ENAP-NL 20

Material activo: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Quando ATH: C09BA02
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.03
Fabricante: KRKA d.d. (Eslovenia)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas branco, volta, plano, com um bordo chanfrado e um entalhe de um lado.

Excipientes: carbonato natriya, mono-hidrato de lactose, amido de milho, amido pré-gelatinizado, talco, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (9) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anti-hipertensiva combinada.

Enalapril – Inibidor da ECA. É um pró-fármaco. A actividade farmacológica do metabolito tem enalaprilato, o qual é formado por hidrólise de enalapril.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurético. Ele actua ao nível do túbulo distai, aumentando a excreção de iões sódio e de cloreto de.

No início da droga devido a ser uma parte do volume de fluido nos vasos hidroclorotiazida é reduzida através do aumento da excreção de sódio e de fluido, resultando na redução da pressão arterial e redução do débito cardíaco.

Hiponatremia devido e reduzir fluido corporal, alydosteronovaya sistema aktiviruetsya renina-angiotensina. Aumento reactivo na concentração de angiotensina II limita parcialmente a redução da pressão sanguínea. Com a continuação do tratamento, o efeito hipotensor da hidroclorotiazida é baseado na diminuição da resistência vascular sistémica. O resultado da activação do sistema renina-angiotensina-aldosterona são efeitos metabólicos sobre o equilíbrio electrolítico do sangue, ácido úrico, glicose e lipídios, neutralizar parcialmente a eficácia do tratamento anti-hipertensivo. Embora a redução da PA eficaz diuréticos não reduzem as mudanças estruturais no coração e vasos sanguíneos.

Ele aumenta o efeito anti-hipertensivo de enalapril – ingibiruet renina-angiotensina-alydosteronovuyu sistemu, ou seja,. produção de angiotensina II e os seus efeitos. Além disso, ele reduz a produção de aldosterona, e aumenta a acção da bradicinina, prostaglandinas e liberação.

Desnecessariamente. enalapril tem seu próprio efeito diurético, isto pode aumentar os efeitos de hidroclorotiazida.

Enalapril reduz visão- e pós-carga, reduz a carga sobre o ventrículo esquerdo, reduz a hipertrofia e proliferação de colagénio do miocárdio, Ele evita danos às células miocárdicas. Como resultado, a taxa cardíaca diminui e reduz a carga sobre o coração (na insuficiência cardíaca crônica), melhoria do fluxo sangüíneo coronariano e consumo de oxigênio diminui cardiomiócitos. Assim, redução da sensibilidade do coração à isquemia, e também reduz o risco de arritmias ventriculares.

Ela tem um efeito benéfico sobre o fluxo sanguíneo cerebral em pacientes com hipertensão e doença cardíaca crónica.

Ela impede o desenvolvimento de glomeruloesclerose, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек у пациентов, que ainda não desenvolveram hipertensão arterial.

Conhecido, que o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA é maior em pacientes com hiponatremia, hipovolemia e níveis elevados de renina sérica, enquanto o efeito da hidroclorotiazida não depende dos níveis de renina sérica. Portanto, a administração simultânea de enalapril e hidroclorotiazida contribui para um efeito anti-hipertensivo adicional.. Além Disso, enalapril previne ou enfraquece os efeitos metabólicos da terapia diurética e tem um efeito benéfico nas mudanças estruturais no coração e nos vasos sanguíneos.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида применяется тогда, quando cada medicamento sozinho não é eficaz o suficiente ou a monoterapia é realizada usando as doses máximas do medicamento, o que aumenta a incidência de efeitos indesejáveis. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и снизить развитие нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект препарата обычно сохраняется в течение 24 não.

Farmacocinética

Enalapril

Absorção e metabolismo

Enalapril rapidamente absorvida a partir do tracto gastrintestinal. Comer não afeta a absorção do enalapril. C_máximo conseguida através 1 não. No fígado, o enalapril é hidrolisado em um metabólito ativo – enalaprilato. C_máximo enalaprilato no soro é obtido através 3-6 não.

Distribuição

O enalaprilato penetra na maioria dos tecidos do corpo, principalmente nos pulmões, vasos sanguíneos e nos rins. V_d é 60%. A ligação a proteínas do plasma – 50-60%. Enalaprilato não é mais metabolizado.

Enalapril e enalaprilato atravessam a barreira placentária e são excretados no leite materno.

Dedução

O enalapril é excretado na urina (60%) e fezes (33 %) principalmente na forma de enalaprilato.

A depuração renal do enalapril e do enalaprilato é 0.005 ml / s (18 eu /) e 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 eu /), respectivamente. T_1/2 enalaprilato do soro do sangue é aproximadamente 11 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

O enalaprilato é removido da corrente sanguínea por hemodiálise ou diálise peritoneal. Liberação de hemodiálise de enalaprilato 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min); concentração sérica de enalaprilato após 4 horas de hemodiálise diminui em 45-57%.

A excreção diminui em pacientes com função renal reduzida, que requer uma mudança na dosagem de acordo com a função renal, especialmente em pacientes com insuficiência renal grave.

Em pacientes com insuficiência hepática, o metabolismo do enalapril pode ser retardado sem alterar seu efeito farmacodinâmico..

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, também diminui V_d. Desnecessariamente. esses pacientes podem desenvolver insuficiência renal, então a excreção de enalapril pode ser retardada.

Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.

Gidroxlorotiazid

Absorção

Absorvido, principalmente, no duodeno e intestino delgado proximal. Absorção sostavlyaet 70% e aumentou 10% quando tomadas com alimentos. C_máximo conseguida através 1.5-5 não.

Distribuição

V_d – sobre 3 l / kg. A ligação a proteínas do plasma – 40%. A droga se acumula nos eritrócitos, mecanismo de acumulação não é conhecido.

Penetra na barreira placentária e se acumula no líquido amniótico. A concentração sérica de hidroclorotiazida no sangue da veia umbilical é praticamente a mesma, como no sangue materno. A concentração no líquido amniótico excede a do soro da veia umbilical (em 19 Tempo). A concentração de hidroclorotiazida no leite materno é muito baixa. A hidroclorotiazida não foi detectado no soro de crianças, cujas mães tenham tomado hidroclorotiazida durante a amamentação.

Dedução

Não metabolizada no fígado, excretado principalmente pelos rins: 95% – como inalterado e cerca de 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида. A depuração renal de hidroclorotiazida em voluntários saudáveis ​​e doentes com hipertensão é de aproximadamente 5.58 ml / s (335 ml / min). A hidroclorotiazida é um perfil de eliminação bifásico. T_1/2 na fase inicial de 2 não, na fase final (Através dos 10-12 h após a administração) – sobre 10 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Em pacientes idosos, a hidroclorotiazida não afeta adversamente a farmacocinética do enalapril, mas a concentração sérica de enalaprilato é aumentada.

Ao prescrever hidroclorotiazida a pacientes com insuficiência cardíaca, verificou-se, que sua absorção diminui proporcionalmente ao grau da doença – em 20-70%. T_1/2 hidroclorotiazida aumenta para 28.9 não; a depuração renal é 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), Valores médios 1.28 ml / s (77 ml / min).

Os pacientes, submetido a cirurgia de ponte de safena intestinal para obesidade, a absorção de hidroclorotiazida pode ser reduzida por 30%, e a concentração sérica – em 50% em comparação com voluntários saudáveis.

A nomeação simultânea de enalapril e hidroclorotiazida não afeta a farmacocinética de cada um deles..

Testemunho

- tratamento da hipertensão arterial, quando a terapia combinada é necessária.

Regime de dosagem

A dose do medicamento e a duração da terapia são definidas individualmente..

Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с применения фиксированной комбинации. Перед началом терапии препаратом Энап^®-NL 20 следует определить соответствующую дозу отдельных компонентов.

Recomenda-se tomar o medicamento 1-2 таб./сут в одно и то же время, de preferência pela manhã.

Os comprimidos devem ser tomados inteiros durante ou após uma refeição., beber uma pequena quantidade de líquido.

Em caso de faltar a próxima dose do medicamento, deve ser tomado o mais rápido possível, se houver tempo suficiente antes da próxima dose. Se faltarem várias horas para a próxima dose, следует подождать и принять только эту дозу. Никогда не следует удваивать дозу.

Se não houver efeito terapêutico, recomenda-se adicionar outro medicamento ou alterar a terapia..

Os pacientes, em terapia diurética, recomenda-se interromper ou reduzir a dose de diuréticos por pelo menos 3 dias antes de iniciar o tratamento com Enap^®-NL 20 para prevenir o desenvolvimento de hipotensão sintomática. A função renal deve ser testada antes de iniciar o tratamento.

A duração do tratamento não é limitada.

Para pacientes com CC>30 ml / min ou creatinina sérica <265 mmol / L (3 mg / dL) regime de dosagem de correcção não é necessária.

Efeito colateral

Sistema cardiovascular: taquicardia, vários distúrbios do ritmo cardíaco, redução acentuada na pressão arterial, hipotensão ortostática, paragem cardíaca, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, angina, Síndrome de Raynaud.

A partir do sistema digestivo: boca seca, glossite, estomatite, inflamação das glândulas salivares, anorexia, náusea, vómitos, diarréia, prisão de ventre, flatulência, dor epigástrica, cólica intestinal, íleo, pancreatite, insuficiência hepática, hepatite, icterícia, chão, aumento das enzimas hepáticas, giperʙiliruʙinemija,

O sistema respiratório: rinite, sinusite, faringite, rouquidão, broncoespasmo, asma, pneumonia, infiltrado pulmonar, pneumonia eosinofílica, embolia pulmonar, infarto pulmonar, edema pulmonar, dificuldade respiratória, incluindo pneumonite e edema pulmonar.

Com o aparelho geniturinário: oligurija, ginecomastia, redução da potência, insuficiência renal, comprometimento da função renal, nefrite intersticial.

A partir dos sentidos: visão embaçada, alteração do paladar, olfato prejudicado, ruído nos ouvidos, conjuntivite, secura da conjuntiva, lacrimação.

A partir do sistema nervoso central e periférico: depressão, ataxia, sonolência, insônia, ansiedade, nervosismo, perifericheskaya neuropatia (parestesia, dysesthesia).

A partir do sistema hematopoético: leucocitose, eozinofilija, neutropenia, leucopenia, agranulocitose, anemia, gipogemoglobinemiâ, pancitopenia.

As reações alérgicas: As reacções de hipersensibilidade, urticária, coceira, angioedema, reacções anafiláticas.

Reações dermatológicas: erupção cutânea, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, alopecia, fotossensibilidade.

Os achados laboratoriais: kaliopenia, hyperkalemia, gipomagniemiya, hipercalcemia, giponatriemiya, alcalose hipoclorémica, giperglikemiâ, glicosúria, hiperuricemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

De Outros: aumento da transpiração, zona, síndrome de lúpus (febre, mialgia e artralgia, serositis, vasculite, velocidade de hemossedimentação aumentada, leucocitose e eosinofilia, erupção cutânea, teste de anticorpo antinuclear positivo), fraqueza, trombotsitopenicheskaya púrpura, vasculite necrosante, febre.

Contra-indicações

- Anurija;

- Expressa pelo rim humano (CC<30 ml / min);

- Uma história de angioedema, associado ao uso de inibidores da ECA anteriores;

- Angioedema hereditário ou idiopático;

- Hiperaldosteronismo primário;

- Doença de Addison;

- Porfiria;

- Infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

- hipersensibilidade aos componentes da droga ou sulfonamidas.

DE cautela следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или estenose da artéria de rim único, insuficiência renal (CC 30-75 ml / min), estenose aórtica grave ou estenose subaórtica hipertrófica idiopática, CHD, doenças cerebrovasculares (incl. insuficiência cerebrovascular), insuficiência cardíaca crônica, doenças auto-imunes sistémicas graves de tecido conjuntivo (incl. SLE, esclerodermia), supressão da hematopoiese da medula óssea, diabetes, hyperkalemia, condição após o transplante renal, comprometimento grave da função hepática e / ou renal, estados, acompanhada por uma diminuição no BCC (Como resultado de terapia diurética, ao limitar o consumo de sal de cozinha, diarréia e vômito), podagre, pacientes idosos.

Gravidez e aleitamento

A droga é contra-indicada na gravidez. Quando ocorre a gravidez, o medicamento deve ser interrompido imediatamente..

Se necessário, a nomeação durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

Precauções

No início do tratamento, é possível o desenvolvimento de hipotensão arterial. (em pacientes com insuficiência cardíaca grave, hiponatremia, insuficiência renal grave, hipertensão arterial ou disfunção ventricular esquerda e, especialmente, em pacientes com hipovolemia como resultado de terapia diurética, dieta livre de sal, diarréia, vómitos ou hemodiálise). A hipotensão após a primeira dose e suas consequências mais graves são raras e transitórias.. Pode ser evitado interrompendo os diuréticos, se possível, перед началом лечения Энапом^®-NL 20.

Em caso de hipotensão arterial, é necessário deitar o paciente em decúbito dorsal com cabeceira baixa e, se necessário, ajustar o CBC por infusão de soro fisiológico. Hipotensão arterial transitória não é uma contra-indicação para continuar o tratamento. После нормализации АД и восполнения ОЦК, пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.

A droga deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência renal. (CC 30-75 ml / min). Os pacientes, tomando hidroclorotiazida, pode desenvolver azotemia. Pacientes com insuficiência renal podem apresentar sinais de acúmulo do medicamento.. При необходимости может быть использована комбинация эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Необходимо избегать назначения Энапа^®-NL 20 pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal de um único rim, tk. possível deterioração da função renal até o desenvolvimento de insuficiência renal aguda (efeito enalapril). Portanto, é necessário monitorar a função renal antes e durante o tratamento..

A droga deve ser usada com cautela em pacientes com doença arterial coronariana, doenças cerebrovasculares graves, estenose aórtica ou outra estenose, impedindo o fluxo de sangue do ventrículo esquerdo, aterosclerose grave, paciente idoso devido ao risco de hipotensão arterial e deterioração da perfusão cardíaca, cérebro e rim.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Энапом^®-NL 20 identificar possíveis desequilíbrios e tomar as medidas necessárias em tempo hábil. A determinação da concentração de eletrólitos séricos é obrigatória para pacientes com diarreia prolongada, vomitando e recebendo infusão intravenosa.

Os pacientes, anfitrião Enap^®-NL 20, procurar sinais de desequilíbrio eletrolítico, tais como boca seca, sede, fraqueza, sonolência, frouxidão, excitação, dores musculares e cãibras (predominantemente músculos da panturrilha), diminuição da pressão sanguínea, taquicardia, oligúria e distúrbios gastrointestinais (náusea, vómitos).

Enap^®-NL 20 должен с осторожностью использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, tk. hidroclorotiazida pode causar coma hepático mesmo com distúrbios eletrolíticos mínimos.

Durante o tratamento com Enap^®-NL 20 pode ser hipomagnesemia e às vezes – hipercalcemia, resultante do aumento da excreção de magnésio e da excreção retardada de cálcio na urina sob a influência da hidroclorotiazida. Um aumento significativo nos níveis séricos de cálcio pode ser um sintoma de hiperparatireoidismo latente..

Em alguns pacientes, como resultado da ação da hidroclorotiazida, pode ocorrer hiperuricemia ou piora do curso da gota. Se houver aumento da concentração de ácido úrico no soro sanguíneo, o tratamento deve ser interrompido. Pode ser retomado após a normalização dos parâmetros laboratoriais e posteriormente é realizado sob o seu controlo..

É necessário cautela em todos os pacientes, recebendo tratamento com hipoglicemiantes orais ou insulina, tk. hidroclorotiazida pode enfraquecer, e enalapril aumentam seu efeito. Pacientes com diabetes devem ser monitorados, se necessário, o ajuste da dose de agentes hipoglicemiantes pode ser necessário.

Se ocorrer angioedema da face ou pescoço, geralmente é suficiente interromper a terapia e prescrever anti-histamínicos ao paciente.. Em casos mais graves, (inchaço da língua, faringe e laringe) epinefrina deve ser dada (adrenalina) e manter a patência das vias aéreas (intubação ou laringectomia).

Efeito anti-hipertensivo da Enap^®-NL 20 pode aumentar após a simpatectomia.

Devido ao risco aumentado de reações anafiláticas, Enap não deve ser prescrito.^®-NL 20 pacientes, em hemodiálise usando membranas de poliacrilonitrila, sofrendo aférese com sulfato de dextrana e imediatamente antes do procedimento de dessensibilização para vespa ou veneno de abelha.

Durante o tratamento com Enap^®-NL 20 Reações de hipersensibilidade podem ocorrer em pacientes sem alergias prévias ou asma.

Сообщалось об ухудшении течения СКВ.

Vários casos de insuficiência hepática aguda com icterícia colestática foram relatados., necrose hepática e morte durante o tratamento com inibidores da ECA. A causa dessas síndromes não é completamente clara.. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, e os pacientes devem ser monitorados.

Cuidado também é necessário em pacientes, tomar sulfonamidas ou agentes hipoglicemiantes orais do grupo das sulfoniluréias (possível hipersensibilidade-cruz).

Os pacientes, tomar medicamentos anti-hipertensivos, após cirurgia de grande porte durante anestesia geral, enalapril pode bloquear a formação de angiotensina II, secundária à liberação compensatória de renina. Se o médico assumir este mecanismo de hipotensão arterial, o tratamento pode ter como objetivo aumentar o CBC.

Durante o tratamento, o monitoramento periódico do número de leucócitos é necessário, especialmente em pacientes com tecido conjuntivo ou doença renal.

Durante o tratamento, é necessário o monitoramento periódico das concentrações de eletrólitos séricos, Glicose, uréia, creatinina, enzimas hepáticas, e также белка мочи.

Tratamento Enap^®-NL 20 deve ser descontinuado antes de realizar testes de função da paratireoide.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Enap^®-NL 20 não afeta a capacidade de dirigir um carro ou operar máquinas, no entanto, em alguns pacientes, principalmente no início do tratamento, pode ocorrer hipotensão arterial e tontura, que podem prejudicar a capacidade de dirigir e operar máquinas. Assim, no início do tratamento, recomenda-se evitar a condução., trabalhar com máquinas e realizar outros trabalhos, exigindo concentração, até, até que uma resposta ao tratamento seja estabelecida.

Overdose

Sintomas: aumento da produção de urina, diminuição acentuada da pressão arterial com bradicardia ou outros distúrbios do ritmo cardíaco, convulsões, paresia, íleo paralítico, perturbação de consciência (incluindo quem), insuficiência renal, violação do KSHR, desequilíbrio eletrolítico no sangue.

Tratamento: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Em casos leves, indica-se lavagem gástrica e ingestão de soro fisiológico., em casos mais graves – medidas destinadas a estabilizar a pressão arterial – na / numa solução salina, substitutos de plasma. У пациента необходимо контролировать уровень АД, Frequência Cardíaca, taxa de respiração, concentração de ureia sérica, creatinina, eletrólitos e diurese, se necessário – Administração IV de angiotensina II, hemodiálise (taxa de eliminação do enalaprilato – 62 ml / min).

Interações Medicamentosas

Uso concomitante de outros medicamentos anti-hipertensivos, ʙarʙituratov, antidepressivos tricíclicos, phenothiazine, Os analgésicos opióides, этанола усиливает антигипертензивное действие Энапа^®-NL 20.

Analgésicos e NSAIDs, grandes quantidades de sal nos alimentos, o uso concomitante de colestiramina ou colestipol reduz o efeito Enap^®-NL 20.

A utilização simultânea de Enap^®-NL 20 e preparações de lítio podem levar à intoxicação por lítio, tk. enalapril e hidroclorotiazida reduzem a excreção de lítio. É necessário controlar a concentração de lítio no soro sanguíneo e, se necessário, – ajuste de dose. По возможности следует избегать одновременного лечения Энапом^®-NL 20 e preparações de lítio.

A utilização simultânea de Enap^®-NL 20 e AINEs e analgésicos (devido à inibição da síntese de prostaglandinas) pode reduzir a eficácia do enalapril e aumentar o risco de piora da função renal e/ou insuficiência cardíaca. Em alguns pacientes, o efeito anti-hipertensivo do enalapril também pode diminuir., portanto, se for necessário usar esta combinação, o controle é indicado.

A aplicação combinada com kalisberegatmi dioretikami (espironolactona, amilorid, triamterene) ou preparações de potássio podem levar a hipercalemia.

Uso simultâneo com alopurinol, citostáticos, imunossupressores ou corticosteroides sistêmicos podem levar ao desenvolvimento de leucopenia, anemia ou pancitopenia, portanto, requer a monitorização periódica do hemograma.

Insuficiência renal aguda foi relatada em dois pacientes após transplante renal., receber simultaneamente do enalapril e ciclosporina. Esperado, que insuficiência renal aguda foi o resultado da diminuição do fluxo sanguíneo renal, ciclosporina induzida, e redução da filtração glomerular, causado pelo enalapril. Portanto, o cuidado deve ser tomado ao usar enalapril e ciclosporina.

O uso simultâneo de sulfonamidas e hipoglicemiantes orais do grupo das sulfoniluréias pode causar reações de hipersensibilidade. (possível hipersensibilidade-cruz).

Необходима осторожность при одновременном использовании Энапа^®-NL 20 com glicosídeos cardíacos. Possível hipovolemia, hipocalemia e hipomagnesemia podem aumentar a toxicidade glicosídica.

A utilização simultânea de Enap^®-NL 20 com corticosteróides aumenta o risco de hipocalemia.

При одновременном использовании Энапа^®-NL 20 e teofilina, Enalapril pode reduzir T_1/2 teofillina.

При одновременном использовании Энапа^®-NL 20 e cimetidina pode aumentar o t_1/2 Enalapril.

O risco de hipotensão é aumentada durante a anestesia geral ou relaxantes musculares nedepolyariziruyuschih aplicação (por exemplo, tuʙokurarina).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser protegida da humidade, inacessível para crianças em temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 3 ano.