Interação de absorção do fármaco no passo (por exemplo, medicamentos orais) – processos de transporte de drogas através biomembranes

Para a droga a partir do local de administração para a circulação sistémica actuado, eles devem passar por várias membranas celulares semipermeáveis (excepto no caso de intravenosa). Biomembrany são matriz lipídica bicamada, que inclui macromoléculas proteicas de vários tamanhos e composições. Eles servem como barreiras biológicas, evita selectivamente a penetração de moléculas no sangue de uma estrutura particular.

As moléculas da maioria dos fármacos passam através da membrana da célula por difusão passiva, movendo-se a partir de uma região de alta concentração (por exemplo, a partir do tracto gastrintestinal) na região de baixa concentração (sangue) sem o custo de energia. A taxa desta difusão é proporcional ao gradiente de concentração da substância e depende da sua solubilidade em lípidos, grau de ionização, tamanho molecular e a área de superfície, através do qual a difusão. Este gradiente de concentração é a força motriz e absorção. Os compostos e substâncias ionizado, tendo um tamanho molecular pequeno, difundir através da membrana lipídica é muito mais fácil em comparação com a Marinha e as substâncias ionizadas. Passado transporte podem prejudicar a disponibilidade de superfície celular carregado grupos.

A distribuição de equilíbrio transmembranar do electrólito é determinada pela fraco do pKa do composto e o gradiente de pH. O grau de ionização de electrólitos fracos em ambos os lados da membrana varia. Por Exemplo, qualquer ácido com um pKa 4,4 plasma (pH 7,4) a proporção da concentração de formas da mesma ionizados e não ionizados 1:1000; em suco gástrico (pH 1,4) - A proporção, contrário 1000:1. Se a ingestão de um fraco gradiente de concentração de ácido é estabelecida, favorecendo a sua difusão através da mucosa do estômago para o plasma sanguíneo. Para uma base fraca com um pKa 4,4 a situação é inversa. Assim, substância droga, É sob a forma de um ácido fraco, tais acetilsalicílico, Ele deve ser absorvida a partir do suco gástrico melhor, A base mais fraca, por exemplo quinidina. No entanto, independentemente do pH do meio, a maioria das drogas são melhor absorvidos no intestino delgado (pH 5-8). Esta contradição é explicada por uma área de superfície muito maior do sucção e maior permeabilidade das membranas das células do intestino delgado.

Algumas drogas, tais como glicose e outros., capazes de penetrar através da membrana via difusão facilitada, o que sugere a presença de um transportador, capaz de uma ligação reversível com uma configuração específica de ligações, para levá-los através da biomembrana e solte dentro da célula. Para uma selectividade característica tal difusão mediada, saturação e falta de custos de energia (substâncias não são transportados contra um gradiente de concentração).

Substância sob a forma de iões, vitaminas, açúcar, aminoácidos e outros compostos, uma estrutura semelhante à dos componentes de tecidos corporais, pode difundir através da membrana por um transporte activo - Processo, caracterizado por selectiva. Ela exige o gasto de energia, o substrato pode ser movimentado contra um gradiente de concentração. Tais compostos são tipicamente absorvida a porções específicas do intestino delgado.

Muito raramente, as drogas são transportadas através do corpo pinocytosis, t. é. por absorção celular de partículas ou líquidos.