ДОРИПРЕКС

Material activo: Doripenem
Quando ATH: J01DH
CCF: Grupo de carbapenemes antibiótico
Códigos CID-10 (testemunho): J15, K65.0, N10, N11
Quando CSF: 06.04
Fabricante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV. (Bélgica)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pó para solução para perfusão do branco ao cor quase branco ou ligeiramente amarelado, cristalino; adição da droga à 10 ml de água d / e uma suspensão homogénea de branco ou quase branco, que passa livremente através da agulha para dentro da seringa №0840.

volume de frascos de vidro incolor 20 ml (1) – embalagens de papelão.
volume de frascos de vidro incolor 20 ml (10) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Antibiótico carbapenem sintético a partir do grupo de amplo espectro, uma estrutura semelhante a outros antibióticos beta-lactâmicos. Doripenem actividade in vitro contra bactérias aeróbicas e anaeróbicas Gram-positivas e Gram-negativas. Em comparação com imipenem e meropenem ele 2-4 vezes mais activas contra a Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem tem um efeito bactericida ao perturbar biossíntese da parede celular bacteriana. Ele inactiva uma série de importantes proteínas de ligação à penicilina (PSB), o que leva a disrupção da síntese da parede celular bacteriana e subsequente morte da célula bacteriana. Doripenem tem a maior afinidade em relação ao PSB Staphylococcus aureus. As células de Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa doripenem liga-se fortemente ao DPM, que está envolvido na manutenção da forma de uma célula bacteriana.

Experimentos in vitro mostraram, doripenem que reduz a actividade de outros antibióticos ligeiramente, Outros antibióticos não reduzem a actividade de doripenem. Descrito aditivo atividade ou sinergia fraco com amicacina e levofloxacina contra Pseudomonas aeruginosa, bem como com a daptomicina, linezolida, levofloxacina e vancomicina contra bactérias Gram-positivas.

mecanismos de resistência bactérias para doripenem incluem drogas mutante inactivação ou adquirida (PSB) enzimas, carbapenemos de hidrólise, diminuição na permeabilidade da membrana externa e a libertação do Doripenem activa a partir de células bacterianas. Doripenem é estável à hidrólise pela maioria das beta-lactamases, incluindo penicilinase e cefalosporinase, que produzem Gram; com exceção de relativamente raro beta-lactamase, capaz de hidrolisar Doripenem.

A prevalência de resistência adquirida de espécies individuais podem variar em diferentes áreas geográficas e em momentos diferentes, por isso é muito importante ter informações sobre a estrutura resistência local, especialmente no tratamento de infecções graves. Se necessário, consulte um microbiologista, Se a estrutura é a resistência local, que a viabilidade de um determinado fármaco dúvida.

Preparação activa contra bactérias aeróbicas gram-positivas: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (cepas, sensível à meticilina), Staphylococcus epidermidis (cepas, sensível à meticilina), Staphylococcus haemolyticus (cepas, sensível à meticilina), Streptococcus agalactiae (incluindo estirpes, resistentes a antibióticos macrólidos), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (incluindo estirpes, resistentes à penicilina ou ceftriaxona), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (incluindo estirpes, moderadamente sensíveis e resistentes à penicilina); As bactérias aeróbicas Gram-negativas: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diferente, Citrobacter freundii (incluindo estirpes, resistentes à ceftazidima), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (incluindo estirpes, resistentes à ceftazidima), Haemophilus influenzae (incluindo estirpes, produciruûŝie beta-laktamazy, ou estirpes resistentes à ampicilina, que não produzem beta-lactamase), Escherichia coli (incluindo estirpes, resistente a levofloxacina e estirpes, produção de spread spectrum beta-lactamase), pneumonia Klebsiella * (incluindo estirpes, produciruûŝie beta-laktamazy), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteu é maravilhoso (incluindo estirpes, produciruûŝie ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (incluindo estirpes, resistentes à ceftazidima), Salmonela spp., Serratia murchando (incluindo estirpes, resistentes à ceftazidima), Shigella spp.; As bactérias anaeróbicas: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteróides uniforme, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgares, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcos micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., suterella wadsworthia.

C droga bactérias gram-positivas aeróbias resistentes: ctafilokokki, resistente à meticilina, Enterococcus faecium; Bactérias aeróbias Gram-negativas: Stenotrophomonas maltophila; pode ter resistência adquirida e Burkholderia cepacia.

*visualizações, para o qual doripenem foi ativo na pesquisa clínica.

Farmacocinética

Distribuição

C_máximo e AUC são alteradas de forma linear numa gama de dosagem desde 500 mg 1 g a / em infusão durante 1 ou 4 não. FAQ concentração plasmática (mg / l) doripenem após a 1 hora e 4 horas in / perfusão 500 mg e uma infusão de 4 horas 1 g são mostrados na tabela abaixo.

As concentrações médias de doripenem no plasma após uma dose única:

Nos pacientes com função renal normal foram encontrados sinais de acumulação de doripenem seguintes múltipla em infusão / 500 mg ou 1 g cada 8 h durante 7 - 10 dias.

A ligação de doripenem às proteínas plasmáticas médias 8.1% e que não depende da sua concentração no plasma sanguíneo. V_d é de aproximadamente 16.8 eu, que é próximo do volume de líquido extracelular em humanos (18.2 eu). Doripenem penetra bem no tecido uterino, próstata, vesícula biliar e urina, e fluido retroperitoneal, atingindo concentrações lá, exceder a MIC.

Metabolismo

Substância biotransformados metabólito microbiologicamente ativo inativo de preferência sob a acção de desidropeptidase-I.

No metabolismo in vitro de doripenem observada sob a acção de isoenzimas CYP450 e outras enzimas, na presença, e na ausência de NADP.

Dedução

Doripenem é derivado principalmente rins inalterada. Em adultos jovens saudáveis ​​acabam T_1/2 doripenem é de cerca de 1 não, ea depuração do plasma é de aproximadamente 15.9 eu /. A depuração renal média de 10.3 eu /. O valor deste indicador, juntamente com uma diminuição significativa na eliminação de doripenem quando administrado concomitantemente com mostra probenecida, que doripenem sofre filtração glomerular, e a secreção renal. Em jovens adultos saudáveis ​​após uma única dose na dose de doripenem 500 mg 71% dose foi encontrado na urina na forma inalterada e doripenem 15% – um metabolito de anel aberto, respectivamente. Após a introdução de jovens adultos saudáveis, uma dose única (500 mg) doripenem marcado radioactivamente foi encontrada nas fezes menos 1% actividade total.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Após a introdução de uma dose de doripenem 500 mg de dose para pacientes com insuficiência renal aumenta AUC em comparação com AUC em indivíduos saudáveis ​​com função renal normal (QC ≥80 ml / min):

Dose de doripenem deve ser reduzida em doentes com insuficiência renal moderada e grave.

Atualmente, não há dados sobre a farmacocinética de doripenem nos doentes com insuficiência hepática. Doripenem dificilmente metabolizado no fígado, por isso, é assumido, doença hepática que não afectem a sua farmacocinética.

Em comparação com adultos jovens, pacientes idosos doripenem AUC foi aumentaram 49%. Esta mudança é principalmente devido a mudanças relacionadas à idade QC. Em pacientes idosos com normalidade (para a sua idade) função renal reduzir a dose de doripenem não precisa.

Mulheres doripenem AUC estava em 13% melhor, do que os homens. Homens e mulheres devem entrar na mesma dose de doripenem.

Na aplicação do fármaco entre os vários grupos raciais houve diferença significativa na depuração de doripenem, portanto, ajustar a dose não é recomendado.

Testemunho

- nosocomial (nosocomial) pneumonia, incluindo pneumonia, associado com ventilador;

- complicadas infecções intra-abdominais;

- infecção do tracto urinário complicadas, incluindo pielonefrite complicada e não complicada, incl. com bacteremia concomitante.

Regime de dosagem

O fármaco é introduzida na / em.

O método recomendado de administração e dosagem para Doripenem Adulto:

*para o tratamento de pacientes com pneumonia nosocomial são recomendados para perfusão durante 1 não. Se há menos risco de infecção por microorganismos susceptíveis recomendado para infusão 4 não.

**a duração do tratamento inclui um interruptor opcional para terapia oral após adequado, mínimo, 3-x terapia parenteral diária, melhoria clínica causada (a transição para a terapia oral, podem ser prescritos fluoroquinolonas, penicilinas de amplo espectro combinados com ácido clavulânico, bem como antibióticos qualquer grupo farmacoterapêutico).

¹ em pacientes com bacteriémia duração da terapia concorrente pode atingir 14 dias.

Em pacientes com insuficiência renal no CC >50 é necessário ajustamento ml / min de dose. Em doentes com insuficiência renal ligeira (QC de ≥30 a ≤50 ml / min) preparação é administrada numa dose de 250 mg cada 8 não. Em pacientes com função renal gravemente comprometida (KK a partir de >10 para <30 ml / min) preparação é administrada numa dose de 250 mg cada 12 não.

Doripenem é removido a partir do sangue durante a diálise; Atualmente não há informações suficientes para formular recomendações para os pacientes, diálise.

Em pacientes idosos, A função renal que corresponde à sua idade, é necessário ajuste da dose.

Em Os doentes com insuficiência hepática nenhuma necessidade de ajuste de dose.

Termos de preparação e administração da solução

Para a solução para perfusão, contém 500 mg dorypenema, Doripenem dissolvido em pó 10 d ml de água esterilizada e / ou 0.9% cloreto de sódio (solução salina). inspeccionar visualmente a suspensão para a presença de impurezas mecânicas (Esta suspensão é preparado não é usado para administração directa). Preparado de suspensão usando uma seringa de injecção e adicionada a um saco de infusão, composta 100 ml de solução salina ou 5 % solução de glucose, e agitou-se suavemente até à dissolução completa.

Para a solução para perfusão, contém 250 mg dorypenema, para doentes com insuficiência renal moderada ou grave, Doripenem dissolvido em pó 10 d ml de água esterilizada e / ou 0.9% cloreto de sódio (solução salina). inspeccionar visualmente a suspensão para a presença de impurezas mecânicas (Esta suspensão é preparado não é usado para administração directa). A suspensão final é adicionado para a bolsa de infusão através de uma seringa de injecção, composta 100 ml de solução salina ou 5% solução de glucose, e agitou-se suavemente até à dissolução completa. retirado 55 ml da embalagem para infusão e descartado (em solução em massa restante contém 250 mg dorypenema).

Soluções de infusão Doripreks preparação^® variam de transparente e incolor a uma solução transparente e ligeiramente amarelado. Possíveis diferenças na cor da solução não afetou a qualidade do produto. A solução de infusão antes da administração visualmente verificado para a ausência de inclusões e mecânica última abate detectada.

Efeito colateral

Os efeitos adversos mais comuns foram dores de cabeça (10%), diarréia (9%) e náuseas (8%).

Determinar a frequência de efeitos indesejáveis: Frequentemente (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); às vezes (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1000); raramente (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Frequentemente – dor de cabeça.

Sistema cardiovascular: frequentemente – flebite.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea, diarréia, aumento das enzimas hepáticas; às vezes – colite, вызванный Clostridium difficile.

Reações dermatológicas: frequentemente – coceira, erupção cutânea.

As reações alérgicas: às vezes – choque anafilático.

De Outros: frequentemente – candidíase oral, infecções fúngicas da vulva.

Durante a aplicação pós-registro

Na parte do sistema circulatório e linfático: raramente – neutropenia. É impossível estabelecer a frequência relativa de neutropenia, doripenem causada devido ao fato, médicos quando relatar esse efeito secundário não indicado o número de pacientes, quem viu.

Contra-indicações

- Até 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga;

- hipersensibilidade a outros fármacos no grupo de carbapenemos, bem como antibióticos beta-lactâmicos.

Gravidez e aleitamento

Dados, relativa à utilização de doripenem em um pequeno número de mulheres grávidas, indicam que, que a droga não tem efeito negativo sobre a gravidez, bem como sobre a saúde do feto e recém-nascido. Cuidados devem ser tomados no tratamento de Doripreks drogas^® mulheres grávidas.

Se necessário, use os Doripreks drogas^® lactação deve parar de amamentar.

Precauções

Os pacientes, tratados com antibióticos beta-lactâmicos, pode haver graves, às vezes com consequências fatais, As reacções de hipersensibilidade (reacções anafiláticas). Antes paciente tratamento doripenem deve ser perguntou em detalhes sobre, se ele teve reacção de hipersensibilidade antes de outros carbapenems e antibióticos beta-lactâmicos. No caso de uma reacção de hipersensibilidade a doripenem é necessário imediatamente para cancelar e realizar o tratamento adequado. reacções de hipersensibilidade graves (choque anafilático) requerem tratamento de emergência, envolvendo a administração de corticosteróides e aminas pressoras (adrenalina), bem como a realização de outras medidas, oxigenoterapia incluindo, na / em um líquido, e, se necessário, – a administração de anti-histamínicos e a manutenção das vias aéreas.

Colite Psevdomembranoznыy, causada por Clostridium difficile, Pode ocorrer no tratamento de quase todos os agentes anti-bacterianos, e variar de leve a risco de vida. É por isso que você precisa estar ciente desta complicação, se o paciente, receber doripenem, há diarreia.

Evitar o uso prolongado de doripenem para prevenir a propagação excessiva de microrganismos resistentes a ela.

Antes de utilizar o produto é recomendado para conduzir a pesquisa bacteriológica. Assim, é necessário seleccionar as amostras adequadas para testes bacteriológicos para isolar agentes patogénicos, identificação e determinação da sua sensibilidade a doripenem. Na ausência de tais dados, a selecção empírica da droga deve ser realizada com base na estrutura de dados epidemiológica local e susceptibilidade locais de microrganismos.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Estudos avaliando o efeito de doripenem não foram realizadas sobre as características especificadas. Esperado, que doripenem, provavelmente, Ela não afeta a capacidade de conduzir um carro e operar máquinas.

Overdose

casos de sobredosagem Doripenem descrito . No caso de uma sobredosagem deve parar a administração da droga e terapia sintomática, até a eliminação completa do rim Doripenem. Ele deve monitorar a condição clínica do paciente.

Doripenem é removida do corpo através de hemodiálise, Actualmente, no entanto, não é descrito um único caso da utilização de diálise em Doripenem sobredosagem.

Interações Medicamentosas

Probenetsid compete com doripenem para a secreção tubular renal, reduzindo a depuração renal de doripenem. Probenecida aumenta a AUC de doripenem no 75% e T_1/2 plasma – em 53%. Portanto, não é recomendado o uso de ambos probenetsid e Doripeks^®.

Não Doripenem não inibe as principais isoenzimas do citocromo P450, e, por conseguinte,, provavelmente, Ele não interage com drogas, são metabolizados por este sistema enzimático. De acordo com os resultados de estudos in vitro, doripenem não é capaz de induzir a actividade da enzima.

Em voluntários saudáveis ​​doripenem reduz a concentração de ácido valpróico no plasma até níveis subterapêuticos (O valor da AUC diminuiu em 63%), é também consistente com os resultados, obtido para outros carbapenemes. A farmacocinética de doripenem não são alterados. Com a utilização simultânea de concentrações de doripenem e ácido valpróico devem ser monitorizados e este último a considerar a possibilidade de nomear um outro tratamento.

Farmaceuticamente compatível

A droga não devem ser misturados com outras drogas, exceto água estéril d / e, 0.9% solução de cloreto de sódio para injecção (solução salina) ou 5% solução de glucose.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado em sua embalagem original fora do alcance das crianças, o local escuro a uma temperatura de desde 15 ° a 30 ° C.. Validade – 2 ano.

Condições de armazenamento da solução acabada: depois de se adicionar o pó d Doripenem água esterilizada e / ou 0.9% solução de cloreto de sódio para injecção (solução salina) suspensão pode ser armazenado no frasco para 1 h antes da diluição da solução de infusão.

*Após remoção a partir da solução de infusão frigorífico deve ser administrada ao paciente dentro do tempo de armazenamento à temperatura ambiente permitiu. Assim, o tempo total de armazenagem na solução frigorífico, enquanto se aquece a solução até à temperatura ambiente, e a introdução da solução para o paciente não deve exceder o tempo total admissível armazenado no frigorífico.