Doripenem
Quando ATH:
J01DH
Ação farmacológica.
Antibiótico carbapenem sintético a partir do grupo de amplo espectro, uma estrutura semelhante a outros antibióticos beta-lactâmicos. Doripeném in vitro activa contra bactérias aeróbicas e anaeróbicas Gram-positivas e Gram-negativas.
Em comparação com o imipenem e de meropenem é 2-4 vezes mais activa contra Pseudomonas aeruginosa. Doripenem tem um efeito bactericida ao perturbar biossíntese da parede celular bacteriana. Inactiva um número importante de proteínas de penicilina (PSB), o que leva a disrupção da síntese da parede celular bacteriana e subsequente morte da célula bacteriana. Doripenem tem a maior afinidade em relação ao PSB Staphylococcus aureus.
As células de Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa doripenem liga-se fortemente ao DPM, que está envolvido na manutenção da forma de uma célula bacteriana. Experimentos in vitro mostraram, doripenem que reduz a actividade de outros antibióticos ligeiramente, Outros antibióticos não reduzem a actividade de doripenem. Descrito aditivo atividade ou sinergia fraco com amicacina e levofloxacina contra Pseudomonas aeruginosa, bem como com a daptomicina, linezolida, levofloxacina e vancomicina contra bactérias Gram-positivas.
Farmacocinética
Distribuição
Os valores de Cmax e AUC variar linearmente com a gama de dosagem 500 mg-1 g a / em infusão durante 1 ou 4 não. FAQ concentração plasmática (mg / l) doripenem após a 1 hora e 4 horas in / perfusão 500 mg e uma infusão de 4 horas 1 g.
Nos pacientes com função renal normal foram encontrados sinais de acumulação de doripenem seguintes múltipla em infusão / 500 mg ou 1 g cada 8 h durante 7 - 10 dias. A ligação de doripenem às proteínas plasmáticas médias 8.1% e que não depende da sua concentração no plasma sanguíneo. Vd é de aproximadamente 16.8 eu, que é próximo do volume de líquido extracelular em humanos (18.2 eu). Doripenem penetra bem no tecido uterino, próstata, vesícula biliar e urina, e fluido retroperitoneal, atingindo concentrações lá, exceder a MIC.
Metabolismo
Substância biotransformados metabólito microbiologicamente ativo inativo de preferência sob a acção de desidropeptidase-I. No metabolismo in vitro de doripenem observada sob a acção de isoenzimas CYP450 e outras enzimas, na presença, e na ausência de NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).
Dedução
Doripenem é derivado principalmente rins inalterada. Em adultos jovens saudáveis a T1 final / 2 é de cerca de doripenem 1 não, ea depuração do plasma é de aproximadamente 15.9 eu /. A depuração renal média de 10.3 eu /. O valor deste indicador, juntamente com uma diminuição significativa na eliminação de doripenem quando administrado concomitantemente com testemunha probenicide, que doripenem sofre filtração glomerular, e a secreção renal.
Em jovens adultos saudáveis após uma única dose na dose de doripenem 500 mg 71% dose foi encontrado na urina na forma inalterada e doripenem 15% – um metabolito de anel aberto, respectivamente. Após a introdução de jovens adultos saudáveis, uma dose única (500 mg) doripenem marcado radioactivamente foi encontrada nas fezes menos 1% actividade total.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Após a introdução de uma dose de doripenem 500 mg de dose para pacientes com insuficiência renal aumenta AUC em comparação com AUC em indivíduos saudáveis com função renal normal (QC ≥80 ml / min). Dose de doripenem deve ser reduzida em doentes com insuficiência renal moderada e grave. Atualmente, não há dados sobre a farmacocinética de doripenem nos doentes com insuficiência hepática. Doripenem dificilmente metabolizado no fígado, por isso, é assumido, doença hepática que não afectem a sua farmacocinética.
Em comparação com adultos jovens, pacientes idosos doripenem AUC foi aumentaram 49%. Esta mudança é principalmente devido a mudanças relacionadas à idade QC. Em pacientes idosos com normalidade (para a sua idade) função renal reduzir a dose de doripenem não precisa. Mulheres doripenem AUC estava em 13% melhor, do que os homens.
Homens e mulheres devem entrar na mesma dose de doripenem. Na aplicação do fármaco entre os vários grupos raciais houve diferença significativa na depuração de doripenem, portanto, ajustar a dose não é recomendado.
Testemunho
Nosocomial (nosocomial) pneumonia, incluindo pneumonia, associada à ventilação mecânica (IVL);
Infecções intra-abdominais complicadas;
Infecção do trato urinário complicadas, incluindo pielonefrite complicada e não complicada, incl. com bacteremia concomitante.
Contra-indicações
Idade para 18 anos;
Hipersensibilidade à droga;
Hipersensibilidade a outras drogas de carbapenemos, bem como antibióticos beta-lactâmicos.
Regime de dosagem
O fármaco é introduzida na / em. Para o tratamento de pacientes com pneumonia nosocomial são recomendados para perfusão 1 não. Se há menos risco de infecção por microorganismos susceptíveis recomendado para infusão 4 não.
A duração do tratamento incluem a capacidade de mudar para uma terapêutica oral apropriada depois, mínimo, 3-x terapia parenteral diária, melhoria clínica causada (a transição para a terapia oral, podem ser prescritos fluoroquinolonas, penicilinas de amplo espectro combinados com ácido clavulânico, bem como antibióticos qualquer grupo farmacoterapêutico).
Pacientes com duração bacteremia concomitante de terapia pode chegar 14 dias.
Os doentes com insuficiência renal em QA >50 é necessário ajustamento ml / min de dose.
Em pacientes com insuficiência renal moderada (QC de ≥30 a ≤50 ml / min) preparação é administrada numa dose de 250 mg cada 8 não.
Nos pacientes com função renal gravemente comprometida (KK a partir de >10 para <30 ml / min) preparação é administrada numa dose de 250 mg cada 12 não. Doripenem é removido a partir do sangue durante a diálise; Atualmente não há informações suficientes para formular recomendações para os pacientes, diálise.
Os doentes idosos, A função renal que corresponde à sua idade, é necessário ajuste da dose.
Pacientes com insuficiência hepática há necessidade de correção da dose.
Interações Medicamentosas
Probenetsid compete com doripenem para a secreção tubular renal, reduzindo a depuração renal de doripenem. Probenecida aumenta a AUC de doripenem no 75% e T1/2 plasma – em 53%. Portanto, não é recomendado o uso de ambos probenetsid e Doripeks®.
Não Doripenem não inibe as principais isoenzimas do citocromo P450, e, por conseguinte,, provavelmente, Ele não interage com drogas, são metabolizados por este sistema enzimático. De acordo com os resultados de estudos in vitro, doripenem não é capaz de induzir a actividade da enzima.
Em voluntários saudáveis doripenem reduz a concentração de ácido valpróico no plasma até níveis subterapêuticos (O valor da AUC diminuiu em 63%), é também consistente com os resultados, obtido para outros carbapenemes. A farmacocinética de doripenem não são alterados. Com a utilização simultânea de concentrações de doripenem e ácido valpróico devem ser monitorizados e este último a considerar a possibilidade de nomear um outro tratamento.
Farmaceuticamente compatível
A droga não devem ser misturados com outras drogas, exceto água estéril d / e, 0.9% solução de cloreto de sódio para injecção (solução salina) ou 5% solução de glucose.
