DIFLJuKAN
Material activo: Fluconazol
Quando ATH: J02AC01
CCF: Agente antifúngico
Códigos CID-10 (testemunho): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Quando CSF: 08.01.01
Fabricante: PFIZER PGM (França)
Forma de dosagem, composição e embalagem
Cápsulas gelatina dura, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” e “FLU-50” Cor preta; conteúdo de cápsulas – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 bonés de. | |
| fluconazol | 50 mg |
Excipientes: lactose, amido de milho, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, laurilo de sódio.
A composição das cápsulas de invólucro: Dióxido de titânio (E171), gelatina, corante azul patente (E131).
Composição de tinta: шеллаковая глазурь, óxido de ferro preto (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, lecitina de soja, противопенный компонент DC1510.
7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
Cápsulas gelatina dura, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” e “FLU-100” Cor preta; conteúdo de cápsulas – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 bonés de. | |
| fluconazol | 100 mg |
Excipientes: lactose, amido de milho, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, laurilo de sódio.
A composição das cápsulas de invólucro: Dióxido de titânio (E171), gelatina.
Composição de tinta: шеллаковая глазурь, óxido de ferro preto (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, lecitina de soja, противопенный компонент DC1510.
7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
◊ Cápsulas gelatina dura, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” e “FLU-150” Cor preta; conteúdo de cápsulas – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 bonés de. | |
| fluconazol | 150 mg |
Excipientes: lactose, amido de milho, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, laurilo de sódio.
A composição das cápsulas de invólucro: Dióxido de titânio (E171), gelatina, corante azul patente (E131).
Composição de tinta: шеллаковая глазурь, óxido de ferro preto (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, lecitina de soja, противопенный компонент DC1510.
1 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
Pó para suspensão oral branco ou quase branco, свободный от видимых загрязнений.
| 5 ml susp hotovoy. | |
| fluconazol | 50 mg |
Excipientes: O ácido cítrico anidro, Benzoato de sódio, Goma xantana, Dióxido de titânio (E171), sacarose, Sílica anidra coloidal, citrato de sódio di-hidratado, ароматизатор апельсиновый*.
* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.
Garrafas Plásticas (1) completa com colher de medição – embalagens de papelão.
Pó para suspensão oral branco ou quase branco, свободный от видимых загрязнений.
| 5 ml susp hotovoy. | |
| fluconazol | 200 mg |
Excipientes: O ácido cítrico anidro, Benzoato de sódio, Goma xantana, Dióxido de titânio (E171), sacarose, Sílica anidra coloidal, citrato de sódio di-hidratado, ароматизатор апельсиновый*.
* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.
Garrafas Plásticas (1) completa com colher de medição – embalagens de papelão.
A solução para o ligar / na Claro, incolor.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 50 mg |
Excipientes: cloreto de sódio, água d / e.
25 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.
A solução para o ligar / na Claro, incolor.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 100 mg |
Excipientes: cloreto de sódio, água d / e.
50 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.
A solução para o ligar / na Claro, incolor.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 200 mg |
Excipientes: cloreto de sódio, água d / e.
100 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.
A solução para o ligar / na Claro, incolor.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 400 mg |
Excipientes: cloreto de sódio, água d / e.
200 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.
Ação farmacológica
Agente antifúngico. O fluconazol é um membro da classe dos antifúngicos triazólicos., É um inibidor selectivo potente da síntese de esterol nas células fúngicas.
При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, incl. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp.. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, incluindo infecções, causada por Blastomyces dermatitidis, Coccidioides impiedosos, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 mg / dia, até às 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (por exemplo, Cândida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Farmacocinética
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.
Absorção
Após a administração oral de fluconazol é bem absorvido, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Ingestão simultânea de alimentos não tem efeito sobre a absorção quando administrados. Cmáximo conseguida através 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.
Distribuição
90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 tempo / dia).
Pílula grande (1 dia), em 2 vezes a dose média diária, позволяет достичь Css 90% para o 2º dia. Em Кажущийсяd Ela aproxima-se o teor total de água no organismo. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Fluconazol penetra bem em todos os líquidos corporais. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.
No estrato córneo, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, que exceder soro. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 mg 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 µ g/g, e através 7 dias após a interrupção do tratamento – Somente 5.8 µ g/g. При применении в дозе 150 mg 1 vezes / semana. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 µ g/g, e através 7 дней после приема второй дозы – 7.1 µ g/g.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 mg 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; Através dos 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.
Metabolismo e excreção
Флуконазол выводится, principalmente, rim; sobre 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. A depuração do fluconazol é proporcional QC. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Duração T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 vezes / dia ou 1 vezes / semana. outro testemunho.
Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Cmáximo флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (alcançado através 4 não). Aproximadamente 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Crianças были выявлены следующие фармакокинетические параметры:
| Idade | Dose | T1/2 (não) | AUC (x mcg / mL h) |
| 11 дней-11 мес | однократно в/в 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
| 9 мес-13 лет | однократно внутрь 2 mg / kg | 25.0 | 94.7 |
| однократно внутрь 8 mg / kg | 19.5 | 362.5 | |
| 5-15 anos | многократно в/в 2 mg / kg | 17.4* | 67.4* |
| многократно в/в 4 mg / kg | 15.2* | 139.1* | |
| многократно в/в 8 mg / kg | 17.6* | 196.1* | |
| Idade média 7 anos | многократно внутрь 3 mg / kg | 15.5 | 41.6 |
* – índice, отмеченный в последний день.
Os bebês prematuros (sobre 28 semanas de desenvolvimento) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Média T1/2 feito 74 não (dentro 44-185 não) 1 dia, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 não (dentro 30-131 não) и на 13-й день в среднем до 47 não (dentro 27-68 não).
Значения AUC составляли 271 x mcg / mL h (dentro 173-385 x mcg / mL h) 1 dia, затем увеличивались до 490 x mcg / mL h (dentro 292-734 x mcg / mL h) на 7-й день и снизились в среднем до 360 x mcg / mL h (dentro 167-566 x mcg / mL h) к 13-му дню.
Vd feito 1183 ml / kg (dentro 1070-1470 ml / kg) 1 dia, затем увеличился в среднем до 1184 ml / kg (dentro 510-2130 ml / kg) на 7-й день и до 1329 ml / kg (dentro 1040-1680 ml / kg) на 13-й день.
Em pacientes idosos (65 e mais velhos) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg por via oral (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) encontrado, que Cmáximo alcançado através 1.3 ч после приема и составляла 1.54 ug / ml, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, média T1/2 состалял 46.2 não.
Значения этих фармакокинетических параметров выше, do que em pacientes jovens. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Cmáximo. A depuração da creatinina (74 ml / min), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 não, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 ml / min / kg) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, provavelmente, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.
Testemunho
- Kryptokokkoz, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (por exemplo, luz, pele), incl. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
- Candidíase generalizada, incluindo candidemia, candidíase disseminada e outras formas de infecções invasivas por Candida, такие как инфекции брюшины, endokarda, olho, respiratório e do trato urinário, incl. у больных со злокачественными опухолями, estão em unidades de terapia intensiva, pacientes, recebendo agentes citotóxicos ou imunossupressores, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
- Mucosa candidíase, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, esôfago, infecções broncopulmonares não invasivas, kandidurija, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (associado com uso de próteses), incl. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; prevenção da recidiva da candidíase orofaríngea em pacientes com AIDS;
- Candidíase genital; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 ou mais episódios por ano); kandidoznыj ʙalanit;
— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
- Infecções fúngicas da pele, incluindo tinea pedis, corpo, virilha, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomicose, споротрихоз и гистоплазмоз.
Regime de dosagem
Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Quando infecções, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.
Adultos às криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg, e, em seguida, continue o tratamento com uma dose 200-400 mg 1 tempo / dia. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 semanas.
Para prevenção da recidiva de meningite criptocócica em doentes com SIDA depois de concluir um curso completo de tratamento primário tratamento com fluconazol 200 mg / dia pode continuar durante um longo período de tempo.
Às kandidemii, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg no primeiro dia, e depois 200 mg / dia. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 mg / dia. A duração do tratamento depende da eficácia clínica.
Às orofaringealьnom kandidoze a droga é prescrita uma média de 50-100 mg 1 раз/сут на 7-14 dias. Se necessário,, em pacientes com depressão grave da imunidade, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, associado com uso de próteses, o medicamento é prescrito em doses elevadas 50 mg 1 vezes / dia durante 14 dias em combinação com agentes anti-sépticos para o tratamento de locais de prótese.
Às outras infecções por Candida das membranas mucosas (para isklyucheniem candidíase genitalynogo), tais como esofagite, infecções broncopulmonares não invasivas, kandidurii, candidíase da pele e membranas mucosas, médias de dose eficazes 50-100 mg / dia quando a duração do tratamento 14-30 dias.
Para prevenção da recidiva da candidíase orofaríngea em pacientes com AIDS depois de concluir um curso completo de terapia primária, o fluconazol pode ser nomeado pelo 150 mg 1 vezes / semana.
Às candidíase vaginal fluconazol tomar uma única dose oral 150 mg.
Para снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg 1 vezes / mês. A duração do tratamento é determinada individualmente; que varia entre 4 para 12 Meses. Alguns pacientes podem necessitar de uso mais freqüente de. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 anos e pacientes idosos 60 лет без назначения врача не рекомендуется.
Às ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazol prescrever uma dose única 150 mg por via oral.
Para prevenções candidíase A dose recomendada de fluconazol 50-400 mg 1 vezes / dia, dependendo do grau de risco de infecção fúngica. Se você tem um alto risco de infecção generalizada, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, A dose recomendada é de 400 mg 1 tempo / dia. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 d.
Às инфекциях кожи, incluindo tinea pedis, pele macia, паховой области и кандидозных инфекциях, A dose recomendada é de 150 mg 1 vezes / semana. ou 50 mg 1 tempo / dia. A duração do tratamento em casos convencionais é 2-4 Sun., no entanto o pé de atleta pode exigir terapia mais (para 6 Sun.).
Às pitiríase versicolor A dose recomendada é de 300 mg 1 vezes / semana. durante 2 semanas; alguns pacientes necessitaram de uma terceira dose 300 mg / Sun., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. O tratamento alternativo é o uso do medicamento 50 mg 1 vezes / dia durante 2-4 Sol.
Às onixomikoze A dose recomendada é de 150 mg 1 vezes / semana. O tratamento deve ser continuado até que a substituição unha infectada (brotando prego não infectados). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 meses e 6-12 meses, respectivamente. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
Às Micoses endêmicas profundas pode ser necessária dose de droga 200-400 mg / dia, até às 2 anos. A duração do tratamento é determinada individualmente; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Meses, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 Meses, при споротрихозе – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Meses.
Em crianças, como nas infecções semelhantes em adultos, a duração do tratamento depende do efeito clínica e micológica. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 tempo / dia.
Às candidíase das mucosas A dose recomendada de fluconazol 3 mg / kg / dia. O primeiro dia pode ser atribuído à dose inicial 6 mg / kg, a fim de alcançar mais rapidamente concentrações de equilíbrio permanentes.
Para o tratamento de infecções candidíase generalizovannogo e kriptokokkovoy A dose recomendada é de 6-12 mg / kg / dia, dependendo da gravidade da doença.
Para профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, em que o risco de infecção associado com neutropenia, desenvolvimento, como resultado de quimioterapia citotóxica ou radioterapia, o medicamento é prescrito para 3-12 mg / kg / dia, dependendo da gravidade e duração da neutropenia induzida por conservação.
Ao aplicar a droga em crianças 4 недель и менее deve ser entendido, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Primeiro 2 semanas de vida, o medicamento é prescrito na mesma dose (em mg / kg), e que as crianças mais velhas, mas os intervalos 72 não. Para crianças 3 e 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 não.
Em pacientes idosos при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.
Doentes com insuficiência renal (CC<50 ml / min) requer o modo de correção.
O fluconazol é essencialmente derivada de urina na forma inalterada. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Os pacientes (incluindo crianças) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg, после чего суточную дозу (dependendo da evidência) определяют по следующей таблице.
| A depuração da creatinina (ml / min) | Процент рекомендуемой дозы |
| > 50 | 100% |
| ≤ 50 (sem diálise) | 50% |
| Doente, находящиеся постоянно на диализе | 100% после каждого сеанса диализа |
Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ml / min; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.
As cápsulas devem ser engolidos inteiros.
При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.
Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% solução de cloreto de sódio; в каждых 200 mg (frasco de 100 ml) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl–, Consequentemente, pacientes, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.
Efeito colateral
Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.
A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.
A partir do sistema digestivo: dor abdominal, diarréia, flatulência, náusea, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), aumento da AP, bilirrubina, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT IS), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, flicker / ventricular vibração.
Reações dermatológicas: erupção cutânea, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
Со стороны системы кроветворения*: leucopenia, включая нейтропению и агранулоцитоз, trombocitopenia.
Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.
Аллергические реакции*: reacções anafiláticas (incluindo angioedema, inchaço da face, urticária, coceira).
Em alguns pacientes,, особенно с серьезными заболеваниями (AUXILIA, neoplasias malignas), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Contra-indicações
— одновременное применение цизаприда;
— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 mg / dia ou mais;
- Hipersensibilidade ao fluconazol, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.
DE cautela назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / dia, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (doença cardíaca orgânica, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Gravidez e aleitamento
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg / dia) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан® lactação (amamentação) не рекомендуют.
Precauções
Em casos raros, o fluconazole foi acompanhado por alterações tóxicas do fígado, incl. fatal, principalmente em pacientes com doenças concomitantes graves. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, duração da terapia, o sexo e a idade do paciente. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; seus sinais desapareceram após a suspensão da terapêutica. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, que pode estar associada com o fluconazol, o fármaco deve ser descontinuada.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Pacientes de AIDS são mais propensas ao desenvolvimento de reacções cutâneas graves na aplicação de muitas drogas. Quando o paciente, que recebe o tratamento de infecções fúngicas superficiais, erupção cutânea, которую можно связать с применением флуконазола, o fármaco deve ser descontinuada. Se uma erupção cutânea em doentes com infecções fúngicas invasivas / sistémicas devem ser cuidadosamente monitorizados e cancelar fluconazol quando um lesões bolhosas ou eritema multiforme.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 não, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, deve consultar um médico.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, improvável.
Overdose
В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, após a administração 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 não.
Tratamento: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (incl. поддерживающие меры и промывание желудка).
Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, provavelmente, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Interações Medicamentosas
Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает tempo de protrombina (em 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (hematoma, кровотечения из носа и ЖКТ, hematúria, chão). Os pacientes, receber кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать tempo de protrombina.
Azitromicina: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.
Benzodiazepínicos (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
Cisaprida: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, incl. flicker / ventricular vibração (o tipo de arritmia “pirueta”). Применение флуконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 mg 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
Ciclosporina: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
Contraceptivos orais: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% e 24% respectivamente, e quando recebe 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% e 13% respectivamente. Assim, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Fenitoína: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Rifabutina: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Os pacientes, ao receber rifabutina e fluconazol, необходимо тщательно наблюдать.
Rifampicina: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 de fluconazol 20%. Os pacientes, одновременно принимающих рифампицин, deve ser considerada целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, glibenclamida, tolbutamida e glipizida). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, mas deve levar em conta a possibilidade de hipoglicemia.
Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Os pacientes, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.
Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Teofilina: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg de 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, se necessário, скорректировать терапию соответствующим образом.
Zidovudina: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, qual, provavelmente, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg / dia durante 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg cada 8 h durante 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Os pacientes, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, Cuidados devem ser tomados. Больных следует тщательно наблюдать.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, cimetidina, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.
Deve ser tido em conta, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
Interação farmacêutica
Diflucan® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% glicose, Ringer, раствор Хартманна, solução de cloreto de potássio em glicose, 4.2% solução de bicarbonato de sódio, aminofusina, изотонический физиологический раствор.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição. Препарат в форме капсул 150 mg é aprovado para utilização como um meio de não prescrição.
Condições e os prazos
O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.
Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 anos. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 ano. Срок хранения готовой суспензии – 14 dias.
