ELOKSATIN

Material activo: Oxaliplatina
Quando ATH: L01XA03
CCF: Droga anticâncer
Códigos CID-10 (testemunho): C18, C19, C20, Capítulo 56
Quando CSF: 22.01.02
Fabricante: SANOFI-AVENTIS França (França)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Concentrado para solução para perfusão como uma solução límpida, incolor.

Excipientes: água d / e.

10 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens Valium planimétrica (1) – embalagens de papelão.
20 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens Valium planimétrica (1) – embalagens de papelão.
40 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens Valium planimétrica (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anticâncer, Derivado de platina, em molecular que estruturam as formas de átomo de platina, um complexo com oksalatom e 1,2-diaminociklogeksanom. Èloksatin^® Tem uma vasta gama de ação citotóxica, também como mostra atividade in vitro e in vivo em vários modelos de tumores, resistentes à cisplatina.

Estudo do mecanismo de ação da Oxaliplatina confirma a hipótese, que biotransformirovannye a água derivada de Oxaliplatina interagindo com DNA de Educação Internacional- e pontes vnutritâževyh inibem a síntese de DNA, Isto é devido a toxicidade da droga e efeito anti-tumoral.

Em combinação com 5-fluorouracil tem sido observado zitotoksicski sinergia.

Farmacocinética

Distribuição e metabolismo

Oxaliplatina in vivo biotransformiroetsa ativamente e não detectável no plasma até o final da dose de introdução 2-casovogo 85 mg / m², em que 15% dose administrada é no sangue, e o resto 85% rapidamente distribuído para os tecidos (ou excretados na urina). Plasma de platina albuminom contato.

Dedução

Excretada na urina durante as primeiras 48 não. Trata-se do quinto dia 54% todas as doses encontradas na urina e menos 3% – Calais.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Redução significativa no apuramento com 17.55 ± 2,18 l/h para 9,95 ± 1,91 l/h foi observada na insuficiência renal juntamente com um estatisticamente significativa diminuição de V_d com 330 40,9 para 241 ± l 36,1. Influência de insuficiência renal grave em platina autorização não tem sido estudada.

Testemunho

— terapia adjuvante para o estágio do câncer colorretal III (Com D′ûku) após a ressecção radical de tumores primários em combinação com ácido 5-fluorouracil/folinieva;

— disseminado o câncer colorretal como terapia em monoterapia ou em combinação com ácido 5-fluorouracil/folinieva;

-câncer de ovário (como uma terapia de 2 linhas).

Regime de dosagem

Èloksatin^® nomear apenas adulto sob a forma de infusões sobre 2-6 não.

Intoxicação por água, ao aplicar a Oxaliplatina não requer. Quando oxaliplatina é usado em combinação com 5-fluorouracilo, Infusão de Oxaliplatina deve preceder a introdução de 5-fluorouracil.

Para terapia adjuvante para câncer colorretal a droga é injetada em uma taxa de dose de 85 mg / m² 1 uma vez em cada 2 semanas durante 12 ciclos (6 Meses).

Para tratamento do câncer colorretal disseminado- calculado 85 mg / m² 1 uma vez em cada 2 semanas como monoterapia ou em combinação com 5-fluorouracil.

Para tratamento do câncer de ovário – de 85 mg / m² 1 uma vez em cada 2 semanas como monoterapia ou em combinação com outras drogas de quimioterapia.

A administração repetida de oxaliplatina produzido apenas quando o número de neutrófilos >1500/l e plaquetas >50 000/eu.

Recomendações para o ajuste da dose e modo de administração de oxaliplatina

Se as violações hematológicas (contagem de neutrófilos <1500/l e / ou plaquetas <50 000/eu) o próximo curso curvar perante os indicadores de laboratório de restauração.

Com o desenvolvimento de diarréia 4 toxicidade (OMS escala), neutropenia 3-4 graus (contagem de neutrófilos <1000/eu), trombocitopenia 3-4 graus (contagem de plaquetas <50 000/eu) dose de Oxaliplatina em introduções subseqüentes deve ser reduzida de 85 mg / m² para 65 mg / m² no tratamento do câncer colorretal disseminado e câncer de ovário; e antes de 75 mg / m² na terapia adjuvante do câncer colorretal além do normal diminuir em doses de 5-fluorouracil no caso sua aplicação combinada.

Os pacientes, no curso da infusão ou dentro de algumas horas após as infusões de 2 horas desenvolve aguda gortanno-dizestesia glotocnaya, a próxima infusão oxaliplatina deve ser feito dentro 6 não.

Quando você vê a dor (como um sinal de neurotoxicidade) por um período de mais de 7 dias, a subsequente Oxaliplatina dose deve ser reduzida de 85 mg / m² para 65 mg / m² no tratamento do câncer colorretal disseminado e câncer de ovário; e antes de 75 mg / m² na terapia adjuvante do câncer colorretal.

Se parestesia sem distúrbios funcionais, continuando até ao próximo ciclo, a subsequente Oxaliplatina dose deve ser reduzida de 85 mg / m² para 65 mg / m² no tratamento do câncer colorretal disseminado e câncer de ovário; e antes de 75 mg / m² na terapia adjuvante do câncer colorretal.

Quando parestesia com comprometimento funcional, continuando até ao próximo ciclo, oxaliplatina deve ser abolida; ao mesmo tempo reduzir a gravidade dos sintomas de neurotoxicidade de Oxaliplatina pode depois da abolição considerar retomar o tratamento.

Com o desenvolvimento de estomatite e/ou mukozitov 2 e mais toxicidade de Oxaliplatina tratamento deve ser suspenso até que eles estavam colocando ou reduzem as manifestações de toxicidade para 1 graus.

Dados sobre o uso da droga em pacientes com grau severo da função renal não. Devido a dados limitados sobre a segurança e a tolerabilidade da droga em pacientes com moderada disfunção renal, antes de aplicar a Oxaliplatina deve pesar a relação entre benefícios e riscos para o paciente. Terapia nesta categoria de pacientes pode ser iniciada com a dose recomendada, sob o acompanhamento de perto da função renal. Às disfunção renal leve Oxaliplatina ajuste da dose não é necessária.

Não é necessário mudar a dosagem em pacientes com insuficiência hepática ligeira ou moderada severidade. Dados sobre a utilização de Oxaliplatina em pacientes com severamente prejudicada a função hepática não.

O perfil de segurança de Oxaliplatina como um meio de monoterpii ou em combinação com 5-fluorouracil em pacientes com idade superior a 65 anos, é semelhante ao, observada em pacientes mais jovens.

Termos de preparação e administração da solução

Quando cozinhar e com a introdução do Èloksatina^® Você não pode usar agulhas e outros equipamentos, contendo alumínio.

Não se dissolver ou diluir 0.9% solução de cloreto de sódio e não se misturam com outro sal (alcalino) solução ou soluções, contendo cloretos.

Concentrar a solução de preparação infuzing Èloksatina^® diluído em 250-500 ml 5% dekstrozy solução para obter uma concentração de não menos de 0.2 mg / ml. Solução para infusão é recomendada para uso imediatamente após o cozimento. A solução para perfusão é estável durante 24 horas a uma temperatura compreendida entre 2 ° e 8 ° C..

A solução com os sinais de precipitação deve ser destruído. Use única solução clara.

Oxaliplatina solução não deve ser misturada no mesmo sistema de infusão com outras drogas, especialmente com 5-fluorouracil e cálcio folinatom. O fármaco não deve ser administrado não diluído.

Efeito colateral

Determinação da frequência de reacções adversas: Frequentemente (>1/10), frequentemente (>1/100, <1/10); às vezes (>1/1000, <1/100); raramente (>1/10 000, <1/1000); raramente (< 1/10 000), incluindo relatórios isolados.

A partir do sistema hematopoético: Frequentemente – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, lymphopenia; frequentemente – neutropenia febril (Incluindo 3-4 grau), sepsia neutropenia em fundo; raramente – anemia gemoliticheskaya, immunnaya trombocitopenia, síndrome hemolítico-urêmica.

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea, vómitos, diarréia, estomatite, mukozit, dor no estômago, prisão de ventre, perda de apetite, aumento da AP, enzimas hepáticas, bilirrubina, LDH; frequentemente – dispepsia, refluxo hastroэzofahealnыy, Ikotech, hemorragia gastrointestinal; às vezes – íleo; raramente – colite, incluindo os casos de colite pseudomembranosa.

A partir do sistema nervoso central e periférico: muito frequentemente, neuropatia sensorial periférica, distúrbios sensoriais, dor de cabeça, astenia; frequentemente – tontura, meningismo, depressão, insônia; às vezes excessivo nervosismo; raramente – disartria. Neurotoxicidade é o fator de dozolimitiruûŝim. Muitas vezes os sintomas da neuropatia sensorial causada pelo frio. A duração destes sintomas, que são normalmente cortadas no intervalo entre os cursos, aumenta, dependendo da dose total de oxaliplatina. Disfunções na forma de dificuldade em realizar movimentos exatos são possíveis conseqüências de danos de toque. Risco de distúrbios funcionais com dose total sobre 850 mg / m² (10 ciclos) é sobre 10%, atingindo 20% Se a dose total 1020 mg / m² (12 ciclos). Após o término do tratamento, na maioria dos casos, a gravidade dos sintomas neurológicos são reduzidos ou pararam completamente. Em 3% pacientes através 3 um ano após o término do tratamento foram observados ou intensidade moderada persistente parestesia local (2.3%), ou parestesia, afectar a actividade funcional (0.5%).

O tratamento com oxaliplatina marcado sintomas agudos neurossensoriais, Isso ocorreu normalmente dentro de algumas horas após a injeção e provocou muitas vezes a influência de um resfriado. Eles são caracterizados por parestesia transitória, dysesthesia ou hypoesthesia, raramente (1-2%) – síndrome aguda da dysesthesia laryngopharyngeal. Última manifestado um sentimento subjetivo de disfagia e dispnéia, sem qualquer evidência objetiva de síndrome do desconforto respiratório (cianose ou hipóxia), ou espasmo da laringe, ou broncoespasmo (não estridor ou sibilância). Também observaram tais fenômenos, como um espasmo muscular da mandíbula, língua dysesthesia, disartria e uma sensação de pressão no peito. Geralmente, esses sintomas rapidamente parado como sem o uso de medicação, e com a introdução do anti-histamínico e bronchiodialator. Aumento da duração da infusão em ciclos subsequentes de terapia Oxaliplatina reduz a frequência dessa síndrome.

Na parte do sistema músculo-esquelético: Frequentemente – dor nas costas; frequentemente – artralgia, ostealgias.

O sistema respiratório: Frequentemente – tosse, falta de ar; frequentemente – rinite, infecção do trato respiratório superior; raramente – fibrose lyegkikh.

Sistema cardiovascular: frequentemente – dor no peito, hemorragias nasais, tromboflebite venosa profunda, embolia pulmonar, hipertensão arterial.

A partir do sistema urinário: frequentemente – hematúria, dizurija; raramente – síndrome de néfrons menor, nefrite intersticial aguda, insuficiência renal aguda.

Reações dermatológicas: Frequentemente – alopecia, erupções cutâneas; frequentemente – descamação da pele palmas das mãos e solas, exantema eritematoso, aumento da sudorese, distúrbios do prego.

Por parte dos órgãos da visão e da audição: frequentemente – conjuntivite, deficiência visual; raramente – visão turva transitória, perda de campo visual, Perda de audição, neurite do nervo auditivo, surdez.

As reações alérgicas: raramente (Quando aplicado na forma sozinha) ou frequentemente (em combinação com 5-fluorouracil +/- folinato de cálcio) Você pode experimentar a broncoconstrição, angioedema, hipotensão, choque anafilático. Muitas vezes, houve casos de reacções alérgicas, como a erupção (em particular, urticária), conjuntivite, rinite ou.

As reacções locais: quando o extravasamento de drogas – dor e reacções inflamatórias no local da injecção.

A partir dos parâmetros de laboratório: Frequentemente – kaliopenia, distúrbios de sódio e glicose do soro; frequentemente – aumento da creatinina.

De Outros: Frequentemente – febre, aumento da fadiga, ganho de peso, alterações do paladar.

Contra-indicações

-mielosuprescia (o número de neutrófilos <2000/l e / ou plaquetas <100 000/eu) antes do início do primeiro curso de terapia;

-neuropatia sensorial periférica, com comprometimento funcional antes do primeiro curso de terapia;

- Expressa pelo rim humano (CC <30 ml / min);

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

Èloksatin^® contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).

Homens e mulheres em idade fértil no contexto do uso da droga deve usar métodos fiáveis de contracepção.

Precauções

Èloksatin^® deve ser usado apenas em departamentos especializados da Oncologia e sob a supervisão de um médico qualificado-oncologista. Durante o tratamento com Oxaliplatina é necessário constantemente monitorar o paciente para identificar possíveis efeitos tóxicos.

Regularmente (1 uma vez por semana), e também antes de cada introdução Èloksatina^® deve realizar um estudo do sangue periférico, indicadores de função do fígado e rim.

Antes de cada introdução e durante o curso do tratamento deve ser um exame neurológico para identificar possíveis sintomas de neurotoxicidade.

Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de sintomas persistentes de neuropatia sensorial periférica após o fim do tratamento. Locais moderadas parestesias com deficiência funcional podem conter até 3 anos após o final do tratamento para o uso do regime de adjuvante de drogas.

Em caso de sintomas respiratórios (tosse seca, dispneia, pieira ou detecção de infiltrados pulmonares exame de raios-X), tratamento de Oxaliplatina deverão ser suspensas até a disponibilidade da exceção de pnevmonita intersticial.

Sintomas como desidratação, íleo paralítico, obstrução intestinal, kaliopenia, acidose metabólica e insuficiência renal pode ser devido a diarreia grave ou vómitos, especialmente quando aplicando Oxaliplatina combinada com 5-fluorouracil.

Pacientes com reações alérgicas a outro Platinum compostos na história devem ser monitorados para a presença de sintomas alérgicos. Esta reacção oxaliplatina, tal anafilático, perfusão deve ser interrompida imediatamente e nomear o tratamento sintomático adequado. Uso continuado de Oxaliplatina em caso de reações alérgicas é contra-indicado.

Quando os ekstravazace infuziu deve parar imediatamente e iniciar tratamento sintomático local. O resto da dose deve ser introduzido no outro sentido.

Quando você usar a droga deve ser observada todas as instruções habituais, adoptada para a aplicação de drogas citotóxicas. Quando você bater o pó Èloksatina^®, seu concentrado ou solução para infusão na pele ou mucosas, Deve ser imediatamente e enxágüe completamente com água.

Overdose

Sintomas: em caso de sobredosagem pode aumentar descritos efeitos colaterais.

Tratamento: cuidadoso monitoramento da condição do paciente (incl. Controle hematológico); terapia sintomática. Antidote desconhecido.

Interações Medicamentosas

Alterações de ligação Cuŝestvennogo Oxaliplatina com proteínas do plasma sanguíneo em vitro aplicação da eritromicina, salicilatos, Granisetron, Paclitaxel, valproatom de sódio não é mencionado..

Interação farmacêutica

A droga não é compatível com 0.9% solução de cloreto de sódio e outros sais (alcalino) solução ou soluções, contendo cloretos.

Ao interagir com o alumínio pode formar um precipitado e actividade reduzida de oxaliplatina.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura não superior a 30 ° C. Validade – 3 ano.