DIFLAZON

Material activo: Fluconazol
Quando ATH: J02AC01
CCF: Agente antifúngico
Códigos CID-10 (testemunho): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Quando CSF: 08.01.01
Fabricante: KRKA d.d. (Eslovenia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

◊ Cápsulas gelatina dura, №4, um boné é leve corpo azul e branco; conteúdo de cápsulas – pó branco ou quase branco.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho, dióxido de silício coloidal (anidro), laurilo de sódio, estearato de magnesio.

Ingredientes do invólucro da cápsula: habitação – Dióxido de titânio (E171), gelatina; cobertura – Dióxido de titânio (E171), corante azul patenteado (E131), gelatina.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.

◊ Cápsulas gelatina dura, №2, um tampão azul e branco do corpo; conteúdo de cápsulas – pó branco ou quase branco.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho, dióxido de silício coloidal (anidro), laurilo de sódio, estearato de magnesio.

Ingredientes do invólucro da cápsula: habitação – Dióxido de titânio (E171), gelatina; cobertura – Dióxido de titânio (E171), corante azul patenteado (E131), gelatina.

7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

◊ Cápsulas Sólido, gelatina, №1, com tampa e corpo é azul claro; conteúdo de cápsulas – pó branco ou quase branco.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho, dióxido de silício coloidal (anidro), laurilo de sódio, estearato de magnesio.

Ingredientes do invólucro da cápsula: habitação – Dióxido de titânio (E171), gelatina, corante azul patenteado (E131); cobertura – Dióxido de titânio (E171), gelatina, corante azul patenteado (E131).

1 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
2 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.

◊ Cápsulas gelatina dura, №0, com uma tampa de corpo roxo escuro e branco; conteúdo de cápsulas – pó branco ou quase branco.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho, dióxido de silício coloidal (anidro), laurilo de sódio, estearato de magnesio.

Ingredientes do invólucro da cápsula: habitação – Dióxido de titânio (E171), gelatina; cobertura – Dióxido de titânio (E171), gelatina, Tintas indigo FD&C Azul (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Agente antifúngico. Fluconazol, representante da classe de agentes antifúngicos de triazole, É um inibidor selectivo potente da enzima fúngica 14-α-desmetilase. A droga inibe lanosterol a transição ergosterol – o principal componente das membranas celulares dos fungos.

É activo contra agentes de infecções fúngicas oportunistas, incl. causada por Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Fluconazol também é demonstrado actividade em modelos de micoses endémicas, incluindo infecções, causada por Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmacocinética

Absorção

Após a administração oral de fluconazol é bem absorvido. A biodisponibilidade é 90%. Após administração oral, a uma dose com o estômago vazio 150 mg C_máximo é 90% o teor do plasma com / em uma dose do fármaco em 2.5-3.5 mg / l. Ingestão simultânea de alimentos não tem efeito sobre a absorção quando administrados. C_máximo conseguida através 0.5-1.5 horas após a administração de fluconazol. A concentração plasmática é proporcional à dose.

Distribuição

90% C_ss Isso é conseguido através 4-5 tratamento medicamentoso dia (quando recebe 1 tempo / dia).

Pílula grande (1 dia), em 2 vezes a dose média diária, Conquistamos 90% Nível C_ss para 2 Dia. Em Кажущийся_d Ela aproxima-se o teor total de água no organismo. A ligação às proteínas – 11-12%.

Fluconazol penetra bem em todos os líquidos corporais, incluindo líquido cefalorraquidiano. Concentração de fluconazol na saliva e escarro são semelhantes ao seu nível no plasma. Os doentes com meningite fúngica níveis de fluconazol no líquido cefalorraquidiano são cerca de 80% os níveis no plasma.

No estrato córneo, epiderme, derma e líquido suor atinge altas concentrações, que exceder soro.

Metabolismo

Menos 5% metaboliziruetsya com fluconazol “primeira passagem” através do fígado. Fluconazol metabolitos no sangue foi detectada.

Dedução

Duração T_1/2 Ele permite a utilização de uma única dose do fármaco para o tratamento de candidíase vaginal e fornece o medicamento 1 tempo / dia para outras indicações. O fluconazol é derivado principalmente rins; sobre 80% da dose administrada excretada pelos rins na forma inalterada. A depuração do fluconazol é proporcional à depuração de creatinina.

Testemunho

- Kryptokokkoz, incluindo meningite criptocócica e outras localizações desta infecção (incl. pulmões, pele), tanto em pacientes com uma resposta imune normal, e em pacientes com várias formas de imunossupressão (incl. Pacientes com AIDS, transplante de órgãos); droga pode ser usada para prevenir a infecção em pacientes com SIDA criptocócica;

- Candidíase generalizada, incluindo candidemia, candidíase disseminada e outras formas de infecções invasivas por Candida (incl. infecção do peritoneu, endokarda, olho, respiratório e do trato urinário). O tratamento pode ser realizado em doentes com tumores malignos, Pacientes internados em unidades de terapia intensiva, pacientes, recebendo agentes citotóxicos ou imunossupressores, e a presença de outros factores, predispondo a candidíase;

- Mucosa candidíase, incl. cavidade oral e faringe (incluindo candidíase oral atrófica, associado com uso de próteses), esôfago, neinvazivnыe bronholegochnыe kandidozы, kandidurija, candidose pele; prevenção da recidiva da candidíase orofaríngea em pacientes com AIDS;

- Candidíase genital: candidíase vaginal (recorrente aguda e crônica), tratamento profilático para reduzir a frequência de surtos de candidíase vaginal (3 ou mais episódios por ano); kandidoznыj ʙalanit;

- Prevenção de infecções fúngicas em pacientes com tumores malignos, que estão predispostos a tais infecções, como resultado de quimioterapia citotóxica ou radioterapia;

- Infecções fúngicas da pele, incluindo tinea pedis, corpo, virilha, chromophytosis, onicomicose e pele candidíase;

- micoses endêmicas profundas, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomicose, esporotricose e histoplasmose em pacientes com imunidade normal,.

Regime de dosagem

Adultos às meningite e infecções criptocócicas criptocócicas em outros locais administrado no primeiro dia 400 mg, e, em seguida, continue o tratamento com uma dose 200-400 mg 1 tempo / dia. A duração do tratamento da infecção pelo fungo depende da eficácia clínica, confirmado por exame micológico; tratamento de meningite criptocócica é geralmente continuado, pelo menos, 6-8 semanas.

Para prevenção da recidiva de meningite criptocócica em doentes com SIDA depois de concluir um curso completo de tratamento primário tratamento com fluconazol 200 mg / dia pode continuar durante um longo período de tempo,.

Às kandidemii, candidíase disseminada e outras infecções invasivas por Candida médias de doses 400 mg no primeiro dia, e depois 200 mg / dia. Quando a dose insuficiente eficácia clínica pode ser aumentado para 400 mg / dia; às candidíase sistêmica grave pode aumentar a dose para 800 mg / dia. A duração do tratamento depende da eficácia clínica; deve continuar por, pelo menos, 2 semanas após a recepção da cultura de sangue negativo ou após o desaparecimento dos sintomas.

Às orofaringealьnom kandidoze a droga é prescrita uma média de 50-100 mg 1 tempo / dia; duração da terapia – 7-14 dias. Se necessário,, em pacientes com depressão grave da imunidade, o tratamento pode ser mais longo (3 da semana).

Às candidíase oral atrófica, associado com uso de próteses, o medicamento é prescrito em doses elevadas 50 mg 1 vezes / dia durante 14 dias em combinação com agentes anti-sépticos para o tratamento de locais de prótese.

Às Outros lokalizatsiyah candidíase (para isklyucheniem candidíase genitalynogo), tais como esofagite, lesões broncopulmonares não invasivas, kandidurii, candidíase da pele e membranas mucosas, médias de dose eficazes 50-100 mg / dia quando a duração do tratamento 14-30 dias; às candidíase mucosa grave – 100-200 mg / dia.

Para prevenção da recidiva da candidíase orofaríngea em pacientes com AIDS depois de concluir um curso completo de terapia primária, o fluconazol pode ser nomeado pelo 150 mg 1 vezes / semana.

Às candidíase vaginal fluconazol tomar uma única dose oral 150 mg. Para reduzir a frequência de droga candidíase vaginal recorrente pode ser utilizada numa dose de 150 mg 1 vezes / mês. A duração do tratamento é determinada individualmente; que varia entre 4 para 12 Meses. Alguns pacientes podem necessitar de uso mais freqüente de.

Às ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazol prescrever uma dose única 150 mg por via oral.

Para prevenções candidíase A dose recomendada de fluconazol 50-400 mg 1 vezes / dia, dependendo do grau de risco de infecção fúngica. Se você tem um alto risco de infecção generalizada, por exemplo, em pacientes com neutropenia grave ou contínua longa esperada, A dose recomendada é de 400 mg 1 tempo / dia. Fluconazol administrada alguns dias antes da ocorrência esperada de neutropenia; após o aumento do número de neutrófilos mais do que 1000 / mL tratamento foi continuado durante 7 d.

Às micoses da pele, incluindo tinea pedis, pele macia, virilha e candidose pele, A dose recomendada é de 150 mg 1 vezes / semana. ou 50 mg 1 tempo / dia. A duração do tratamento em casos convencionais é 2-4 Sun., no entanto o pé de atleta pode exigir terapia mais (para 6 Sun.).

Às pitiríase versicolor A dose recomendada é de 300 mg 1 vezes / semana. durante 2 semanas; alguns pacientes necessitaram de uma terceira dose 300 mg / Sun., enquanto que, em alguns casos, é suficiente uma única dose do fármaco no 300-400 mg. O tratamento alternativo é o uso do medicamento 50 mg 1 vezes / dia durante 2-4 Sol.

Às onixomikoze A dose recomendada é de 150 mg 1 vezes / semana. O tratamento deve ser continuado até que a substituição unha infectada (brotando prego não infectados). Para o re-crescimento das unhas das mãos e pés normalmente exigido 3-6 meses e 6-12 meses, respectivamente.

Às Micoses endêmicas profundas pode ser necessária dose de droga 200-400 mg / dia, até às 2 anos. A duração do tratamento é determinada individualmente; é 11-24 meses com coccidioidomicose, 2-17 meses em paracoccidioidomicose, 1-16 esporotricose e meses em 3-17 meses em histoplasmose.

Em crianças, como nas infecções semelhantes em adultos, a duração do tratamento depende do efeito clínica e micológica. Nas crianças, o fármaco não deve ser administrado numa dose diária de, maior do que o dos adultos. Diflazon^® uso diário 1 tempo / dia.

Às candidíase das mucosas A dose recomendada de fluconazol 3 mg / kg / dia. O primeiro dia pode ser atribuído à dose inicial 6 mg / kg, a fim de alcançar mais rapidamente concentrações de equilíbrio permanentes.

Para o tratamento de infecções candidíase generalizovannogo e kriptokokkovoy A dose recomendada é de 6-12 mg / kg / dia, dependendo da gravidade da doença.

Para prevenção de infecções fúngicas em crianças imunocomprometidos, em que o risco de infecção associado com neutropenia, desenvolvimento, como resultado de quimioterapia citotóxica ou radioterapia, o medicamento é prescrito para 3-12 mg / kg / dia, dependendo da gravidade e duração da neutropenia induzida por conservação. A dose máxima diária para crianças é – 12 mg / kg.

Em crianças com comprometimento da função renal a dose diária deve ser reduzida (na mesma proporção, em adultos) de acordo com a gravidade da insuficiência renal.

Em pacientes idosos na ausência de insuficiência renal deve seguir o regime de dosagem normal do fmaco.

O fluconazol é essencialmente derivada de urina na forma inalterada. Para uma única admissão da sua mudança de dose não é necessário. Se recondução pacientes com insuficiência renal entrar “dose de carregamento” de 50 mg 400 mg.

Às CC>50 ml / min Aplica-se dose média recomendada; às KK a partir de 11 para 50 ml / min dose aplicada, componente 50% Recomendado por, ou dose recomendada 1 uma vez em cada 2 dia. Os pacientes, regular de hemodiálise, dose única administrada após cada hemodiálise.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: náusea, diarréia, flatulência, vómitos, dor abdominal, alteração no paladar; raramente – aumento das enzimas hepáticas e disfunção hepática (icterícia, giperʙiliruʙinemija, aumento da ALT, ACT è ЩФ, hepatite, hepatotsellyulyarnыy necrose), incl. fatal.

CNS: dor de cabeça, tontura; raramente – convulsões.

A partir do sistema hematopoético: raramente – agranulocitose, neutropenia. Em pacientes com infecções fúngicas graves podem ocorrer alterações hematológicas (leucopenia e trombocitopenia).

Sistema cardiovascular: prolongamento do intervalo QT no electrocardiograma, flicker / ventricular vibração.

As reações alérgicas: erupção cutânea, eritema multiforme exsudativa (incl. Síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), asma brônquica (cada vez mais intolerante do ácido acetilsalicílico), reações anafiláticas (incl. angioedema, inchaço da face, urticária, comichão).

De Outros: raramente – comprometimento da função renal, alopecia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, kaliopenia.

Contra-indicações

- O uso concomitante de terfenadina (com o fluconazol constante 400 mg / dia ou mais), cisaprida ou astemizol e outras drogas, prolongar o intervalo QT e aumentar o risco de arritmias graves;

- Aleitamento;

- Crianças até à idade 3 anos (para uma dada forma de dosagem);

- Hipersensibilidade ao fluconazol, outros ingredientes ou outros compostos de azole.

DE cautela deve ser prescrita a droga para o fígado e / ou insuficiência renal, o aparecimento da erupção cutânea durante o tratamento com fluconazol em pacientes com infecção fúngica superficial e infecções fúngicas invasivas / sistémicas, recepção simultânea de terfenadina e fluconazol menos 400 mg / dia, potencialmente proaritmogennoe estados em pacientes com múltiplos fatores de risco (doença cardíaca orgânica, desequilíbrio eletrolítico, uso concomitante de drogas, arhythmogenic); pacientes com intolerância ao ácido acetilsalicílico, Gravidez.

Gravidez e aleitamento

O uso da droga Diflazon^® Gravidez inadequado, excepto para as formas graves ou com risco de vida de infecções fúngicas, se o benefício esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Fluconazol é encontrado no leite materno humano na mesma concentração, como no plasma, Portanto, a nomeação durante a lactação não é recomendado.

Precauções

O tratamento pode ser iniciado na falta de resultados da cultura ou outros testes laboratoriais, mas se qualquer correção correspondente recomendado tratamento com fungicida.

Como fluconazol é derivada principalmente rins, Recomenda-se precaução em doentes com insuficiência renal. No tratamento de doses múltiplas de fluconazol, A dosagem deve ter em conta QA.

O cuidado deve ser exercido na nomeação de fluconazol em pacientes com insuficiência hepática. Durante o tratamento deve acompanhar regularmente o nível de enzimas hepáticas e conduzir a observação do paciente para identificar possíveis efeitos tóxicos. Em níveis mais elevados de enzimas hepáticas médico deve pesar o benefício, interposto por terapia em curso, eo risco de lesão hepática grave. Hepatotoxicidade do fluconazol é habitualmente reversível; sintomas desaparecem após a suspensão da terapêutica.

Pacientes de AIDS são mais propensas ao desenvolvimento de reacções cutâneas graves na aplicação de muitas drogas. Onde, quando os pacientes com infecção fúngica superficial desenvolve uma erupção, e é considerado como definitivamente relacionadas com o fluconazol, o fármaco deve ser descontinuada. Quando a erupção cutânea em pacientes com infecções fúngicas invasivas / sistémicas, eles devem ser cuidadosamente monitorizados e fluconazol para cancelar o aparecimento de eritema bolhoso ou multiforme alterações.

É necessário controlar o tempo de protrombina em pacientes, concomitantemente com fluconazol e cumarina anticoagulantes. O tratamento deve ser continuado até remissão clínica. A interrupção prematura do tratamento leva à reincidência.

Parte das cápsulas Diflazon^® 200 mg corante azo E122 pode causar uma reação alérgica, incl. bronhyalnuyu asma. As reações alérgicas são mais comuns em pacientes com intolerância ao ácido acetilsalicílico.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Não se sabe sobre o impacto negativo sobre a capacidade de condução e operação de outras máquinas.

Overdose

Sintomas: náusea, vómitos, diarréia, em casos graves, pode ocorrer convulsões, alucinações, comportamento paranoidalynoe.

Tratamento: sintomático, lavagem gástrica; tk. O fluconazol é excretado pelos rins diurez recomendado. Para hemodiálise 3 h diminui a concentração plasmática 2 vezes.

Interações Medicamentosas

Uma dose única de fluconazol no tratamento de candidíase vaginal não é acompanhada por interacção significativa. Não obstante, quando se aplica ou mais elevadas dosagens múltiplas em conjunto com outros medicamentos, os seguintes fármacos interagem.

Interação com terfenadinom fluconazol, astemizole e cisapride pode levar ao aumento das concentrações destes fármacos em plasma, que por sua vez pode causar prolongamento do intervalo QT e levar a graves perturbações do ritmo cardíaco. Fluconazol inibe o sistema de enzima P450 no fígado, decrescente, assim, metabolismo terfenadine, cisaprida e astemizole. A co-administração de fluconazol e estes fármacos são contraindicados.

A nomeação conjunta de varfarina e fluconazol marcado prolongamento do tempo de protrombina. A este respeito, o tempo de protrombina deve ser monitorizado em pacientes, concomitantemente com fluconazol e cumarina anticoagulantes.

Udlinyaet fluconazol T_1/2 hipoglicemiantes orais (sulfoniluréias). Os pacientes diabéticos pode atribuir simultaneamente fluconazol e sulfoniluréias, mas deve ter em conta o risco potencial de hipoglicemia.

Deve ser tido em conta, que ao mesmo tempo re-nomeação de hidroclorotiazida e fluconazol, concentração de fluconazol no plasma aumentado.

Rifampicina acelera o metabolismo de fluconazol. É necessário aumentar a dose de forma adequada, quando utilizado simultaneamente fluconazol.

Os pacientes, Transplante de rim, fluconazol pode aumentar as concentrações plasmáticas de ciclosporina. A este respeito, recomendamos a monitorização da concentração de ciclosporina em pacientes, concomitantemente receber fluconazol e tacrolimus.

Fluconazol aumenta a concentração de teofilina no plasma. A este respeito, recomenda-se a monitorização da concentração de teofilina em pacientes, concomitantemente receber fluconazol e teofilina.

O fluconazol pode aumentar a concentração plasmática de indinavir e midazolam. Quando a administração concomitante destes fármacos com fluconazol, sua dose deve ser reduzida em conformidade.

Estudos clínicos têm demonstrado, resultando no metabolismo lento de zidovudina, pode aumentar a sua concentração no plasma, enquanto o encontro com o fluconazol. É necessário monitorar pacientes, receber simultaneamente ambas as drogas, como neste caso, pode aumentar a frequência de efeitos colaterais da zidovudina.

O fluconazol aumenta as concentrações séricas de fenitoína. Quando a administração concomitante de dose de fenitoína necessário para controlar e ajustar o seu.

Fluconazol aumenta a eficácia de rifabutina (enquanto a aplicação casos de uveíte descrito) fenitoína e para um grau clinicamente significativo (o uso combinado exige monitorização das concentrações plasmáticas de fenitoína).

O fluconazol aumenta a concentração de tacrolimus e aumenta o risco de nefrotoxicidade.

Condições de oferta de farmácias

A droga é resolvido para aplicação como um agente feriados Valium.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 5 anos.