DETRUZITOL

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Material activo: Tolterodine
Quando ATH: G04BD07
CCF: Preparação, baixando o tom do músculo liso do tracto urinário
Códigos CID-10 (testemunho): N31.2, R32, R35
Quando CSF: 28.02.01.01
Fabricante: Pharmacia Italia S.p.A. (Itália)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, revestido branco, volta, lenticular, de um lado gravado com arcos acima e abaixo das letras “PARA”.

	1 aba.
толтеродина * G-тартрат	1 mg,
tolterodine conteúdo equivalente *	0.68 mg

Excipientes: celulose microcristalina, de dihidrato de fosfato de cálcio hidrogénio, amido glicolato de sódio, estearato de magnesio, Sílica anidra coloidal, gipromelloza, ácido esteárico, Dióxido de titânio.

14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
60 PC. – garrafas (1) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido branco, volta, lenticular, de um lado gravado com arcos acima e abaixo das letras “DT”.

	1 aba.
толтеродина * G-тартрат	2 mg,
tolterodine conteúdo equivalente *	1.37 mg

Cápsulas de acção prolongada com a tampa eo azul-verde habitação, com aplicado figura tinta branca “2” no invólucro e um símbolo em forma de homem – na tampa.

	1 bonés de.
толтеродина * G-тартрат	2 mg,
tolterodine conteúdo equivalente *	1.37 mg

Excipientes: sacarose, amido de milho, etilcelulose, trigliceridy (comprimento de cadeia média), Ácido oleico, gipromelloza, gelatina, Dióxido de titânio, indigokarmin, óxido de ferro amarelo, A tinta branca Opacode farmacêutica Branco S-1-7085.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (7) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (40) – embalagens de papelão.
30 PC. – garrafas (1) – embalagens de papelão.
90 PC. – garrafas (1) – embalagens de papelão.

Cápsulas de acção prolongada com tampa e corpo azul, com aplicado figura tinta branca “4” no invólucro e um símbolo em forma de homem – na tampa.

	1 bonés de.
толтеродина * G-тартрат	4 mg,
tolterodine conteúdo equivalente *	2.74 mg

Excipientes: sacarose, amido de milho, etilcelulose, trigliceridy (comprimento de cadeia média), Ácido oleico, gipromelloza, gelatina, Dióxido de titânio, indigokarmin, A tinta branca Opacode farmacêutica Branco S-1-7085.

* denominação comum internacional, recomendado pela OMS – tolterodin.

Ação farmacológica

Preparação, baixando o tom do músculo liso do tracto urinário. Concorrentes m bloqueador do receptor nicotínico da acetilcolina com a maior selectividade para os receptores da bexiga. Como tolterodine, e o seu derivado 5-hidroximetilo é altamente específica para os receptores muscarínicos e não têm nenhum efeito significativo sobre os outros receptores.

A droga reduz a atividade contrátil do detrusor, e também reduz a secreção de saliva.

Em doses, superior a terapêutica, provocando o esvaziamento incompleto da bexiga e aumenta a quantidade de urina residual.

O efeito terapêutico da tolterodina alcançado através 4 da semana.

Tolterodine não inibe o CYP2D6, 2C19, 3A4 ou 1A2.

Farmacocinética

Absorção

Depois de tolterodina administração oral é rapidamente absorvido a partir do tracto gastrintestinal, e depois de tomar as pílulas, ele rapidamente absorvida, do que após a ingestão de cápsulas. Depois de tomar os comprimidos C_máximo no soro obtido através 1-2 não, após a administração de cápsulas – Através dos 2-6 não.

A gama de dosagens terapêuticas (1-4 mg) Existe uma relação linear entre o valor de C_máximo preparação de soro e a dose.

A biodisponibilidade absoluta de tolterodina 65% em pacientes com deficiência de CYP2D6 e 17% a maioria dos pacientes.

Os alimentos não afectam a biodisponibilidade da droga, Embora o aumento da concentração de tolterodina, quando tomadas com alimentos.

Distribuição

C_ss Alcançou dentro 2 dias após a administração dos comprimidos e para 4 dias após a administração de cápsulas. V_d tolterodine – 113 eu.

Tolterodine e 5-hidroximetil metabólito ligam-se preferencialmente a orosomucoide; fracções não ligadas up 3.7% e 36% respectivamente.

Devido a diferenças na ligação de proteínas a tolterodina e metabolito 5-hidroximetilo de tolterodina valor de AUC em doentes com deficiência de CYP2D6 é perto da soma dos valores de AUC de tolterodina e metabolito 5-hidroximetilo, a maioria dos pacientes com o mesmo regime de dosagem. Portanto segurança, tolerabilidade e efeito clínico do fármaco não é dependente da actividade de CYP2D6.

Metabolismo

Tolterodine é metabolizado principalmente pelo fígado usando a enzima CYP2D6 forma polimórfica com o farmacologicamente ativo metabolito 5-hidroximetil, que, em seguida, é metabolizado a 5-carboxílico e N-dezalkilirovannoy ácido 5-carboxílico. 5-hidroximetil metabolito da tolterodina está perto das propriedades farmacológicas e na maioria dos pacientes, melhora significativamente o efeito da droga.

Os indivíduos com metabolismo reduzido (CYP2D6 deficiente) tolterodine podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami com CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo tolterodine, não possuir actividade farmacológica.

Dedução

Soro sistêmica tolterodine folga na maioria dos pacientes é de cerca de 30 eu /. Depois de tomar os comprimidos T_1/2 tolterodina é 2-3 não, а T_1/2 5-gidroksimetilynogo metabolito – 3-4 não. Ao receber as cápsulas T_1/2 tanto tolterodine, e 5-hidroximetilo é metabolito 6 não. Os indivíduos com metabolismo reduzido T_1/2 Depois de receber dois comprimidos, e cápsulas é de cerca de 10 não.

Depuração reduzida começando compostos em indivíduos com deficiência de CYP2D6 leva ao aumento das concentrações de tolterodina (sobre 7 Tempo) contra o fundo das concentrações não detectáveis de 5-hidroximetil metabolito.

Sobre 77% tolterodina é excretada na urina e 17% – com fezes. Menos 1% da dose é excretada inalterada e em torno de 4% – Ele viu no metabolito 5-gidroksimetilynogo. 5-ácido carboxílico e N-dezalkilirovannaya 5-carboxílico compreender, respectivamente, sobre 51% e 29% de a quantidade, que é excretada na urina.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Os valores da AUC de tolterodina e seu metabolito activo 5-hidroximetil aumentou cerca de 2 dobra em pacientes com cirrose hepática.

AUC média tolterodine e 5-hidroximetil metabolito 2 vezes maior em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular ≤ insulina 30 ml / min). A concentração de plasma de outros metabolitos nestes pacientes é muito maior (em 12 Tempo). O significado clínico destes metabolitos aumentar AUC desconhecido.

Testemunho

- Bexiga hiperativa, manifesta-se por freqüentes, desejo imperioso de urinar, micção freqüente e / ou incontinência urinária.

Regime de dosagem

O fármaco é administrado numa dose diária 4 mg: comprimidos, revestido, – de 2 mg 2 vezes / dia, Cápsulas de acção prolongada – de 4 mg 1 tempo / dia.

A dose total pode ser reduzido a 2 mg / dia, com base na tolerabilidade individual.

Às disfunção e / ou renal hepática, e a dose diária, enquanto a utilização de cetoconazol ou outros inibidores potentes de CYP3A4 é recomendado 2 mg: comprimidos, revestido, – de 1 mg 2 vezes / dia, Cápsulas de acção prolongada – de 2 mg 1 tempo / dia.

Efeito colateral

Efeitos colaterais, associado com anticolinérgico: frequentemente (Mais 10%) – boca seca; às vezes (1-10%) – diminuição da lacrimação (xeroftalmia), distúrbios de acomodação; raramente (Menos 1%) – retenção urinária.

A partir do sistema digestivo: às vezes (1-10%) – dispepsia, prisão de ventre, dor de estômago, flatulência, vómitos; raramente (Menos 1%) – refluxo hastroэzofahealnыy.

A partir do sistema nervoso central e periférico: às vezes (1-10%) – dor de cabeça, tontura, fraqueza, sonolência, fadiga, nervosismo, deficiência visual; raramente (Menos 1%) – confusão, alucinações.

A partir do sistema urinário: às vezes (1-10%) – dizurija.

Sistema cardiovascular: raramente (Menos 1%) – corrida de sangue para o rosto, taquicardia, sentindo palpitações, edema periférico.

As reações alérgicas: raramente (Menos 1%) – reacções anafiláticas, incluindo angioedema.

Efeitos colaterais, devido à administração do fármaco em comprimidos: às vezes (1-10%) – dor no peito, xerose, bronquite, ganho de peso.

Efeitos colaterais, devido a tomar a droga em cápsulas depot: às vezes (1-10%) – sinusite.

Contra-indicações

- Retenção urinária;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya glaucoma;

- Miastenia grave;

- Colite ulcerosa grave;

- O megacólon;

- Hipersensibilidade Estabelecida a tolterodina e outros ingredientes.

DE cautela prescritores com obstrução do trato urinário inferior grave por causa do risco de retenção urinária, em maior risco de redução da motilidade gastrintestinal, doenças obstrutivas do trato digestivo na (por exemplo, estenose pryvratnyka), com insuficiência renal ou hepática (dose diária não deve exceder 2 mg), neuropatias, hérnia hiatal, bem como as crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.

Gravidez e aleitamento

Não existem estudos adequados e bem controlados sobre a segurança de medicamentos na gravidez não foi, Portanto, o uso Detruzitola^® Gravidez só é possível se, se o benefício esperado do tratamento para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Uma vez que os dados sobre a remoção da tolterodina no leite materno estão ausentes, devem ser evitados durante a lactação.

Mulheres em idade fértil deve usar métodos de contracepção fiáveis durante a terapia Detruzitolom^®.

Precauções

Antes do tratamento devem ser excluídas causas orgânicas necessidade freqüente e urgente de urinar.

No estudo dos efeitos da droga sobre o intervalo QT foi mais pronunciado, numa dose de 8 mg / dia (o que em 2 vezes mais elevadas do que a dose terapêutica – 4 mg), bem como em pacientes com CYP2D6 menos activa.

Em uma recepção conjunta ea dose de moxifloxacina tolterodine 8 mg / dia, o efeito do último no intervalo QT não tem sido tão pronunciado, em comparação com a terapia de tolterodina de quatro dias, No entanto, a precisão desses dados não foi comprovada.

Portanto, você deve ter um cuidado especial ao administrar o medicamento a pacientes com intervalo QT congênito ou adquirido prorrogado, bem como a tomar medicamentos anti-arrítmicos classe IA (quinidina, prokaynamyd) ou classe III (Amiodarona, sotalol).

Em um aplicativo com inibidores do CYP3A4, tais como os antibióticos macrólidos (Eritromicina, claritromicina) ou antifúngicos (cetoconazol, itraconazol e miconazol), deve reduzir a dose total diária 2 mg.

Uso em Pediatria

Detruzitol^® não recomendado para menores, porque actualmente a segurança e eficácia da droga nestes pacientes não tem sido estudada.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Desde Detruzitol^® pode causar distúrbios de acomodação e reduzir a taxa de reações psicomotoras, o período de tratamento deve abster-se de veículos de condução e Ocupação actividades potencialmente perigosas, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

O mais importante sintomas: distúrbios de acomodação e dificuldade para urinar, e possíveis alucinações, alvoroço, convulsões, Parada respiratória, taquicardia, retenção urinária, midríase.

Tratamento: lavagem gástrica, nomeação de carvão ativado, terapia simptomaticheskaya: o desenvolvimento de alucinações - fisostigmina, com cãibras, ou uma expressão animado - ansiolíticos benzodiazepínicos estrutura, em que evoluiu com insuficiência respiratória – respiração artificial; taquicardia – bloqueadores beta; quando retenção urinária – cateterismo vesical; quando midríase – pilocarpina no gota ocular e / ou a transferência do paciente num quarto escuro. Com uma overdose de tomar as medidas necessárias, destina-se a QT longo.

Interações Medicamentosas

A aplicação combinada Detruzitola^® com outras drogas, possuindo propriedades anticolinérgicas, podem aumentar o efeito terapêutico e efeitos adversos.

Em um aplicativo Detruzitola^® Efeito terapêutico H-holinomimetikami pode ser reduzida.

A aplicação combinada Detruzitola^® com a metoclopramida e cisaprida pode enfraquecer o efeito do passado.

Possível interação farmacocinética com as drogas, são metabolizados por 2D6 ou 3A4 isoenzimas do citocromo P450, ou são inibidores ou indutores destas isoenzimas.

Em pacientes com uma deficiência de CYP2D6, deve evitar a administração simultânea com Detruzitolom^® fortes inibidores do CYP3A4, tais como os antibióticos macrólidos (эritromitsin e claritromicina), antifúngicos (itraconazol, cetoconazol e miconazol), Devido ao aumento da concentração da tolterodina no soro e o risco de sobredosagem.

O uso combinado de Detruzitola^® fluoxetina (um inibidor potente de CYP2D6, que é metabolizada em norfluoxetina, é um inibidor de CYP3A4) só leva a um ligeiro aumento na AUC total de tolterodina e seu metabolito activo, o 5-hidroximetil, que não é acompanhada por reacções clinicamente significativas.

Tolterodine não interage com varfarina ou contraceptivos orais combinados (contendo etinilestradiol / levonorgestrel).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. A droga deve ser armazenada no escuro, inacessível para crianças em temperatura não superior a 25 ° C. Prateleira Tablets vida, revestido, – 3 ano; As cápsulas de libertação sustentada – 2 ano.

Não use após a data de validade.

Vladimir Andreevich Didenko

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