ЭКСИДЖАД

Material activo: Deferasirox
Quando ATH: V03AC03
CCF: Комплексообразующий препарат
Códigos CID-10 (testemunho): T45.4, T80
Quando CSF: 32.01.01
Fabricante: Novartis Pharma AG (Suíça)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Comprimidos dispersíveis volta, Valium, quase branco, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Excipientes: mono-hidrato de lactose (200 оснований), mono-hidrato de lactose (сухой аэрозоль), krospovydon, celulose microcristalina, povidona K30, laurilo de sódio, Sílica anidra coloidal, estearato de magnesio.

7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.

Comprimidos dispersíveis volta, Valium, quase branco, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Excipientes: mono-hidrato de lactose (200 оснований), mono-hidrato de lactose (сухой аэрозоль), krospovydon, celulose microcristalina, povidona K30, laurilo de sódio, Sílica anidra coloidal, estearato de magnesio.

7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.

Comprimidos dispersíveis volta, Valium, quase branco, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Excipientes: mono-hidrato de lactose (200 оснований), mono-hidrato de lactose (сухой аэрозоль), krospovydon, celulose microcristalina, povidona K30, laurilo de sódio, Sílica anidra coloidal, estearato de magnesio.

7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg / kg 30 mg / kg de 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 mg / l 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) e 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 mg / kg de 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) pacientes, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Farmacocinética

Absorção

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_máximo no plasma sanguíneo é de cerca de 1.5-4 não. Biodisponibilidade absoluta (по AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% em comparação com / na introdução. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Biodisponibilidade (по AUC) деферазирокса умеренно (sobre 13-25%) повышалась при приеме за 30 minutos antes das refeições com a gordura normal ou alta.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% e 90% respectivamente).

В равновесном состоянии C_máximo e AUC_{0 -24 não} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

Distribuição

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_d – sobre 14 л у взрослых.

Metabolismo

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Provavelmente, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Metabolismo (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (sobre 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, não disponível.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Dedução

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% dose). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% dose). Média T_1/2 Ela varia entre 8 para 16 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (de 12 para 17 anos) e crianças (de 2 para 12 anos) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. Crianças com menos de 6 лет биодоступность ниже на 50%, do que em adultos. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (senior 65 anos) Não foi estudada.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Testemunho

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 e mais velhos.

Regime de dosagem

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 unidades (sobre 100 ml / kg) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, indicando o desenvolvimento de sobrecarga de ferro (por exemplo, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 ug / l).

Doses (em mg / kg) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, pelo menos, para 30 minutos antes de comer, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

A dose inicial

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg / kg de peso corporal.

Paciente, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (aproximadamente mais de 4 transfusões por mês para adultos), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 mg / kg.

Os pacientes, recebendo menos 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 mg / kg.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (por exemplo, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 mg / kg / dia).

Dose de manutenção

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 meses, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “шагами”; “шаг” é 5-10 mg / kg. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 mg / kg, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Para pacientes idosos (senior 65 anos) не требуется коррекции режима дозирования.

Para crianças e adolescentes entre as idades de 2 para 17 anos regime de dosagem de correcção não é necessária. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у pacientes com insuficiência renal Não foi estudada. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 uma vez por mês; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 mg / kg.

Применение Эксиджада у pacientes com insuficiência hepática Não foi estudada; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 uma vez por mês.

Termos de utilização da droga

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Os comprimidos foram colocados num copo de água ou sumo de laranja ou de maçã (100-200 ml) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. A suspensão é tomado por via oral, após o que os seus resíduos na proveta foi adicionado pequena quantidade de água ou suco, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Efeito colateral

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% pacientes) – náusea, vómitos, diarréia, dor de estômago, и дерматологические нарушения (7%) – erupção cutânea. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% pacientes. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

EM 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Às vezes (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 раз выше ВГН, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, pacientes, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: Frequentemente (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); às vezes (≥1 / 1000, <1/100), raramente (<1/10000).

CNS: frequentemente – dor de cabeça; às vezes – tontura, alarme, distúrbios do sono.

Na parte do órgão de visão: às vezes – ранняя катаракта, makulopatija.

Por parte do órgão da audição: às vezes – Perda de audição.

Do sistema respiratório: às vezes – боли в гортани и глотке.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – diarréia, prisão de ventre, vómitos, náusea, dor de estômago, distensão abdominal, dispepsia, aumento das transaminases hepáticas; às vezes – gastrite, hepatite, colelitíase.

Reações dermatológicas: frequentemente – erupção cutânea, coceira; às vezes – pigmentação.

A partir do sistema urinário: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; frequentemente – proteinúria.

De Outros: às vezes – febre, inchaço, sensação de cansaço.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

A partir do sistema urinário: insuficiência renal aguda; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 vezes o LSN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Reações dermatológicas: лейкоцитокластический васкулит, urticária.

As reações alérgicas immunopatologicakie: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Contra-indicações

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 anos de ausência.

DE cautela следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 Tempo.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Gravidez e aleitamento

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. EM estudos experimentais показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. O risco potencial para os seres humanos é desconhecido..

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, exceto, o benefício esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

EM estudos experimentais Foi encontrado, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

Desconhecido, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Mulheres, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Precauções

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, com experiência no tratamento da sobrecarga crónica de ferro pós-transfusional.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Alguns pacientes, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% em comparação com o pré-tratamento médio, и не могло быть связано с другими причинами. Nas crianças, a dose pode ser reduzida pela 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, e depois mensalmente.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (catarata), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (oftalmoscopia incluindo fundo de olho) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Meses. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (cada 12 Meses) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, formam complexos com íons de ferro, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

В состав препарата входит лактоза (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, associada à intolerância à galactose, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Overdose

Sintomas: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. Em uma dose única do medicamento a uma dose de 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 mg / kg. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: náusea, vómitos, dor de cabeça, diarréia.

Tratamento: индуцирование рвоты или промывание желудка; terapia simptomaticheskaya.

Interações Medicamentosas

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Condições de oferta de farmácias

A prescrição de medicamentos.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado num local seco, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Validade – 3 ano.