ENAP-NL 20

Material activo: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Quando ATH: C09BA02
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.03
Fabricante: KRKA d.d. (Eslovenia)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas branco, volta, plano, com um bordo chanfrado e um entalhe de um lado.

Excipientes: carbonato natriya, mono-hidrato de lactose, amido de milho, amido pré-gelatinizado, talco, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (9) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anti-hipertensiva combinada.

Enalapril – Inibidor da ECA. É um pró-fármaco. A actividade farmacológica do metabolito tem enalaprilato, o qual é formado por hidrólise de enalapril.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurético. Ele actua ao nível do túbulo distai, aumentando a excreção de iões sódio e de cloreto de.

No início da droga devido a ser uma parte do volume de fluido nos vasos hidroclorotiazida é reduzida através do aumento da excreção de sódio e de fluido, resultando na redução da pressão arterial e redução do débito cardíaco.

Hiponatremia devido e reduzir fluido corporal, alydosteronovaya sistema aktiviruetsya renina-angiotensina. Aumento reactivo na concentração de angiotensina II limita parcialmente a redução da pressão sanguínea. Com a continuação do tratamento, o efeito hipotensor da hidroclorotiazida é baseado na diminuição da resistência vascular sistémica. O resultado da activação do sistema renina-angiotensina-aldosterona são efeitos metabólicos sobre o equilíbrio electrolítico do sangue, ácido úrico, glicose e lipídios, neutralizar parcialmente a eficácia do tratamento anti-hipertensivo. Embora a redução da PA eficaz diuréticos não reduzem as mudanças estruturais no coração e vasos sanguíneos.

Ele aumenta o efeito anti-hipertensivo de enalapril – ingibiruet renina-angiotensina-alydosteronovuyu sistemu, ou seja,. produção de angiotensina II e os seus efeitos. Além disso, ele reduz a produção de aldosterona, e aumenta a acção da bradicinina, prostaglandinas e liberação.

Desnecessariamente. enalapril tem seu próprio efeito diurético, isto pode aumentar os efeitos de hidroclorotiazida.

Enalapril reduz visão- e pós-carga, reduz a carga sobre o ventrículo esquerdo, reduz a hipertrofia e proliferação de colagénio do miocárdio, Ele evita danos às células miocárdicas. Como resultado, a taxa cardíaca diminui e reduz a carga sobre o coração (na insuficiência cardíaca crônica), melhoria do fluxo sangüíneo coronariano e consumo de oxigênio diminui cardiomiócitos. Assim, redução da sensibilidade do coração à isquemia, e também reduz o risco de arritmias ventriculares.

Ela tem um efeito benéfico sobre o fluxo sanguíneo cerebral em pacientes com hipertensão e doença cardíaca crónica.

Ela impede o desenvolvimento de glomeruloesclerose, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек у пациентов, que ainda não desenvolveram hipertensão arterial.

Conhecido, que o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA é maior em pacientes com hiponatremia, hipovolemia e níveis elevados de renina sérica, enquanto o efeito da hidroclorotiazida não depende dos níveis de renina sérica. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию. Além Disso, enalapril previne ou enfraquece os efeitos metabólicos da terapia diurética e tem um efeito benéfico nas mudanças estruturais no coração e nos vasos sanguíneos.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида применяется тогда, quando cada medicamento sozinho não é eficaz o suficiente ou a monoterapia é realizada usando as doses máximas do medicamento, o que aumenta a incidência de efeitos indesejáveis. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и снизить развитие нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект препарата обычно сохраняется в течение 24 não.

Farmacocinética

Enalapril

Absorção e metabolismo

Enalapril rapidamente absorvida a partir do tracto gastrintestinal. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. C_máximo conseguida através 1 não. No fígado, o enalapril é hidrolisado em um metabólito ativo – enalaprilato. C_máximo эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 não.

Distribuição

O enalaprilato penetra na maioria dos tecidos do corpo, principalmente nos pulmões, vasos sanguíneos e nos rins. V_d é 60%. A ligação a proteínas do plasma – 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму.

Enalapril e enalaprilato atravessam a barreira placentária e são excretados no leite materno.

Dedução

Эналаприл выводится с мочой (60%) e fezes (33 %) principalmente na forma de enalaprilato.

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 ml / s (18 eu /) e 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 eu /), respectivamente. T_1/2 enalaprilato do soro do sangue é aproximadamente 11 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

O enalaprilato é removido da corrente sanguínea por hemodiálise ou diálise peritoneal. Liberação de hemodiálise de enalaprilato 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, que requer uma mudança na dosagem de acordo com a função renal, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, também diminui V_d. Desnecessariamente. у этих пациентов возможно развитие почечной недостаточности, то выведение эналаприла может замедляться.

Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.

Gidroxlorotiazid

Absorção

Absorvido, principalmente, no duodeno e intestino delgado proximal. Absorção sostavlyaet 70% e aumentou 10% quando tomadas com alimentos. C_máximo conseguida através 1.5-5 não.

Distribuição

V_d – sobre 3 l / kg. A ligação a proteínas do plasma – 40%. A droga se acumula nos eritrócitos, механизм кумуляции не известен.

Penetra na barreira placentária e se acumula no líquido amniótico. A concentração sérica de hidroclorotiazida no sangue da veia umbilical é praticamente a mesma, como no sangue materno. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (em 19 Tempo). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. A hidroclorotiazida não foi detectado no soro de crianças, cujas mães tenham tomado hidroclorotiazida durante a amamentação.

Dedução

Não metabolizada no fígado, excretado principalmente pelos rins: 95% – como inalterado e cerca de 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида. A depuração renal de hidroclorotiazida em voluntários saudáveis ​​e doentes com hipertensão é de aproximadamente 5.58 ml / s (335 ml / min). A hidroclorotiazida é um perfil de eliminação bifásico. T_1/2 na fase inicial de 2 não, na fase final (Através dos 10-12 h após a administração) – sobre 10 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Em pacientes idosos, a hidroclorotiazida não afeta adversamente a farmacocinética do enalapril, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом повышается.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания – em 20-70%. T_1/2 hidroclorotiazida aumenta para 28.9 não; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), Valores médios 1.28 ml / s (77 ml / min).

Os pacientes, submetido a cirurgia de ponte de safena intestinal para obesidade, a absorção de hidroclorotiazida pode ser reduzida por 30%, а сывороточная концентрация – em 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Testemunho

- tratamento da hipertensão arterial, quando a terapia combinada é necessária.

Regime de dosagem

A dose do medicamento e a duração da terapia são definidas individualmente..

Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с применения фиксированной комбинации. Перед началом терапии препаратом Энап^®-NL 20 следует определить соответствующую дозу отдельных компонентов.

Рекомендуется принимать препарат по 1-2 таб./сут в одно и то же время, de preferência pela manhã.

Таблетки следует принимать целиком во время или после приема пищи, beber uma pequena quantidade de líquido.

Em caso de faltar a próxima dose do medicamento, deve ser tomado o mais rápido possível, se houver tempo suficiente antes da próxima dose. Se faltarem várias horas para a próxima dose, следует подождать и принять только эту дозу. Никогда не следует удваивать дозу.

При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

Os pacientes, em terapia diurética, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 dias antes de iniciar o tratamento com Enap^®-NL 20 для предотвращения развития симптоматической гипотензии. A função renal deve ser testada antes de iniciar o tratamento.

A duração do tratamento não é limitada.

Para pacientes com CC>30 ml / min ou creatinina sérica <265 mmol / L (3 mg / dL) regime de dosagem de correcção não é necessária.

Efeito colateral

Sistema cardiovascular: taquicardia, vários distúrbios do ritmo cardíaco, redução acentuada na pressão arterial, hipotensão ortostática, paragem cardíaca, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, angina, Síndrome de Raynaud.

A partir do sistema digestivo: boca seca, glossite, estomatite, inflamação das glândulas salivares, anorexia, náusea, vómitos, diarréia, prisão de ventre, flatulência, dor epigástrica, cólica intestinal, íleo, pancreatite, insuficiência hepática, hepatite, icterícia, chão, aumento das enzimas hepáticas, giperʙiliruʙinemija,

O sistema respiratório: rinite, sinusite, faringite, rouquidão, broncoespasmo, asma, pneumonia, infiltrado pulmonar, pneumonia eosinofílica, embolia pulmonar, infarto pulmonar, edema pulmonar, dificuldade respiratória, incluindo pneumonite e edema pulmonar.

Com o aparelho geniturinário: oligurija, ginecomastia, redução da potência, insuficiência renal, comprometimento da função renal, nefrite intersticial.

A partir dos sentidos: visão embaçada, alteração do paladar, olfato prejudicado, ruído nos ouvidos, conjuntivite, secura da conjuntiva, lacrimação.

A partir do sistema nervoso central e periférico: depressão, ataxia, sonolência, insônia, ansiedade, nervosismo, perifericheskaya neuropatia (parestesia, dysesthesia).

A partir do sistema hematopoético: leucocitose, eozinofilija, neutropenia, leucopenia, agranulocitose, anemia, gipogemoglobinemiâ, pancitopenia.

As reações alérgicas: As reacções de hipersensibilidade, urticária, coceira, angioedema, reacções anafiláticas.

Reações dermatológicas: erupção cutânea, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, alopecia, fotossensibilidade.

Os achados laboratoriais: kaliopenia, hyperkalemia, gipomagniemiya, hipercalcemia, giponatriemiya, alcalose hipoclorémica, giperglikemiâ, glicosúria, hiperuricemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

De Outros: aumento da transpiração, zona, síndrome de lúpus (febre, mialgia e artralgia, serositis, vasculite, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, erupção cutânea, teste de anticorpo antinuclear positivo), fraqueza, trombotsitopenicheskaya púrpura, vasculite necrosante, febre.

Contra-indicações

- Anurija;

- Expressa pelo rim humano (CC<30 ml / min);

- Uma história de angioedema, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

- Angioedema hereditário ou idiopático;

- Hiperaldosteronismo primário;

- Doença de Addison;

- Porfiria;

- Infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.

DE cautela следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или estenose da artéria de rim único, insuficiência renal (CC 30-75 ml / min), выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, CHD, doenças cerebrovasculares (incl. insuficiência cerebrovascular), insuficiência cardíaca crônica, doenças auto-imunes sistémicas graves de tecido conjuntivo (incl. SLE, esclerodermia), supressão da hematopoiese da medula óssea, diabetes, hyperkalemia, condição após o transplante renal, comprometimento grave da função hepática e / ou renal, estados, acompanhada por uma diminuição no BCC (Como resultado de terapia diurética, ao limitar o consumo de sal de cozinha, diarréia e vômito), podagre, pacientes idosos.

Gravidez e aleitamento

A droga é contra-indicada na gravidez. Quando ocorre a gravidez, o medicamento deve ser interrompido imediatamente..

Se necessário, a nomeação durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

Precauções

В начале лечения возможно развитие артериальной гипотензии (у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, hiponatremia, insuficiência renal grave, hipertensão arterial ou disfunção ventricular esquerda e, especialmente, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, dieta livre de sal, diarréia, vómitos ou hemodiálise). Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия является редким и проходящим явлением. Ее можно избежать отменой диуретиков, se possível, перед началом лечения Энапом^®-NL 20.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии физиологического раствора. Hipotensão arterial transitória não é uma contra-indicação para continuar o tratamento. После нормализации АД и восполнения ОЦК, пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушенной функцией почек (CC 30-75 ml / min). Os pacientes, tomando hidroclorotiazida, pode desenvolver azotemia. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции препарата. При необходимости может быть использована комбинация эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Необходимо избегать назначения Энапа^®-NL 20 пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, tk. возможно ухудшение почечной функции вплоть до развития острой почечной недостаточности (efeito enalapril). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС, doenças cerebrovasculares graves, estenose aórtica ou outra estenose, impedindo o fluxo de sangue do ventrículo esquerdo, aterosclerose grave, пожилым пациента из-за риска развития артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, cérebro e rim.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Энапом^®-NL 20 для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. A determinação da concentração de eletrólitos séricos é obrigatória para pacientes com diarreia prolongada, vomitando e recebendo infusão intravenosa.

Os pacientes, anfitrião Enap^®-NL 20, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса, tais como boca seca, sede, fraqueza, sonolência, frouxidão, excitação, dores musculares e cãibras (predominantemente músculos da panturrilha), diminuição da pressão sanguínea, taquicardia, oligúria e distúrbios gastrointestinais (náusea, vómitos).

Enap^®-NL 20 должен с осторожностью использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, tk. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.

Durante o tratamento com Enap^®-NL 20 может отмечаться гипомагниемия и иногда – hipercalcemia, resultante do aumento da excreção de magnésio e da excreção retardada de cálcio na urina sob a influência da hidroclorotiazida. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза.

Em alguns pacientes, como resultado da ação da hidroclorotiazida, pode ocorrer hiperuricemia ou piora do curso da gota. Если отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, o tratamento deve ser interrompido. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводится под их контролем.

Осторожность необходима у всех пациентов, recebendo tratamento com hipoglicemiantes orais ou insulina, tk. гидрохлоротиазид может ослаблять, e enalapril aumentam seu efeito. Пациенты с сахарным диабетом должны находиться под наблюдением, при необходимости может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Se ocorrer angioedema da face ou pescoço, geralmente é suficiente interromper a terapia e prescrever anti-histamínicos ao paciente.. Em casos mais graves, (inchaço da língua, faringe e laringe) следует назначить эпинефрин (adrenalina) и необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).

Efeito anti-hipertensivo da Enap^®-NL 20 может усиливаться после симпатэктомии.

Devido ao risco aumentado de reações anafiláticas, Enap não deve ser prescrito.^®-NL 20 pacientes, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, sofrendo aférese com sulfato de dextrana e imediatamente antes do procedimento de dessensibilização para vespa ou veneno de abelha.

Durante o tratamento com Enap^®-NL 20 могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Сообщалось об ухудшении течения СКВ.

Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, а пациенты должны находиться под наблюдением.

Cuidado também é necessário em pacientes, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (possível hipersensibilidade-cruz).

Os pacientes, принимающих гипотензивные препараты, после обширных хирургических операций во время общей анестезии, enalapril pode bloquear a formação de angiotensina II, secundária à liberação compensatória de renina. Se o médico assumir este mecanismo de hipotensão arterial, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.

Durante o tratamento, o monitoramento periódico do número de leucócitos é necessário, especialmente em pacientes com tecido conjuntivo ou doença renal.

Durante o tratamento, é necessário o monitoramento periódico das concentrações de eletrólitos séricos, Glicose, uréia, creatinina, enzimas hepáticas, e также белка мочи.

Tratamento Enap^®-NL 20 должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Enap^®-NL 20 не влияет на способность к управлению автомобилем или к работе с механизмами, no entanto, em alguns pacientes, преимущественно в начале лечения могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, até, até que uma resposta ao tratamento seja estabelecida.

Overdose

Sintomas: aumento da produção de urina, diminuição acentuada da pressão arterial com bradicardia ou outros distúrbios do ritmo cardíaco, convulsões, paresia, паралитические илеус, perturbação de consciência (incluindo quem), insuficiência renal, violação do KSHR, нарушения электролитного баланса крови.

Tratamento: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях – мероприятия направленные на стабилизацию АД – na / numa solução salina, substitutos de plasma. У пациента необходимо контролировать уровень АД, Frequência Cardíaca, taxa de respiração, concentração de ureia sérica, creatinina, электролитов и диурез, se necessário – Administração IV de angiotensina II, hemodiálise (taxa de eliminação do enalaprilato – 62 ml / min).

Interações Medicamentosas

Одновременный прием других антигипертензивных средств, ʙarʙituratov, antidepressivos tricíclicos, phenothiazine, Os analgésicos opióides, этанола усиливает антигипертензивное действие Энапа^®-NL 20.

Analgésicos e NSAIDs, большое количество соли в пище, o uso concomitante de colestiramina ou colestipol reduz o efeito Enap^®-NL 20.

A utilização simultânea de Enap^®-NL 20 и препаратов лития могут приводить к литиевой интоксикации, tk. эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и при необходимости – коррекция дозы. По возможности следует избегать одновременного лечения Энапом^®-NL 20 и препаратами лития.

A utilização simultânea de Enap^®-NL 20 и НПВС и анальгетиков (devido à inibição da síntese de prostaglandinas) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течение сердечной недостаточности. У некоторых пациентов также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому при необходимости применения данной комбинации показан контроль.

A aplicação combinada com kalisberegatmi dioretikami (espironolactona, amilorid, triamterene) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, citostáticos, иммунодепрессантами или системными ГКС может привести к развитию лейкопении, anemia ou pancitopenia, portanto, requer a monitorização periódica do hemograma.

Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, receber simultaneamente do enalapril e ciclosporina. Esperado, que insuficiência renal aguda foi o resultado da diminuição do fluxo sanguíneo renal, ciclosporina induzida, e redução da filtração glomerular, causado pelo enalapril. Portanto, o cuidado deve ser tomado ao usar enalapril e ciclosporina.

Одновременное применение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (possível hipersensibilidade-cruz).

Необходима осторожность при одновременном использовании Энапа^®-NL 20 com glicosídeos cardíacos. Возможная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов.

A utilização simultânea de Enap^®-NL 20 с ГКС повышает риск гипокалиемии.

При одновременном использовании Энапа^®-NL 20 e teofilina, Enalapril pode reduzir T_1/2 teofillina.

При одновременном использовании Энапа^®-NL 20 e cimetidina pode aumentar o t_1/2 Enalapril.

O risco de hipotensão é aumentada durante a anestesia geral ou relaxantes musculares nedepolyariziruyuschih aplicação (por exemplo, tuʙokurarina).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser protegida da humidade, inacessível para crianças em temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 3 ano.