da taxa de agente de absorção e um indicador da taxa. A medida mais importante é a área sob a curva de concentração biodisponibilidade (PKK) de tempos. Ele é directamente proporcional ao teor total de substância inalterada no plasma sanguíneo. Para determinar o PKK realizada coleta de sangue para a eliminação total de uma substância. Dois medicamentos, Tendo taxa curvas idênticas e extensão da absorção podem ser considerados bioequivalentes. Se as drogas têm a mesma PAC, mas diferem nas formas das curvas de concentração versus tempo, eles são considerados equivalentes na extensão da absorção, mas diferem na sua velocidade.

Determinação da biodisponibilidade após administração repetida da droga é preferido. PAC é medida em um dos intervalos entre duas administrações consecutivas. Resultados mais precisos são calculados para determinar biodisponibilidade dentro de dias. Se a droga é excretada na urina (principalmente na forma inalterada), a biodisponibilidade pode ser avaliada, determinar a quantidade total para a época, igual 7-10 meia-vida da substância. Uma definição mais precisa da biodisponibilidade possível o estudo do sangue e da urina, ao mesmo tempo.

Assim, biodisponibilidade e bioequivalência são os indicadores mais importantes da qualidade dos medicamentos na caracterização de suas opções terapêuticas.